藥物分析緒論-2015年

緒論藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)藥品質(zhì)量與管理規(guī)范藥物分析課程的內(nèi)容與學(xué)習(xí)方法8/15/20241課前考查1、以你所學(xué)分析化學(xué)、儀器分析知識，你認(rèn)為藥物分析中涉及分析方法有哪些？你了解哪些分析方法？2、有一藥物可能是對乙酰氨基酚，結(jié)構(gòu)如下，以你所學(xué)分析化學(xué)、儀器分析、有機化學(xué)知識，你認(rèn)為怎樣判斷該藥物是否為對乙酰氨基酚（2-3個方法）？如果還需測定其含量，可采用哪些方法（2-3個）？3、高效液相色譜法的原理是什么？儀器裝置中包含哪幾個部分？8/15/20242為什么要學(xué)藥物分析？怎樣學(xué)習(xí)藥物分析？8/15/20243藥物（drugs），是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。藥品（medicalproducts），通常指由藥物經(jīng)過一定的處方和工藝制備而成的制劑產(chǎn)品，是可供臨床使用的商品。《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定藥品包括：中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。8/15/202442006年4月齊二藥事件原因：將“二甘醇”(7000元/噸)代替丙二醇(14200元/噸)輔料用于“亮菌甲素注射液”生產(chǎn)，“二甘醇”在病人體內(nèi)氧化成草酸，導(dǎo)致腎功能急性衰竭。

結(jié)果：65人使用，14人死亡，多人腎功能衰竭國藥準(zhǔn)字？生產(chǎn)和質(zhì)量管理混亂，檢驗環(huán)節(jié)失控！8/15/202452006年欣弗事件克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。經(jīng)中國藥品生物制品檢定所對相關(guān)樣品進行檢驗，結(jié)果表明，無菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。

原因結(jié)果：11人死亡生產(chǎn)、檢驗環(huán)節(jié)失控！8/15/20246上海市第一人民醫(yī)院眼科注射阿伐斯汀發(fā)生不良反應(yīng)原因：標(biāo)示為羅氏公司生產(chǎn)的、批號為B6001B01的Avastin藥品為假藥。

結(jié)果：116名眼部出現(xiàn)“黃斑變性”患者接受“阿伐斯汀”的注射治療，其中61人出現(xiàn)眼部紅腫、視力模糊等局部反應(yīng)癥狀阿伐斯汀價格昂貴，常多人分裝使用分裝環(huán)節(jié)污染？2010年9月8/15/202472001年梅花K事件梅花K黃柏膠囊

結(jié)果：引起腎小管性酸中毒，出現(xiàn)乏力、惡心、嘔吐等癥狀100顆“梅花K”黃柏膠囊使沈智芳變成了植物人原因：擅自添加過期的四環(huán)素成分，含有的四環(huán)素降解產(chǎn)物差向脫水四環(huán)素含量達到30％，遠遠超過國家允許的8％。生產(chǎn)、檢驗環(huán)節(jié)失控！8/15/20248藥品的性質(zhì)社會公共福利性嚴(yán)格的質(zhì)量要求性制訂藥品標(biāo)準(zhǔn)保障藥品安全打擊偽劣藥品與人生命相關(guān)性哪里有藥物，哪里就有藥物分析！8/15/20249一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)藥物分析：是利用分析測定手段，發(fā)展藥物分析方法，研究藥物的質(zhì)量規(guī)律，對藥物進行全面檢驗與控制的科學(xué)。8/15/202410

1、藥物研發(fā)中的應(yīng)用

2、藥品生產(chǎn)過程中的應(yīng)用

3、藥品經(jīng)營中的應(yīng)用

4、藥品使用中的應(yīng)用

5、藥品監(jiān)督管理中的應(yīng)用藥分的任務(wù)8/15/2024111、藥物研發(fā)中的應(yīng)用藥物研發(fā)中的應(yīng)用臨床前藥物開發(fā)研究對活性藥物單體、原料藥、創(chuàng)新藥物的結(jié)構(gòu)分析鑒定，為新藥的發(fā)現(xiàn)提供技術(shù)保障對創(chuàng)新藥物進行質(zhì)量分析、有關(guān)物質(zhì)研究、穩(wěn)定性研究，確保開發(fā)的新藥質(zhì)量合理與可控對創(chuàng)新藥物進行體內(nèi)樣品分析研究與測定，揭示藥物的吸收、分布、代謝和排泄特征和機制，保障藥品使用安全、有效和合理靶點與藥物發(fā)現(xiàn)臨床藥物開發(fā)研究藥物注冊審評、批準(zhǔn)上市、再評價8/15/2024122、藥品生產(chǎn)過程中的應(yīng)用生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制（原料、輔料、中間體）、優(yōu)化工藝對藥品生產(chǎn)過程進行全程的質(zhì)量分析控制與管理，及時發(fā)現(xiàn)和解決生產(chǎn)過程中的質(zhì)量問題，促進生產(chǎn)，提高質(zhì)量。8/15/2024133、藥品經(jīng)營中的應(yīng)用貯藏過程中的質(zhì)量控制（穩(wěn)定性考察）藥品受到溫度、濕度和光照等環(huán)境的影響，往往會發(fā)生降解而引起質(zhì)量變化。8/15/202414吸收、分布、代謝、排泄體內(nèi)藥物分析4、藥品使用中的應(yīng)用臨床治療藥物監(jiān)測：如有效血藥濃度范圍窄的藥物患者的生理因素、病理狀態(tài)、基因類型、代謝吸收分泌排泄等功能影響藥物的療效與使用的安全。8/15/2024155、藥品監(jiān)督管理中的應(yīng)用國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)主管全國藥品監(jiān)督管理工作藥物分析是國家對藥品實施監(jiān)督管理，維護藥品生產(chǎn)和使用正常秩序，打擊假冒偽劣的重要技術(shù)支撐和工具手段8/15/202416藥物分析的任務(wù)：是對藥物進行全面的分析研究，確立藥物的質(zhì)量規(guī)律，建立合理有效的藥物質(zhì)量控制方法和標(biāo)準(zhǔn)，保證藥品的質(zhì)量穩(wěn)定與可控，保障藥品的使用安全、有效和合理。8/15/202417二、藥品質(zhì)量管理規(guī)范8/15/202418質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定有效成分測定純度測定化學(xué)結(jié)構(gòu)確證藥物研制

藥物生產(chǎn)

臨床藥學(xué)藥物流通藥物分析制劑質(zhì)量生產(chǎn)工藝優(yōu)化中間體藥物質(zhì)量假冒偽劣檢驗藥物穩(wěn)定性治療藥物監(jiān)測藥物相互作用臨床藥物試驗指導(dǎo)臨床用藥GLPGMPGCPGSP（一）中國藥品管理法規(guī)8/15/202419《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》(GoodLaboratoryPractices，GLP)

是關(guān)于藥物非臨床研究中實驗設(shè)計、操作、記錄、報告、監(jiān)督等一系列行為和實驗室條件的規(guī)范。

1998年原國家藥品監(jiān)督管理局以14號局令頒布了《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》(GLP)，于1999年11月1日起施行。

共九章三十七條。8/15/202420是制藥企業(yè)指導(dǎo)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的法規(guī)。分藥品生產(chǎn)廠房、設(shè)備、人員、原材料、工藝規(guī)程、生產(chǎn)記錄、生產(chǎn)控制、產(chǎn)品包裝、銷售和穩(wěn)定性等章節(jié)。1988年，國家衛(wèi)生部頒布了我國第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1988年版），作為正式法規(guī)執(zhí)行。1992年，國家衛(wèi)生部修訂成《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1992年修訂）。

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GoodManufacturingPractices，GMP)8/15/202421主要內(nèi)容包括藥品進、存、銷三個環(huán)節(jié)質(zhì)量所必備的硬件設(shè)施、人員資格及職責(zé)、質(zhì)量管理程序、文件管理系統(tǒng)等。

1992年3月18日，國家醫(yī)藥管理局發(fā)布了《醫(yī)藥商品質(zhì)量管理規(guī)范》（GSP），自1992年10月1日起實行。2000年4月30日由國家藥品監(jiān)督管理局令第20號頒布，2000年7月1日起施行2000年版的GSP?！端幤方?jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》(GoodSupplyPractices，GSP)8/15/202422《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》(GoodClinicalPractices，GCP)

GCP是臨床試驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計、組織、實施、監(jiān)察、記錄、分析總結(jié)和報告。凡藥品進行各期臨床試驗，均需按此規(guī)范執(zhí)行。

1998年3月2日衛(wèi)生部頒布了《藥品臨床試驗管理規(guī)范(試行)》（GCP）；國家藥品監(jiān)督管理局成立后對該規(guī)范進行了進一步的討論和修改，于1999年9月1日以13號局長令正式頒布并實施。8/15/202423中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(試行)(GoodAgriculturalPractice,GAP)

適用于中華人民共和國境內(nèi)的一切中藥材生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)中藥材(含植物、動物藥)的全過程。分別從中藥材的產(chǎn)地生態(tài)環(huán)境，種質(zhì)和繁殖材料，栽培與養(yǎng)殖管理，采收與初加工，包裝、運輸與貯藏，質(zhì)量管理，人員和設(shè)備，文件管理等章節(jié)規(guī)定了對中藥材生產(chǎn)質(zhì)量的管理。

于2002年3月18日經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局局令第32號自2002年6月1日起施行

。8/15/2024241990年，歐盟、美國、日本三方的藥品注冊管理當(dāng)局和制藥企業(yè)協(xié)會發(fā)起了“人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(InternationalConfere