肺癌免疫治療培訓課件

腫瘤免疫治療的分類1治療性疫苗2,3強化免疫細胞功能1細胞輸注2,3抗腫瘤單克隆抗體2,3利妥昔單抗

曲妥珠單抗西妥昔單抗過繼性細胞輸注3（如CAR-T療法）調節(jié)T細胞功能2,3細胞因子1TG40104Belagenpumatucel-L5Racotumomab6DRibbles7免疫腫瘤(I-O)CTLA-4抑制劑2PD-1抑制劑2PD-L1抑制劑2被動(獲得性)1,2靶向腫瘤，基于免疫機制抗擊腫瘤主動1直接作用于患者自身的免疫系統(tǒng)免疫治療抗原依賴2非抗原依賴2IpilimumabCTLA-4抑制劑Nivolumab、PembrolizumabPD-1抑制劑AtezolizumabPD-L1抑制劑治療—免疫治療肺癌免疫治療8/23/2024抗原遞呈細胞和淋巴細胞：正常情況下，抗原遞呈細胞和淋巴細胞之間存在CTLA-4抑制性信號通路，防止淋巴細胞被過度激活，而產生免疫相關性損傷，如果將CTLA-4阻斷，這這種抑制作用解除，則能產生大量淋巴細胞；腫瘤細胞和淋巴細胞：腫瘤患者中，腫瘤細胞表達PD-L1和淋巴細胞表面PD-1結合，從而抑制淋巴細胞功能，產生免疫逃逸，將PD-1和PD-L1通路阻斷，則淋巴細胞功能得以釋放，進而發(fā)揮殺傷腫瘤的作用。2肺癌免疫治療8/23/2024免疫治療藥物藥物作用環(huán)節(jié)公司適應癥Ipilimumab，YervoyCTLA-4抗體施貴寶黑色素瘤Nivolumab，Opdivo，俗稱“O”藥PD-1抗體施貴寶黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎癌、膀胱癌Pembrolizumab，Keytruda，俗稱“K”藥PD-1抗體默沙東黑色素瘤、非小細胞肺癌、頭頸部鱗癌、霍奇金淋巴瘤AtezolizumabPD-L1抗體羅氏非小細胞肺癌、膀胱癌（但OS未獲益）其他很多類似藥物DurvalumabPD-L1抗體阿斯利康肺小細胞肺癌（臨床試驗中）目前，已經上市并得到FDA批準的免疫治療藥物總結如下表所示，但其他公司的PD-1抗體、PD-L1抗體等也在如火如荼的進行臨床試驗中，如阿斯利康公司的Durvalumab等。3肺癌免疫治療8/23/2024一、Nivolumab2015-3-4TheU.S.FoodandDrugAdministrationexpandedtheapproveduseofOpdivo(nivolumab)totreatpatientswithadvanced(metastatic)squamousnon-smallcelllungcancer(NSCLC)withprogressiononorafterplatinum-basedchemotherapy4肺癌免疫治療8/23/2024Brahmer,J.,etal.,NivolumabversusDocetaxelinAdvancedSquamous-CellNon-Small-CellLungCancer.NEnglJMed,2015.373(2):p.123-35.多西他賽為75mg/m2，3周為一療程Nivolumab為3mg/kg，2周為一周期晚期NSCLC5肺癌免疫治療8/23/2024Nivolumab對部分患者來說，就是起死回生的藥物，如果有效，有的患者出現(xiàn)了長達2年以上的療效，而且療效還在持續(xù)中，這對晚期肺癌患者來說就是“革命性”的獲益。6肺癌免疫治療8/23/2024二、DurvalumabDurvalumab(商品名：IMFINZI，英國阿斯利康有限公司)，是目前獲批的第5個免疫藥物，也是第3個獲批的PDL1單抗7肺癌免疫治療8/23/2024PACIFIC試驗晚期NSCLC二線8肺癌免疫治療8/23/2024PACIFICClinicalTrials9肺癌免疫治療8/23/2024三、PembrolizumabKEYNOTE-024是首個把Pembrolizumab用于一線的III期臨床試驗，入組的都是PD-L1高表達（>50%腫瘤細胞）的晚期NSCLC（約占27-30%）。EGFR突變及ALK基因重排的患者在入組時予以排除。從2014-9-19到2015-10-29，來自16個國家的1653位患者中有500例(30.2%)的腫瘤組織PD-L1高表達（評分大于/等于50%，其中的305例按1:1隨機分配到Pembrolizumab組及化療組。化療組有66人(43.7%)在病情進展后交叉到pembrolizumab治療。在數(shù)據(jù)截止時仍有57.6%患者仍在接受免疫治療。該項研究的結果在2016年ESMO

公布的同時也發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》的期刊上。10肺癌免疫治療8/23/2024keynote024PD-L1高表達（>50%腫瘤細胞）、EGFR(-)且ALK(-)的晚期NSCLC。11肺癌免疫治療8/23/202412肺癌免疫治療8/23/2024四、AtezolizumabOAK研究（2016ESMO發(fā)布）：Atezolizumab（Atezolizumab是靶向PD-L1的單克隆抗體）對比多西他賽用于經治的晚期NSCLC。II期研究POPLAR：13肺癌免疫治療8/23/2024OAK研究入組人群：鱗癌或非鱗NSCLC；ECOGPS評分0-1分；既往接受過1-2線的系統(tǒng)性化療（至少有一次含鉑雙藥化療）的IIIB-IV期NSCLC；既往TKI失敗的EGFR突變或ALK重排的患者和治療后無癥狀的腦轉移患者均可以入組。排除標準包括：有自身免疫性疾病史；既往接受過多西他賽，CD137激動劑或靶向CTLA-4、PD-1、PD-L1治療的患者。治療：究共入組1225人。患者1:1隨機分配接受Atezolizumab1200mg，q3w或多西他賽75mg／m^2，q3w；治療直至疾病進展或不可耐受的毒性。允許患者在PD后繼續(xù)使用Atezolizumab，如果研究者認定患者仍有臨床獲益。分層因素：PD-L1表達水平（IC0vsIC1vsIC2vsIC3）、既往化療線數(shù)（1或2）、組織學類型（非鱗vs鱗癌）。PD-L1表達采用VENTANASP142PD-L1免疫組化檢測。TC1/2/3或IC1/2/3定義為≥1%的腫瘤細胞或腫瘤浸潤淋巴細胞PD-L1表達陽性；TC2/3或IC2/3定義為≥5%的上述細胞陽性；TC3或IC3定義為≥50%的TC或≥10%的ILC陽性；TC0或IC0定義為<1%的TC或IC表達。14肺癌免疫治療8/23/2024在TC0和IC0的患者中，atezolizumab同樣顯著優(yōu)于多西他賽，中位OS分別為12.6m和8.9m（HR=0.75；95%CI0.59-0.96）。值得一提的是，PD-L1高表達人群中（TC3或IC3）從atezolizumab的治療中顯著獲益，兩組中位OS分別為20.5m和8.9m（HR=0.41；95%CI0.27-0.64）。15肺癌免疫治療8/23/2024五、avelumabAvelumabforpatientswithpreviouslytreatedmetastaticorrecurrentnon-small-celllungcancer(JAVELINSolidTumor):dose-expansioncohortofamulticentre,open-label,phase1btrial。patientswithprogressiveorplatinum-resistantmetastaticorrecurrentNSCLCwereenrolled.EligiblepatientshadconfirmedstageIIIBorIVNSCLCwithsquamousornon-squamoushistology.患者的選擇并不基于PD-L1或其他分子（如EGFR、KRAS突變、ALK易位）表達情況?；颊呙績芍莒o脈滴注Avelumab10mg/kg，直至出現(xiàn)病情進展或藥物毒性。BetweenSept10,2013,andJune24,2014