AbMole人類(lèi)結(jié)膜類(lèi)器官：探索眼表穩(wěn)態(tài)與疾病的新視角

AbMole|人類(lèi)結(jié)膜類(lèi)器官：探索眼表穩(wěn)態(tài)與疾病的新視角在眼科學(xué)領(lǐng)域，結(jié)膜作為眼球表面的一層重要屏障，其健康狀態(tài)直接關(guān)聯(lián)到眼部功能的正常運(yùn)作。由荷蘭皇家藝術(shù)與科學(xué)學(xué)院（KNAW）Hubrecht研究所的MarieBannier-Hélaou?t,JeroenKorving等人發(fā)表了名為《Humanconjunctivaorganoidstostudyocularsurfacehomeostasisanddisease》的文章，一項(xiàng)關(guān)于人類(lèi)結(jié)膜類(lèi)器官的研究為我們揭開(kāi)了結(jié)膜生理與病理反應(yīng)的神秘面紗，為眼表疾病的研究和治療策略的開(kāi)發(fā)提供了新的工具和思路。其中使用了AbMole的Y-27632（M1817）產(chǎn)品。AbMole以其卓越的品質(zhì)、與時(shí)俱進(jìn)的產(chǎn)品、專(zhuān)業(yè)無(wú)憂的服務(wù)，不斷鼎力支持全球科學(xué)家獲得重要的突破性成果。該研究首先描述了小鼠和人類(lèi)結(jié)膜類(lèi)器官的長(zhǎng)期擴(kuò)展方法。通過(guò)精心的培養(yǎng)和維持，研究人員成功地在氣液界面下模擬了結(jié)膜上皮的體內(nèi)環(huán)境。這種培養(yǎng)方式不僅促進(jìn)了結(jié)膜細(xì)胞的增殖和分化，還保留了其原有的組織結(jié)構(gòu)和功能特性。進(jìn)一步的單細(xì)胞RNA表達(dá)圖譜分析揭示了結(jié)膜上皮的復(fù)雜性，主要包括粘液產(chǎn)生的杯狀細(xì)胞和水分泌的角質(zhì)細(xì)胞。值得注意的是，角質(zhì)細(xì)胞還被發(fā)現(xiàn)表達(dá)多種抗菌肽，這些抗菌肽在維護(hù)眼表微生態(tài)平衡中發(fā)揮著重要作用。此外，研究還首次在結(jié)膜類(lèi)器官中識(shí)別出了簇細(xì)胞（tuftcells）。簇細(xì)胞是一種具有特殊功能的上皮細(xì)胞，能夠感知并響應(yīng)外界刺激，從而調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和修復(fù)過(guò)程。這一發(fā)現(xiàn)不僅豐富了我們對(duì)結(jié)膜上皮細(xì)胞多樣性的認(rèn)識(shí)，也為后續(xù)研究提供了新的靶點(diǎn)。圖1結(jié)膜的單細(xì)胞圖譜揭示了角質(zhì)形成細(xì)胞的基因表達(dá)特征和叢狀細(xì)胞的存在為了探討結(jié)膜細(xì)胞的分化機(jī)制和功能調(diào)控，研究人員進(jìn)一步研究了IL-4和IL-13等細(xì)胞因子對(duì)結(jié)膜類(lèi)器官的影響。結(jié)果顯示，IL-4和IL-13暴露顯著增加了杯狀細(xì)胞和簇細(xì)胞的分化比例，并顯著改變了結(jié)膜的分泌組。這一發(fā)現(xiàn)揭示了細(xì)胞因子在調(diào)節(jié)結(jié)膜細(xì)胞命運(yùn)和功能中的重要作用，為理解眼表疾病的發(fā)生機(jī)制提供了新的線索。同時(shí)，研究還確定了人類(lèi)NGFR+基底細(xì)胞作為雙能結(jié)膜干細(xì)胞的存在。這些干細(xì)胞具有自我更新和分化的能力，能夠產(chǎn)生不同類(lèi)型的結(jié)膜細(xì)胞，從而維持結(jié)膜的穩(wěn)態(tài)和修復(fù)功能。這一發(fā)現(xiàn)不僅為結(jié)膜干細(xì)胞的研究提供了新的模型，也為未來(lái)細(xì)胞療法的開(kāi)發(fā)提供了潛在的細(xì)胞來(lái)源。圖2ALI培養(yǎng)和暴露于IL-4和IL-13可增強(qiáng)杯狀細(xì)胞分化為了評(píng)估結(jié)膜類(lèi)器官在病毒感染研究中的潛力，研究人員將其暴露于單純皰疹病毒1型（HSV1）、人類(lèi)腺病毒8型（hAdV8）和SARS-CoV-2等病毒中。結(jié)果顯示，結(jié)膜類(lèi)器官能夠被這些病毒感染，并表現(xiàn)出與體內(nèi)相似的病理反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)為病毒性疾病的研究提供了重要的體外模型，有助于我們更深入地理解病毒與宿主細(xì)胞之間的相互作用。圖3結(jié)膜氣液界面可承受SARS-CoV-2、HSV1和hAdV8感染在病毒感染過(guò)程中，結(jié)膜類(lèi)器官展現(xiàn)出了獨(dú)特的轉(zhuǎn)錄程序變化。研究人員通過(guò)高通量測(cè)序技術(shù)分析了感染前后的基因表達(dá)譜變化，揭示了HSV1和hAdV8感染誘導(dǎo)的一系列轉(zhuǎn)錄因子和信號(hào)通路的激活。這些發(fā)現(xiàn)不僅為我們理解病毒感染過(guò)程中的基因調(diào)控機(jī)制提供了新的視角，也為開(kāi)發(fā)針對(duì)特定轉(zhuǎn)錄程序的治療策略提供了理論基礎(chǔ)。此外，結(jié)膜類(lèi)器官還被用于模擬過(guò)敏性結(jié)膜炎和病毒性結(jié)膜炎等眼表疾病的病理過(guò)程。通過(guò)模擬疾病發(fā)生的環(huán)境和條件，研究人員能夠觀察到結(jié)膜細(xì)胞在疾病狀態(tài)下的形態(tài)和功能變化，從而更準(zhǔn)確地評(píng)估疾病的發(fā)展過(guò)程和治療效果。這一應(yīng)用不僅為眼表疾病的研究提供了重要的模型支持，也為未來(lái)治療策略的開(kāi)發(fā)提供了可靠的驗(yàn)證平臺(tái)。最后，研究還證明了結(jié)膜類(lèi)器官具有移植能力。通過(guò)將培養(yǎng)好的結(jié)膜類(lèi)器官移植到受損的眼表組織中，研究人員觀察到了明顯的修復(fù)效果和組織再生。這一發(fā)現(xiàn)為未來(lái)細(xì)胞療法在眼表疾病中的應(yīng)用提供了新的可能性。通過(guò)進(jìn)一步的研究和優(yōu)化移植技術(shù)，我們有望開(kāi)發(fā)出更加安全和有效的細(xì)胞療法來(lái)治療各種眼表疾病。綜上所述，本項(xiàng)研究通過(guò)建立和表征小鼠及人類(lèi)結(jié)膜類(lèi)器官模型，深入探討了結(jié)膜上皮的生理與病理反應(yīng)以及其在疾病模型和治療潛力中的應(yīng)用。這一研究不僅為我們理解眼表