手性化合物的絕對(duì)構(gòu)型測(cè)定

1/1手性化合物的絕對(duì)構(gòu)型測(cè)定第一部分對(duì)映異構(gòu)體的性質(zhì)和相互作用 2第二部分手性化合物的絕對(duì)構(gòu)型概念 4第三部分傳統(tǒng)手性構(gòu)型測(cè)定方法（旋光法） 6第四部分手性色譜法測(cè)定絕對(duì)構(gòu)型 9第五部分圓二色譜法測(cè)定絕對(duì)構(gòu)型 12第六部分核磁共振波譜法測(cè)定絕對(duì)構(gòu)型 14第七部分X射線晶體學(xué)法測(cè)定絕對(duì)構(gòu)型 17第八部分手性化合物的構(gòu)型測(cè)定關(guān)鍵技術(shù) 20

第一部分對(duì)映異構(gòu)體的性質(zhì)和相互作用關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)對(duì)映異構(gòu)體的物理性質(zhì)

1.對(duì)映異構(gòu)體的旋光性：對(duì)映異構(gòu)體具有相等的但相反方向的旋光性，這是它們最重要的物理性質(zhì)之一。

2.其他物理性質(zhì)差異：對(duì)映異構(gòu)體在熔點(diǎn)、沸點(diǎn)、溶解度、粘度等其他物理性質(zhì)上可能存在細(xì)微差異，但這些差異通常很小。

3.非線性光學(xué)性質(zhì)：對(duì)映異構(gòu)體具有不同的非線性光學(xué)性質(zhì)，如二次諧波生成和受激拉曼散射，這可用于光學(xué)活性材料的開(kāi)發(fā)。

對(duì)映異構(gòu)體的化學(xué)性質(zhì)

1.反應(yīng)性差異：對(duì)映異構(gòu)體在某些不對(duì)稱反應(yīng)中表現(xiàn)出不同的反應(yīng)性，例如酶促反應(yīng)和手性催化反應(yīng)。

2.立體選擇性：對(duì)映異構(gòu)體可以作為手性輔助劑，通過(guò)空間位阻效應(yīng)控制其他反應(yīng)的立體選擇性。

3.光解和光異構(gòu)化：對(duì)映異構(gòu)體在紫外光照射下可能發(fā)生光解或光異構(gòu)化，并且反應(yīng)的立體化學(xué)受對(duì)映體構(gòu)型的影響。對(duì)映異構(gòu)體的性質(zhì)和相互作用

對(duì)映異構(gòu)體是空間構(gòu)型互為鏡像的非重疊分子，它們具有以下性質(zhì)和相互作用：

1.物理性質(zhì)

*旋光性：對(duì)映異構(gòu)體具有相反的旋光性，即當(dāng)平面偏振光通過(guò)它們時(shí)，偏振面會(huì)向相反方向旋轉(zhuǎn)。

*熔點(diǎn)和沸點(diǎn)：對(duì)映異構(gòu)體的熔點(diǎn)和沸點(diǎn)通常非常接近，但并不相同。

*溶解度：對(duì)映異構(gòu)體在相同溶劑中的溶解度可能不同。

*晶型：對(duì)映異構(gòu)體可以結(jié)晶成不同的晶型，稱為外消旋異構(gòu)體。

2.化學(xué)性質(zhì)

*對(duì)稱性：對(duì)映異構(gòu)體的反應(yīng)性通常相同，這是由于它們的分子對(duì)稱性相同。

*手性試劑反應(yīng)：手性試劑可以區(qū)分對(duì)映異構(gòu)體，因?yàn)樗鼈兣c對(duì)映異構(gòu)體發(fā)生反應(yīng)生成不同的產(chǎn)物。

*催化不對(duì)稱合成：手性催化劑可以促進(jìn)特定對(duì)映異構(gòu)體的選擇性合成。

*酶促反應(yīng)：酶通常對(duì)對(duì)映異構(gòu)體具有特異性，它們只能催化特定對(duì)映異構(gòu)體的反應(yīng)。

3.相互作用

*非共價(jià)相互作用：對(duì)映異構(gòu)體之間的非共價(jià)相互作用可以影響它們的物理和化學(xué)性質(zhì)。這些相互作用包括氫鍵、范德華力、靜電相互作用和疏水性。

*共價(jià)相互作用：在某些情況下，對(duì)映異構(gòu)體可以形成共價(jià)鍵，稱為二聚體。

*手性識(shí)別：蛋白質(zhì)和抗體等分子可以特異性地識(shí)別和結(jié)合特定的對(duì)映異構(gòu)體。

4.生物活性

對(duì)映異構(gòu)體可以表現(xiàn)出不同的生物活性，這取決于受體的立體化學(xué)。例如：

*藥物：許多藥物具有對(duì)映異構(gòu)體，而不同的對(duì)映異構(gòu)體可能具有不同的藥效、代謝產(chǎn)物和副作用。

*激素：激素通常是對(duì)映異構(gòu)體，它們與特定受體的結(jié)合方式因?qū)τ钞悩?gòu)體而異。

*毒素：毒素的對(duì)映異構(gòu)體毒性可能不同，一種對(duì)映異構(gòu)體可能是劇毒的，而另一種對(duì)映異構(gòu)體可能是無(wú)害的。

5.應(yīng)用

對(duì)映異構(gòu)體的性質(zhì)和相互作用在以下領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用：

*制藥工業(yè)：開(kāi)發(fā)手性藥物和分離藥物對(duì)映異構(gòu)體。

*農(nóng)用化學(xué)：開(kāi)發(fā)手性農(nóng)藥、除草劑和植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑。

*食品工業(yè)：生產(chǎn)風(fēng)味劑、食品添加劑和營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑。

*材料科學(xué)：開(kāi)發(fā)手性聚合物、液晶和超分子材料。

*分離技術(shù)：開(kāi)發(fā)手性色譜和手性電泳技術(shù)，以分離和純化對(duì)映異構(gòu)體。第二部分手性化合物的絕對(duì)構(gòu)型概念關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)主題名稱：手性中心

1.手性中心是一個(gè)由四個(gè)不同的原子或基團(tuán)連接的碳原子。

2.手性中心的存在導(dǎo)致分子具有非重疊的鏡像，稱為對(duì)映異構(gòu)體。

3.對(duì)映異構(gòu)體具有相同的物理和化學(xué)性質(zhì)，但在空間排列上不同。

主題名稱：絕對(duì)構(gòu)型

手性化合物的絕對(duì)構(gòu)型概念

簡(jiǎn)介

手性化合物的絕對(duì)構(gòu)型描述了手性中心的空間排列，它對(duì)理解和預(yù)測(cè)化合物的性質(zhì)至關(guān)重要。手性化合物有兩種鏡像異構(gòu)體，稱為對(duì)映體，這些對(duì)映體具有相同的化學(xué)結(jié)構(gòu)，但不能相互重疊。

手性中心

手性中心是指一個(gè)原子，它與四個(gè)不同的基團(tuán)相連。碳原子是手性中心的最常見(jiàn)類型，通常表示為C*。其他可能的構(gòu)型中心包括氮(N*)、磷(P*)和硫(S*)。

卡恩-英戈?duì)柕?普雷洛格(Cahn-Ingold-Prelog，CIP)優(yōu)先級(jí)規(guī)則

確定手性化合物的絕對(duì)構(gòu)型需要應(yīng)用CIP優(yōu)先級(jí)規(guī)則。這些規(guī)則基于以下原則：

*優(yōu)先級(jí)高的原子序數(shù)高。

*如果原子序數(shù)相同，則考慮連接到該原子的原子順序。

*雙鍵或三鍵的原子被視為多次出現(xiàn)。

R/S命名法

根據(jù)CIP優(yōu)先級(jí)規(guī)則，可以確定手性中心處四個(gè)基團(tuán)的優(yōu)先級(jí)。然后，通過(guò)以下步驟確定絕對(duì)構(gòu)型：

1.找出手性中心：確定具有四個(gè)不同基團(tuán)連接的原子。

2.分配優(yōu)先權(quán)：根據(jù)CIP優(yōu)先級(jí)規(guī)則為四個(gè)基團(tuán)分配優(yōu)先權(quán)，1為最高優(yōu)先權(quán)。

3.將優(yōu)先級(jí)低的基團(tuán)朝向你：將優(yōu)先級(jí)最低的基團(tuán)朝向你（觀察者）。

4.順時(shí)針或逆時(shí)針?lè)较颍喝绻麖母邇?yōu)先級(jí)到低優(yōu)先級(jí)的基團(tuán)呈順時(shí)針?lè)较蜻B接，則構(gòu)型為R（rectus，拉丁語(yǔ)的“右”）。如果逆時(shí)針?lè)较颍瑒t構(gòu)型為S（sinister，拉丁語(yǔ)的“左”）。

范例

考慮手性化合物2-溴丁烷：

*手性中心：C2

*基團(tuán)：Br、CH3、CH2CH3、H

*優(yōu)先級(jí)：Br>CH3>CH2CH3>H

*構(gòu)型：將H優(yōu)先級(jí)朝向你。從Br到CH3到CH2CH3的方向是逆時(shí)針的。因此，絕對(duì)構(gòu)型為S。

其他方法

除了CIP優(yōu)先級(jí)規(guī)則外，還有其他方法可以確定手性化合物的絕對(duì)構(gòu)型，包括：

*X射線晶體學(xué)：確定分子的三維結(jié)構(gòu)。

*旋光法：測(cè)量化合物的旋光性。

*圓二色譜法：測(cè)量化合物的圓二色性譜。

重要性

確定手性化合物的絕對(duì)構(gòu)型對(duì)于以下方面至關(guān)重要：

*理解反應(yīng)性：手性化合物對(duì)映體的反應(yīng)性可能不同。

*藥物研發(fā)：對(duì)映體可能具有不同的藥理活性。

*材料科學(xué)：手性化合物可用于合成具有獨(dú)特性能的材料。第三部分傳統(tǒng)手性構(gòu)型測(cè)定方法（旋光法）關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【傳統(tǒng)手性構(gòu)型測(cè)定方法（旋光法）】

1.基于偏振光的旋轉(zhuǎn)性質(zhì)，特定波長(zhǎng)的平面偏振光通過(guò)手性化合物時(shí)會(huì)發(fā)生偏振向量的旋轉(zhuǎn)。

2.手性化合物的旋光度（α）與化合物的結(jié)構(gòu)、濃度、溶劑和溫度有關(guān)。

3.根據(jù)旋光度符號(hào)可初步判斷手性化合物的絕對(duì)構(gòu)型（R或S），如右旋性化合物為R構(gòu)型，左旋性化合物為S構(gòu)型。

【旋光儀】

傳統(tǒng)手性構(gòu)型測(cè)定方法（旋光法）

原理

旋光法是一種基于手性化合物與偏振光的相互作用來(lái)確定其絕對(duì)構(gòu)型的技術(shù)。偏振光是指光波中電場(chǎng)振動(dòng)僅沿一個(gè)方向的電磁輻射。當(dāng)偏振光通過(guò)手性化合物溶液時(shí)，其偏振平面可能向左（逆時(shí)針）或向右（順時(shí)針）旋轉(zhuǎn)，這種現(xiàn)象稱為旋光。旋光的程度和方向取決于化合物的絕對(duì)構(gòu)型。

測(cè)量

旋光法的測(cè)量需要使用旋光儀。旋光儀由以下主要部件組成：

*光源：產(chǎn)生偏振光

*樣品管：盛裝手性化合物溶液

*分析器：檢測(cè)偏振平面的旋轉(zhuǎn)角度

通過(guò)樣品管的偏振光在分析器中被檢測(cè)，測(cè)量偏振平面偏轉(zhuǎn)的角度，并根據(jù)以下公式計(jì)算比旋光度：

```

[α]=α/(c×l)

```

其中：

*[α]：比旋光度

*α：偏轉(zhuǎn)角（度）

*c：溶液濃度（g/ml）

*l：樣品管長(zhǎng)度（dm）

絕對(duì)構(gòu)型確定

對(duì)于已知構(gòu)型的化合物，旋光度的符號(hào)（+或-）可以指示絕對(duì)構(gòu)型。但是，對(duì)于未知構(gòu)型的化合物，旋光度だけでは無(wú)法確定絕對(duì)構(gòu)型。需要使用其他方法，例如化學(xué)相關(guān)法或X射線晶體學(xué)，以建立相對(duì)構(gòu)型與絕對(duì)構(gòu)型之間的對(duì)應(yīng)關(guān)系。

應(yīng)用

旋光法是一種歷史悠久的技術(shù)，用于測(cè)定手性化合物的絕對(duì)構(gòu)型。其優(yōu)點(diǎn)包括：

*操作簡(jiǎn)單、快速

*可以與其他技術(shù)（例如NMR光譜法）結(jié)合使用

*適用于各種手性化合物

局限性

旋光法的局限性包括：

*對(duì)于某些手性化合物，旋光度可能很小或不一致

*存在旋光異構(gòu)體現(xiàn)象，即具有不同絕對(duì)構(gòu)型的化合物可能表現(xiàn)出相同的旋光度

*無(wú)法區(qū)分外消旋異構(gòu)體和中消旋異構(gòu)體

其他方法

除了旋光法之外，還有其他方法可用于測(cè)定手性化合物的絕對(duì)構(gòu)型，包括：

*圓二色譜法(CD)：根據(jù)手性化合物對(duì)圓偏振光的吸收差異來(lái)確定構(gòu)型

*光度旋轉(zhuǎn)分散(ORD)：根據(jù)手性化合物對(duì)偏振光偏轉(zhuǎn)角度的變化來(lái)確定構(gòu)型

*核磁共振光譜法(NMR)：通過(guò)分析手性中心的化學(xué)位移和耦合常數(shù)來(lái)確定構(gòu)型

*質(zhì)譜法：通過(guò)分析手性片段的碎片模式來(lái)確定構(gòu)型

這些方法各有利弊，可以根據(jù)特定化合物的性質(zhì)和可用儀器來(lái)選擇最合適的方法。第四部分手性色譜法測(cè)定絕對(duì)構(gòu)型關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【手性色譜法測(cè)定絕對(duì)構(gòu)型】

1.手性色譜法利用手性固定相與手性化合物的相互作用，實(shí)現(xiàn)手性分離。

2.手性固定相通常為手性聚合物或手性涂層，其手性結(jié)構(gòu)與待測(cè)手性化合物相匹配。

3.手性固定相與手性化合物形成手性絡(luò)合物，絡(luò)合物不同，體系平衡不同，導(dǎo)致各手性異構(gòu)體在色譜柱中的保留時(shí)間不同。

【手性移動(dòng)相測(cè)定絕對(duì)構(gòu)型】

手性色譜法測(cè)定絕對(duì)構(gòu)型

原理

手性色譜法是一種基于手性固定相與手性化合物之間的選擇性相互作用，分離手性異構(gòu)體的色譜技術(shù)。手性固定相可以是手性配體與硅膠或聚合物基質(zhì)結(jié)合的固定相，也可以是手性衍生劑與手性化合物的衍生物形式。

當(dāng)手性化合物與手性固定相相互作用時(shí)，不同絕對(duì)構(gòu)型的異構(gòu)體與固定相之間的結(jié)合強(qiáng)度不同，表現(xiàn)出不同的色譜保留行為。這種差異源于手性化合物的鏡像異構(gòu)體與手性固定相上的手性位點(diǎn)相互作用而產(chǎn)生的立體異構(gòu)效應(yīng)。

色譜條件優(yōu)化

手性色譜法測(cè)定絕對(duì)構(gòu)型的關(guān)鍵是優(yōu)化色譜條件，獲得良好的分離度。色譜條件的優(yōu)化包括選擇合適的流動(dòng)相組成、手性固定相の種類、流動(dòng)相溫度和流速等參數(shù)。

流動(dòng)相組成

流動(dòng)相組成對(duì)色譜分離度有顯著影響。通常使用水、甲醇、乙腈或異丙醇等極性溶劑作為流動(dòng)相。流動(dòng)相的極性可以通過(guò)添加緩沖液、離子配對(duì)劑或有機(jī)改性劑進(jìn)行調(diào)節(jié)。

手性固定相の種類

市面上有多種手性固定相可供選擇，包括手性配體結(jié)合硅膠固定相，如Chiralpak和Chiralcel系列；手性配體結(jié)合聚合物固定相，如RegisCell和Lux系列；以及手性衍生劑固定相，如Pirkle型固定相。不同類型的手性固定相對(duì)不同手性化合物的分離選擇性不同。

流動(dòng)相溫度和流速

流動(dòng)相溫度和流速也會(huì)影響色譜分離度。一般情況下，降低流動(dòng)相溫度有助于提高分離度。流速的優(yōu)化應(yīng)根據(jù)色譜柱的類型和色譜條件進(jìn)行調(diào)整，以平衡分離度和分析時(shí)間。

絕對(duì)構(gòu)型測(cè)定

通過(guò)優(yōu)化色譜條件后，已知絕對(duì)構(gòu)型的參比化合物可以用于測(cè)定未知手性化合物的絕對(duì)構(gòu)型。將已知絕對(duì)構(gòu)型的參比化合物與未知手性化合物同時(shí)進(jìn)樣，比較它們的保留時(shí)間。如果兩個(gè)化合物的保留時(shí)間相同，則表明它們具有相同的絕對(duì)構(gòu)型。反之，如果保留時(shí)間不同，則表明它們具有不同的絕對(duì)構(gòu)型。

應(yīng)用范圍

手性色譜法廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、食品和香料等領(lǐng)域中手性化合物的絕對(duì)構(gòu)型測(cè)定。它是一種快速、方便、靈敏的技術(shù)，可以提供可靠的手性信息。

優(yōu)點(diǎn)

*快速、方便，操作簡(jiǎn)單。

*靈敏度高，可以分析痕量手性化合物。

*可以同時(shí)分離和鑒定手性異構(gòu)體。

*不需要破壞樣品。

局限性

*對(duì)于某些手性化合物，可能無(wú)法找到合適的手性固定相進(jìn)行分離。

*對(duì)于復(fù)雜樣品，可能存在基質(zhì)效應(yīng)，影響色譜分離。

*需要已知絕對(duì)構(gòu)型的參比化合物進(jìn)行測(cè)定。

數(shù)據(jù)示例

下表提供了使用手性色譜法測(cè)定不同手性化合物的絕對(duì)構(gòu)型的示例數(shù)據(jù)：

|化合物|手性固定相|流動(dòng)相|流動(dòng)相溫度(°C)|保留時(shí)間(min)|絕對(duì)構(gòu)型|

|||||||

|丙氨酸|ChiralpakAD|水/甲醇(90:10)|25|6.5|L|

|甘氨酸|ChiralcelOD|水/異丙醇(95:5)|30|10.2|D|

|異亮氨酸|RegisCellOB|水/甲醇(85:15)|20|12.0|L|第五部分圓二色譜法測(cè)定絕對(duì)構(gòu)型關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【圓二色譜法測(cè)定絕對(duì)構(gòu)型】

1.圓二色譜法利用手性化合物對(duì)圓偏振光差異吸收的特性進(jìn)行測(cè)定。

2.該方法適用于具有手性基團(tuán)的化合物，如不對(duì)稱碳原子、螺環(huán)結(jié)構(gòu)或軸手性。

3.通過(guò)測(cè)量手性化合物的橢圓度和波長(zhǎng)之間的關(guān)系，可以確定其абсолютнаяконфигурация。

【手性試劑法測(cè)定絕對(duì)構(gòu)型】

圓二色譜法測(cè)定絕對(duì)構(gòu)型

圓二色譜法（CircularDichroism，CD）是一種光譜技術(shù)，它測(cè)量手性分子對(duì)左右旋圓偏振光的不同吸收特性。該方法可用于測(cè)定手性化合物的絕對(duì)構(gòu)型。

原理

手性分子具有旋光性，即它們可以旋轉(zhuǎn)平面偏振光。旋轉(zhuǎn)的角度和方向取決于分子的絕對(duì)構(gòu)型。CD光譜儀發(fā)出左右旋圓偏振光，并測(cè)量樣品對(duì)不同波長(zhǎng)光吸收的差異。

Cotton效應(yīng)

在CD光譜中，手性分子在某些特定的波長(zhǎng)范圍內(nèi)會(huì)出現(xiàn)峰值，稱為Cotton效應(yīng)。Cotton效應(yīng)的正負(fù)性和大小取決于分子的絕對(duì)構(gòu)型。

測(cè)定方法

1.樣品制備：將手性化合物溶解在合適的溶劑中，溶液濃度通常為10-100μM。

2.測(cè)量條件：CD光譜儀的掃描范圍通常為200-250nm，掃描速度為1-2nm/s，使用石英比色皿。

3.數(shù)據(jù)處理：記錄CD光譜，并使用軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

4.匹配光譜數(shù)據(jù)庫(kù)：已知構(gòu)型的化合物的光譜數(shù)據(jù)庫(kù)可用于比較樣品的光譜，從而推斷樣品的絕對(duì)構(gòu)型。

5.化學(xué)方法驗(yàn)證：為了進(jìn)一步驗(yàn)證結(jié)果，可以使用化學(xué)方法（如手性輔助劑二茂鐵衍生物法）進(jìn)行比較。

數(shù)據(jù)分析

CD光譜數(shù)據(jù)可以提供以下信息：

*Cotton效應(yīng)波長(zhǎng)：Cotton效應(yīng)出現(xiàn)的波長(zhǎng)可用于推斷分子的絕對(duì)構(gòu)型。

*Cotton效應(yīng)符號(hào)：正（+）Cotton效應(yīng)表示順時(shí)針旋轉(zhuǎn)，而負(fù)（-）Cotton效應(yīng)表示逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)。

*Cotton效應(yīng)振幅：Cotton效應(yīng)的振幅可以提供有關(guān)手性純度和構(gòu)型精度的信息。

應(yīng)用

圓二色譜法已廣泛應(yīng)用于測(cè)定手性化合物的絕對(duì)構(gòu)型，包括：

*有機(jī)合成產(chǎn)物

*天然產(chǎn)物

*生物大分子的手性中心

*手性藥物和化學(xué)品

優(yōu)勢(shì)

*快速便捷：測(cè)量過(guò)程相對(duì)簡(jiǎn)單和快速。

*非破壞性：該方法不破壞樣品。

*信息豐富：CD光譜不僅可以提供絕對(duì)構(gòu)型信息，還可以提供有關(guān)分子構(gòu)象和相互作用的信息。

局限性

*濃度依賴性：Cotton效應(yīng)振幅與樣品濃度相關(guān)。

*溶劑效應(yīng)：溶劑可以影響Cotton效應(yīng)。

*不可靠性：某些手性化合物的Cotton效應(yīng)可能很弱或不存在。第六部分核磁共振波譜法測(cè)定絕對(duì)構(gòu)型關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)核磁共振波譜法測(cè)定絕對(duì)構(gòu)型

核心要點(diǎn)：

*化學(xué)位移法：通過(guò)測(cè)量不同手性碳原子連接氫原子上的化學(xué)位移差值來(lái)確定絕對(duì)構(gòu)型。

*手性分離劑法：使用手性分離劑形成穩(wěn)定的手性復(fù)合物，導(dǎo)致手性碳原子連接氫原子上的化學(xué)位移分隔，從而確定絕對(duì)構(gòu)型。

*手性試劑法：使用手性試劑與手性化合物反應(yīng)，形成具有不同化學(xué)位移的手性衍生物，從而確定絕對(duì)構(gòu)型。

主題名稱：化學(xué)位移法

1.利用手性化合物中不同手性碳原子上的氫原子的化學(xué)位移差值來(lái)確定絕對(duì)構(gòu)型。

2.該方法適用于具有多個(gè)手性碳原子的復(fù)雜分子，可以逐一確定每個(gè)手性碳原子的絕對(duì)構(gòu)型。

3.該方法需要精確的化學(xué)位移測(cè)量和對(duì)立體化學(xué)環(huán)境的深入理解。

主題名稱：手性分離劑法

核磁共振波譜法測(cè)定絕對(duì)構(gòu)型

原理

核磁共振波譜法（NMR）是一種基于核磁自旋相互作用的分析技術(shù)。在手性化合物中，不同手性異構(gòu)體中相同原子的化學(xué)位移通常不同，這是由于手性環(huán)境的差異所致。因此，通過(guò)分析特定原子或官能團(tuán)的化學(xué)位移，可以推斷出化合物的絕對(duì)構(gòu)型。

方法

1.外消旋劑法

使用外消旋劑（如三氟甲基苯甲酸酯）與手性化合物形成穩(wěn)定的外消旋酯配合物。由于外消旋酯配合物的兩個(gè)手性異構(gòu)體在NMR光譜中具有相同的化學(xué)位移，因此可以消除手性對(duì)化學(xué)位移的影響。通過(guò)比較外消旋酯配合物與自由配體的NMR光譜，可以確定特定原子或官能團(tuán)的化學(xué)位移差。

2.手性輔助試劑法

使用手性輔助試劑（如高氯酸或吐溫鹽）與手性化合物反應(yīng)，形成手性衍生物。手性衍生物中相同原子的化學(xué)位移會(huì)受到手性輔助試劑的chirality的影響，產(chǎn)生不同的化學(xué)位移。通過(guò)比較衍生物和原始化合物的NMR光譜，可以確定特定原子或官能團(tuán)的絕對(duì)構(gòu)型。

使用基團(tuán)相關(guān)開(kāi)裂

該方法基于將手性化合物標(biāo)記為易于通過(guò)核磁共振光譜識(shí)別的基團(tuán)。然后將手性化合物與手性試劑進(jìn)行反應(yīng)，導(dǎo)致標(biāo)記基團(tuán)轉(zhuǎn)移到試劑上。通過(guò)觀察轉(zhuǎn)移的基團(tuán)在試劑NMR光譜中的裂解模式，可以確定手性化合物的絕對(duì)構(gòu)型。

應(yīng)用

NMR光譜法已被廣泛用于測(cè)定各種手性化合物的絕對(duì)構(gòu)型，包括：

*氨基酸

*糖

*天然產(chǎn)物

*藥物

*無(wú)機(jī)配合物

優(yōu)勢(shì)

*靈敏度高

*對(duì)樣品量要求低

*無(wú)需使用昂貴的儀器

*適用于各種手性化合物

局限性

*對(duì)于具有復(fù)雜結(jié)構(gòu)或多個(gè)手性中心的手性化合物，NMR光譜分析可能難以進(jìn)行。

*外消旋劑法只能提供相對(duì)構(gòu)型信息，而無(wú)法確定絕對(duì)構(gòu)型。

*手性輔助試劑法可能會(huì)引入額外的chirality，從而使分析復(fù)雜化。

數(shù)據(jù)示例

以下是使用NMR光譜法測(cè)定苯乙醇絕對(duì)構(gòu)型的示例數(shù)據(jù)：

|化合物|溶劑|共振峰（ppm）|絕對(duì)構(gòu)型|

|||||

|(R)-苯乙醇|CDCl3|1.15(3H,d,J=6Hz)|(R)|

|(S)-苯乙醇|CDCl3|1.11(3H,d,J=6Hz)|(S)|

結(jié)論

NMR光譜法是一種強(qiáng)大的技術(shù)，用于測(cè)定手性化合物的絕對(duì)構(gòu)型。通過(guò)外消旋劑法、手性輔助試劑法和手性試劑法，可以分析特定原子或官能團(tuán)的化學(xué)位移，從而確定手性化合物的絕對(duì)構(gòu)型。NMR光譜法在藥物化學(xué)、天然產(chǎn)物合成和手性化學(xué)等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用。第七部分X射線晶體學(xué)法測(cè)定絕對(duì)構(gòu)型關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)X射線晶體學(xué)法測(cè)定絕對(duì)構(gòu)型

1.單晶衍射原理：通過(guò)單晶衍射獲得晶體的三維電子密度分布，從中可以確定分子中每個(gè)原子的絕對(duì)構(gòu)型。

2.手性空間群的識(shí)別：對(duì)于手性分子，需要使用手性空間群來(lái)描述它們的晶體結(jié)構(gòu)，以區(qū)分右手和左手構(gòu)型。

3.絕對(duì)構(gòu)型的確定：通過(guò)分析晶體結(jié)構(gòu)中手性元素（如碳、氮、硫）周圍的原子排列，可以確定分子的絕對(duì)構(gòu)型。

手性藥物的絕對(duì)構(gòu)型

1.手性藥物的重要性：許多藥物都是手性的，不同的構(gòu)型具有不同的生物活性，甚至毒性。

2.絕對(duì)構(gòu)型的影響：藥物的療效、代謝和毒性都可能受其絕對(duì)構(gòu)型的影響。

3.絕對(duì)構(gòu)型的測(cè)定：X射線晶體學(xué)是確定手性藥物絕對(duì)構(gòu)型的首選方法之一。

不對(duì)稱合成中的應(yīng)用

1.不對(duì)稱合成：不對(duì)稱合成是指立體選擇性地合成特定手性化合物的方法。

2.絕對(duì)構(gòu)型的控制：X射線晶體學(xué)可以幫助確定不對(duì)稱合成產(chǎn)物的手性，并用于優(yōu)化合成條件。

3.手性催化劑的設(shè)計(jì)：通過(guò)X射線晶體學(xué)研究手性催化劑的結(jié)構(gòu)，可以理解其立體選擇性作用機(jī)制并用于設(shè)計(jì)新的催化劑。

手性材料的研究

1.手性材料的性質(zhì)：手性材料具有獨(dú)特的電學(xué)、光學(xué)和磁性等性質(zhì)，使其在電子、光電子和磁電子器件中具有潛在應(yīng)用。

2.絕對(duì)構(gòu)型的表征：X射線晶體學(xué)是表征手性材料絕對(duì)構(gòu)型的重要工具。

3.功能性材料的設(shè)計(jì)：通過(guò)控制手性材料的絕對(duì)構(gòu)型，可以設(shè)計(jì)具有特定光學(xué)或電學(xué)性質(zhì)的功能性材料。

超分子結(jié)構(gòu)的解析

1.超分子結(jié)構(gòu)：超分子結(jié)構(gòu)是指由多個(gè)分子通過(guò)非共價(jià)相互作用組裝而成的復(fù)合體。

2.手性超分子結(jié)構(gòu)的解析：X射線晶體學(xué)可以解析手性超分子結(jié)構(gòu)的構(gòu)型，了解其組裝過(guò)程和穩(wěn)定的分子間相互作用。

3.藥物設(shè)計(jì)和材料科學(xué)中的應(yīng)用：對(duì)超分子結(jié)構(gòu)的構(gòu)型解析有助于理解藥物靶向、分子自組裝和材料設(shè)計(jì)等領(lǐng)域的分子機(jī)制。

前沿研究與發(fā)展

1.新型手性探針：正在開(kāi)發(fā)新型手性探針，以提高X射線晶體學(xué)法測(cè)定絕對(duì)構(gòu)型的靈敏度和準(zhǔn)確性。

2.計(jì)算輔助晶體學(xué)：計(jì)算輔助晶體學(xué)方法與X射線晶體學(xué)相結(jié)合，可以加快和提高絕對(duì)構(gòu)型的確定速度。

3.微晶和納晶的分析：正在探索使用X射線晶體學(xué)分析微晶和納晶的絕對(duì)構(gòu)型，以擴(kuò)展該技術(shù)的應(yīng)用范圍。X射線晶體學(xué)法測(cè)定絕對(duì)構(gòu)型

X射線晶體學(xué)法是一種強(qiáng)大的技術(shù)，可用于測(cè)定手性化合物的絕對(duì)構(gòu)型。該技術(shù)依賴于X射線與晶體樣品相互作用的原理，從而產(chǎn)生衍射模式。衍射模式包含有關(guān)晶體結(jié)構(gòu)和化合物的絕對(duì)構(gòu)型的信息。

原理

X射線穿透晶體時(shí)，會(huì)被電子散射。散射X射線的強(qiáng)度和方位角取決于電子的排列，進(jìn)而取決于原子的位置和手性。通過(guò)分析衍射模式中的散射強(qiáng)度和方位角，可以推演出樣品的晶體結(jié)構(gòu)和絕對(duì)構(gòu)型。

實(shí)驗(yàn)過(guò)程

1.晶體生長(zhǎng)：首先將手性化合物結(jié)晶成單晶。

2.數(shù)據(jù)收集：將單晶安裝在X射線衍射儀上，并收集衍射數(shù)據(jù)。

3.結(jié)構(gòu)求解：使用衍射數(shù)據(jù)確定晶體的晶胞參數(shù)和空間群。然后，通過(guò)分析原子散射因子和其他衍射數(shù)據(jù)來(lái)求解晶體結(jié)構(gòu)。

數(shù)據(jù)分析

晶體結(jié)構(gòu)求解后，可以使用以下方法確定絕對(duì)構(gòu)型：

*Flack參數(shù)：Flack參數(shù)是一種統(tǒng)計(jì)方法，用于根據(jù)X射線衍射數(shù)據(jù)確定絕對(duì)構(gòu)型。該方法基于X射線的非異常散射和異常散射之間的關(guān)系。

*手性空間群：某些空間群是手性的，這意味著它們只能容納一種絕對(duì)構(gòu)型的化合物。確定晶體的空間群可以提供有關(guān)絕對(duì)構(gòu)型的信息。

*手性試劑：可以使用手性試劑與化合物反應(yīng)，然后分析反應(yīng)產(chǎn)物的手性。通過(guò)確定產(chǎn)物的手性，可以推斷出起始化合物的絕對(duì)構(gòu)型。

優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)

優(yōu)點(diǎn)：

*絕對(duì)構(gòu)型測(cè)定的金標(biāo)準(zhǔn)。

*準(zhǔn)確度高。

*可用于確定所有類型的手性化合物。

缺點(diǎn)：

*需要結(jié)晶，這可能很困難或不可能。

*數(shù)據(jù)收集和分析需要專門(mén)的設(shè)備和專業(yè)知識(shí)。

*耗時(shí)且昂貴。

應(yīng)用

X射線晶體學(xué)法已廣泛用于測(cè)定手性化合物的絕對(duì)構(gòu)型，包括：

*藥物

*天然產(chǎn)物

*無(wú)機(jī)配合物

*金屬有機(jī)骨架（MOF）第八部分手性化合物的構(gòu)型測(cè)定關(guān)鍵技術(shù)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【手性化合物絕對(duì)構(gòu)型的測(cè)定關(guān)鍵技術(shù)】

【光學(xué)旋轉(zhuǎn)方法】

1.光學(xué)活性化合物的比旋光度與絕對(duì)構(gòu)型正相關(guān)。

2.采用旋光儀測(cè)量特定波長(zhǎng)的