銥催化的遠(yuǎn)程官能團(tuán)化反應(yīng)方法學(xué)研究 - 副本

正文近年來(lái)，chainwalking

[1]策略的相關(guān)研究，已經(jīng)備受有機(jī)合成化學(xué)家的廣泛關(guān)注

(Scheme1)

。這里，受到通過(guò)C-H鍵活化過(guò)程引發(fā)的伴隨雙鍵異構(gòu)化的氫芳基化反應(yīng)方法學(xué)[(Scheme2a-2b)以及本課題組前期對(duì)于銥催化劑促進(jìn)的C-H鍵烷基化方法學(xué)相關(guān)研究報(bào)道[9](Scheme2c)的啟發(fā)，研究團(tuán)隊(duì)成功設(shè)計(jì)出一種全新的采用陽(yáng)離子銥催化劑促進(jìn)的一系列N-亞芐基苯胺分子的遠(yuǎn)程C-H官能團(tuán)化反應(yīng)方法學(xué)，進(jìn)而順利實(shí)現(xiàn)各類鄰位取代的苯甲醛衍生物的構(gòu)建

(Scheme2d)。首先，作者采用亞胺1a與(E)-2-己烯酸甲酯2a作為模型底物，進(jìn)行相關(guān)反應(yīng)條件的優(yōu)化篩選

(Table1)，進(jìn)而確定最佳的反應(yīng)條件為：采用[Ir(cod)2]OTf與rac-BINAP作為催化劑，1,4-二氧六環(huán)作為反應(yīng)溶劑，反應(yīng)溫度為135

oC，并通過(guò)采用鹽酸

(1N)進(jìn)行淬滅，最終獲得相應(yīng)的遠(yuǎn)程官能團(tuán)化產(chǎn)物3aa。在上述的最佳反應(yīng)條件下，作者進(jìn)一步對(duì)一系列亞胺(Scheme3)以及烯基底物(Scheme4)的應(yīng)用范圍進(jìn)行深入研究。之后，作者通過(guò)平行KIE實(shí)驗(yàn)(parallelKIEexperiment,Scheme5a)的相關(guān)研究表明，C-H鍵活化步驟為可逆反應(yīng)過(guò)程，同時(shí)，并非反應(yīng)過(guò)程中的決速步驟。并且，該小組通過(guò)在重水存在條件下進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，chain-walking步驟同樣為可逆過(guò)程(Scheme5b)。同時(shí)，銥氫化(hydroiridation)步驟同樣為可逆過(guò)程，而且無(wú)法通過(guò)銥氫化步驟形成的反應(yīng)中間體進(jìn)一步參與后續(xù)的還原消除過(guò)程。接下來(lái)，該小組通過(guò)H/D置亂實(shí)驗(yàn)(H/Dscramblingexperiment)的相關(guān)研究，進(jìn)一步支持上述結(jié)論(Scheme5c)。基于上述的實(shí)驗(yàn)研究，作者提出如下合理的反應(yīng)機(jī)理(Figure1)?；谏鲜龊侠淼姆磻?yīng)機(jī)理，作者進(jìn)一步提出在chain-walking過(guò)程中，烯基組分可能由金屬中心進(jìn)行解離。同時(shí)，在去共軛(deconjugation)過(guò)程完成之后，chain-walking過(guò)程方可順利進(jìn)行(eq2-3)。進(jìn)而表明，上述的端烯基化合物具有較高的反應(yīng)活性?？偨Y(jié)成功設(shè)計(jì)出一種全新的采用陽(yáng)離子銥催化劑促進(jìn)的通過(guò)一系列N-亞芐基苯胺分子參與的遠(yuǎn)程C-H官能團(tuán)化反應(yīng)方法學(xué)，進(jìn)而順利實(shí)現(xiàn)各類鄰位取代的苯甲醛衍生物的構(gòu)建。在這一全新的遠(yuǎn)程C-H官能團(tuán)化策略中，關(guān)鍵的機(jī)理步驟涉及通過(guò)Ir-H配合物參與的去