CYP2C19和IL-1基因多態(tài)性對PPIs治療消化性潰瘍的影響及雷貝拉唑肝腸首過效應(yīng)的初步研究論文

1/1CYP2C19和IL-1基因多態(tài)性對PPIs治療消化性潰瘍的影響及雷貝拉唑肝腸首過效應(yīng)的初步研究論文安徽醫(yī)科大學博士學位論文CYP2C19和IL－1基因多態(tài)性對PPIs治療消化性潰瘍的影響及雷貝拉唑肝腸首過效應(yīng)的初步研究摘要背景質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）聯(lián)合應(yīng)用克拉霉素、阿莫西林或甲硝唑三聯(lián)療法為目前國內(nèi)外公認的根除幽門螺桿菌（H.pylori）的一線方案，但根除率仍存在較大的個體差異。

細胞色素P4502C19（CYP2C19）是PPIs在肝臟主要代謝酶,不同個體具有不同代謝類型因此產(chǎn)生藥效學差異，導致奧美拉唑抑酸作用不穩(wěn)定，而雷貝拉唑和埃索美拉唑具有抑酸效應(yīng)個體差異小的臨床優(yōu)勢。

白介素－1(IL-1)有抑制胃酸分泌作用，IL-1受到白介素－1受體拮抗劑(IL-1r)調(diào)節(jié)，IL-1和IL-1r基因多態(tài)性可能對H.pylori根除率產(chǎn)生影響。

目前尚無同步隨機對照試驗中比較奧美拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑，探討CYP2C19基因多態(tài)性及白介素-1基因多態(tài)性對這三種PPIs消化性潰瘍早期愈合及根除H.pylori療效影響的對照研究。

影響藥物臨床療效的因素中，除宿主遺傳基因多態(tài)性以外，口服藥物在體內(nèi)處理過程也會導致療效差異。

已有研究證實，奧美拉唑腸首過效應(yīng)和肝首過效應(yīng)是影響血藥濃度的主要原因，故而設(shè)想雷貝拉唑在進入系統(tǒng)循環(huán)前亦經(jīng)歷了較廣泛的肝腸首過代謝，值得研究證實。

另外，雷貝拉唑與阿莫西林、克拉霉素聯(lián)合用藥，可能會對雷貝拉唑臨床療效產(chǎn)生影響。

目前雷貝拉唑腸道與肝臟首過代謝及其阿莫西林、克拉霉素對雷貝拉唑藥代動力學影響的研究，國內(nèi)外相關(guān)報道甚少。

目的（1）前瞻性隨機對照臨床隨訪觀察，比較雷貝拉唑、埃索美拉唑和奧美拉唑三聯(lián)療法2周潰瘍愈合情況和H.pylori根除率，及其CYP2C19、IL-1及IL-r5安徽醫(yī)科大學博士學位論文基因多態(tài)性對其療效的影響。

（2）建立兔腸道血管通路模型，在此模型基礎(chǔ)上研究雷貝拉唑肝腸首過效應(yīng)，及其抗生素對雷貝拉唑藥代動力學的影響。

方法1.CYP2C19和IL－1基因多態(tài)性對PPIs治療消化性潰瘍及H.pylori根除率的影響入選360例確診為消化性潰瘍且H.pylori陽性患者。

按隨機化原則分成三組，每組120例：

RAC組、EAC組和OAC組（雷貝拉唑10mgbid或埃索美拉唑20mgbid或奧美拉唑20mgbid+阿莫西林1.0bid+克拉霉素0.5bid）；療程7天。

治療1周結(jié)束后，再分別予以雷貝拉唑10mgbid埃索美拉唑20mgbid和奧美拉唑20mgbid繼續(xù)鞏固治療3