實(shí)驗(yàn)室風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：QR13-ZG009第1頁共9頁天圣制藥集團(tuán)股份有限公司實(shí)驗(yàn)室風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估編號(hào)：QR13-ZG009天圣制藥集團(tuán)股份有限公司2013年

實(shí)驗(yàn)室風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估1、概述：針對(duì)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，通過評(píng)估及針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)源采取相應(yīng)措施，盡可能降低或消除檢測結(jié)果的偏差對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，達(dá)到可接受風(fēng)險(xiǎn)水平。2、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)溝通啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)接受質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)過程結(jié)果/輸出風(fēng)險(xiǎn)回顧審核事件不接受全部風(fēng)險(xiǎn)接受關(guān)閉風(fēng)險(xiǎn)3.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估所用的方法遵循FMEA技術(shù)（失效模式與影響分析），它包括以下幾點(diǎn)：3.1.風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)：可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)量、工藝操作或數(shù)據(jù)完整性的風(fēng)險(xiǎn)。3.2.風(fēng)險(xiǎn)判定：包括評(píng)估先前確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)的后果，其基礎(chǔ)建立在嚴(yán)重程度、可能性及可檢測性上。3.3.嚴(yán)重程度（S）：測定風(fēng)險(xiǎn)的潛在后果，主要針對(duì)可能危害產(chǎn)品質(zhì)量、患者健康及數(shù)據(jù)完整性的影響。嚴(yán)重程度分為四個(gè)等級(jí)，如下圖：嚴(yán)重程度（S）描述關(guān)鍵（4）直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用直接影響GMP原則，危害生產(chǎn)廠區(qū)活動(dòng)高（3）直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回未能符合一些GMP原則，可能引起檢查或?qū)徲?jì)中產(chǎn)生偏差中（2）盡管不存在對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性此風(fēng)險(xiǎn)可能造成資源的極度浪費(fèi)或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響低（1）盡管此類風(fēng)險(xiǎn)不對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響3.4.可能性程度（P）：測定風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性。根據(jù)積累的經(jīng)驗(yàn)、工藝/操作復(fù)雜性知識(shí)或小組提供的其他目標(biāo)數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值。為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級(jí)：可能性（P）描述極高（4）極易發(fā)生，如：復(fù)雜手工操作中的人為失誤高（3）偶爾發(fā)生，如：簡單手工操作中因習(xí)慣造成的人為失誤中（2）很少發(fā)生，如：需要初始配置或調(diào)整的自動(dòng)化操作失敗低（1）發(fā)生可能性極低，如：標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備進(jìn)行的自動(dòng)化操作失敗3.5可檢測性（D）：在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，檢測發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下：可檢測性（D）描述極低（4）不存在能夠檢測到錯(cuò)誤的機(jī)制低（3）通過周期性手動(dòng)控制可檢測到錯(cuò)誤中（2）通過應(yīng)用于每批的常規(guī)手動(dòng)控制或分析可檢測到錯(cuò)誤高（1）自動(dòng)控制裝置到位，監(jiān)測錯(cuò)誤（例：警報(bào)）或錯(cuò)誤明顯（例：錯(cuò)誤導(dǎo)致不能繼續(xù)進(jìn)入下一階段工藝）RPN（風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)）計(jì)算，將各不相同因素相乘（S*P*D）：嚴(yán)重程度、可能性及可檢測性，可獲得風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)（RPN=S*P*D）RPN＞16或嚴(yán)重程度=4高風(fēng)險(xiǎn)水平：此為不可接受風(fēng)險(xiǎn)。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。驗(yàn)證應(yīng)先集中于確認(rèn)已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。由嚴(yán)重程度為4導(dǎo)致的高風(fēng)險(xiǎn)水平，必須將其降低至RPN最大等于8。16≥RPN>8中等風(fēng)險(xiǎn)水平：此風(fēng)險(xiǎn)要求采用控制措施，通過提高可檢測性及（或）降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。RPN≤8低風(fēng)險(xiǎn)水平：此風(fēng)險(xiǎn)水平為可接受，無需采用額外的控制措施。4.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估公司組建了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估管理小組，質(zhì)量副總（兼質(zhì)量受權(quán)人）任組長，成員包括質(zhì)管部部長和副部長、QC主管。評(píng)估通過小組會(huì)議討論分析、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)調(diào)查、現(xiàn)場考察分析、征集意見等形式進(jìn)行。實(shí)驗(yàn)室風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組參與人員還有：QC檢驗(yàn)員，與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估管理小組成員合并進(jìn)行本項(xiàng)評(píng)估工作，參與本項(xiàng)評(píng)估人員均有豐富的專業(yè)知識(shí)或具有多年實(shí)際工作經(jīng)驗(yàn)。參加人員放開思維，通過頭腦風(fēng)暴法，分別列出可能出現(xiàn)和容易出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)。詳見“質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表”。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估成員序號(hào)姓名職務(wù)（崗位）1熊海田質(zhì)量副總（兼質(zhì)量受權(quán)人）2王太平質(zhì)管部部長3楊小華QC主管4蔣長洪質(zhì)管部副部長5李君QC檢驗(yàn)員6張軍QC檢驗(yàn)員7陳秀琴Q(mào)C檢驗(yàn)員8徐亞萍QC檢驗(yàn)員9杜春英QC檢驗(yàn)員10胡永紅QC檢驗(yàn)員11黃志QC檢驗(yàn)員12張健瓊QC檢驗(yàn)員13譚名勝Q(mào)C檢驗(yàn)員14易小靜QC檢驗(yàn)員15曾珍QC檢驗(yàn)員16王延芳QC檢驗(yàn)員17徐海燕QC檢驗(yàn)員18陳亞林QC檢驗(yàn)員

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表（第一部分）啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序一、風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目名稱（確定問題）：實(shí)驗(yàn)室風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估二、成立風(fēng)險(xiǎn)管理小組組長：熊海田其它資源要求成員：王太平、蔣長洪、楊小華QC檢驗(yàn)員。序號(hào)存在的危險(xiǎn)源產(chǎn)生原因風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生后的危害控制措施1檢驗(yàn)人員資質(zhì)不夠未按規(guī)定進(jìn)員不能正確執(zhí)行檢驗(yàn)操作檢驗(yàn)人員應(yīng)當(dāng)至少具有相關(guān)專業(yè)或高中以上文化2人員業(yè)務(wù)水平不高未進(jìn)行培訓(xùn)或培訓(xùn)不到位。影響檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性1所有人員上崗前均進(jìn)行培訓(xùn)。2制定繼續(xù)培訓(xùn)計(jì)劃并執(zhí)行3定期檢查培訓(xùn)情況3檢驗(yàn)儀器配置不全標(biāo)準(zhǔn)提高，未及時(shí)購買。不能滿足樣品的檢測需要。根據(jù)公司產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)變化及時(shí)采購儀器；配備足夠的檢驗(yàn)儀器。4儀器的配置性能不符合要求儀器的設(shè)計(jì)、選型不當(dāng)。檢測結(jié)果不準(zhǔn)確，缺乏可靠性1根據(jù)產(chǎn)品的檢驗(yàn)要求，制定儀器的URS。2對(duì)儀器性能進(jìn)行確認(rèn)。5儀器未經(jīng)校驗(yàn)使用未定期校驗(yàn)影響結(jié)果的準(zhǔn)確性。1定期校驗(yàn)2對(duì)設(shè)備進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)。6儀器的操作規(guī)程不完善對(duì)儀器原理、操作方法不熟悉損壞儀器；導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生偏差。請(qǐng)儀器廠家現(xiàn)場指導(dǎo)；修定儀器操作規(guī)程；對(duì)操作人員進(jìn)行培訓(xùn)。7試劑、試藥、培養(yǎng)基貯存不當(dāng)未按規(guī)定條件貯存引起吸潮、變質(zhì)、失效按規(guī)定的貯存條件存放。8試劑、試藥發(fā)放錯(cuò)誤未仔細(xì)核對(duì)物料信息可能導(dǎo)致樣品檢驗(yàn)不準(zhǔn)確建立試藥、試劑管理規(guī)程，設(shè)專人管理。9試劑、試液、培養(yǎng)基、標(biāo)準(zhǔn)液和滴定液過效期未定期更換致使檢驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)誤差嚴(yán)格試劑、試液、培養(yǎng)基、標(biāo)準(zhǔn)液和滴定液管理，定期檢查。10樣品接收差錯(cuò)樣品標(biāo)示不清楚；未仔細(xì)核對(duì)樣品信息引起樣品混淆，導(dǎo)致檢測結(jié)果錯(cuò)誤；按規(guī)定填寫樣品標(biāo)簽；仔細(xì)核對(duì)樣品信息；建立樣品接收記錄；11計(jì)算錯(cuò)誤計(jì)算公式不正確，計(jì)算器失靈檢測數(shù)據(jù)不準(zhǔn)確專人按檢驗(yàn)測試結(jié)果復(fù)核操作程序進(jìn)行復(fù)核。12檢驗(yàn)操作不規(guī)范未按檢驗(yàn)操作規(guī)程操作造成安全事故；損壞儀器；檢測結(jié)果發(fā)生偏差。加強(qiáng)人員培訓(xùn)；嚴(yán)格執(zhí)行檢驗(yàn)操作規(guī)程；13微生物檢測潔凈環(huán)境達(dá)不到要求未定期對(duì)潔凈室進(jìn)行消毒；未定期對(duì)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測。環(huán)境污染、樣品污染按潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控管理規(guī)程定期監(jiān)測；按潔凈區(qū)清潔消毒程序定期清潔消毒。14精儀室溫濕度超標(biāo)未進(jìn)行溫濕度監(jiān)控影響儀器性能；影響結(jié)果的準(zhǔn)確性按規(guī)定定期監(jiān)測；采取除濕降溫措施控制溫濕度。文件責(zé)任姓名職位簽名日期編寫楊小華QC主管審核蔣長洪質(zhì)管部副部長審核王太平質(zhì)管部長批準(zhǔn)熊海田質(zhì)量副總

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表（第二部分）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估見附件1（FMEA分析表）。附件確認(rèn):已對(duì)實(shí)驗(yàn)室風(fēng)險(xiǎn)（FMEA）分析表所列風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)遂項(xiàng)進(jìn)行了確認(rèn)，各風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)RPN值均小于8，風(fēng)險(xiǎn)水平為可接受，無需采用額外的控制措施。評(píng)估人員簽名：日期：年月日風(fēng)險(xiǎn)控制實(shí)施的標(biāo)準(zhǔn)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》、《藥品GMP指南》、《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程》。結(jié)論：對(duì)實(shí)驗(yàn)室存在的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)進(jìn)行評(píng)估分析，并對(duì)相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行控制，所有風(fēng)險(xiǎn)均降低至可接受水平，符合GMP要求。文件責(zé)任姓名職位簽名日期編寫楊小華QC主管審核蔣長洪質(zhì)管部副部長審核王太平質(zhì)管部長批準(zhǔn)熊海田質(zhì)量副總是否關(guān)閉風(fēng)險(xiǎn)管理程序□是□否需重新進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。質(zhì)量負(fù)責(zé)人簽名/日期：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：QR13-ZG002第9頁共9頁附件1：實(shí)驗(yàn)室風(fēng)險(xiǎn)（FMEA）分析表采取措施前采取措施后編號(hào)風(fēng)險(xiǎn)影響S原因P控制措施DRPN風(fēng)險(xiǎn)水平采取的措施SPDRPN狀態(tài)是否引進(jìn)新風(fēng)險(xiǎn)1檢驗(yàn)人員資質(zhì)不夠不能正確執(zhí)行檢驗(yàn)操作2未按規(guī)定進(jìn)員1檢驗(yàn)人員應(yīng)當(dāng)至少具有相關(guān)專業(yè)或高中以上文化122人員業(yè)務(wù)水平不高影響檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性2未進(jìn)行培訓(xùn)或培訓(xùn)不到位。21所有人員上崗前均進(jìn)行培訓(xùn)。2制定繼續(xù)培訓(xùn)計(jì)劃并執(zhí)行3定期檢查培訓(xùn)情況143檢驗(yàn)儀器配置不全不能滿足樣品的檢測需要。2標(biāo)準(zhǔn)提高，未及時(shí)購買。2根據(jù)公司產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)變化及時(shí)采購儀器；配備足夠的檢驗(yàn)儀器。144儀器的配置性能不符合要求檢測結(jié)果不準(zhǔn)確，缺乏可靠性3儀器的設(shè)計(jì)、選型不當(dāng)。11根據(jù)產(chǎn)品的檢驗(yàn)要求，制定儀器的URS。2對(duì)儀器性能進(jìn)行確認(rèn)。135儀器未經(jīng)校驗(yàn)使用影響結(jié)果的準(zhǔn)確性。2未定期校驗(yàn)21定期校驗(yàn)2對(duì)設(shè)備進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)。146儀器的操作規(guī)程不完善損壞儀器；導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生偏差。2對(duì)儀器原理、操作方法不熟悉2請(qǐng)儀器廠家現(xiàn)場指導(dǎo)；修定儀器操作規(guī)程；對(duì)操作人員進(jìn)行培訓(xùn)。147試劑、試藥、培養(yǎng)基貯存不當(dāng)引起吸潮、變質(zhì)、失效2未按規(guī)定條件貯存2按規(guī)定的貯存條件存放。148試劑、試藥發(fā)放錯(cuò)誤可能導(dǎo)致樣品檢驗(yàn)不準(zhǔn)確2未仔細(xì)核對(duì)物料信息2建立試藥、試劑管理規(guī)程，設(shè)專人管理。149試劑、試液、培養(yǎng)基、標(biāo)準(zhǔn)液和滴定液過效期致使檢驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)誤差2未定期更換2嚴(yán)格試劑、試液、培養(yǎng)基、標(biāo)準(zhǔn)液和滴定液管理，定期檢查。1410樣品接收差錯(cuò)引起樣品混淆，導(dǎo)致檢測結(jié)果錯(cuò)誤；2樣品標(biāo)示不清楚；未仔細(xì)核對(duì)樣品信息2按規(guī)定填寫樣品標(biāo)簽；仔細(xì)核對(duì)樣品信息；建立樣品接收記錄；1411計(jì)算錯(cuò)誤檢測數(shù)據(jù)不準(zhǔn)確3計(jì)算公式不正確，計(jì)算器失靈2專人按檢驗(yàn)測試結(jié)果復(fù)核操作程