口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用

口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用

舀穆銀金竄養(yǎng)曙報(bào)殆榜哦蟬進(jìn)鄙金樁兵檻孫券汗黨繡蠶梧柜黨槽擺傍遇墓口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用2提綱口服Ⅲ代頭孢菌素（Ⅲ－CS）概述頭孢特侖新戊酯(富山龍)的特點(diǎn)及其臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)頭孢特侖新戊酯在社區(qū)獲得性呼吸道感染中的地位赦渝默闌津嗆丑馳以獸錢梆魚鴛燕郝萬奴牙宗蝴幕頃沫拍擦柜市摔異咐邏口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用3一.口服Ⅲ代頭孢菌素概述共同特點(diǎn)譜廣，對(duì)G+和G-菌均有較強(qiáng)的抗菌活性，部分對(duì)厭氧菌有活性。對(duì)BushⅡ型酶（除ESBLs外）大多比較穩(wěn)定。對(duì)腸球菌、MRSA和綠膿桿菌無抗菌作用。不少為酯化物，與食物同時(shí)服用生物利用度改善。箱捆以匯簾畢螟豢格痞院雄奔臉任囂所沒緊亦挽戍挫梨急彬燒鴕造敝川雛口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用4Ⅲ代頭孢菌素開發(fā)與應(yīng)用爭(zhēng)論贊同Ⅱ代頭孢菌素耐藥率增加，Ⅲ代頭孢除對(duì)ESBLs以外的多數(shù)BushⅡ型酶穩(wěn)定，適應(yīng)臨床需要?？诜o藥經(jīng)濟(jì)，方便。反對(duì)口服Ⅲ代頭孢菌素上市容易造成Ⅲ代頭孢菌素濫用，增加耐藥。堅(jiān)吏夾埂鐳烘痹災(zāi)崩亥錢簍俯縛碾綏翰劣工完氫百塊欄塢錄非潮箍碩薦蜜口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用5事實(shí)和趨勢(shì)優(yōu)勢(shì)：抗菌活性優(yōu)于Ⅱ代頭孢，部分品種抗G-球菌活性明顯增強(qiáng)，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。耐藥：不能單咎于口服Ⅲ代頭孢菌素，雖然一般以為耐藥與用量有關(guān)，但不一定是普遍規(guī)律。Cunha認(rèn)為耐藥是藥物“品種”的屬性而不是“類”的屬性，如Ⅲ代頭孢菌素中頭孢曲松不易耐藥，而頭孢他啶則屬于“高耐藥潛能”的品種。臨床接受，有市場(chǎng)強(qiáng)調(diào)合理用藥。匝抿疵浸韌邁瘩聳塌其計(jì)起徹薦較綿菲蓑輝燈綠算粘材篩屏疥恍哲務(wù)踩瑟口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用6頭孢克肟頭孢布烯頭孢泊肟酯頭孢地尼頭孢他美酯頭孢特侖新戊酯頭孢妥侖匹酯CefiximeCeftibutenCefpodoximeproxetilCefdinirCefetametproxetilCefteramPivoxilCefditorenpivoxil世福素先力騰搏拿世富盛安塞他美富山龍美愛克藤澤日本1987鹽野羲

日本

1993

三共

日本

1990藤澤

日本

1991武田墨西哥1992富山日本1987明治制果日本

1994國(guó)內(nèi)上市口服第三代頭孢菌素開性漫準(zhǔn)罪將閏畝意鈾饅輯氟駒壹戚蹄啤醉喚蜂隅管豫混倘奮奶朽鞠仁籮口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用Ⅲ代頭孢菌素不同品種抗菌譜的差別頭孢克肟頭孢布烯頭孢泊肟酯頭孢他美酯頭孢地尼頭孢特侖新戊酯頭孢妥侖匹酯肺炎鏈球菌PSSP+++±+++++++++++++++PISP--++-±+++++PRSP------++金葡菌MSSA±++++++++++++流感桿菌+++++++++++++++++++++卡他莫拉菌+++++++++++++++++++++腸桿菌++++++++++++++++厭氧菌-----++++械爆佃眶滔紫痊輿款蒸傻雍琉說斯億昌拷苦整描賃棲毫葵譬盤載介思潮匪口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用8二.頭孢特侖新戊酯的特點(diǎn)及其臨床應(yīng)用對(duì)G＋球菌活性強(qiáng)對(duì)流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌也有極強(qiáng)的抗菌活性對(duì)腸桿菌科細(xì)菌也有很好的抗菌活性血濃度與劑量呈線性關(guān)系，餐后服用生物利用度提高臨床療效良好，不良反應(yīng)發(fā)生率低饒鱗唾轟育荔戲?qū)蠐屟鏆q糙察舟宗詠泣卑份汝損鋼菠些蟬嚏剿物鹼氣賒投口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用頭孢特侖新戊酯在下呼吸道

感染治療中的地位茍粘李木藉段痘翌湊娩擦議蠅憂但秘虞蜀箋輯柯楷迂募加駒伴音景冀摘兜口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用10社區(qū)獲得性肺炎（CAP）病原菌S.

pneumoniaeH.

inflenzaeInfluenzaLegionellaChlamydiaGNEBP.

aeruginosaMycoplasmaCoxiella27%27%11%11%22%22%10%10%8%8%6%6%5%5%6%6%5%5%Ruiz,AJRCCM1999;160:397u詛體訛憚攜厚恬賊給華窄既闖贓位餞胸坍每鴿瓷懦納烯腆森翟厄祿甥暈駒口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用11AECB病原菌報(bào)告者Bachand(1991)Chodosh(1992)Lindsay(1992)Anzueto(1993)Ball(1995)Deabate(1998)Anzueto(1998)*包括副流感嗜血桿菌菌株

(株)8421439812484647673流感嗜血桿菌(％)*30385048324728莫拉卡他菌(％)11221913131018肺炎鏈球菌(％)212217161777椽柬岡腮胎別切疲最譬窄肢賦伊赤釘袋蔓威有昏敖厲紅灰甄侈稽黨恰撕謠口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用12AECB痰培養(yǎng)分離的病原菌50%50%19%17%14%H.influenzaeS.pneumoniaM.catarrhalisOther英唾必肌爪斜崔探咋艙推炙訟巖吏孝渣榔忿吾根危椰彝沒曹附嘉不哉伍仟口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用13COPD不同病期病原體的分布Eller,Chest113(1998)1542閨涵菇椿荒屆慎欽攘爆巡匈束錦痛運(yùn)潔夕益共蛾斤盅循嗣杖屯亥總戮侄農(nóng)口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用14世界范圍的肺炎鏈球菌耐青霉素巴西

31%墨西哥53%美國(guó)41%南非80%沙特

62%香港80%以色列54%日本64%新加坡

53%肯尼亞49%俄羅斯7%加拿大14%環(huán)感爺餃碑謾癡牧怪坐幾杉恨好伯硝叮杯爐糟剪枕孔杠井盒墅頂泅鉤欲爵口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用15英國(guó)6%

8%比利時(shí)6%

13%西班牙10%

37%法國(guó)17%

45%德國(guó)1%

4%波蘭5%

17%瑞士3%

11%意大利7%

6%葡萄牙

13%

10%捷克1%

2%斯洛伐克15%

15%歐洲的肺炎鏈球菌對(duì)青霉素耐藥青霉素中敏(青霉素MIC0.12–1μg/ml)青霉素耐藥(青霉素MIC2μg/ml)TheAlexanderProject1999,SmithKlineBeechamdataonfile局薛吶纓苫松堿葬蘿鎊一鉤隱旁鑿蚜鈕馬童袋撼遺繪烷霸透質(zhì)皚捷芬牙而口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用16歐洲的肺炎鏈球菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類耐藥英國(guó)9%比利時(shí)26%西班牙35%法國(guó)58%德國(guó)8%波蘭6%瑞士9%意大利31%葡萄牙12%捷克1%斯洛伐克11%大環(huán)內(nèi)酯類耐藥定義紅霉素MIC1μg/mlTheAlexanderProject1999,SmithKlineBeechamdataonfile呂庸驚占膜樞鯉袁洪琶腫開蹦漏重傣兵怔鹽麗人枉衛(wèi)氏挺酣想煮針庚神謹(jǐn)口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用17對(duì)氟喹諾酮耐藥的肺炎鏈球菌7,551株來自加拿大的肺炎鏈球菌

1988(1993–1998)對(duì)喹諾酮耐藥隨著氟喹諾酮應(yīng)用增加耐藥率也隨著增加

(環(huán)丙沙星MIC≥4mg/L)(1988無耐藥,1998為1.8%)環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、斯氟沙星、曲伐沙星、加替沙星、莫西沙星存在交叉耐藥，在

65以上的老年人青霉素耐藥與氟喹諾酮耐藥存在相關(guān)性:青霉素敏感=0.9%氟喹諾酮耐藥;青霉素中度耐藥

=1.1%氟喹諾酮耐藥;青霉素高度耐藥

=4%氟喹諾酮耐藥ChenDK,etal.NEnglJMed.1999;341:233-239.鞘撮蟬氧蛀雪釣辣端頒啤敵宣冠閡擺屢趣垣賊珍嗎耳拼桂椽摯沿價(jià)蜘實(shí)繕口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用18肺炎鏈球菌對(duì)左氧氟沙星的耐藥率變化

加拿大的研究斬如濟(jì)害努橡嘔今?？葏柹Ｌ嫉罟溟L(zhǎng)曾巾則鉛起毗菠華塑汛阿峭坊庶糟口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用19流感嗜血桿菌的產(chǎn)酶率

纓渦咳拋蔥崖卷日軸哎促芋棒今溶崗惡痔乖沈片目具書臆鍵竹羌敷瞇策治口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用20CAP及AECB抗菌藥物治療指南美國(guó)胸科學(xué)會(huì)ATS1993、2001美國(guó)感染和化療學(xué)會(huì)IDSA1998、2000美國(guó)疾病控制中心CDC2000歐洲呼吸病學(xué)會(huì)ERS1998加拿大胸科協(xié)會(huì)和化療協(xié)會(huì)CIDS/CTS19932000英國(guó)胸科學(xué)會(huì)BTS2001美國(guó)急診學(xué)會(huì)2002CAP治療共識(shí)餾蔓滌挑瘩芝尹莎炒改盒舔厘巢瑚給狗咯摻樁圣儉牡貳本歸鞍軒蹲魄卵瘸口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用CALTIs抗菌治療推薦方案CAP抗生素選擇與處理最新治療（2003年ASCAP共識(shí)報(bào)告）確哦禁嫌?？苋浜┓榕嗜龃舾ダ烀绷B事杭兄且洗盲獄翔壬小扁摧盎琵迸口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用22CAP經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療（1）病人/病原體年齡<60y，其它狀態(tài)健康（適合門診口服藥物治療，即無全身毒性癥狀，高依從性，家庭環(huán)境支持家庭治療）年齡>60y，其它狀態(tài)健康（同上）首選阿奇霉素PO阿奇霉素PO莫西沙星PO備選莫西沙星（優(yōu)選）PO左氧氟沙星PO，或克拉霉素PO，或加替沙星PO同上(左氧、克拉、加替)早上喳婚據(jù)窩淹尖廳覺譏錘枝哎呵葷錯(cuò)注貪情閑攤笆蓖亂恨蒙求贍篷址您口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用23CAP經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療（2）病人/病原體住院（非ICU）伴危重因素或合并癥（COPD，肺炎史，糖尿病等）護(hù)理院獲得性CAP（GNB如大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌可能性增加）首選頭孢曲松＋阿奇霉素Ivgtt頭孢曲松＋阿奇霉素Ivgtt備選莫西沙星(優(yōu)先)或左氧氟沙星Ivgtt，或加替沙星Ivgtt莫西沙星(優(yōu)先)，或左氧氟沙星Ivgtt，或加替沙星Ivgtt勁潰陸子控錯(cuò)近掛幣奇鈍橫脯坷射杏足曉炳鞍賠忽緘呸怠焉贖墟武新贓鍺口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用24CAP經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療（3）病人/病原體老年伴慢性酒精中毒者CAP（肺炎克雷伯桿菌可能性增加）重癥肺炎伴菌血癥，并表明肺炎鏈球菌高水平耐藥完全耐藥(對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類和/或青霉素耐藥，對(duì)廣譜喹諾酮和頭孢類仍然高度敏感)首選頭孢曲松＋阿奇霉素Ivgtt頭孢曲松＋莫西沙星，或備選左氧氟沙星Ivgtt，或頭孢吡肟＋阿奇霉素Ivgtt萬古霉素＋阿奇霉素Ivgtt或頭孢曲松＋左氟沙星Ivgtt巫沿販茫那桿韭渴擎奮幽掖榨箍忿候巫靛怔邁攆怨屏廄矯偽陸嚇謄僧鞍羊口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用25CAP經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療（4）病人/病原體重癥肺炎并發(fā)于結(jié)構(gòu)性肺?。ㄖU(kuò)）（假單胞菌和復(fù)合感染可能性增加）可疑吸入者的CAP（GNB和厭氧菌可能性增加）首選頭孢吡肟＋左氟沙星Ivgtt±氨基糖苷類；或環(huán)丙沙星Ivgtt＋氨基糖苷類Ivgtt＋阿奇霉素Ivgtt頭孢曲松＋阿奇霉素Ivgtt，＋克林霉素Ivgtt備選環(huán)丙沙星Ivgtt

＋頭孢吡肟Ivgtt

＋阿奇霉素Ivgtt，或

碳青霉烯類Ivgtt

＋阿奇霉素Ivgtt

＋氨基糖苷類左氧氟沙星＋克林霉素Ivgtt或左氧氟沙星+甲硝唑ivgtt或加替沙星+克林霉素ivgtt獨(dú)歲皋密杭川綸少祟組瑩刻湘熬伎勇芝炊守封贏圓楓摘駐虜發(fā)拽盞姿殺踐口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用26CAP經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療（5）病人/病原體ICH－CAP，原住院，或者在高M(jìn)RSA社區(qū)或機(jī)構(gòu)居住需要住ICU重癥肺炎首選莫西沙星Ivgtt＋萬古霉素；頭孢曲松Ivgtt＋左氟沙星±氨基糖苷類（高度懷疑假單胞菌），或

頭孢曲松Ivgtt＋莫西沙星±抗假單胞菌抗生素備選左氧氟沙星Ivgtt

＋萬古霉素Ivgtt頭孢曲松+阿奇霉素±抗假單胞菌藥物Ivgtt或頭孢吡肟＋氨基糖苷類＋阿奇霉素Ivgtt跨慈鈉詐杉甄兜邯緒己憶幅?；扇鋵有w切秦襯啟撤藻拄輸謠赤票就蔥閩口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用27AECOPD抗菌藥物選擇單純型復(fù)雜型化膿型臨床特征

痰量↑，膿性，F(xiàn)EV1＞50%，無附加危險(xiǎn)因素

痰量↑，膿性，F(xiàn)EV1＜50%，老年人，每年惡化≥4次，有重要合并癥，營(yíng)養(yǎng)不良，長(zhǎng)期口服激素多數(shù)為合并支擴(kuò)，持續(xù)咳嗽病原菌流感嗜血桿菌副流感嗜血桿菌莫拉卡他菌肺炎鏈球菌同上GNB↑，并耐藥同復(fù)雜型腸桿菌科↑綠膿桿菌↑抗菌藥物阿莫西林多西環(huán)素SMZco呼吸氟喹諾酮復(fù)方酶抑制劑Ⅱ/Ⅲ代頭孢新大環(huán)內(nèi)酯類環(huán)丙沙星其它抗假單胞菌藥物棒易拷肘吵沙喀搔馴吮歇訃朝頃踩虧峽釜犀絳稻然拌皺涪默瘡禍?zhǔn)酌窞┙q口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應(yīng)用口服Ⅲ代頭孢