典邁倫350在PCI的應用優(yōu)勢20180607課件

邁越等滲安全絕倫典邁倫350在PCI的應用優(yōu)勢博萊科市場部ChenAmanda2018-06-07目錄卓越的產(chǎn)品特性01循證和指南推薦之選02

典邁倫350最新一代，性能更卓越1930非離子型早期有機碘時代1981博萊科典比樂370非離子型單體對比劑濃度大，毒性低非離子型早期甲泛葡胺，穩(wěn)定性差，毒性大濃度低170mgI/ml1982GE碘海醇350mgI/ml不良反應較多拜耳優(yōu)維顯370理化性質均衡，嚴重不良反應曾被CFDA警告19931994對比劑的發(fā)展就是對比劑安全性和成像質量的發(fā)展離子型碘化鈉/碘克酸博萊科典邁倫非離子型單體對比劑粘滯度低，毒性低，無螯合劑GE威視派克320非離子型雙體對比劑等滲皮膚遲發(fā)性不良反應發(fā)生率高ActaRadiolOnlineFirst,publishedonMay25,2016asdoi:10.1177/48504198519711924典邁倫350產(chǎn)品特性-兩“低”一“無”滲透壓最低的非離子型低滲碘對比劑目前唯一被CFDA和歐盟批準用于“介入性冠狀動脈造影”的原研對比劑產(chǎn)品粘滯度最低的非離子型碘對比劑唯一不添加螯合劑的原研碘對比劑腎臟損傷的病理生理學基礎與對比劑的細胞毒性、粘滯度、滲透壓（>800）相關優(yōu)越的理化性質使典邁倫顯示出最低的腎臟絕對危險度，成為最佳治療方案的可能性最高。Seeligeretal.,EurHeartJ2012*DataonBraccofiles典邁倫350--滲透壓最低的低滲對比劑降低對組織液平衡、紅細胞、內(nèi)皮細胞的影響

減少局部疼痛和發(fā)熱減少對心臟和肺循環(huán)的影響滲透壓低于800mosmol/kgH20時，滲透壓已不是影響CIAKI發(fā)生的重要因素（2014年6月中國介入心臟病學雜志-碘對比劑血管造影應用相關不良反應中國專家共識）滲透壓（mosm/kg）濃度（mgI/ml）典邁倫疼痛的閾值630mosm/kgH2OTillmannUetalBr.JRadiol.1979,52:102-104腎毒性閾值

830mosm/kgH2O(BriguoriC.Gior.ital.Cardiol.10;2,2009)(DeBackeretal.ActaCardiol.2011;66(2):141-143)典邁倫350滲透壓低于疼痛閾值，患者舒適性高碘克沙醇碘美普爾碘普羅胺碘帕醇碘海醇碘佛醇碘比醇典邁倫350—粘滯度最低的非離子型對比劑商品名通用名碘濃度mg/ml滲透壓

mOsml/kgH2O粘滯度

mPa.s/37℃典邁倫碘美普爾3506207.5安射力碘佛醇3507029.0優(yōu)維顯碘普羅胺37077410.0歐乃派克碘海醇35084410.4威視派克碘克沙醇32029011.8最低粘滯度帶來的臨床獲益：腎臟損傷風險低，患者使用安全減少對腎血流動力學和腎小管動力學的影響*DataonBraccofiles10801060104010201000980960940920900152025303540注射器推注壓力（mmHg）溫度（℃）R2=0.8055R2=0.9394R2=0.8433非離子型雙體對比劑離子型雙體對比劑非離子型單體對比劑最低粘滯度，最易推注*BrunetteJ,CatheterCardiovascInterv.

2008;71(1):78-83.2.更易推注，使用便利常用造影導管內(nèi)徑

0.97mm，指引導管內(nèi)徑

1.8mm，長100cm滲透壓&粘滯度對CIAKI發(fā)生的影響*D.C.Lenhard,InvestigativeRadiology,2013注射對比劑后24h：低滲對比劑腎臟內(nèi)留滯時間遠低于等滲對比劑碘克沙醇典邁倫350--腎內(nèi)留滯時間短滲透壓&粘滯度對CIAKI發(fā)生的影響*D.C.Lenhard,InvestigativeRadiology,2013注射對比劑后：低滲對比劑引起的腎臟缺氧遠低于等滲對比劑碘克沙醇典邁倫350--腎臟缺氧少，損傷小，更安全低分子毒性，用藥更安全i.v.LD50(gI/kg)inmice19.915.7*10.2*18.5*0510152025典邁倫

歐乃派克優(yōu)微顯碘噴托

海賽顯18.5*典邁倫全身毒性最低*與典邁倫相比存在統(tǒng)計學差異（P<0.05）。EuropeanJournalofRadiology18Suppl.I(1994)S2l-S3l典邁倫神經(jīng)毒性最低*與典邁倫相比存在統(tǒng)計學差異（P<0.05）。i.c.LD50(gI/kg)inmice00.20.40.60.811.21.41.6典邁倫

歐乃派克

威視派克

1.40.8*1.0*EuropeanJournalofRadiology18Suppl.1(1994)S43-S50螯合劑CaNa2EDTA：螯合微量金屬，避免去碘化，提高對比劑的穩(wěn)定性分子穩(wěn)定性高，無需螯合劑商品名通用名碘濃度

mg/mlCaNa2EDTAmg/ml典邁倫碘美普爾350無優(yōu)維顯碘普羅胺3700.1歐乃派克碘海醇3500.1威視派克碘克沙醇3200.1安射力碘佛醇3500.2游離碘少更低毒性更安全，保質期更長對比劑保質期碘美普爾（典邁倫）5年碘帕醇（典比樂）5年碘普羅胺（優(yōu)維顯）3年碘海醇（歐乃派克）3年碘佛醇（安射力）3年碘克沙醇（威視派克）2年*MarracciniP,etal.ActaRadiol.2013;54(1):42-7.碘對比劑的細胞毒性主要來源于游離碘，極少量的游離碘即表現(xiàn)出很高的細胞毒性典邁倫游離碘濃度均遠低于含螯合劑的威視派克，5年的保質期——高度穩(wěn)定性唯一不含螯合劑的碘對比劑，不良反應少更安全螯合劑危害WHO：基本藥物清單上是一種腎毒性藥物，危險增加低鈣血癥，潛在危害：影響心臟電生理與腎小管，影響心腎功能。1ACAM：也指出螯合劑（EDTA）具有腎毒性，可引起低鈣血癥、血栓靜脈炎、低血糖等。2低鈣血癥血栓靜脈炎低血糖1.atschAeHarmuth-HoeneAEinLevineWGedTheChelationofHeavyMetalsOxfordPergamonPress1979;190-32.InvestRadiol1976SEP-OCT;11(5):472-8小結典邁倫350-卓越的產(chǎn)品特性最新上市新一代，性能更卓越產(chǎn)品特性-兩“低”一“無”滲透壓最低的低滲對比劑：<800mosmol/kgH20時，滲透壓已不是影響CIAKI發(fā)生的重要因素；<

630mosmol/kgH20疼痛閾值時，患者舒適性高粘滯度最低的非離子型對比劑腎臟損傷風險低，保障患者安全更易推注，使用便利唯一無螯合劑，穩(wěn)定性反而更高，游離碘少，更低毒性，保質期長，保證用藥安全目錄卓越的產(chǎn)品特性01循證和指南推薦之選02

*ThomsenHS,etal.InvestRadiol.

2008;43(3):170-8.

結果：典邁倫CIN發(fā)生率、平均血肌酐升高均顯著低于威視派克，腎臟風險度更低ACTIVE研究前瞻、多中心、隨機雙盲對照研究148名中重度慢性腎損害患者（典邁倫，n=76；威視派克，n=72）使用高劑量對比劑（IOM400）結果：典邁倫350與威視派克320PCI術后血肌酐升高最大值、CIN發(fā)生率均無顯著差異；嚴重CIN發(fā)生率典邁倫數(shù)值更低P=0.25P=0.30P=0.31*WesselyRetal.CircCardiovascInterv,

2009;2(5):430-7.CONTRAST研究前瞻、隨機雙盲、對照研究324名接受冠狀動脈介入治療的慢性腎功能衰竭患者典邁倫350，n=162；碘克沙醇320，n=16242項隨機對照研究10048名患者評估CIN（血肌酐升高≥0.5mg/dL）和

血肌酐升高≥25%的風險對比劑包括：

典邁倫、典比樂、歐乃派克、威視派克、優(yōu)維顯、安射力、碘克酸*Biondi-Zocca,etal.IntJCardiol.2014;172(2):375-80.

關于對比劑腎臟安全性的薈萃分析結果：以CIN（血肌酐升高≥0.5mg/dL）風險進行評估，典邁倫、典比樂、威視派克和安射力的腎臟安全性相當，歐乃派克和碘克酸最差，優(yōu)維顯尚需更多數(shù)據(jù)。*Biondi-Zocca,etal.IntJCardiol.2014;172(2):375-80.

循證之選—最佳選擇以血肌酐升高≥25%的風險進行評估，典邁倫的腎臟絕對危險度最低(AR)，成為最佳方案的可能性最高(ProbabilityofBeingBest)。ProbabilityofBeingBest心臟安全性對照研究*SchmidI,etal.IntJCardiol,2007;118(3):389-96.

三期、多中心、隨機雙盲對照研究120名患者接受心臟造影檢查典邁倫350，n=60威視派克320，n=60表1.接受心臟造影的患者術前及首次注射對比劑后平均心率（bpm）對比劑左冠造影前左冠造影后右冠造影前右冠造影后左室造影前左室造影后典邁倫35068.6±11.5(n=60)70.7±14.1(n=60)69.8±15.9(n=60)71.3±18.4(n=60)71.0±16.4(n=56)71.7±17.2(n=57)威視派克32069.9±16.0(n=59)71.9±15.8(n=60)68.8±17.6(n=59)70.1±15.3(n=59)69.4±15.2(n=56)70.3±15.3(n=56)差異P=0.88

P=0.91

P=0.89

表2.接受心臟造影的患者術前及注射后平均左心室最大收縮壓和左心室舒張末期壓左心室壓力對比劑術前術后30s術后60sP值（ANOVA）左心室最大收縮壓典邁倫350128.4±24.5131.3±28.8134.6±31.1P=0.41威視派克320131.8±27.0135.5±25.5135.8±26.7

左心室舒張末期壓典邁倫35011.7±6.113.8±5.813.9±6.2P=0.37威視派克32011.3±5.112.8±5.112.8±5.4

*SchmidI,etal.IntJCardiol,2007;118(3):389-96.

結果典邁倫350和威視派克320對患者心率和血壓影響相似典邁倫350的對比劑相關不良反應事件發(fā)生率數(shù)值更低*SchmidI,etal.IntJCardiol,2007;118(3):389-96.

結果支持碘對比劑粘滯度學說文獻列表文獻名稱文獻出處ViscosityofcontrastmediaperturbsrenalhemodynamicsJAmSocNephrol.2007Nov;18(11):2912-20.Theimportantpropertiesofcontrastmedia:focusonviscosityJInvasiveCardiol.2007;19:1A–9A.Selectionofcontrastmedia:currentstatusofunderstandingGItalCardiol(Rome).2009Jul;10(7):493.Contrastmediuminducednephropathy:newinsightsintopreventionandriskmanagementCardiovascHematolAgentsMedChem.2009Apr;7(2):166-80.ImpactoftheDefinitionUtilizedontheRateofContrast-InducedNephropathyinPercutaneousCoronaryInterventionRefatJabara,MDJune15,2009Volume103,Issue12,Pages1657–1662Upto50-foldincreaseinurineviscositywithiso-osmolarcontrastmediaintheratRadiology.2010Aug;256(2):406-14.ViscosityofiodinatedcontrastagentsduringrenalexcretionEurJRadiol.2011Nov;80(2):373-7.Contrast-inducedkidneyinjury:mechanisms,riskfactors,andpreventionEurHeartJ.2012Aug;33(16):2007-15.Impactofcontrastagentviscosityoncoronaryballoondeflationtimes:benchtestingresultsJIntervCardiol.2014Apr;27(2):177-81.…………隨著支持粘滯度學說的文獻不斷涌現(xiàn)，低滲碘對比劑的指南推薦地位上升2007推薦等滲對比劑（Ia）2009增加推薦低滲對比劑（Ib）2011刪除等滲對比劑Ia推薦2012碘克沙醇減少CIN優(yōu)勢不再顯著，有實驗傾向于碘美普爾腎臟安全性更好2007-2012ACC/AHA指南更迭慢性腎病患者使用低滲碘對比劑（尤其是碘美普爾）推薦地位不斷上升2007-2012ACC/AHA指南：慢性腎病患者使用低滲對比劑推薦地位不斷上升在接受血管造影的慢性腎病患者中，首選使用等滲對比劑（證據(jù)水平:A）2.患者在使用對比劑進行心導管術時應預先接受充分的水化（157,158）（