LP-PLA2在非ST段抬高急性冠脈綜合征患者危險分層及近期預后評估中作用

1/1LP—PLA2在非ST段抬高急性冠脈綜合征患者危險分層及近期預后評估中作用1LPPLA2在非ST段抬高急性冠脈綜合征患者危險分層及近期預后評估中作用LPPLA2在非ST段抬高急性冠脈綜合征患者危險分層及近期預后評估中作用非ST段抬高急性冠脈綜合征（non-STelevationACS，NSTE-ACS）是急救工作中常見的急危癥，對其進行臨床危險因素分析及早期危險分層，有利于指導治療及判斷預后。

脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein-associatedphospholipaseA2，Lp-PLA2）作為一個新近研究的炎性反應介質(zhì)，與動脈粥樣硬化中的脂質(zhì)代謝及炎癥反應均密切相關(guān)，且是動脈粥樣硬化進程密切相關(guān)新的炎性反應標志物［1-2］。

本研究旨在揭示LP-PLA2水平在NSTE-ACS患者早期診斷方面的應用價值，并聯(lián)合TIMI危險積分，觀察其是否能夠提高預測心血管事件的發(fā)生風險，并研究其與傳統(tǒng)危險因素的相關(guān)性，為其應用臨床提供新的證據(jù)。

1資料與方法1.1一般資料選擇在2009年3月至2010年5月山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院及太原市中心醫(yī)院心內(nèi)科及CCU、干部保健科入院并行冠脈造影（CAG）確診的NSTE-ACS患者128例［其中非ST段抬高心肌梗死（NSTEMI）60例，不穩(wěn)定性心絞痛（UA）68例］；健康對照組65例。

男性112例女性81例，年齡49～72歲，（62.46.2）歲。

合并高血壓病者61例，糖尿病者259例，高脂血癥者45例。

根據(jù)TIMI危險積分將NSTE-ACS患者分組：

高分組（6～7分）35例，中分組（2～5分）49例，低分組（0～1分）44例。

排除標準：

①ST段抬高心肌梗死、既往心肌梗死病史、急性或慢性心力衰竭心臟瓣膜病、心肌疾??；②年齡超過80歲；③2周內(nèi)各種急慢性感染、全身性免疫疾??；④其他主要臟器（腎、肝、肺等）疾病或惡性腫瘤。

TIMI危險積分：

①年齡65歲；②至少有3個冠心病危險因素（冠心病家族史、高血壓、高膽固醇血癥、糖尿病或吸煙）；③既往有冠狀動脈狹窄50%；④ST段偏離基線0.5mm；⑤嚴重的心絞痛癥狀（近24h內(nèi)至少2次心絞痛發(fā)作）；⑥近7d內(nèi)有口服阿司匹林史；⑦心肌梗死標記物升高（CK-MB、cTnI或cTnT升高）。

每個變量記1分，計算每例患者的總評分結(jié)果。

1.2研究方法1.2.1血樣采集所有患者入院第2天空腹外周血4ml，置入-80℃冰箱中保存待測。

所有樣本同一批次完成。

并記錄患者血壓總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇及高密度脂蛋白膽固醇、血糖、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）等臨床資料。

1.2.2LP-PLA2濃度測定方法用競爭法酶聯(lián)免疫吸附測定試劑盒（ELISA）測定（LP-PLA2試劑盒購于美國RnD公司）1.2.3隨訪通過病歷記錄隨訪、門診或電話隨訪。

自3住院至30d近期發(fā)生主要心血管事件（MACE）：

心源性死亡、心力衰竭、不穩(wěn)定性心絞痛、惡性心律失常。

1.3統(tǒng)計學方法所有資料采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。

計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)標準差（xs）表示，計數(shù)資料采用率表示。

組間率的比較采用2檢驗，多組均數(shù)比較使用協(xié)方差分析，偏態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用秩和檢驗。

相關(guān)關(guān)系采用非參數(shù)Spearman相關(guān)分析，多重危險因素分析用Logistic非條件多元回歸分析。

以P0.05）。

見表2。

以NSTE-ACS為因變量，進行Logistic回歸分析，NSTE-ACS與TC、HDL-C、LDL-C、LP-PLA2相關(guān)，進行非條件Logistic多元回歸分析，LP-PLA2、LDL-C、HDL-C差異具有統(tǒng)計學意義（P0.05），HDL-C、LDL-C、hs-CRP等水平在高分組中顯著高于低分組，中分組與低分組間差異無統(tǒng)計學意義（P0.05）。

見表4。

NSTEMI組30d主要心血管事件：

死亡3例，心力衰竭4例，心絞痛8例、惡性心律失常3例，總共18例，TIMI危險積分可以明顯預測NSTEMI患者心血管事件風險，見表5。

NSTEMI患者在心血管事件發(fā)生組與未發(fā)生組中，LP-PLA2質(zhì)量濃度差異具有統(tǒng)計學意義，其中在死亡、心絞痛發(fā)作及惡性心律失常心血管事件的發(fā)生組，LP-PLA2質(zhì)量濃度顯著升高（P0.05）。

見表8。

4NSTE-ACS患者30d的總心血管事件發(fā)生在TIMI危險積分高分組、中分組較低分組明顯增加，見表9。

LP-PLA2質(zhì)量濃度在總心血管事件出現(xiàn)組中較未出現(xiàn)組明顯升高（P0.05），其中死亡和心絞痛發(fā)生組中的LP-PLA2水平明顯增加（P0.05），見表10。

3討論NSTE-ACS是常見的心血管急癥，其發(fā)病急、變化快、病死率高，但可以有效治療。

早期診斷、評價預測NSTE-ACS風險，是臨床工作的重要流程。

近年，國內(nèi)外關(guān)于炎性心臟標志物、心肌損傷標志物和神經(jīng)激素類心臟標志物在ACS患者預后和危險分層中的價值進行了大量研究，發(fā)現(xiàn)反映不同病理機制過程的心臟標志物對ACS患者預后和危險分層具有不同的價值［3-7］。

本研究旨在對NSTE-ACS患者的LP-PLA2的質(zhì)量濃度進行分析，并結(jié)合TIMI評分結(jié)果對NSTE-ACS早期預后進行評估，探討LP-PLA2在NSTE-ACS患者中診斷、早期預后評估中的價值。

炎癥反應參與了動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展及臨床并發(fā)癥［3、8-10］。

國外大量的流行病學及臨床試驗研究發(fā)現(xiàn)：

LP-PLA2可以作為新的心血管疾病的炎癥標志物，其濃度或活性水平升高可以獨立預測心血管事件發(fā)生風險［13-14］。

本研究結(jié)果顯示同以上資料研究結(jié)果基本相符。

本研究還首次結(jié)合TIMI危險積分對高中低各組LP-PLA2水平比較分析，5結(jié)果顯示高分組中LP-PLA2濃度水平顯著高于中分組和低分組，中分組亦高于低分組，說明LP-PLA2水平可能在心血管疾病預后評估中有重要價值。

本研究分析了LP-PLA2濃度水平與傳統(tǒng)心血管危險因素的關(guān)系，結(jié)果顯示，LP-PLA2水平與LDL、TC呈正相關(guān)，與HDL水平呈負相關(guān)，分析其原因，可能是LP-PLA2主要與LDL結(jié)合形式存在有關(guān)；LP-PLA2與其他心血管傳統(tǒng)危險因素如hs-CRP、TG、年齡、性別、BP、BMI等無相關(guān)性。

Jeffrey和Anderson［15］發(fā)現(xiàn)，LP-PLA2不僅是冠心病的獨立預測因子，而且是缺血性腦卒中的預測因子，它除了與LDL正相關(guān)外，與纖維蛋白原相關(guān)性很小，與C反應蛋白、白細胞計數(shù)幾乎沒有相關(guān)性，其水平也不受吸煙的影響。

LP-PLA2與目前廣泛應用于臨床的炎癥因子hs-CRP、WBC等并未顯示相關(guān)性，說明其可能在參與動脈粥樣硬化過程的炎癥反應中分擔著不同的角色［11-13］；而LP-PLA2與BMI顯示無相關(guān)性更說明LP-PLA2在血管炎癥方面較hs-CRP更顯其特異性，因為研究已經(jīng)證實，腹部肥胖者脂肪組織可以釋放細胞因子，促進炎癥因子如hs-CRP等的表達，而削弱其他炎癥因子同血管炎癥的聯(lián)系［13-16］。

本研究顯示LP-PLA2在心血管疾病中更具特異性，因此可能在預測心血管事件方面更顯其優(yōu)越性。

Garza等［17］的調(diào)查結(jié)果表明，LP-PLA2與心血管疾病顯著相關(guān)，其危險分層在調(diào)整傳統(tǒng)心血管危險因素6后未受明顯影響。

并認為測量LP-PLA2可用于指導心血管危險分層。

本研究在對心血管多重危險因素進行Logistic回歸分析，調(diào)整其他傳統(tǒng)心血管危險因素之后，結(jié)果顯示LP-PLA2質(zhì)量濃度仍具有顯著意義。

與國外研究結(jié)果基本一致，說明LP-PLA2濃度可以作為獨立的預測因子應用于NSTE-ACS人群。

目前關(guān)于LP-PLA2應用于ACS尤其NSTE-ACS患者預后評估的研究，國內(nèi)外還并不多見。

TIMI危險積分是目前針對NSTE-ACS患者的一種相對簡便易行的預后評估方法［18］。

因此，如果可以聯(lián)合應用穩(wěn)定而特異性強的生物標記物，給予定量分析，可能對于NSTE-ACS患者的預后評估更有意義。

本研究利用LP-PLA2聯(lián)合TIMI危險積分，對NSTEMI和UA患者的近期主要心血管事件進行評估，這方面研究在國內(nèi)外尚未見報道。

本研究分別將NSTEMI組和UA組據(jù)TIMI危險積分分為高分組、中分組、低分組各3組。

隨訪觀察30d近期心血管事件的發(fā)生，結(jié)果示TIMI危險積分在預測心血管事件的同時，與LP-PLA2濃度升高保持一致。

無論是NSTEMI組還是UA組，隨著TIMI危險積分的增加，總心血管事件的發(fā)生在增加，對應組的LP-PLA2質(zhì)量濃度水平升高。

LP-PLA2質(zhì)量濃度升高對心源性死亡、新發(fā)作心絞痛及總的心血管事件表現(xiàn)出良好的預測價值。

提示LP-PLA2可以應用于NSTE-ACS7患者預后評估，預測冠脈事件風險。

由于LP-PLA2質(zhì)量濃度獨立于傳統(tǒng)危險因素，又具有對血管炎癥的特異性，可以定量測量，所以，它可能在以后的臨床應用中更具有實用價值，可以更加方便且準確地預測冠脈事件風險。

綜上所述，本研究結(jié)果提示LP-PLA2作為ACS新的炎癥標志物，能夠獨立預測冠脈事件的發(fā)生風險，可能增加預測風險能力，未來可能在ACS尤其NSTE-ACS早期診斷和危險分層中有著良好的應用前景。

LP-PLA2可以為臨床醫(yī)生更準確地評估ACS患者預后提供客觀依據(jù)，指導臨床為患者提供個性化的治療決策，進一步大規(guī)模、多中心的研究會更有價值。

參考文獻［1］KolodgieFD，BurkeAP，SkorijaKS，etal.Lipoprotein-associatedphospholipaseA2proteinexpressioninthenaturalprogressionofhumancoronaryatherosclerosis［J］.ArteriosclerThrombVascBiol，2006，26（11）：

2523-2529.［2］WolfertRL，KimNW，SelbyRG，etal.Biologicalvariabilityandspecificityoflipoprotein-associatedphospholipaseA2（Lp-PLA2），anovelmarkerofcardiovascularrisk［J］.Circulation，2004，110（2）：

309.［3］LibbyP.Inflammationandatherosclerosis8［J］.Circulation，2002，5（9）：

1135-1143.［4］AntmanEM，McCabeCH，GurfinkelEP，etal.Enoxaparinpreventsdeathandcardiacischemiceventsinunstableangina/non-Qwavemyocardialinfarction.Resultsofthethrombolysisinmyocardialinfarction（TIMI）ⅡBtrial［J］.Circulation，1999，100（15）：

1593-1601.［5］胡榮，聶紹平，杜昕，等.代謝綜合征在非ST段抬高急性冠脈綜合征患者中的臨床特點及近期預后［J］.中華急診醫(yī)學雜志，2006，15（6）：

529-532.［6］韓江莉，毛節(jié)明，任川，等.對急性冠脈綜合征有獨立預測價值的臨床癥狀［J］.中國誤診學雜志，2006，6（3）：

399-401.［7］陳旭嬌，朱建華.急性冠脈綜合征患者血漿白細胞介素18檢測及臨床意義［J］.中華急診醫(yī)學雜志，2003，12（5）：

330-331.［8］MacpheeCH，NelsonJJ，ZalewskiA.Lipoprotein-associatedphosphol-ipaseA2asatargetoftherapy［J］.CurrOpinLipidol，2005，16（4）：

442-446.［9］PackardCJ，OReillyDS，CaslakeMJ，etal.Lipoprotein-associatedphospholipaseA2asanindependentpredictorofcoronaryheartdisease［J］.N9EnglJMed，2000，343（16）：

1148-1155.［10］秦光明，金亞平，王俊宏，等.急性冠脈綜合征患者血小板-單核細胞聚集與相關(guān)細胞因子的關(guān)系［J］.中華急診醫(yī)學雜志，2006，15（6）：

533-536.［11］BallantyneCM，HoogeveenRC，BangH，etal.Lipoprotein-associatedphospholipaseA2，high-sensitivityC-reactiveprotein，andriskforincidentheartdiseaseinmiddle-agedmenandwomenintheAtherosclerosisRiskinCommunities（ARIC）study［J］.Circulation，2004，109（7）：

837-842.［12］CaslakeMJ，PackardCJ．Lipopmtein-associatedphosphdipaseA2asabiomarkerfurcoronarydiseaseandstroke［J］．NatClinPractCardiouscMed，2005，2（10）：

529-535.［13］KoenigW，KhuseyinovaN，LiwelH，etal.Lipoprotein-associatedphospholipaseA2addstoriskpredictionofincidentcoronaryeventsbyC-reactiveproteininapparentlyhealthymiddle-agedmenfromthegeneralpopulation：

resultsfromthe14-yearfollow-upofalargecohortfromsouthernGermany（MONICA-Augsburg）［J］.Circulation，2004，110（9）：

1903-1908.10［14］MayHT，HorneBD，AndersonJL，etal.Lipoprotein-associatedphospholipaseA2independentlypredictstheangiographicdiagnosisofcoronaryarterydiseaseandcoronarydeath［J］.AmHeartJ，2006，152（9）：

997-1003.［15］JeffreyL，AndersonMD.Lipoprotein-associatedphospholipaseA2：

anindependentpredictorofcoronaryarterydiseaseeventsinprimaryandsecondaryprevention［J］.AmJCardiol，2008，101