作用于血液及造血器官的藥物課件

作用于血液及造血器官的藥物

作用于血液及造血器官的藥物

第一節(jié)

抗凝血藥

第二節(jié)

抗血小板藥

第三節(jié)

纖維蛋白溶解藥

第四節(jié)

促凝血藥

第五節(jié)

抗貧血藥

作用于血液及造血器官的藥物第一節(jié)

抗凝血藥

抗凝血藥(anticoagulants)是一類干擾凝血因子，阻止血液凝固的藥物，主要用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防與治療。作用于血液及造血器官的藥物Ⅰ

纖維蛋白原Ⅱ

凝血酶原

Ⅲ

組織凝血激素

Ⅳ

Ca2+Ⅴ

前加速素Ⅶ

前轉(zhuǎn)變素

Ⅷ

抗血友病因子Ⅸ

血漿凝血激酶

Ⅹ

Stuart-Prower因子Ⅺ血漿凝血激酶前質(zhì)

Ⅻ

接觸因子ⅩⅢ

纖維蛋白穩(wěn)定因子凝血因子（bloodclottingfactors）

前激肽釋放酶、高分子激肽原血小板的磷脂作用于血液及造血器官的藥物蛋白質(zhì)有限水解“瀑布”樣的反應(yīng)鏈

凝血過程作用于血液及造血器官的藥物作用于血液及造血器官的藥物ΧΧa凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白凝血過程：三階段作用于血液及造血器官的藥物纖維蛋白原纖維蛋白（血栓）凝血因子如Ca2+纖溶酶纖溶酶原正：止血反：抗凝正：纖溶（溶栓）反：抗纖溶（保持止血）作用于血液及造血器官的藥物D—葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺殘基交替排列直鏈粘多糖分子量為5—30kDa，平均12kDa藥用肝素由豬小腸粘膜和牛肺提取肝素(heparin)[化學(xué)結(jié)構(gòu)與來源]作用于血液及造血器官的藥物肝素是帶大量陰電荷的大分子，口服不被吸收。常靜脈給藥，60%集中于血管內(nèi)皮，大部分經(jīng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)破壞，極少以原形從尿排出。肝素抗凝活性t1/2與給藥劑量有關(guān)，靜脈注射100，400，800U/kg，抗凝活性t1/2分別為1，2.5和5小時。肺栓塞、肝硬化患者t1/2延長。

【體內(nèi)過程】作用于血液及造血器官的藥物基本結(jié)構(gòu)作用于血液及造血器官的藥物一、抗凝作用；肝素鈉中約有1/3肝素鏈與AT-Ⅲ（抗凝血酶）結(jié)合，阻礙凝血過程的許多環(huán)節(jié)，發(fā)揮抗凝作用。

二、抗血栓形成作用：外源性肝素鈉被血管內(nèi)皮細(xì)胞攝取，增加血管壁的負(fù)電荷，保護(hù)血管內(nèi)皮組織。促進(jìn)內(nèi)皮釋放抗血栓作用的內(nèi)源性肝素和纖溶酶原激活劑（t_PA）。防止血細(xì)胞聚集，降低血液粘稠度和高凝狀態(tài)。抑制活化因子Xa發(fā)揮抗栓作用。

三、促進(jìn)血管內(nèi)皮組織細(xì)胞釋放脂蛋白脂酶和肝脂酶，降低血脂，抗動脈粥樣硬化。

四、緩解支氣管痙攣，降低支氣管阻力，改善低氧血癥。

五、抗醛固酮，抑制腎小球系膜增殖，加強(qiáng)腎小球基底膜負(fù)電荷，利尿。

六、增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能，抗炎、抗補(bǔ)體、抗過敏，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。作用于血液及造血器官的藥物1.肝素在體內(nèi)、體外均有強(qiáng)大抗凝作用?？鼓涪螅╝ntithrombinⅢ,ATⅢ）【藥理作用】ATⅢ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα等含絲氨酸的蛋白酶的抑制劑與凝血酶通過精氨酸-絲氨酸肽鍵相結(jié)合，形成ATⅢ凝血酶復(fù)合物而使酶滅活肝素可加速這一反應(yīng)達(dá)千倍以上作用于血液及造血器官的藥物肝素與ATⅢ所含的賴氨酸結(jié)合后引起ATⅢ構(gòu)象改變，使ATⅢ所含的精氨酸殘基更易與凝血酶的絲氨酸殘基結(jié)合。一旦肝素-ATⅢ凝血酶復(fù)合物形成，肝素就從復(fù)合物上解離，再次與另一分子ATⅢ結(jié)合而被反復(fù)利用。ATⅢ-凝血酶復(fù)合物則被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)所消除。抑制凝血酶活性的作用與肝素分子長度有關(guān)。分子越長則酶抑制作用越大。

作用于血液及造血器官的藥物2.降脂作用使血管內(nèi)皮釋放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒及VLDL停藥后“反跳”作用于血液及造血器官的藥物【適應(yīng)癥】

一、高粘滯血癥（血液高粘滯綜合癥）.

二、預(yù)防和治療動、靜脈血栓栓塞性疾病。如血栓性靜脈炎，心、腦、肺、腎等各臟器及外周血管的血栓形成。

三、防治動脈硬化和高血脂癥。

四、DIC癥侯群及高凝血癥。

五、治療慢性阻塞性肺部疾病（COPD）及高凝狀態(tài)。

六、術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后低劑量療法，用于預(yù)防靜脈血栓形成。血管外科的術(shù)前、術(shù)中周身肝素化和局部使用。

七、體外循環(huán)（心-肺裝置、人工腎）、血液透析療法。

八、冠心病，心絞痛，充血性心力衰竭，風(fēng)濕性心臟病。

九、腎病綜合癥，狼瘡性腎炎，急、慢性腎小球腎炎等腎臟疾病。

十、本品可作為體外抗凝劑

作用于血液及造血器官的藥物

1．血栓栓塞性疾病，防止血栓形成與擴(kuò)大，如深靜脈血栓、肺栓塞、腦栓塞以及急性心肌梗塞。

目前仍是最有效的抗凝藥物，也是防止血栓栓塞性疾病的首選藥物。

2．彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC），應(yīng)早期應(yīng)用，防止因纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。

3．心血管手術(shù)、心導(dǎo)管、血液透析等抗凝。

【臨床應(yīng)用】作用于血液及造血器官的藥物1.自發(fā)性出血注射魚精蛋白（protamine）2.血小板缺乏3.早產(chǎn)及胎兒死亡

3.骨質(zhì)疏松

【不良反應(yīng)】作用于血液及造血器官的藥物低分子量肝素(low-molecuIar-weightheparins，LMWHs)依諾肝素（enoxaparin）替地肝素(tedelparin)作用于血液及造血器官的藥物糖單位小于18，其抗凝作用不以監(jiān)測aPTT決定，而應(yīng)測定抗Xa活性。與血漿蛋白、基質(zhì)蛋白、PF4的親和力低，有更好的量效關(guān)系tl／2比肝素長2-4倍。與肝素比較作用于血液及造血器官的藥物較少與PF4結(jié)合，較少誘導(dǎo)血小板減少促組織型纖溶酶原激活物(t-PA)釋放骨Ca2+丟失輕作用于血液及造血器官的藥物水蛭唾液中的抗凝成分強(qiáng)效、特異的凝血酶抑制劑。1:1分子直接與凝血酶結(jié)合，抑制凝血酶活性基因重組水蛭素(r—hirudin)作用與天然水蛭素相同.水蛭素(hirudin)作用于血液及造血器官的藥物

口服抗凝藥基本結(jié)構(gòu)：4-羥基香豆素香豆素類雙香豆素（dicoumarol）華法林（warfarin,芐丙酮香豆素）醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝）作用于血液及造血器官的藥物作用于血液及造血器官的藥物維生素K拮抗劑抑制維生素K由環(huán)氧化物向氫醌型轉(zhuǎn)化，從而阻止維生素K的反復(fù)利用影響含有谷氨酸殘基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使這些因子停留于無凝血活性的前體階段【藥理作用】作用于血液及造血器官的藥物對已形成的凝血因子無抑制作用抗凝作用出現(xiàn)時間較慢需8～12小時后發(fā)揮作用1～3天達(dá)到高峰停藥后抗凝作用尚可維持?jǐn)?shù)天特點：作用于血液及造血器官的藥物口服吸收完全與血漿蛋白結(jié)合率為90%～99%t1/2為10～60小時主要在肝及腎中代謝【體內(nèi)過程】作用于血液及造血器官的藥物與肝素同，可防止血栓形成與發(fā)展【臨床應(yīng)用】作用于血液及造血器官的藥物①食物中維生素K缺乏或應(yīng)用廣譜抗生素可使本類藥物作用加強(qiáng)。②阿司匹林等血小板抑制劑可與本類藥物發(fā)生協(xié)同作用。③水合氯醛、羥基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置換血漿蛋白，水楊酸鹽、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝藥酶均使本類藥物作用加強(qiáng)。④巴比妥類、苯妥英鈉誘導(dǎo)肝藥酶，避孕藥因增加凝血作用可使本類藥物作用減弱?！舅幬锵嗷プ饔谩孔饔糜谘杭霸煅鞴俚乃幬锇⑺酒チ?Aspirin)乙酰水楊酸(acetylsalicylicacid)第二節(jié)

抗血小板藥作用于血液及造血器官的藥物與環(huán)氧酶活性部分絲氨酸殘基發(fā)生不可逆的乙?；磻?yīng)，使酶失活抑制花生四烯酸代謝，減少對血小板有強(qiáng)大促聚集作用的血栓素A2(TxA2)的產(chǎn)生，使血小扳功能抑制。作用于血液及造血器官的藥物抑制血管內(nèi)皮產(chǎn)生前列環(huán)素(PGI2)，后者對血小板有抑制作用。對血小板中環(huán)氧酶的抑制是不可逆的，只有當(dāng)新的血小板進(jìn)入血液循環(huán)才能恢復(fù)作用于血液及造血器官的藥物強(qiáng)效血小板抑制劑；能抑制二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)、膠原、凝血酶和血小板活化因子等所引起的血小板聚集。干擾血小板膜糖蛋白GP?b／Шa受體與纖維蛋白原結(jié)合，從而抑制血小板激活。

噻氯匹定(ticlpidine)作用于血液及造血器官的藥物對血小板有抑制作用。抑制磷酸二脂酶。抑制腺苷攝取，進(jìn)而激活血小板腺苷環(huán)化酶使cAMP濃度增高。

雙嘧達(dá)莫(dipyridamole)潘生丁(persantin)作用于血液及造血器官的藥物激活腺苷環(huán)化酶使cAMP濃度增高。既能抑制多種誘導(dǎo)劑引起的血小板聚集與分泌，又能擴(kuò)張血管，有抗血栓形成作用。

前列環(huán)素(prostacyclin，PGl2)作用于血液及造血器官的藥物第三節(jié)

纖維蛋白溶解藥

(fibrinolyticdrugs)使纖溶酶原從Arg560-Val561之間斷裂成纖溶酶而促進(jìn)纖溶，溶解血栓，也稱溶栓藥(thrombo1yticdrugs)治療急性血栓栓塞性疾病對形成已久并已機(jī)化的血栓難已發(fā)揮作用

作用于血液及造血器官的藥物目前應(yīng)用的纖溶藥主要缺點是對纖維蛋白的作用無特異性，溶解血栓同時可誘發(fā)嚴(yán)重出血。組織型纖溶酶原激活物(t-PA)、尿激酶型纖溶酶原激活物(cu-PA)有一定程度的特異性，但人體應(yīng)用仍有出血并發(fā)癥，半衰期又短。為加強(qiáng)特異性以減少出血并發(fā)癥，并延長半衰期，采用生物工程學(xué)方法研制開發(fā)高效而特異的新纖溶藥的工作正在進(jìn)行。作用于血液及造血器官的藥物C組β溶血性鏈球菌產(chǎn)生分子量為47kDa的蛋白質(zhì)能與纖溶酶原結(jié)合，形成SK-纖溶酶原復(fù)合物，促使纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶，溶解纖維蛋白。因人體內(nèi)常有鏈球菌抗體，尤其是近期有鏈球菌感染者含量更多，可中和鏈激酶，故首次劑量宜大以中和抗體。鏈激酶(streptokinase，SK)作用于血液及造血器官的藥物靜脈或冠脈內(nèi)注射可使急性心肌梗死面積減少，梗死血管重建血流。對深靜脈血栓、肺栓塞，眼底血管栓塞均有療效。須早期用藥．血栓形成不超過6h療效最佳。作用于血液及造血器官的藥物由人腎細(xì)胞合成，無抗原性。肝、腎滅活。臨床應(yīng)用同SK，用于腦栓塞療效明顯。因價格昂貴，僅用于SK過敏或耐藥者。不良反應(yīng)為出血及發(fā)熱，較SK少。禁忌證同SK。

尿激酶(urokinase，UK)作用于血液及造血器官的藥物含527個氨基酸殘基的絲氨酸蛋白內(nèi)源性t-PA由血管內(nèi)皮產(chǎn)生對血栓部位有一定的選擇性組織型纖溶酶原激活物(t-PA)對循環(huán)血液中纖溶酶原作用弱．對與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原作用則強(qiáng)數(shù)百倍作用于血液及造血器官的藥物第四節(jié)

促凝血藥維生素K（vitaminK）基本結(jié)構(gòu)為甲萘醌。K1：存在于植物中K2：由腸道細(xì)菌合成或得自腐敗魚粉K3：人工合成、亞硫酸氫鈉甲萘醌K4：人工合成、乙酰甲萘醌脂溶性水溶性作用于血液及造血器官的藥物維生素K作為羧化酶的輔酶參與凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。這些因子上的谷氨酸殘基必須在肝微粒體酶系統(tǒng)羧化酶的作用下形成9～12個γ-羧谷氨酸，才能使這些因子具有與Ca2+結(jié)合的能力，并連接磷脂表面和調(diào)節(jié)蛋白，從而使這些因子具有凝血活性?！舅幚碜饔谩孔饔糜谘杭霸煅鞴俚乃幬镌隰然磻?yīng)中，氨醌型維生素K被轉(zhuǎn)為環(huán)氧型維生素K，后者在NADH作用下還原為氫醌型，繼續(xù)參與羧化反應(yīng)。維生素K缺乏或環(huán)氧化物還原反應(yīng)受阻（被香豆素類），因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成停留于前體狀態(tài)，凝血酶原時間延長，引起出血。

作用于血液及造血器官的藥物作用于血液及造血器官的藥物維生素K缺乏引起的出血：梗阻性黃疸、膽瘺，慢性腹瀉所致出血，新生兒出血，香豆素類、水楊酸鈉等所致出血。長期應(yīng)用廣譜抗生素應(yīng)作適當(dāng)補(bǔ)充，以免維生素K缺乏。【臨床應(yīng)用】作用于血液及造血器官的藥物潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫新生兒、早產(chǎn)兒溶血及高鐵血紅蛋白癥葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏病人也可誘發(fā)溶血?！静涣挤磻?yīng)】作用于血液及造血器官的藥物氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸、纖溶亢進(jìn)所致出血，如肺、小腸、子宮、前列腺、甲狀腺手術(shù)或損傷所致的出血作用于血液及造血器官的藥物ＤＩＣ早期：凝血為主，宜肝素中期：消耗性低凝，局部纖溶宜肝素加小量ＰＡＭＢＡ晚期：纖溶為主，伴低凝（出血傾向）宜ＰＡＭＢＡ，不用肝素，防加重出血

作用于血液及造血器官的藥物

第五節(jié)

抗貧血藥缺鐵性貧血（?。鸿F劑巨幼紅細(xì)胞性貧血（大）再生障礙性貧血：

地中海貧血：營養(yǎng)性：ＦＡ惡性：Ｂ１２作用于血液及造血器官的藥物再障（AA）臨床上可分為原發(fā)性再障（原因尚示明了）和繼發(fā)性再障兩類，繼發(fā)性再障主要由藥物與化學(xué)品（氯、合霉素、保泰松、磺胺藥、吲哚美辛、阿司匹林、西咪替丁、氯丙嗪、抗癌劑、有機(jī)磷家藥和染發(fā)劑等），放射線和感染（血行播散型肺結(jié)核、傷寒等）所致。治療首先是尋找和消除病因，。骨髓移植已成為有前途的一種治療方法，骨髓移植后最長生存時間已達(dá)5年之久。作用于血液及造血器官的藥物地中海貧血廣西、廣東、海南、云南是我國“地中海貧血”癥的高發(fā)地區(qū)。廣西20%人口帶有“地貧”基因，如河池、百色、南寧等作用于血液及造血器官的藥物地中海貧血是一種以骨髓無效造血為臨床特征的遺傳性溶血性貧血病。是由于基因缺失或突變引起的。骨髓移植是目前公認(rèn)的唯一能根治該病的手段。國內(nèi)外對“地中海貧血”的治療尚無有效的根治方法，惟一的辦法就是輸血，同時配合使用除鐵劑。中間型“地中海貧血”表現(xiàn)為肝脾大、骨質(zhì)疏松、眼距寬、扁鼻梁等特殊面容，也極易因長期輸血造成體內(nèi)鐵質(zhì)沉積而死亡。重型“地中海貧血”多數(shù)是死胎或出生后因重度貧血很快死亡。其中最嚴(yán)重的是心力衰竭，它是貧血和鐵沉著造成心肌損害的結(jié)果，是導(dǎo)致患兒死亡的重要原因之一。作用于血液及造血器官的藥物鐵是構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白、血紅素酶、金屬黃素蛋白酶等不能缺少的成分。鐵缺乏，會引起小細(xì)胞低色素性貧血，即缺鐵性貧血，嚴(yán)重時也會影響兒童行為和學(xué)習(xí)能力。

硫酸亞鐵(ferroussulfate)、構(gòu)椽酸鐵銨(ferricammoniumcitrate)和右旋糖苷鐵(irondextran)等。作用于血液及造血器官的藥物正常人含鐵總量３～４．５g正常排鐵為每日０．５～１．５mg正常每日需要量為１～１．５mg月經(jīng)期２mg妊娠期４mg小兒發(fā)育作用于血液及造血器官的藥物口服鐵劑以亞鐵形式在十二指腸和空腸上段吸收。食物中血紅蛋白、肌紅蛋白中的鐵，以血紅素分子形式最易吸收，也不受飲食成分影響。非血紅素鐵和無機(jī)鐵必須還原為Fe2+才能吸收，吸收很差，受飲食成分干擾。

體內(nèi)過程

Fe2+Fe3+吸收利用作用于血液及造血器官的藥物促進(jìn)因素妨礙因素胃酸缺乏、堿性藥氧化劑沉淀劑（高磷、高鈣、鞣酸）絡(luò)合劑（四環(huán)素等）胃酸（?。龋胠）還原劑（維生素C

果糖、半胱氨酸）服藥前后1小時左右，禁喝茶及咖啡等作用于血液及造血器官的藥物治療缺鐵性貧血，療效甚佳。硫酸亞鐵吸收良好，價格也低，最常用。構(gòu)椽酸鐵銨為三價鐵，吸收差，但可制成糖漿供小兒應(yīng)用。右旋糖酐鐵供注射應(yīng)用，僅限于少數(shù)嚴(yán)重貧血而又不能口服者應(yīng)用。

如果口服鐵劑3～4周無效，可考慮以下因素：a.診斷錯誤。b.未按醫(yī)囑服藥或劑量不足。c.胃腸功能紊亂。d.持續(xù)出血。e.存在干擾鐵利用的因素，如炎癥、腫瘤、肝腎疾病、甲狀腺功能低下等。f.同時伴有維生素B12或葉酸缺乏。臨床應(yīng)用作用于血液及造血器官的藥物注射鐵劑的應(yīng)用指征是：a.口服鐵劑消化道反應(yīng)嚴(yán)重，不能耐受者。b.原有胃腸道疾病，如潰瘍性結(jié)腸炎、節(jié)段性腸炎、胃切除后胃腸功能紊亂(傾倒綜合征)，或妊娠時有持續(xù)嘔吐等情況，口服鐵鹽后癥狀加重者。c.妊娠晚期貧血嚴(yán)重，需要迅速糾正鐵，并防止胎兒發(fā)生缺鐵性貧血者。d.慢性失血得不到有效控制，失血量超過腸道的鐵吸收量。缺鐵患者往往有維生素E的缺乏，因此鐵劑療效不顯著者，可加用維生素E。適當(dāng)補(bǔ)充高蛋白及含鐵豐富的飲食。作用于血液及造血器官的藥物缺鐵原因生理需要：小兒、月經(jīng)期、妊娠等損失過量：如消化性潰瘍、鉤蟲病、月經(jīng)過多和各種出血等。吸收障礙：胃酸減少（如萎縮性胃炎、胃大部切除）和慢性腹瀉等。作用于血液及造血器官的藥物缺鐵性貧血飲食原則

1．高蛋白飲食。蛋白質(zhì)是合成血紅蛋白的原料，應(yīng)注意膳食補(bǔ)充，每日數(shù)量以80克左右為宜，可選用動物肝臟、瘦肉類、蛋、奶及豆制品等優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)食物。

2．適量脂肪攝入，每日以50克左右為宜。脂肪不可攝入過多，否則會使消化吸收功能降低及抑制造血功能。

3．適量碳水化合物，每日400克左右。

4．進(jìn)食含鐵豐富的食物，提倡使用鐵鍋。

5．膳食中應(yīng)包括含維生素豐富的食物，特別是B族維生素和維生素C對防治貧血有很好效果。

6．糾正不良的飲食習(xí)慣，如偏食、素食主義等注：含鐵量豐富的食物有動物肝臟、腎、舌，鴨肫、烏賊、海蜇、蝦米、蛋黃等動物性食品，以及芝麻、海帶、黑木耳、紫菜、發(fā)菜、香菇、黃豆、黑豆、腐竹、紅腐乳、芹菜、薺菜、大棗、葵花子、核桃仁等植物性食品。作用于血液及造血器官的藥物胃腸道有刺激性，可引起惡心、腹痛、腹瀉便秘，因鐵與腸腔中硫化氫結(jié)合，減少了硫化氫對腸壁的刺激作用小兒誤服1g以上鐵劑可引起急性中毒，表現(xiàn)為壞死性胃腸炎癥狀，可有嘔吐、腹痛、血性腹瀉，甚至休克、呼吸困難、死亡。急救措施以磷酸鹽或碳酸鹽溶液洗胃，并以特殊解毒劑去鐵胺

[不良反應(yīng)]

作用于血液及造血器官的藥物由蝶啶核、對氨苯甲酸及谷氨酸三部分組成。廣泛存在于動、植物性食品中。引起葉酸缺乏的主要原因有：１.攝入不足。少吃蔬菜或食物烹煮過度是葉酸缺乏的主要原因；

２.腸道對葉酸吸收障礙。例如原發(fā)性或繼發(fā)性小腸吸收不良綜合癥、口炎性腹瀉等；

３.需要增加。例如妊娠期婦女（葉酸需要量增加5－10倍）、哺乳期婦女，嬰兒、兒童，以及慢性溶血性貧血、惡性腫瘤等患者。葉酸(folicacid)作用于血液及造血器官的藥物食物中葉酸和葉酸制劑進(jìn)人體內(nèi)被還原和甲基化為具有活性的5—甲基四氫葉酸(5-CH3H4PteGlu)。進(jìn)入細(xì)胞后