化學(xué)農(nóng)藥環(huán)境安全評(píng)價(jià)試驗(yàn)準(zhǔn)則 第23部分：鳥類急性經(jīng)口毒性試驗(yàn) 征求意見稿

3化學(xué)農(nóng)藥環(huán)境安全評(píng)價(jià)試驗(yàn)準(zhǔn)則第23部分：鳥類急性毒性試驗(yàn)警示——使用本標(biāo)準(zhǔn)的人員應(yīng)有正規(guī)實(shí)驗(yàn)室工作的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。本標(biāo)準(zhǔn)并未指出所有可能的安全問題。使用者有責(zé)任采取適當(dāng)?shù)陌踩徒】荡胧?，并保證試驗(yàn)步驟、試驗(yàn)數(shù)據(jù)處理、質(zhì)量控制以及試驗(yàn)報(bào)告等的基本文件適用于為化學(xué)農(nóng)藥登記而進(jìn)行的鳥類急性經(jīng)口毒NY/T2882.3農(nóng)藥登記環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)14d，通常根據(jù)給藥后3d各處理組受試鳥的死亡情況估算半致死劑量（LD50）并設(shè)置下一階段的試驗(yàn)劑量。以全部階段的試驗(yàn)結(jié)果計(jì)算被試物對(duì)受45.1每只鳥最小棲息面積為：原鴿335.2試驗(yàn)可在人工控制的環(huán)境下進(jìn)行，也可在符合要求的自然溫度和濕度下進(jìn)行。鵪鶉、山齒鶉和綠6.1.2亮藍(lán)（C37H34N2Na26.2供試生物6.2.1宜選擇吐食習(xí)性低的鳥類，如雞形目的鵪鶉（Coturnixjaponica，曾用名：日本鵪鶉）或山齒鶉配以保持遺傳異質(zhì)性，不應(yīng)使用野生鳥類。供試鳥在本實(shí)驗(yàn)室中的自然死亡率應(yīng)≤1%。5e）農(nóng)藥的使用范圍、施用方法、劑量、次數(shù)和施藥存在雌雄敏感性差異的被試物，試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)能分別計(jì)算對(duì)雌性和雄性的LD50，例如將每個(gè)處理組受試9.2給藥方法9.2.1被試物置于膠囊中或溶解、分散于合適的載體后，經(jīng)口灌喂至受試鳥嗉囊或腺胃；對(duì)于液體制注：可用食用色素亮藍(lán)等與糞便顏色明顯不同的無毒染料將飼料染色，以觀察是否出現(xiàn)吐食現(xiàn)象。吐食可能與給藥技術(shù)或被試物性質(zhì)有關(guān)，減少給藥體積、使用膠囊或更換載體可能消除或降低吐食頻率。特別是使用雀形目鳥類時(shí)，宜先進(jìn)行預(yù)試驗(yàn)來評(píng)估受試鳥的吐食習(xí)性，如存在吐食現(xiàn)象應(yīng)考慮更換另一種鳥類。b)給藥后2h~1d應(yīng)在光照期內(nèi)至少等間隔觀察3次中毒癥狀；69.3.3應(yīng)觀察記錄每只受試鳥的吐食、中毒癥狀及其緩解表現(xiàn)、異常行為，受試鳥出現(xiàn)死亡時(shí)應(yīng)記錄9.3.5所有死亡受試鳥應(yīng)進(jìn)行大體解剖。試驗(yàn)結(jié)束時(shí)對(duì)存活的受試鳥實(shí)施安樂死，并進(jìn)行大體解剖以鑒別偶然死亡和中毒癥狀，處理組和對(duì)照組9.4限度試驗(yàn)9.4.1對(duì)毒性可能較低的被試物，宜開9.5.1概述7確定劑量a)根據(jù)被試物對(duì)嚙齒類動(dòng)物或其他鳥類的試驗(yàn)結(jié)果，或限度試驗(yàn)結(jié)果預(yù)估LD50；給藥觀察和計(jì)算），OOOOOOXbOOXOOXOOXOOOOOXXOXXOXXOOOXOXXOXOXOOXOXXX8XOXXXXOXXXXOXXXX確定劑量d)公比=（最高劑量/最低劑量）1/9；dosei=ldose×stepi?1···············································(1)給藥觀察和計(jì)算9確定劑量b)低劑量=10（-1.036/斜率）×預(yù)估LD50，高劑量=10（1.036/斜率）×預(yù)估LD50；c)當(dāng)高劑量>3330mg被試物/kg體重時(shí)，高劑量設(shè)定為3330mg被試物/kg體重高劑量/10（2.072/斜率。給藥觀察），確定劑量c)公比=（最高劑量/最低劑量）1/4給藥觀察和計(jì)算確定劑量——公比=（最高劑量/最低劑量）1/4給藥觀察9.6對(duì)照組b)新試驗(yàn)階段給藥體積不同時(shí)，應(yīng)以新階段給藥體積增設(shè)對(duì)照；d)對(duì)照組出現(xiàn)物理損傷等明顯不是被試物導(dǎo)致的偶然死亡10.2數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)2)來源、批號(hào)、有效期、穩(wěn)定性；b)試驗(yàn)方法和試驗(yàn)體系：3)給藥方法（是否采用膠囊、采用的載體、單位體重4)受試鳥飼養(yǎng)條件（鳥籠的規(guī)格和材料、溫度、濕度、光照時(shí)間、光照強(qiáng)度2)分別以mga.i./kg體重和mg被試物/kg體重計(jì)的LD50、劑量-效應(yīng)曲線的斜率、置信區(qū)間；4)癥狀出現(xiàn)和終止的時(shí)間（記錄時(shí)間應(yīng)精確到分鐘試驗(yàn)流程 !! 其余受試鳥有否↓序貫法試驗(yàn)序貫法試驗(yàn)是LD50>限度劑量否↓序貫法試驗(yàn)A.2序貫法試驗(yàn)流程依據(jù)限度試驗(yàn)或其他試驗(yàn)結(jié)↓↓probit——概率單位，根據(jù)限度試驗(yàn)受試鳥死亡率按表B.1選擇；probit5天03690000010110111111111111111111000000000010111122111111111120000000010001102112011111112121211211211111000000000000110211201111111212121121121111100000000000011211211201111111212121121121111100000[1]OECD（2016）.GuidelinefortheTestingofChemicalsNo.223AvianAcuteOralToxicityTe[2]OECD（2000）.OECDSeriesonTestingandAssessment,No.19GuidanceDocumentOntheRecognition,Assessment,andUseofClinicalSignsAsHumaneEndpointsforExperimentalAnimalsUsedIn[3]USEPA（2012）.EcologicalEffectsTestGuidelinesOCSPP