免疫學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)-補(bǔ)體系統(tǒng)

補(bǔ)體系統(tǒng)的激活途徑2.熟悉旁路途徑；MBL途徑。3.了解補(bǔ)體的組成、命名、理化性質(zhì)；補(bǔ)體激活的調(diào)節(jié)。補(bǔ)體的概念；經(jīng)典激活途徑。1.掌握內(nèi)容提要儒勒·鮑臺(tái)，比利時(shí)免疫學(xué)家。他早期的研究顯示，人和動(dòng)物的血清中有一種活性物質(zhì)，被稱為Alexine（補(bǔ)體）。這種物質(zhì)在血液里起著中介的作用，是一組球蛋白，能擴(kuò)大和補(bǔ)充機(jī)體的免疫應(yīng)答。1901年，連同庚烏一起發(fā)現(xiàn)了補(bǔ)體，創(chuàng)立了補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)。由于鮑臺(tái)在免疫學(xué)上的重大發(fā)現(xiàn)，他獲得了1919年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。儒勒·鮑臺(tái)與補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)

補(bǔ)體（complement,C):存在于人和脊椎動(dòng)物血清與組織液中一組具有酶活性的蛋白質(zhì)，稱為補(bǔ)體系統(tǒng)，該系統(tǒng)由30余種可溶性蛋白與膜結(jié)合蛋白組成。血清中的各種補(bǔ)體成分，通常以非活性狀態(tài)存在，只有特定條件下被激活后才能產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)。補(bǔ)體的三條激活途徑：

經(jīng)典激活途徑

旁路激活途徑

甘露聚糖結(jié)合凝集素激活途徑

（mannan-bindinglectin,MBL

）補(bǔ)體的來源：01主要來源于肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞(1)

存在于體液中參與補(bǔ)體激活級(jí)聯(lián)反應(yīng)的各種固有成分；(2)

參與補(bǔ)體激活調(diào)控的補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白；(3)

介導(dǎo)補(bǔ)體活性片段或調(diào)節(jié)蛋白生物效應(yīng)的各種補(bǔ)體受體。02組成（按其生物學(xué)功能可以分為三類）:(1)參與補(bǔ)體激活經(jīng)典途徑的固有成分按其被發(fā)

現(xiàn)的先后分別命名為C1(q、r、s)、C2、……C9；(2)補(bǔ)體系統(tǒng)的其他成分以英文大寫字母表示，

如B因子、D因子、P因子、H因子等；補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白多以其功能命名如C1抑制物、C4結(jié)

合蛋白、促衰變因子等；(4)補(bǔ)體活化后的裂解片段以該成分的符號(hào)后面附加

小寫英文字母表示，如C3a、C3b，補(bǔ)體被激活時(shí)，在其符號(hào)上劃一橫線表示，如C1、C3bBb；03補(bǔ)體各成分的命名:04⑴補(bǔ)體化學(xué)成分均為糖蛋白；

⑵不穩(wěn)定，56℃，30分鐘失去活性，稱為補(bǔ)體滅活補(bǔ)體的理化特性05補(bǔ)體的活化：經(jīng)典途徑激活物為抗原抗體免疫復(fù)合物，從C1開始激活：

A.識(shí)別階段：B.活化階段：C.膜攻擊階段：MAC的形成(membraneattackcomplex)

形成膜攻擊復(fù)合物，導(dǎo)致細(xì)胞溶解破壞。?膜攻擊階段(末端效應(yīng)階段)---形成膜攻擊復(fù)合體,導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解MAC的電鏡結(jié)果補(bǔ)體誘導(dǎo)的RBC膜的破裂識(shí)別階段：活化階段：膜攻擊階段：⑴成分：C4、C2、C3，⑵最終產(chǎn)物：C3轉(zhuǎn)化酶，即C4b2a；C5轉(zhuǎn)化酶，即C4b2a3b⑴成分：C5、C6、C7、C8、C9，⑵最終產(chǎn)物：MAC⑴激活物：免疫復(fù)合物（Ic）等⑵成分：C1q、C1r、C1s，⑶最終產(chǎn)物：C1

補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑重點(diǎn)總結(jié)1.直接激活的是C3，繞過C1，C4，C2;2.激活物：

細(xì)菌細(xì)胞壁成分：肽聚糖、脂多糖、磷壁酸等真菌的成分：酵母多糖等06

旁路途徑：（C3途徑或替代途徑）

激活物：參與成分:最終產(chǎn)物：C3，B、D、P，C5~9，C3轉(zhuǎn)化酶，C3bBb

C5轉(zhuǎn)化酶，C3bBb3b（C3bnBb）細(xì)菌細(xì)胞壁成分，如脂多糖，肽聚糖、磷壁酸。真菌的酵母多糖。旁路途徑重點(diǎn)總結(jié)：病原微生物感染早期，促進(jìn)肝臟合成分泌甘露聚糖結(jié)合凝集素（MBL）。05

甘露聚糖結(jié)合凝集素激活途徑

（MBL途徑）：

激活物：產(chǎn)物:特點(diǎn)：形成MASP不依賴抗體

發(fā)生在感染的早期病原體MBL途徑重點(diǎn)總結(jié):研究者發(fā)現(xiàn)將細(xì)菌加入到相應(yīng)免疫血清中，細(xì)菌首先凝集，進(jìn)而溶解。將新鮮免疫血清加熱56℃30分鐘，再加入相應(yīng)細(xì)菌，細(xì)菌只凝集而不溶解，然后加入新鮮血清，則細(xì)菌溶解。能引起細(xì)菌凝集的物質(zhì)是什么？新鮮血清為什么能導(dǎo)致已凝集的細(xì)菌溶解？復(fù)習(xí)思考題12補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)作用2.熟悉補(bǔ)體系統(tǒng)異常的相關(guān)臨床疾病。3.了解補(bǔ)體的組成、命名、理化性質(zhì)；補(bǔ)體激活的調(diào)節(jié)。補(bǔ)體的生物學(xué)功能。1.掌握內(nèi)容提要

一.補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn)(1895年)1.免疫溶菌作用免疫血清→→→→先凝集后溶菌56℃30′滅活血清→→→→凝集,但不溶菌新鮮血清溶菌2.免疫溶血現(xiàn)象細(xì)菌細(xì)菌表明新鮮血清中有兩種成分參與溶菌:一種是耐熱的抗體,另一種是不耐熱、能輔助和補(bǔ)充抗體溶菌作用的成分,(含特異抗體)Bordet稱為補(bǔ)體(complement)

補(bǔ)體（complement,C):存在于人和脊椎動(dòng)物血清與組織液中一組具有酶活性的蛋白質(zhì)，稱為補(bǔ)體系統(tǒng)，該系統(tǒng)由30余種可溶性蛋白與膜結(jié)合蛋白組成。血清中的各種補(bǔ)體成分，通常以非活性狀態(tài)存在，只有特定條件下被激活后才能產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)。補(bǔ)體的三條激活途徑：

經(jīng)典激活途徑

旁路激活途徑

甘露聚糖結(jié)合凝集素激活途徑

（mannan-bindinglectin,MBL

）補(bǔ)體的理化性質(zhì)

化學(xué)成分:球蛋白

血清中含量相對(duì)穩(wěn)定

補(bǔ)體成分不耐熱

以非活性(酶前體)形式存在，活化時(shí)具有級(jí)放大效應(yīng)占血清總球蛋白10%,C3含量最高

球蛋白為主56℃30分鐘滅活

補(bǔ)體系統(tǒng)三種激活途徑的相互關(guān)系在病原微生物感染時(shí)補(bǔ)體發(fā)揮作用的順序依次是旁路途徑，MBL途徑，最后是經(jīng)典途徑。在初次微生物感染或感染早期，沒有特異性抗體或量很少的情況下，旁路途徑和MBL途徑對(duì)機(jī)體的防御均具有重要意義。當(dāng)經(jīng)典途徑和MBL途徑活化后，通過放大機(jī)制也可激活旁路途徑，所以，在體內(nèi)生理?xiàng)l件下，三條途徑密切相關(guān)，都以C3活化為中心。1.溶細(xì)胞作用：

參與成分：C1~9、B、D、P因子等。溶解細(xì)菌、真菌、寄生蟲等病原生物；溶解機(jī)體自身細(xì)胞，導(dǎo)致自身免疫??；

2.調(diào)理作用：概念：與細(xì)菌結(jié)合的C3b可與具有C3b受體的吞噬細(xì)胞相結(jié)合，促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬功能。

主要參與調(diào)理作用作用的補(bǔ)體成分有：C3b、其次C4b?！镅a(bǔ)體的生物學(xué)作用：吞噬細(xì)胞細(xì)菌C3b補(bǔ)體的調(diào)理作用3.清除免疫復(fù)合物作用：維護(hù)機(jī)體自身穩(wěn)定機(jī)制：免疫粘附作用★補(bǔ)體的生物學(xué)作用：免疫復(fù)合物C3bRBCC3b免疫復(fù)合物4.炎癥介質(zhì)作用：A.過敏毒素樣作用：主要片段：C5a、C3a、C4aB.趨化作用：主要片段：C5a、C3aC.激肽樣作用：主要片段C2a、C4a5.參與特異性免疫應(yīng)答

①通過調(diào)理作用，促進(jìn)抗原提呈；②促進(jìn)B細(xì)胞的活化增殖分化；③促進(jìn)記憶B細(xì)胞持續(xù)存活?！镅a(bǔ)體的生物學(xué)作用：補(bǔ)體與臨床疾病遺傳性補(bǔ)體缺陷相關(guān)疾病

1.遺傳性血管神經(jīng)性水腫C1抑制物基因缺陷

2.陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿

RBC膜缺乏衰變加速因子、膜