藥理學(xué)-腎上腺素受體阻斷藥

第十一章

腎上腺素受體阻斷藥

(adrenoceptorblockingdrugs)武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系8/12/20241

受體阻斷藥

受體阻斷藥能選擇性與

受體結(jié)合，阻斷遞質(zhì)或受體激動(dòng)藥與受體的表現(xiàn)結(jié)合，拮抗它們對(duì)

受體的興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用，表現(xiàn)為動(dòng)靜脈血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降。

8/12/20242這類藥物可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenalinereversal)。這是因?yàn)锳D可激動(dòng)

受體和

2受體，本類藥物阻斷了受體，而保留了

2受體的作用，導(dǎo)致骨骼肌血管擴(kuò)張，血壓下降。這類藥物引起的血壓下降不能用AD治療，只能用NA治療。8/12/202438/12/20244

1、2受體阻斷藥酚妥拉明、芐酚明

受體阻斷藥

1受體阻斷藥哌唑嗪，為降壓藥

2受體阻斷藥育亨賓，為科研工具藥

8/12/20245短效類酚妥拉明

(phentolamine;立其丁,regitine)酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服給藥的療效只有注射給藥的20%，口服后30min療效達(dá)高峰，維持3~6h；肌肉注射維持30~50min。8/12/20246[藥理作用]作用機(jī)制：選擇性阻斷

1、2受體，對(duì)

受體無作用。酚妥拉明與

受體結(jié)合較松散，易于解離，為競(jìng)爭(zhēng)性

受體阻斷藥。1.血管：血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降(具有明顯的AD翻轉(zhuǎn)作用)。直接血管擴(kuò)張作用和阻斷

1受體作用。8/12/202472.心臟心臟興奮，心收縮力加強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加。其原因是：(1)血管擴(kuò)張，血壓下降反射性興奮心臟。

(2)阻斷突觸前膜

2受體，促進(jìn)前膜釋放NA，激動(dòng)心臟

1受體。8/12/202483.擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。組胺樣作用，胃酸分泌增加，皮膚潮紅。[臨床應(yīng)用]1.外周血管痙攣性疾病，如肢端動(dòng)脈痙攣性病。2.靜脈滴注NA外漏酚妥拉明5~10mg+10ml生理鹽水浸潤(rùn)注射。8/12/202493.抗休克適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。目的：擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。用藥前必需補(bǔ)足血容量與NA合用目的是阻斷

受體，保留

受體作用。8/12/2024104.急性心肌梗死和充血性心力衰竭機(jī)制：擴(kuò)張血管，降低外周阻力及心臟后負(fù)荷，心輸出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭減輕。5.嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷嗜鉻細(xì)胞瘤的主要癥狀是持續(xù)高血壓(腎上腺嗜鉻細(xì)胞含AD)，酚妥拉明可使血壓下降。8/12/202411[不良反應(yīng)]1.體位性低血壓2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加。4.心動(dòng)過速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞痛。8/12/202412妥拉唑林(tolazoline)

藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)均同酚妥拉明。特點(diǎn)是：1.口服吸收慢，排泄快，以注射給藥為主。2.可用于治療新生兒的持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓。3.不良反應(yīng)發(fā)生率高。8/12/202413長(zhǎng)效類酚芐明(phenoxybenzamine)酚芐明為人工合成品，口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性強(qiáng)，不作皮下和肌肉注射，常采用緩慢靜脈注射給藥。靜脈注射后1h達(dá)高峰。本藥脂溶性高，主要分布于脂肪組織中，緩慢釋放。8/12/202414[藥理作用]酚芐明與

受體結(jié)合比較牢固，持久，為非競(jìng)爭(zhēng)性

受體阻斷藥。特點(diǎn)：

1受體阻斷作用緩慢，強(qiáng)大，持久，一次用藥可維持3~4天。具有顯著的降壓作用。心率加快：血管擴(kuò)張反射；阻突觸前

2受體。8/12/202415[臨床應(yīng)用]1.外周血管痙攣性疾病2.抗休克3.治療嗜鉻細(xì)胞瘤4.良性前列腺增生引起的排尿困難。[不良反應(yīng)]體位性低血壓，心動(dòng)過速，心率失常。8/12/202416

受體阻斷藥

(-adrenoceptorblockers,

-adrenoceptorantagonists)

本類藥主要阻斷NA、AD與受體結(jié)合，為典型的競(jìng)爭(zhēng)性

受體阻斷藥。8/12/202417[藥理作用]1.

受體阻斷作用(1)心臟

1受體阻斷心率減慢，房室傳導(dǎo)減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低，血壓稍降低。此作用是本類藥物的藥理作用基礎(chǔ)。8/12/202418(2)血管與血壓短期應(yīng)用

受體阻斷藥，由于阻斷

2受體和代償性交感反射，可使肝、腎、骨骼肌、冠脈血流量都有不同程度減少，但長(zhǎng)期應(yīng)用可使外周阻力恢復(fù)原來水平。

受體阻斷藥對(duì)正常人影響不明顯，對(duì)高血壓患者具有降壓作用。8/12/202419(3)支氣管平滑肌

2受體阻斷，支氣管收縮，呼吸道阻力增加，作用較弱，對(duì)正常人無影響；但對(duì)哮喘的病人，可誘發(fā)和加重哮喘。哮喘病人禁用。(4)代謝

糖原分解與

、

2受體激動(dòng)有關(guān)，受體阻斷藥和2受體阻斷藥合用時(shí)可拮抗腎上腺素所致的血糖升高。8/12/202420普萘洛爾不影響正常人的血糖，也不影響胰島素降低血糖，但可延長(zhǎng)胰島素降血糖時(shí)間及血糖水平的恢復(fù)，易掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)，故使用胰島素的糖尿病人，合用受體阻斷藥時(shí)應(yīng)注意。這可能是由于受體阻斷藥抑制了低血糖時(shí)所致的腎上腺素的分泌增加。8/12/202421脂肪分解與

1、3受體有關(guān)，受體阻斷藥可抑制交感神經(jīng)興奮所致的脂肪分解，減少脂肪酸的釋放。(4)腎素受體阻斷藥可阻斷腎小球旁器細(xì)胞的1受體而抑制腎素的釋放。8/12/2024222.內(nèi)在擬交感活性(intrinsicsympathomimeticactivity,ISA)有些受體阻斷藥與受體結(jié)合后阻斷受體，同時(shí)對(duì)受體具有部分激動(dòng)作用(partialagonisticaction),稱為內(nèi)在擬交感活性。8/12/2024233.膜穩(wěn)定作用(membranestabilizingactivity)有些受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性，具有與局麻藥及奎尼丁樣的作用，稱膜穩(wěn)定作用。8/12/202424[臨床應(yīng)用]1.心率失常2.心絞痛3.高血壓4.甲狀腺機(jī)能亢機(jī)5.充血性心力衰竭：在心肌狀況嚴(yán)重惡化之前早期應(yīng)用。改善心臟舒張功能，延緩兒茶酚胺對(duì)心臟的損害。8/12/202425[不良反應(yīng)]1. 誘發(fā)或加重支氣管哮喘2.抑制心臟功能，嚴(yán)重心功能不全，竇性心動(dòng)過緩和房室傳導(dǎo)阻滯的病人可加重病情，故禁用。3.反跳現(xiàn)象，突然停藥，使原有的疾病加重，與受體上調(diào)有關(guān)。8/12/202426普萘洛爾(propranolol,心得安）特點(diǎn)：1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1~3h血濃達(dá)高峰，t1/2為2~5h。2.首關(guān)消除強(qiáng)，60~70%；生物利用度低，僅為30%。3.蛋白結(jié)合率大于90%。易通過血腦屏障和胎盤。8/12/2024274.典型受體阻斷藥，對(duì)1

2受體無選擇性。臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。5.無內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)。8/12/202428納多洛爾(nadolol,萘輕心安)特點(diǎn)：1.對(duì)1

2受體的阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6倍。2.可增加腎血流量，為腎功能不全者的首選藥物。3.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。4.納多洛爾在體內(nèi)代不完全，主要以原型從腎臟排泄，作用持久，t?10~12h，每天給藥一次。8/12/202429噻嗎洛爾(timolol,噻嗎心安）特點(diǎn)：1.對(duì)1

2受體的阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6倍。2.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。3.噻嗎洛爾減少房水的生成，降低眼內(nèi)壓，常用于治療青光眼。8/12/202430吲哚洛爾(pindolol,心得靜)特點(diǎn)：1.

受體阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6~15倍。2.有較強(qiáng)的內(nèi)在擬交感活性，主要激動(dòng)骨骼肌的2受體，血管抗張，有利于高血壓病的治療。8/12/202431艾司洛爾(esmolol)特點(diǎn)：1.

受體阻斷作用較短，t?8min，但作用快，主要用于室上性心動(dòng)過速。2.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。8/12/202432阿替洛爾(atenolol,氨酰心安)

美托洛爾(metoprolol,美多心安）特點(diǎn)：1