十、山羊病毒性關(guān)節(jié)炎

山羊病毒性關(guān)節(jié)炎-腦炎陸安法銅仁市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心概述山羊病毒性關(guān)節(jié)炎-腦炎(caprinearthritis-encephalitis，CAE)是由山羊關(guān)節(jié)炎-腦炎病毒(caprinearthritis-encephalitisvirus，CAEV)引起的以成年羊呈慢性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎間或伴發(fā)間質(zhì)性肺炎或間質(zhì)性乳房炎，羔羊呈腦脊髓炎為臨診特征的傳染病。本病分布于德國、日本、美國、澳大利亞、加拿大等很多國家，我國許多省區(qū)也有不同程度地存在著本病。銅仁市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心本病最早可追溯到瑞士（1964）和德國（1969），稱為山羊肉芽腫性腦脊髓炎、慢性淋巴細(xì)胞性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎、脈絡(luò)膜-虹膜睫狀體炎，實(shí)際上與七十年代美國山羊病毒性白質(zhì)腦脊髓炎在癥狀上相似。1980年Crawford等人從美國一患慢性關(guān)節(jié)炎的成年山羊體內(nèi)分離到一株合胞體病毒，接種SPF山羊復(fù)制本病成功，證明上述病是該同一病毒引起的，統(tǒng)稱為山羊關(guān)節(jié)炎-腦炎。銅仁市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心分布危害本病分布于亞洲和非洲的日本、以色列、阿爾及利亞、莫桑比克、突尼斯、扎伊爾、肯尼亞和尼日利亞。在美洲和大洋洲的巴巴多斯、加拿大、哥倫比亞、牙買加、秘魯、美國、特立尼達(dá)和多巴哥、澳大利亞和新西蘭。以及歐洲的丹麥、法國、德國、荷蘭、挪威、瑞典、瑞士和英國等國家和地區(qū)。本病廣泛分布于發(fā)達(dá)國家，特別是北美洲的美國和加拿大以及歐洲大陸。在法國、挪威、瑞典和英國感染率比較低；在意大利、西班亞的某些地區(qū)分布廣泛；而在愛爾蘭及北愛爾蘭似乎無本病的存在。在非洲的南非、索馬利亞和蘇丹沒有本病；在肯尼亞流行率很低，并主要局限于在進(jìn)口用于改良品種的公、母山羊中；在尼日利亞不同地區(qū)，山羊血清陽性率在0%-18%之間。銅仁市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心澳大利亞的奶山羊群中感染廣泛，但在安哥拉、克什米爾及Cashgora種羊中感染非常少，在野山羊中不存在感染。在新西蘭血清陽性率較低（山羊中16%，奶山羊群中1.5%）且與進(jìn)口有關(guān)。在斐濟(jì)群島情況相似。在拉丁美洲的秘魯和墨西哥血清學(xué)陽性率較低，感染也與進(jìn)口有關(guān)，與海地相似?？偟膩碚f，北美、歐洲和澳大利亞的奶山羊群都是從明顯感染本病的國家進(jìn)口的種用山羊和毛用種山羊?qū)е碌?。事?shí)上在拉丁美洲和非洲的山羊群中該病的感染率是很低的。銅仁市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心中國1981年、1982年和1984年先后由美國進(jìn)口薩能、吐根堡、紐賓三個(gè)品種的奶山羊258只，后來經(jīng)抽檢證明平均陽性率為10.8%。1988年首次從血清學(xué)上確診1982年從英國進(jìn)口的薩能奶山羊有CAE存在，隨后將CAEV分離出來，并進(jìn)行了初步鑒定，還將該病毒株暫命名為SH-1病毒株。由于本病呈世界性分布且在許多國家感染率很高，潛伏期長，感染山羊終生帶毒，且沒有特異的治療方法，最終死亡，對(duì)畜群的生產(chǎn)性能特別是奶產(chǎn)量有重要影響，同時(shí)妨礙了種用動(dòng)物的正常貿(mào)易，導(dǎo)致經(jīng)濟(jì)造成嚴(yán)重?fù)p失。銅仁市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心病原山羊關(guān)節(jié)炎-腦炎病毒（CAEV）為有囊膜的RNA病毒，屬反錄病毒科慢病毒亞科，其基因組在感染細(xì)胞內(nèi)由逆轉(zhuǎn)錄酶轉(zhuǎn)錄成DNA，再整合到感染細(xì)胞的DNA中成為前病毒，成為新的病毒粒子。CAEV病毒呈球形，直徑70-100nm。分子量約為5.5×10道爾頓，在氯化銫中浮密度為1.14-1.6g/ml。病毒主要由核心蛋白（主要為P28，另外還有P19、P16和P24）、反轉(zhuǎn)錄酶和四種囊膜糖蛋白（主要為gp135）構(gòu)成。用直接抗糖蛋白抗體的中和試驗(yàn)證明，野外病毒株在囊膜糖蛋白上發(fā)生了抗原性變異。CAE病毒和梅迪-維斯拉病毒可以通過分析基因組核酸序列進(jìn)行區(qū)別。這兩個(gè)病毒的核酸序列在非常特異的雜交條件下有15%-30%的同源性。銅仁市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心以關(guān)節(jié)液、乳汁作接種用感染材料，病毒的分離率可達(dá)90%以上，而血清中病毒含量甚微，一般常用山羊胎兒滑膜（SM）細(xì)胞作CAEV的分離鑒定。病羊關(guān)節(jié)滑膜及腱鞘移植物，或各種感染組織與SM單層細(xì)胞混合培養(yǎng)物中易分離出CAEV。毒價(jià)測(cè)定常以合胞體的形成作為判定標(biāo)準(zhǔn)。通常感染病毒的劑量不能完全破壞SM單層細(xì)胞。CAEV可在山羊原代細(xì)胞（如肺、乳房組織、滑膜）上增殖形成合胞體。CAEV毒株也能在綿羊（肺）細(xì)胞上復(fù)制產(chǎn)生合胞體。銅仁市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心該病毒能在喜馬拉雅山羚羊卵巢細(xì)胞系、山羊睪丸細(xì)胞、綿羊胎肺細(xì)胞和角膜細(xì)胞、蝙蝠肺細(xì)胞、MDBK和MDCK細(xì)胞系中復(fù)制，但不引起細(xì)胞病變。SM細(xì)胞感染后，經(jīng)15-20小時(shí)的潛伏期后，開始迅速增殖，96小時(shí)達(dá)到高峰（10TCID50/ml）。初期病毒滴度低，感染后24小時(shí)細(xì)胞開始融合，鏡檢發(fā)現(xiàn)感染細(xì)胞常高度空泡化并多為多核細(xì)胞。5-6天細(xì)胞層上布滿大小不一的多核巨細(xì)胞。本病毒在環(huán)境中相對(duì)較脆弱，56℃1小時(shí)可以完全滅活奶和初乳中的病毒。銅仁市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心流行病學(xué)山羊是本病的主要易感動(dòng)物。山羊品種不同其易感性也有區(qū)別，安格拉山羊的感性率明顯低于奶山羊；薩能奶山羊的感染率明顯高于中國地方山羊。實(shí)驗(yàn)感染家兔、豚鼠、地鼠、雞胚均不發(fā)病。CAE呈地方流行性，發(fā)病山羊和隱性帶毒者為傳染源。主要的傳播方式為羔羊通過吸吮含病毒的初乳和常乳而進(jìn)行的水平傳播。感染性初乳和乳汁雖含有該病毒的抗體能被羔羊吸收，但抗體量不足以防止羔羊感染。其次，可通過感染羊的排泄物（如陰道分泌物、呼吸道分泌物、唾液和糞便等）經(jīng)消化道感染。同樣，飲水、飼料也能傳播。銅仁市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心易感羊與感染的成年羊長期密切接觸而傳播。群內(nèi)水平傳播半數(shù)以上需相互接觸12個(gè)月以上，一小部分2個(gè)月內(nèi)也能發(fā)生。呼吸道感染未能證實(shí)。醫(yī)療器械（如注射器等）通過血液傳播的可能性絕不能排除。雖然似乎不存在子宮內(nèi)感染，但這種傳染的可能性已在綿羊上用梅迪-維斯那病毒所證明，Adams認(rèn)為，在山羊關(guān)節(jié)炎-腦炎病毒可能是一樣。已鑒定感染母羊子宮中的損害與其他靶組織一樣，這可以解釋在有許多臨診病例的嚴(yán)重感染群中，出現(xiàn)白質(zhì)性腦脊髓炎的癥狀。目前還沒有從公羊的精液中檢測(cè)到CAEV的報(bào)道，感染的公羊與未感染的母羊交配而發(fā)生傳染的結(jié)果看來可能性不大。應(yīng)激、寄生蟲（線蟲、球蟲）侵襲等損害山羊免疫系統(tǒng)時(shí)，可誘使山羊感染本病并呈現(xiàn)臨診癥狀。銅仁市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心臨診癥狀CAEV感染能引起多種臨診癥狀，因年齡大小而有明顯差別。不滿6月齡的山羊羔主要表現(xiàn)為腦脊髓炎型癥狀，成年山羊主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)炎型，可見間質(zhì)性肺炎和間質(zhì)性乳房炎，多數(shù)病例常為混合型。關(guān)節(jié)炎主要發(fā)生于腕關(guān)節(jié)，可能并發(fā)關(guān)節(jié)囊炎和滑膜炎。依據(jù)臨床表現(xiàn)分為三型：腦脊髓炎型、關(guān)節(jié)型和間質(zhì)性肺炎型。多為獨(dú)立發(fā)生，少數(shù)有所交叉。銅仁市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心腦脊髓炎型：潛伏期53~131d。主要發(fā)生于2~4月齡羔羊。有明顯的季節(jié)性，80%以上的病例發(fā)生于3~8月間，與晚冬和春季產(chǎn)羔有關(guān)。病初病羊精神沉郁、跛行，進(jìn)而四肢強(qiáng)直或共濟(jì)失調(diào)。一肢或數(shù)肢麻痹、橫臥不起、四肢劃動(dòng)，有的病例眼球震顫、驚恐、角弓反張。少數(shù)病例兼有肺炎或關(guān)節(jié)炎癥狀。銅仁市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心關(guān)節(jié)炎型：發(fā)生于1歲以上的成年山羊，病程1~3年。典型癥狀是腕關(guān)節(jié)腫大和跛行。膝關(guān)節(jié)和跗關(guān)節(jié)也有罹患。病情逐漸加重或突然發(fā)生。透視檢查，輕型病例關(guān)節(jié)周圍軟組織水腫；重癥病例軟組織壞死，纖維化或鈣化，關(guān)節(jié)液呈黃色或粉紅色。肺炎型：較少見。無年齡限制，病程3~6個(gè)月。患羊進(jìn)行性消瘦，咳嗽，呼吸困難，胸部叩診有濁音，聽診有濕羅音。銅仁市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心機(jī)理病理CAEV自然感染先局限于消化道內(nèi)，然后進(jìn)入血液，感染血中單核細(xì)胞，但不在其中復(fù)制。感染的單核細(xì)胞進(jìn)入腦、關(guān)節(jié)、肺和乳腺等靶器官組織中轉(zhuǎn)移到巨噬細(xì)胞后，CAEV才在其中復(fù)制，并釋放出子代CAEV。因而CAEV的傳染過程是以血液中單核細(xì)胞終生性潛伏感染為特征的。巨噬細(xì)胞雖活躍地復(fù)制CAEV，但其本身并不被破壞，反為病毒避免免疫清除起到了屏障作用。顯然，CAEV在感染組織巨噬細(xì)胞中低水平持續(xù)復(fù)制、擴(kuò)散感染，使其抗原成分充分表達(dá)，從而刺激巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞增生性的局部炎癥反應(yīng)，患羊不能清除CAEV，使炎癥反應(yīng)持續(xù)存在。本病毒感染不能誘導(dǎo)中和抗體的產(chǎn)生或其滴度非常低，也不參與控制病毒的增殖。銅仁市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心病變主要集中于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，四肢關(guān)節(jié)和肺、乳房、腎臟、甲狀腺和淋巴結(jié)等部位，主要表現(xiàn)為一些炎癥反應(yīng)及由炎癥反應(yīng)引起的病變。主要病變見于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，四肢關(guān)節(jié)及肺臟，其次是乳腺。中樞神經(jīng)：主要發(fā)生于小腦和脊髓的灰質(zhì)，在前庭核部位將小腦與延腦橫斷，可見一側(cè)腦白質(zhì)有一棕色區(qū)。鏡檢見血管周圍有淋巴樣細(xì)胞、單核細(xì)胞和網(wǎng)狀纖維增生，形成套管，套管周圍有膠質(zhì)細(xì)胞增生包圍，神經(jīng)纖維有不同程度的脫髓鞘變化。銅仁市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心肺臟：輕度腫大，質(zhì)地硬，呈灰色，表面散在灰白色小點(diǎn)，切面有大葉性或斑塊狀實(shí)變區(qū)。支氣管淋巴結(jié)和縱隔淋巴結(jié)腫大，支氣管空虛或充滿漿液及黏液，鏡檢見細(xì)支氣管和血管周圍淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞浸潤，甚至形成淋巴小結(jié)，肺泡上皮增生，肺泡隔肥厚，小葉間結(jié)締組織增生，臨近細(xì)胞萎縮或纖維化。關(guān)節(jié)：關(guān)節(jié)周圍軟組織腫脹波動(dòng)，皮下漿液滲出。關(guān)節(jié)囊肥厚，滑膜常與關(guān)節(jié)軟骨黏連。關(guān)節(jié)腔擴(kuò)張，充滿黃色粉紅色液體，其中懸浮纖維蛋白條索或血瘀塊?；け砻婀饣?，或有結(jié)節(jié)狀增生物。透過滑膜可見到組織中鈣化斑。銅仁市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心乳腺：發(fā)生乳腺炎的病例，鏡檢見血管、乳導(dǎo)管周圍及腺葉間有大量淋巴細(xì)胞，單核細(xì)胞和巨細(xì)胞滲出，繼而出現(xiàn)大量漿細(xì)胞，間質(zhì)常發(fā)生灶狀壞死。腎臟：少數(shù)病例腎表面有1～2mm的灰白小點(diǎn)。鏡檢見廣泛性的腎小球腎炎。銅仁市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心診斷依據(jù)病史、病狀和病理變化可對(duì)臨床病例做出初步診斷，確診需進(jìn)行病原分離鑒定和血清學(xué)試驗(yàn)。目前廣泛使用的血清學(xué)試驗(yàn)是瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)和免疫印跡試驗(yàn)。銅仁市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心防制本病目前尚無疫苗和有效治療方法。防治療本病主要以加強(qiáng)飼養(yǎng)管理和采取綜合性防疫衛(wèi)生措施為主。加強(qiáng)檢疫，禁止從疫區(qū)(疫場)引進(jìn)種羊；引進(jìn)種羊前，應(yīng)先作血清學(xué)檢查，運(yùn)回后隔離觀察1年，其間再做兩次血清學(xué)檢查(間隔半年)，均為陰性時(shí)才可混群。銅仁