真菌的分類和致病性培訓(xùn)課件

001Bothfungiandanimalsmayhaveevolvedfromacommonancestor.8/23/20241真菌的分類和致病性真菌真核生物兩種基本形態(tài): -酵母菌

-霉菌8/23/20242真菌的分類和致病性真菌形態(tài)分單細(xì)胞和多細(xì)胞兩類單細(xì)胞真菌主要為酵母和類酵母菌（如隱球菌、念珠菌），呈圓形或橢圓形。以出芽方式繁殖。多細(xì)胞真菌由菌絲和孢子組成菌絲分枝交織成團(tuán)，形成菌絲體（Mycelium），并長(zhǎng)有各種孢子，這類真菌即一般稱為霉菌（Mold）。有些真菌的孢子與菌絲兩種形態(tài)可以互變，這類真菌稱為二相性真菌（dimorphicfungus），如球孢子菌、組織胞漿菌及芽生菌。8/23/20243真菌的分類和致病性真菌的形態(tài)

多數(shù)真菌的典型營(yíng)養(yǎng)體呈現(xiàn)絲狀或管狀（叫菌絲）。也有少數(shù)真菌是不具細(xì)胞壁、形狀不固定的原生質(zhì)團(tuán)。有的是單細(xì)胞或具須單細(xì)胞真菌，如酵母屬和壺菌屬中的一些種8/23/20244真菌的分類和致病性真菌的形態(tài)有些真菌的營(yíng)養(yǎng)體類型，在寄主體內(nèi)和人工培養(yǎng)基上是2種不同類型的菌體，移為Z型菌絲，如引起人類疾病的莢膜組織胞漿菌，在寄主組織內(nèi)為酵母型，在人工培養(yǎng)基上呈菌絲狀。黑粉菌屬一些種，在寄主組織內(nèi)呈菌絲狀，在人工培養(yǎng)基上呈酵母狀。8/23/20245真菌的分類和致病性菌絲體和菌絲

真菌典型營(yíng)養(yǎng)體呈現(xiàn)絲狀或管狀，叫做菌絲，是由成熟的孢子在基質(zhì)上萌發(fā)產(chǎn)生芽管，或由一段菌絲以細(xì)胞伸長(zhǎng)、增長(zhǎng)而來，并產(chǎn)生分枝和不斷生長(zhǎng)。多數(shù)真菌菌絲有隔膜叫有隔菌絲；少數(shù)真菌菌絲無(wú)隔叫無(wú)隔菌絲。菌絲在0.5至100um，一般在5—6um左右。由許多菌絲連結(jié)在一起組成的營(yíng)養(yǎng)體類型叫菌絲體。

8/23/20246真菌的分類和致病性菌絲的變態(tài)

1、吸器（吸胞)

在菌絲某處生出特殊形態(tài)的菌絲體或菌絲的變態(tài)物，伸入寄主體內(nèi)吸取養(yǎng)分，這些變態(tài)物叫吸器。(指狀吸器、蟹爪狀吸器、假根)

。

2、菌環(huán)和菌網(wǎng)

捕食性真菌形成環(huán)狀或網(wǎng)狀，前者叫菌環(huán)（菌套），后者叫菌網(wǎng)。表面有特殊粘性物，線蟲一接觸將被粘住。由于滲透壓作用，當(dāng)蟲穿過套環(huán)細(xì)胞時(shí)，菌環(huán)（菌套）或菌網(wǎng)急速膨大，把線蟲套住，越套越緊，環(huán)上長(zhǎng)出菌絲吸收養(yǎng)分。8/23/20247真菌的分類和致病性真菌菌絲的組織體

1、菌核

真菌生長(zhǎng)到一定階段，菌絲體不斷地分化，相互糾結(jié)在一起形成一個(gè)顏色較深而堅(jiān)硬的菌絲體組織顆粒，稱為菌核，是真菌的一種休眠體。2、子座

是菌絲分化形成的墊狀結(jié)構(gòu)，或是菌絲體與寄主組織或基物結(jié)合而成的。作用：

1、渡過不良環(huán)境；

2、作繁殖體一部分。

3、菌索和菌絲束

A.菌索

B.菌絲束

8/23/20248真菌的分類和致病性真菌的繁殖體

真菌通過營(yíng)養(yǎng)階段之后，便進(jìn)入繁殖階段，通過繁殖產(chǎn)生許多新個(gè)體。大部分的真菌都進(jìn)行無(wú)性與有性繁殖，并且以無(wú)性繁殖占多數(shù)。有的真菌體缺少無(wú)性繁殖階段，而另一些菌體則缺乏有性繁殖階段8/23/20249真菌的分類和致病性真菌的無(wú)性繁殖1、無(wú)性繁殖方式

A.菌絲細(xì)胞直接斷裂而形成新個(gè)體；

B.細(xì)胞的直接分裂產(chǎn)生子細(xì)胞；

C.營(yíng)養(yǎng)細(xì)胞或孢子的芽殖；

D.產(chǎn)生孢子，每個(gè)孢子再萌發(fā)產(chǎn)生新個(gè)體。8/23/202410真菌的分類和致病性真菌的無(wú)性繁殖

2、真菌的無(wú)性繁殖孢子類型

A.游動(dòng)孢子（zoosporangiospore）：鞭毛菌產(chǎn)生的無(wú)性孢子，由割裂方式產(chǎn)生，有鞭毛，能在水中游動(dòng)。

B.孢囊孢子（sporangiospore）：接合菌產(chǎn)生的無(wú)性孢子，由割裂方式產(chǎn)生，無(wú)鞭毛，不能游動(dòng)。

C.分生孢子（sporangiospore）：子囊菌、擔(dān)子菌產(chǎn)生的無(wú)性孢子，大多由芽殖、裂殖方式產(chǎn)生。

D.厚垣孢子（chlamydospore）：各類真菌均可形成的無(wú)性孢子，由斷裂方式產(chǎn)生。8/23/202411真菌的分類和致病性真菌的有性繁殖

1.有性繁殖方式

A.游動(dòng)配子結(jié)合。

B.配子囊接觸交配。同型或異型的雌雄配子囊交配，二性配子囊中的配子一方或雙方退化。

C.受精作用。精卵配合（spermatization）：雄性器官產(chǎn)生許多小型單核的不動(dòng)精子，依靠昆蟲、風(fēng)、雨水傳播到受精絲上或播到菌絲上去，在接觸點(diǎn)處形成小孔，精子的內(nèi)容再進(jìn)入卵細(xì)胞中，完成配合過程。

D.體細(xì)胞結(jié)合。部分高等真菌沒有任何性器官（或退化），靠營(yíng)養(yǎng)細(xì)胞可互相接合便完成配合作用。8/23/202412真菌的分類和致病性真菌的有性繁殖

2.有性孢子類型

A.休眠孢子囊（restingsporangium）：是某些低等鞭毛菌的有性孢子，由鞭毛菌同型兩性接合生育而成。

B.卵孢子(oospore)：是鞭毛菌中卵菌的有性孢子，由異型兩性接合生育而成。

C.接合孢子(zygospore)：是接合菌的有性孢子，由菌絲長(zhǎng)出形態(tài)相同或略有不同的配子囊接合而成。

D.子囊孢子(ascospore)：子囊菌的有性配子或生于子囊內(nèi)的有性配子叫之。

E.擔(dān)孢子(basidiospore)：擔(dān)子菌的有性孢子為擔(dān)孢子，是一種外生孢子。8/23/202413真菌的分類和致病性我國(guó)常見機(jī)會(huì)性真菌常見菌種有：白念珠菌，曲霉菌屬，隱球菌，馬爾尼菲青霉，毛霉菌屬，糠秕馬拉色菌，根霉菌屬，鐮刀菌屬，鏈隔孢屬，紅酵母菌，彎孢菌屬，雙極霉屬，白吉利絲孢酵母，波氏假阿利氏菌，扁平賽多孢菌，多育賽多孢菌等8/23/202414真菌的分類和致病性機(jī)會(huì)真菌侵入途徑來源侵入途徑真菌病土壤腐爛的有機(jī)質(zhì)肺曲霉病毛霉病隱球菌病透明/暗色絲孢霉病系統(tǒng)性真菌病人類/動(dòng)物皮膚/粘膜念珠菌病

其他酵母菌感染8/23/202415真菌的分類和致病性真菌病1.淺表真菌病(常見約40余種)2.皮膚真菌病3.皮下組織真菌病4.地方病(原發(fā)性,全身性):夾膜組織胞漿菌、粗球孢子菌、皮炎芽生菌、巴西副球孢子菌8/23/202416真菌的分類和致病性真菌病5.條件真菌病

內(nèi)源性-念珠菌屬(多種)-卡氏肺孢菌

(?) 8/23/202417真菌的分類和致病性真菌病5.條件真菌病

外源性

-新型隱球菌 -曲霉(多種) -接合菌 -許多其它真菌8/23/202418真菌的分類和致病性其它一些條件真菌其它一些條件真菌:馬尼弗(氏)青霉菌、梭霉菌屬、雙極霉屬、外瓶霉屬、足放線病菌屬、孢子絲菌屬、霉樣真菌屬8/23/202419真菌的分類和致病性培養(yǎng)特性淺部病原性真菌的最適溫度為22～28℃，生長(zhǎng)緩慢，大多于1～4周出現(xiàn)典型菌落。深部病原性真菌培養(yǎng)在37℃中生長(zhǎng)最好，生長(zhǎng)較快，經(jīng)1-4天即長(zhǎng)出菌落。8/23/202420真菌的分類和致病性類酵母的菌落8/23/202421真菌的分類和致病性曲霉曲霉是呈世界性分布的腐生菌，在土壤及植物中存活，它們產(chǎn)生的小分生孢子易形成氣溶膠。8/23/202422真菌的分類和致病性常見曲霉菌的培養(yǎng)及形態(tài)特征8/23/202423真菌的分類和致病性037Aspergillusfumigatus8/23/202424真菌的分類和致病性038Aspergillusfumigatus8/23/202425真菌的分類和致病性039Aspergillusfumigatus8/23/202426真菌的分類和致病性煙曲霉感染的能力無(wú)處不在，大量生長(zhǎng)細(xì)小的分生孢子可進(jìn)入肺泡深部能在37℃生長(zhǎng)8/23/202427真菌的分類和致病性042Aspergillusflavus8/23/202428真菌的分類和致病性043Aspergillusflavus8/23/202429真菌的分類和致病性8/23/202430真菌的分類和致病性040Aspergillusniger8/23/202431真菌的分類和致病性041Aspergillusniger8/23/202432真菌的分類和致病性044Aspergillusnidulans8/23/202433真菌的分類和致病性045Aspergillusnidulans8/23/202434真菌的分類和致病性046Aspergillusterreus8/23/202435真菌的分類和致病性047Aspergillusterreus8/23/202436真菌的分類和致病性有菌部位的細(xì)菌學(xué)結(jié)果評(píng)價(jià)人體與外界相通的器官：呼吸道、消化道和泌尿生殖道特點(diǎn)：正常菌群寄生正常菌群一方面可能污染標(biāo)本，造成假陽(yáng)性；另一方面可能為真正感染菌結(jié)果評(píng)價(jià)很重要8/23/202437真菌的分類和致病性痰液培養(yǎng)的臨床應(yīng)用價(jià)值？評(píng)價(jià)：可靠性差，價(jià)值有限建議：1、嚴(yán)格取材2、同時(shí)加做血培養(yǎng)3、痰涂片鏡檢8/23/202438真菌的分類和致病性有意義的微生物學(xué)檢查結(jié)果氣管內(nèi)吸引物或合格痰標(biāo)本直接鏡檢發(fā)現(xiàn)菌絲，且培養(yǎng)連續(xù)≥2次分離到同種真菌；支氣管肺泡灌洗液經(jīng)直接鏡檢發(fā)現(xiàn)菌絲，真菌培養(yǎng)陽(yáng)性;合格痰液或支氣管肺泡灌洗液直接鏡檢或培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)新生隱球菌;乳膠凝集法檢測(cè)隱球菌莢膜多糖抗原呈陽(yáng)性結(jié)果；血清1，3-β-D-葡聚糖抗原檢測(cè)（G試驗(yàn)）連續(xù)2次陽(yáng)性；血清半乳甘露聚糖抗原檢測(cè)（GM試驗(yàn)）連續(xù)2次陽(yáng)性。8/23/202439真菌的分類和致病性1-3-β-D葡聚糖抗原檢測(cè)（G試驗(yàn)）適用于多種IFI（接合菌、隱球菌除外）起病后數(shù)天方可檢出可接受的臨床標(biāo)本：血、BALF、CSFSensitivity：67%to100%Specificity：84%to100%8/23/202440真菌的分類和致病性G試驗(yàn)：出現(xiàn)假陽(yáng)性的原因分析輸注白蛋白或球蛋白血液透析輸注抗腫瘤的多糖類藥物外科手術(shù)后早期標(biāo)本接觸紗布8/23/202441真菌的分類和致病性念珠菌克柔念珠菌和都柏林念珠菌對(duì)氟康唑天然耐藥光滑念珠菌對(duì)氟康唑的敏感性呈劑量依賴性對(duì)曲霉菌無(wú)效8/23/202442真菌的分類和致病性多數(shù)念珠菌對(duì)氟康唑仍保持高度敏感*除兩性霉素B，敏感性測(cè)定均依據(jù)NCCLSM27-A方法；兩性霉素B的數(shù)據(jù)也包括使用改良的M27-A方法。S：敏感；S-DD：劑量依賴性敏感；I：中度耐藥；R：耐藥。?根據(jù)最新血流分離株調(diào)查結(jié)果，10%-15%的光滑念珠菌對(duì)氟康唑耐藥；46%-53%光滑念珠菌分離株和31%克柔念珠菌分離株對(duì)伊曲康唑耐藥。綜合體外[和體內(nèi)資料，光滑念珠菌和克柔念珠菌分離株中大部分對(duì)兩性霉素B敏感性下降。念珠菌對(duì)氟康唑等臨床常用抗真菌藥敏感性*比較55.PappasPGetal.ClinInfectDis.

2004Jan15;38(2):161-1898/23/202443真菌的分類和致病性抗菌譜實(shí)用：對(duì)白色、熱帶、近平滑念珠菌最好；對(duì)隱球菌很好；

對(duì)光滑念珠菌劑量依賴；

對(duì)克柔耐藥、對(duì)曲菌無(wú)效?？纱┩秆X屏障，可透入眼球。半衰期長(zhǎng)：30小時(shí)左右，每日用藥一次?？诜?、靜脈用藥，效價(jià)相同。為預(yù)防和治療敏感念珠菌感染的一線用藥氟康唑特點(diǎn)8/23/202444真菌的分類和致病性2007年浙醫(yī)二院臨床常見真菌耐藥性分析（％）8/23/202445真菌的分類和致病性

常用抗真菌藥物－第1代三唑類抗菌譜廣，對(duì)念珠菌、隱球菌、組織胞漿菌、牙生菌和曲霉等均有效有膠囊、口服液和注射液等三種劑型，可序貫治療，膠囊吸收差，口服液以羥丙基環(huán)糊精為助溶劑，生物利用度55%，空腹吸收快，有負(fù)性肌力作用口服液和注射液的適應(yīng)癥口咽部及食道念珠菌病粒細(xì)胞減少發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)治療IFD的預(yù)防性治療。伊曲康唑8/23/202446真菌的分類和致病性摘自《熱病》-桑福德抗微生物治療指南(第36版)氟康唑AST升高(20%)、惡心(3.7%)、頭痛(1.9%)、皮疹(1.8%)、腹痛(1.7%)、嘔吐(1.7%)、腹瀉(1.5%)伏立康唑一過性30-60分的視覺障礙(約30%)，可恢復(fù)正常并隨著反復(fù)給藥而減輕；皮疹(20%)、嚴(yán)重肝臟毒性(不常見)伊曲康唑(最常見的不良反應(yīng)與劑量有關(guān))惡心(10%)、過敏性皮疹(8.6%)、腹瀉(8%)、嘔吐(6%)、膽紅素升高(6%)、腹部不適(5.7%)、浮腫(3.5%)、肝炎(2.7%)；劑量增加后可引起低鉀血癥(8%)和血壓升高(3.2%)；有血小板減少、白細(xì)胞減少、精神障礙和心臟功能受損的報(bào)道8/23/202447真菌的分類和致病性1-3-β-D葡聚糖抗原檢測(cè)（G試驗(yàn)）適用于多種IFI（接合菌、隱球菌除外）起病后數(shù)天方可檢出可接受的臨床標(biāo)本：血、BALF、CSFSensitivity：67%to100%Specificity：84%to100%8/23/202448真菌的分類和致病性念珠菌侵入途徑和感染部位C.Parapsilosis近平滑C.Tropicalis熱帶C.Albicans白念C.Krusei克柔C.Glabrata光滑真菌侵