血小板的病理生理

關于血小板的病理生理概述第2頁,共46頁，星期六，2024年，5月主要生理功能血小板是血液中最小的血細胞，平均直徑2～3

m，體積為8

m3，呈兩面微凸的圓盤狀①

參與止血②促進凝血③參與機體的炎癥與免疫反應血小板及其主要生理功能第3頁,共46頁，星期六，2024年，5月①血栓栓塞性疾病②出血性疾?、蹌用}粥樣硬化④惡性腫瘤血小板相關疾病與病理過程第4頁,共46頁，星期六，2024年，5月第1節(jié)

血小板的結構、轉換和主要的生化、生理特性第5頁,共46頁，星期六，2024年，5月2．血小板的溶膠

凝膠在膜內(nèi)側有三種絲狀結構（微管、微絲和膜下細絲），能維持靜息血小板的形狀，也參與活化時發(fā)生變形、伸展、收縮和顆粒內(nèi)容物的釋放1．血小板的表面結構表面光滑，膜上有開放管道系統(tǒng)（OCS）的開口、各種糖蛋白和血小板第3因子（PF3）血小板的基本結構第6頁,共46頁，星期六，2024年，5月3．血小板的細胞器和內(nèi)容物

顆粒、致密顆粒（

顆粒）和溶酶體（

顆粒）等。不同顆粒有種類和作用不同的各種內(nèi)容物4．血小板的特殊膜系統(tǒng)指血小板特有的OCS和致密管道系統(tǒng)（DTS）。OCS大大增加血小板與血漿接觸的表面積，也是顆粒內(nèi)容物排出的通道

DTS分散在細胞質(zhì)中，有過氧化物酶的活性，也是PG合成酶的所在部位和細胞內(nèi)的Ca2＋儲存池血小板的基本結構第7頁,共46頁，星期六，2024年，5月1．血小板的生成血小板來源于巨核細胞。巨核細胞生成是一個復雜的細胞和生化過程：造血多能干細胞→巨核細胞系前體細胞→分化、增殖，產(chǎn)生巨核細胞→巨核細胞的成熟→胞質(zhì)與核脫離，發(fā)生分割，釋放血小板（骨髓與肺臟）2．血小板生成的調(diào)控巨核細胞增殖、分化和成熟的調(diào)控包括：①受骨髓巨核細胞和血液血小板數(shù)量與機體的需求影響；

②受不同巨核細胞生成調(diào)節(jié)因子水平的影響。生成調(diào)節(jié)因子有正調(diào)節(jié)因子（如MK-CSF）和負調(diào)節(jié)因子（如PF4和

-TG）兩類因子

血小板的生成與破壞：血小板的生成與調(diào)控第8頁,共46頁，星期六，2024年，5月

正常成人循環(huán)血小板數(shù)為（100～300）×109/L，平均壽命7～14天。在血小板進入血液的頭兩天其功能最佳。老化血小板易在脾臟、肝臟和肺內(nèi)被破壞、吞噬。活化、聚集的血小板在釋放全部內(nèi)容物后可自行解體。血小板的分布與破壞

第9頁,共46頁，星期六，2024年，5月

與血小板功能密切有關的是各種膜糖蛋白和血小板的脂質(zhì)代謝產(chǎn)物

血小板的生化特點第10頁,共46頁，星期六，2024年，5月血小板的膜糖蛋白名稱結構主要功能GPⅠb-Ⅸ復合物

由GPⅠb和GPⅨ以1:1形成復合物GPⅠb

近氨基末端有vWF和凝血酶的結合部位

參與血小板的黏附凝血酶的高親和性受體維持血小板結構及細胞形態(tài)第11頁,共46頁，星期六，2024年，5月血小板的膜糖蛋白名稱結構主要功能整合素家族GPⅡb-Ⅲa（Fg的受體）GPⅠa-Ⅱa（膠原的受體）GPⅠc-Ⅱa（FN與LN的受體）

Ⅴ

3（VN的受體）

由

和

亞基以非共價結合形成二聚體以GPⅡb-Ⅲa比較特別，血小板活化后具有活性：以GPⅡb-Ⅲa－Fg－GPⅢa-Ⅱb的形式使兩個血小板之間發(fā)生聚集

作為受體，與細胞外間質(zhì)黏附蛋白和血漿黏附蛋白（膠原、LN、FN、VN、vWF和Fg等）相互作用

Fg－GPⅢa-Ⅱb的結合可促進血小板活化第12頁,共46頁，星期六，2024年，5月血小板的膜糖蛋白名稱結構主要功能

其他血小板膜糖蛋白

PDECAM-1GPⅣ（TSP的受體）

GPⅤ（功能不清）

存在于血細胞和VEC，屬于免疫球蛋白基因超家族成員的黏附分子

PDECAM-1參與與其他細胞的黏附過程

GPⅣ介導TSP參與血小板的聚集；與膠原結合可抑制膠原誘導的血小板的聚集

第13頁,共46頁，星期六，2024年，5月血小板的膜糖蛋白名稱結構主要功能顆粒膜糖蛋白

GMP-140（即P-選擇素）

是糖基化程度很高的糖蛋白，靜息血小板只存在于

顆粒膜上

血小板活化時，表達于質(zhì)膜上可作為檢測循環(huán)中血小板活化程度的特異指標介導活化血小板與PMN、單核細胞的結合，參與炎癥反應和血栓形成促進活化血小板被吞噬細胞清除

第14頁,共46頁，星期六，2024年，5月血小板的脂質(zhì)代謝細胞膜磷脂花生四烯酸二酰甘油（DAG）DAG脂酶磷脂酶C磷脂酶A2※5-脂加氧酶環(huán)加氧酶PGG2圖1花生四烯酸的代謝途徑注；反應主要存在于：＊血小板、＊＊血管內(nèi)皮細胞和※白細胞PGH2＊TXA2TXB2＊＊PGI26-酮-PGF1

＊血栓素合成酶＊＊前列環(huán)素合成酶5-HPETE5-HETELTA4LTB4LTC4LTD4LTE4PGE2PGD2PGF2

環(huán)氧化物水解酶LTA4合成酶異構酶細胞色素P450表氧花生三烯酸HETEsW/W-1羥花生三烯酸丙二醛第15頁,共46頁，星期六，2024年，5月前列腺素代謝的主要產(chǎn)物及作用

名稱主要功能PG類物質(zhì)

PGE2

PGI2

PGE1TXA2

通過對血小板和血管壁的作用調(diào)節(jié)止血和血栓形成，也參與炎癥反應

①血小板功能：激活劑（PGG2、PGH2、TXA2、PGE2）；抑制劑（PGE1、6-O-PGE1、PGI2

）

②血管舒縮活性：TXA2（縮血管）；PGI2、PGE2（擴血管）

③抑制炎癥細胞釋放炎癥介質(zhì)（PGE2）

④其他：PGI2和PGE2（支氣管擴張），TXA2（支氣管收縮）；腦內(nèi)生成的PGE2可引起PG依賴性發(fā)熱

第16頁,共46頁，星期六，2024年，5月前列腺素代謝的主要產(chǎn)物及作用名稱主要功能白細胞三烯

LTB4

LTC4LTD4LTE4

血小板經(jīng)脂加氧酶可產(chǎn)生12-HP-ETE和12-HETE

分子中有三個共軛雙鍵，故名

①LTB4是一種重要的促炎介質(zhì)

②LTC4、LTD4和LTE4是過敏慢反應物質(zhì)（SRS-A），具有強烈收縮支氣管平滑肌、引起微血管通透性增高等作用③5-HPETE和5-HETE是強烈的白細胞激活劑和化學趨化劑

第17頁,共46頁，星期六，2024年，5月PAF是細胞膜上一種磷脂酰膽堿類似物在PLA2和乙酰轉移酶作用下生成的，結構為1-O-烷基-2-乙?；?Sn甘油-3-磷脂酰膽堿，因能激活血小板使釋放組胺而命名。PAF的主要作用①是血小板較強的誘聚劑②是各種炎癥細胞的極強的激動劑③具有很強的增高微血管通透性的作用④可引起平滑肌收縮、強烈的支氣管痙攣和肺動脈高壓⑤使心收縮力降低、冠脈流量減少，引起心律紊亂與低血壓反應血小板活化因子第18頁,共46頁，星期六，2024年，5月血小板的生理特性是與血小板的止血功能相聯(lián)系的，即血小板活化過程中可發(fā)生變形、黏附、聚集、釋放和收縮1．黏附血小板與非血小板表面的連接稱為血小板黏附，如在體外血液與玻璃接觸，或體內(nèi)當VEC損傷時，血小板可黏著在玻璃表面或暴露的內(nèi)皮下組織。血小板黏附時其細胞形態(tài)可發(fā)生明顯改變。血小板黏附是一個包括接觸黏附、變形和伸展黏附的全過程

血小板的生理特性

第19頁,共46頁，星期六，2024年，5月2．聚集血小板之間的相互黏著連接稱為血小板聚集。聚集時可伴有不同程度的血小板釋放。用ADP作誘聚劑，低濃度（0.5

m/L）引起可逆性聚集；中等濃度（1.0～2.0

m/L）引起雙相聚集，在第二相聚集的血小板不再能解聚，成為不可逆性聚集；高濃度（＞5.0

m/L）時只出現(xiàn)一個快速的單相聚集波

3．釋放活化血小板釋放其顆粒內(nèi)容物到細胞外的過程稱為血小板的釋放反應。根據(jù)誘聚劑強度或劑量，可依次引起致密顆粒和

顆粒或溶酶體內(nèi)容物的釋放。由釋放的物質(zhì)可引起相應的生物學效應釋放反應機制為：①依賴TXA2的途徑；②PLC活化途徑第20頁,共46頁，星期六，2024年，5月第2節(jié)

血小板的生理功能第21頁,共46頁，星期六，2024年，5月一、維持血管壁的完整性

二、參與生理性止血及凝血過程

三、參與炎癥與免疫反應

血小板的主要生理功能第22頁,共46頁，星期六，2024年，5月一、維持血管壁的完整性

1.填充VEC間的空隙，維持血管內(nèi)皮的完整性2.釋放PDGF，有利于損傷血管壁的修復·1血小板的主要生理功能第23頁,共46頁，星期六，2024年，5月1．血小板在受損血管局部黏附和聚集，形成血小板栓子堵塞傷口（初期止血）2．活化的血小板具有一定的促凝活性，促進凝血系統(tǒng)活化和形成堅固的止血栓（二期止血）二、血小板的止血功能第24頁,共46頁，星期六，2024年，5月（一）血小板的初期止血功能

1．血小板的黏附反應

當血管內(nèi)皮發(fā)生損傷時血小板可粘附在內(nèi)皮下組織，并相繼出現(xiàn)粘附延伸血小板先發(fā)生接觸黏附，即膜上GPⅠb-Ⅸ與vWF及內(nèi)皮下組分膠原、微纖維間識別并發(fā)生連結，從而引起血小板活化、發(fā)生變形并暴露膜GPⅡb-Ⅲa的受體部位，使與vWF、FN等黏附蛋白作用，導致血小板伸展黏附GPⅠa-Ⅱa（膠原的受體）、GPⅠc-Ⅱa（FN的受體）、TSP及其受體也可能參與血小板的黏附過程二、血小板的止血功能第25頁,共46頁，星期六，2024年，5月（一）血小板的初期止血功能2．血小板的聚集反應血小板聚集需要一定刺激物的作用和引起血小板激活，并由Ca2＋參與，經(jīng)血小板膜表面受體（GPⅡb-Ⅲa、GPⅣ）與相應黏附分子（Fg、TSP、vWF、FN）識別、結合架橋使發(fā)生血小板與血小板間的連接二、血小板的止血功能第26頁,共46頁，星期六，2024年，5月（一）血小板的初期止血功能2．血小板的聚集反應第一相聚集依賴于GPⅡb-Ⅲa與Fg的相互作用第二相聚集的機制除GPⅡb-Ⅲa外，還有TSP－Ca2＋－GPⅣ復合物的形成，加固血小板間的聚集；GMP-140也可能與血小板聚集有關

第27頁,共46頁，星期六，2024年，5月（一）血小板的初期止血功能3．血小板的釋放反應

致密顆粒釋放ADP、ATP、5-HT和焦磷酸等

顆粒內(nèi)容物：Fg、FⅤ、vWF抗原、

TG、PF4、TSP、神經(jīng)肽Y（NPY）、FN、PDGF等通過釋放的各種因子的作用，廣泛地影響血小板包括黏附、聚集在內(nèi)的各種功能二、血小板的止血功能第28頁,共46頁，星期六，2024年，5月（二）血小板的二期止血功能1．釋放內(nèi)源性凝血因子：血小板Fg、FⅤ、FⅧ/vWF抗原、FⅪ和FⅩⅢ，參與凝血反應2．血小板膜表面磷脂的促凝活性：血小板受膠原或凝血酶刺激時，膜內(nèi)磷脂成分（PS、PI、PE）轉移到膜表面，顯示PF3活性，形成FⅧ及FⅤ結合的位點，大大增高FⅩa和凝血酶生成效率二、血小板的止血功能第29頁,共46頁，星期六，2024年，5月（二）血小板的二期止血功能3．血小板其他促凝活性和止血功能

①膠原誘導能使膜結合的FⅪ激活②PF4具有肝素中和活性，保護活化凝血因子的活性免受肝素/ATⅢ的抑制③PLA2激活，使大量釋放AA，經(jīng)PG代謝，生成PGG2、PGH2和TXA2，促進血小板聚集和血管收縮，加強止血作用④活化血小板

Ca2＋

i增高、骨架重組和收縮蛋白收縮，使凝血團塊得到進一步加固

第30頁,共46頁，星期六，2024年，5月

1．血小板參與炎癥反應三、血小板參與炎癥與免疫反應血小板產(chǎn)生的炎性介質(zhì)和細胞因子及其作用

名稱主要作用PGE2

局部血管擴張、水腫和疼痛12-HPETE

促進白細胞產(chǎn)生LTB4，是作用極是強趨化因子和激活劑PAF

促進單核/巨噬細胞和PMN的趨化、吞噬和氧化功能

PF4

PMN的強趨化因子

第31頁,共46頁，星期六，2024年，5月

1．血小板參與炎癥反應三、血小板參與炎癥與免疫反應血小板產(chǎn)生的炎性介質(zhì)和細胞因子及其作用

名稱主要作用IL-1

促進粒細胞趨化、脫顆粒和氧自由基產(chǎn)生；誘導VEC表達ICAM-1PDGF

促進細胞增殖；有強的趨化作用和促進炎癥細胞活化與吞噬功能TGF-

對單核細胞和成纖維細胞有趨化性和促有絲分裂活性，調(diào)節(jié)細胞外基質(zhì)形成，參與組織的損傷修復

第32頁,共46頁，星期六，2024年，5月

2．血小板參與免疫反應

三、血小板參與炎癥與免疫反應血小板參與免疫和變態(tài)反應的依據(jù)

①釋放的炎性介質(zhì)對白細胞和（或）肥大細胞有趨化性和激動性

②利用白細胞產(chǎn)生LTA4生成LTC4和LTD4，參與支氣管哮喘及其他一些變態(tài)反應性疾病的發(fā)病

③可溶性免疫復合物和多聚化的IgG與血小板膜上Fc受體作用可引起聚集和釋放

④血小板表面存在IgE受體。IgE依賴性血小板能產(chǎn)生細胞毒介質(zhì)（氧自由基）

第33頁,共46頁，星期六，2024年，5月三、血小板參與炎癥與免疫反應血小板的同種抗原和自身抗原名稱意義同種抗原

是一組用輸血或妊娠等引起的同種正常個體間的免疫反應產(chǎn)生的抗體所鑒別的血小板抗原，被稱為人類血小板抗原（HPA）自身抗原

是用特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）患者的抗血小板抗體所鑒別的血小板抗原，最常見出現(xiàn)在GPⅡb-Ⅲa，其他見于GPⅠb、GPⅤ和GMP-140等

3．抗血小板抗體第34頁,共46頁，星期六，2024年，5月第3節(jié)

血小板與疾病

血小板與血栓形成

第35頁,共46頁，星期六，2024年，5月

動脈和微小血管血栓形成時，血小板栓子是重要成分，而血管內(nèi)皮損傷是血栓形成最主要的原因

⑴原發(fā)性血小板異常：原發(fā)性血小板增多癥⑵繼發(fā)性血小板活化：①在特殊流場下易引起血小板活化；②各種外源性或內(nèi)源性激活因素的刺激，使血小板激活程度增強

血小板與血栓形成第36頁,共46頁，星期六，2024年，5月

血小板參與血栓形成的機制當引起繼發(fā)性血小板活化后，血小板通過下述機制參與血栓形成：

①黏附、聚集和釋放反應，促進凝血

②引起血管收縮

③刺激白細胞

④損傷VEC

⑤使血管通透性增高第37頁,共46頁，星期六，2024年，5月血小板

與出血性疾病第38頁,共46頁，星期六，2024年，5月血小板異?？梢饳C體止、凝血功能障礙，導致或加劇出血性疾病的發(fā)生、發(fā)展。血小板異常引起出血多見于血小板數(shù)明顯降低和/或血小板結構、功能障礙。在先天性和獲得性兩類病因中，以獲得性異常引起的止、凝血障礙較為多見血小板與出血性疾病第39頁,共46頁，星期六，2024年，5月

血小板數(shù)量異常⑴血小板增多：特發(fā)性血小板增多癥時血小板存在功能缺陷，可有自發(fā)性出血

⑵血小板減少：不同原因引起血小板生成減少（骨髓造血功能損傷或抑制）、血小板破壞過多（ITP或TTP）或血小板分布異常（脾功能亢進），使循環(huán)血小板數(shù)明顯降低血小板減少時毛細血管的脆性增加；出血嚴重程度與血小板減少狀況有關第40頁,共46頁，星期六，2024年，5月

血小板功能異常

⑴遺傳性血小板功能缺陷：①膜糖蛋白異常引起黏附或聚集功能缺陷（如缺乏GPⅠb-Ⅸ復