第一章 新藥研究概論課件

第一章新藥研究概論第一章新藥研究概論第一章新藥研究概論新藥研究現(xiàn)狀各國(guó)關(guān)于新藥的定義藥品研究開發(fā)的特點(diǎn)新藥開發(fā)程序新藥設(shè)計(jì)的發(fā)展趨勢(shì)本章內(nèi)容第一章新藥研究概論一、我國(guó)新藥研究的現(xiàn)狀1、醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)具有巨大的經(jīng)濟(jì)利益2001年，全球藥品銷售額為3500億美元；2010年，預(yù)計(jì)將達(dá)6800億美元。2、我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展迅速總產(chǎn)值年均增長(zhǎng)率超過17%2000年，共有藥品生產(chǎn)企業(yè)6000多家

2004年6月，通過GMP認(rèn)證，在生產(chǎn)企業(yè)3101家可生產(chǎn)化學(xué)原料藥1500多種制劑品種規(guī)格4000多種第一章新藥研究概論3、與發(fā)達(dá)國(guó)家相比，差距很大中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值由1998年的1371億元上升到2007年的6679億元

2008年，世界500強(qiáng)企業(yè)中，前十位制藥企業(yè)銷售額均超過200億美元，其中僅美國(guó)輝瑞公司達(dá)484億美元絕大多數(shù)為仿制藥到2002年止，中國(guó)自主創(chuàng)制、擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的一類新藥僅65個(gè)。第一章新藥研究概論4、我國(guó)政府對(duì)新藥研究與開發(fā)十分重視《藥品管理法》第四條規(guī)定：國(guó)家鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制新藥，保護(hù)公民、法人和其他組織研究、開發(fā)新藥的合法權(quán)益。5、由仿制藥向創(chuàng)新藥戰(zhàn)略轉(zhuǎn)移第一章新藥研究概論二、各國(guó)關(guān)于新藥的定義1、我國(guó)《藥品管理法實(shí)施條例》規(guī)定：新藥是未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品，已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的，按照新藥管理。第一章新藥研究概論2、美國(guó)：含有一種新研制的化合物含有一種以上以前在藥品中未曾用過的化合物或物質(zhì)。該藥物先前在藥品中用過，但不是按研制主持人現(xiàn)在所建議的劑量和使用條件。雖然一個(gè)藥物在經(jīng)研究后被合格的專家認(rèn)為其在預(yù)定的用途上安全和有效，但是它在某些方面未曾用到如此具體的程度和時(shí)間。第一章新藥研究概論3、日本：全新的化學(xué)品原先用于別的目的而第一次當(dāng)作藥用的物質(zhì)。具有新的適應(yīng)癥的藥品給藥途徑有所改變的藥品劑量有所改變的藥品以及國(guó)外藥典已收載而日本未生產(chǎn)過的藥品第一章新藥研究概論4、歐盟：藥品來源于其他生物技術(shù)過程，這一技術(shù)被評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)認(rèn)為具有重要的創(chuàng)新。藥品給藥途徑是一種新的給藥系統(tǒng)，被認(rèn)為具有重要的創(chuàng)新。具有全新的適應(yīng)癥，被認(rèn)為具有重要治療意義。藥品是基于放射性同位素，被認(rèn)為有重要治療意義。由人血液或血漿體液中提取的新藥。藥品的創(chuàng)制過程被認(rèn)為體現(xiàn)重大技術(shù)進(jìn)步。打算用于人類的含有活性物質(zhì)的藥物，在規(guī)章生效時(shí)，沒有被任何成員國(guó)批準(zhǔn)為人用的藥品。第一章新藥研究概論三、藥品研究開發(fā)的特點(diǎn)（一）藥品研究開發(fā)的主要類型藥品研發(fā)——ResearchandDevelopment,R&D研究開發(fā)新原料藥新化學(xué)實(shí)體（NewChemicalEntity，NCE）新分子實(shí)體（NewMolecularEntity，NME)新活性實(shí)體（NewActiveSubstances，NASs)已知化學(xué)物用作新藥已上市藥物結(jié)構(gòu)改造——me-too藥已上市藥物延伸性研究——新劑型、新適應(yīng)癥新復(fù)方制劑新中藥新工藝、新輔料第一章新藥研究概論（二）藥品研發(fā)的競(jìng)爭(zhēng)與風(fēng)險(xiǎn)新藥開發(fā)：高投入 一個(gè)有價(jià)值的新藥，往往需要花費(fèi)10－12年的時(shí)間，平均耗資大約在10億美元左右第一章新藥研究概論藥物研發(fā)的漫長(zhǎng)道路發(fā)現(xiàn)探索研究充分研究注冊(cè)大量候選藥物的合成項(xiàng)目組與計(jì)劃化合物合成早期案例性研究候選化合物制劑開發(fā)動(dòng)物安全性研究篩選健康志愿者研究I期候選藥物測(cè)試3-10,000患者(III期)100-300患者研究(II期)臨床數(shù)據(jù)分析第一章新藥研究概論各類制造業(yè)R&D投入比較第一章新藥研究概論制藥的研發(fā)是一個(gè)耗資巨大

而高風(fēng)險(xiǎn)的過程

5000個(gè)化合物中只有一個(gè)被批準(zhǔn)為新的藥物開發(fā)一個(gè)新藥的費(fèi)用大大增加被篩選的化合物研制/臨床前研究5-61-21-2I期臨床試驗(yàn)II期III期注冊(cè)總計(jì)31-212-155,000-10,00051138318802197519872000藥物研發(fā)時(shí)間每個(gè)處方藥的花費(fèi)（百萬美元）資料來源：PhRMA年報(bào)2003年第一章新藥研究概論研發(fā)投入分配臨床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期----28.3%臨床Ⅳ期----5.8%臨床試驗(yàn)階段(1/3的投入)嚴(yán)格的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)(占9.9%)流程設(shè)計(jì)質(zhì)量控制臨床試驗(yàn)前的研發(fā)成本(占41.3%）化合物的合成和提取----12%生物篩選和藥理學(xué)檢測(cè)----19.1%毒性和安全性試驗(yàn)----9.2%第一章新藥研究概論新藥開發(fā)：高風(fēng)險(xiǎn)成功率低藥害事件不斷，代價(jià)慘痛第一章新藥研究概論R&D之路，誰能走到最后？想法開發(fā)方法臨床前藥理學(xué)臨床前安全性數(shù)以百萬計(jì)篩選藥物藥物11-15Years1-2產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)探索研究充分研究I期015510臨床藥理學(xué)與安全性II期III期第一章新藥研究概論

全新藥物的研發(fā)難度加大

歷年上市的全新化學(xué)藥物數(shù)目

第一章新藥研究概論新活性物質(zhì)（NCE）數(shù)量：1994-2004估計(jì)值十年來上市新活性物質(zhì)數(shù)量在逐年下降：來源：PhIIC第一章新藥研究概論做臨床的費(fèi)用高達(dá)3～5億美元進(jìn)入Ⅱ期臨床時(shí)還有4/5的淘汰率10個(gè)品種上市只有3個(gè)可以盈利第一章新藥研究概論幾起重大藥害事件磺胺酏事件反應(yīng)停事件第一章新藥研究概論四、新藥開發(fā)程序靶標(biāo)鑒定及確證先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)藥物候選物預(yù)臨床試驗(yàn)臨床研究新藥審批2~3年2~3年2~3年3~4年第一章新藥研究概論五、新藥設(shè)計(jì)的發(fā)展趨勢(shì)1、人類基因組計(jì)劃實(shí)施為藥物設(shè)計(jì)的發(fā)展開辟了廣闊的前景1990-2003重心逐步由“結(jié)構(gòu)”向“功能”轉(zhuǎn)移2005年止，共有500多個(gè)藥物作用靶點(diǎn)被闡明，預(yù)計(jì)2010年為5000個(gè)左右，2030年25000個(gè)利用生物信息學(xué)方法第一章新藥研究概論2、新的藥物篩選技術(shù)不斷涌現(xiàn)藥物篩選模型已逐漸從器官、組織水平發(fā)展到細(xì)胞和分子水平。高通量藥物篩選(high-throughputscreening,HTS)，融合了分子藥理學(xué)、結(jié)構(gòu)基因組學(xué)、功能基因組學(xué)、生物信息學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)的成就，應(yīng)用分子水平和細(xì)胞水平的研究方法進(jìn)行藥物篩選。與傳統(tǒng)的篩選相比，具有快速、微量、高效、經(jīng)濟(jì)的特點(diǎn)。第一章新藥研究概論高通量篩選結(jié)果較為準(zhǔn)確，易于評(píng)價(jià)，但其檢測(cè)模型均建立在單個(gè)藥物作用靶分子的基礎(chǔ)上，無法全面反映被篩選樣品的生物活性特征。高內(nèi)涵（highcontent）篩選，克服了以往藥物發(fā)現(xiàn)的“串行”方法效率低、速度慢以及高通量藥物篩選成功率相對(duì)較低的弱點(diǎn)，顯著提高了發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物的速度以及藥物后期開發(fā)的成功率。第一章新藥研究概論組合化學(xué)，是利用功能基因組和生物信息學(xué)