血栓性微血管病的診治

關(guān)于血栓性微血管病的診治血栓性微血管?。═hromboticmicroangiopathy，TMA）定義以微血管性溶血性貧血，血小板減少為主要表現(xiàn)的一組臨床癥候群。以內(nèi)皮損傷為發(fā)病中心環(huán)節(jié)，以血管內(nèi)皮下間隙增寬及血小板性血栓形成為主要病理改變。范圍溶血性尿毒癥綜合征（HemolyticUremicSyndrome，HUS）：微血管病性溶血性貧血，血小板減少和腎功能衰竭三聯(lián)征。主要見(jiàn)于嬰兒和兒童。血栓性血小板減少性紫癜（Thromboticthrombotytopenicpurpura，TTP）：HUS三聯(lián)征并伴有NS癥狀和發(fā)熱，主要見(jiàn)于成人。產(chǎn)后特發(fā)性急性腎衰惡性高血壓第2頁(yè),共43頁(yè)，星期六，2024年，5月HUS病因感染：大腸桿菌、志賀氏痢疾桿菌、肺炎鏈球菌、假單胞菌、傷寒桿菌，柯薩奇病毒、?？桑‥CHO）病毒、HIV等感染。VTEC(Verotoxin-producingE.Coli)菌株的血清型：O26、O111、O113、O121、O145和O157，O157:H7最易引起嚴(yán)重的出血性結(jié)腸炎，導(dǎo)致HUS。遺傳：HUS部分患者有家族性，多為常染色體隱性遺傳，偶有顯性遺傳病例的報(bào)道，家族性HUS預(yù)后不良，病死率高。藥物：CsA、FK506、絲裂霉素、長(zhǎng)春新堿、阿糖胞苷、柔紅霉素，口服避孕藥物、抵克立得、奎寧、OKT3及放射線照射。繼發(fā)性：繼發(fā)于SLE、PSS、SS、鏈球菌感染后腎小球腎炎、MPGN。某些腫瘤，妊娠、實(shí)體器官（腎、心臟及肝）及骨髓移植后也可出現(xiàn)HUS。特發(fā)性：病因不明，病變可以復(fù)發(fā)，有些病例可有補(bǔ)體缺乏。第3頁(yè),共43頁(yè)，星期六，2024年，5月HUS分型

HUS廣義上可分為典型D+HUS（腹瀉相關(guān)的HUS）及非典型D-HUS（非腹瀉相關(guān)的HUS）D+HUS：常與VTEC感染有關(guān)，多見(jiàn)于兒童并有急性胃腸炎前驅(qū)癥狀，可有血性腹瀉?；颊咂鸩〖斌E，表現(xiàn)為急性溶血性貧血，血小板減少和急性腎功能衰竭，腎臟損害重于神經(jīng)系統(tǒng)病變。D-HUS又稱為特發(fā)性HUS：各年齡均可發(fā)病，患者起病隱匿，無(wú)前驅(qū)癥狀，不伴有腹瀉前驅(qū)癥狀，預(yù)后較差。按病因又可將HUS分為感染后HUS、遺傳性HUS、藥物及治療相關(guān)性HUS、繼發(fā)性HUS及特發(fā)性HUS。按病因分類法臨床較為常用。第4頁(yè),共43頁(yè)，星期六，2024年，5月HUS流行病學(xué)D+HUS：高發(fā)年齡組為6個(gè)月至4歲，兒童HUS中90%為D+HUS。英國(guó)一項(xiàng)調(diào)查，發(fā)病率為1/105，以春秋兩季多見(jiàn)，可呈流行性發(fā)病。該病與進(jìn)食未充分加熱（<68℃）的肉制品，不潔的水果、蔬菜、奶制品及飲用污染水有關(guān)。D-HUS：發(fā)生在各年齡組，散發(fā)性，不伴腹瀉，發(fā)生率5-10%。第5頁(yè),共43頁(yè)，星期六，2024年，5月典型D+HUS

第6頁(yè),共43頁(yè)，星期六，2024年，5月D+HUS發(fā)病機(jī)理VTEC(如O157:H7)菌株感染及Stx的細(xì)胞毒作用

內(nèi)毒素和細(xì)胞因子參與內(nèi)皮細(xì)胞的損傷

血小板激活、內(nèi)皮損傷與HUS

vWF因子異常第7頁(yè),共43頁(yè)，星期六，2024年，5月VTEC菌株感染及Stx的細(xì)胞毒作用

VTEC(如:O157:H7)菌株產(chǎn)生的志賀菌毒素（Stx）可以損害腸粘膜血管，引起出血性結(jié)腸炎。Stx進(jìn)入血循環(huán)，導(dǎo)致微血管內(nèi)皮損傷是引起D+HUS的主要因素。Stx含有一個(gè)A亞單位及數(shù)個(gè)B亞單位A亞單位具有生物活性B亞單位可以和細(xì)胞表面特異的糖脂受體Gb3結(jié)合

Gb3受體在人腎皮質(zhì)、髓質(zhì)和腎小管上皮上均有表達(dá)，尤以腎小球內(nèi)皮細(xì)胞表面的Gb3受體數(shù)目為多，這使得腎小球內(nèi)皮細(xì)胞易受Stx的侵襲。Stx通過(guò)Gb3受體介導(dǎo)的細(xì)胞攝取作用進(jìn)入內(nèi)皮細(xì)胞，A亞單位抑制蛋白質(zhì)的合成，導(dǎo)致靶細(xì)胞死亡。第8頁(yè),共43頁(yè)，星期六，2024年，5月內(nèi)毒素和細(xì)胞因子參與內(nèi)皮細(xì)胞的損傷細(xì)菌內(nèi)毒素(LPS)HUS患者常并存有內(nèi)毒素血癥,LPS可以增強(qiáng)Stx的細(xì)胞毒作用LPS本身有損傷內(nèi)皮細(xì)胞的作用LPS刺激內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子，增加粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的吸附作用，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷細(xì)胞因子Stx在TNF-α及IL-1的協(xié)同下能增強(qiáng)中性粒細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞(特別是腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞)的粘附作用，從而使中性粒細(xì)胞激活、數(shù)目增加，并釋放彈性蛋白酶、NO等加劇內(nèi)皮損傷。第9頁(yè),共43頁(yè)，星期六，2024年，5月血小板激活、內(nèi)皮損傷與HUS

內(nèi)皮細(xì)胞在維持血管內(nèi)凝血/纖溶狀態(tài)平衡中起重要作用生理?xiàng)l件下內(nèi)皮細(xì)胞膜及血小板均帶負(fù)電荷，兩者相互排斥內(nèi)皮細(xì)胞能合成并分泌一些抗凝物質(zhì)，如PGI2、vWF等內(nèi)皮損傷時(shí)，PGI2增加以抑制血小板聚集，減少血栓形成HUS患者血液中PGI2的含量明顯低于正常，PGI2對(duì)血小板的抑制作用被削弱，有利于血小板聚集和血栓形成第10頁(yè),共43頁(yè)，星期六，2024年，5月vWF因子異常vWF是FⅧ的載體蛋白，由內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，具有介導(dǎo)血小板粘附于血管壁的功能正常情況下,vWF不進(jìn)入血循環(huán),而存在于內(nèi)皮細(xì)胞的Weiber-Palade小體內(nèi)內(nèi)皮細(xì)胞損傷后vWF釋放入外周血中HUS患者急性期血漿中完整的vWF亞基大量減少，vWF的異常結(jié)構(gòu)片段增加，而vWF巨大多聚體則減少。vWF和血小板上的受體結(jié)合，激活血小板，從而促進(jìn)微血管內(nèi)血栓的形成

第11頁(yè),共43頁(yè)，星期六，2024年，5月D+HUS發(fā)病機(jī)理第12頁(yè),共43頁(yè)，星期六，2024年，5月TMA引起溶血的機(jī)制機(jī)械破壞：紅細(xì)胞由纖維蛋白和血小板在血管內(nèi)形成的阻塞物中通過(guò)造成的血小板減少反映血管內(nèi)血小板聚集增強(qiáng)，形成血栓紅細(xì)胞破壞增加證據(jù):血涂片中發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞破裂，盔形細(xì)胞或細(xì)胞碎片，血LDH，結(jié)合珠蛋白，血膽紅素水平增加。紅細(xì)胞脆性增加：脂質(zhì)過(guò)氧化物酶增加和抗氧化活動(dòng)減少，表明紅細(xì)胞易受到氧化作用而發(fā)生溶解。第13頁(yè),共43頁(yè)，星期六，2024年，5月臨床表現(xiàn)

第14頁(yè),共43頁(yè)，星期六，2024年，5月消化系統(tǒng)

早期常表現(xiàn)為出血性結(jié)腸炎，癥狀有腹痛、嘔吐、腹瀉、大便呈粘液性或血性，類似于潰瘍性結(jié)腸炎或胃腸炎。癥狀持續(xù)1～2周，經(jīng)短暫的無(wú)癥狀期，隨后出現(xiàn)典型的HUS三聯(lián)征消化系統(tǒng)表現(xiàn)有時(shí)要與闌尾炎、腸套疊等外科急腹癥鑒別患者可有肝大，血清轉(zhuǎn)氨酶、淀粉酶、脂酶和血糖水平均可升高，提示肝臟、胰腺功能受損蛋白丟失性腸病可致低蛋白血癥嚴(yán)重病例還可出現(xiàn)腸粘膜下血管栓塞、偽膜形成及腸壞疽

第15頁(yè),共43頁(yè)，星期六，2024年，5月腎臟

急性腎衰為本病的突出表現(xiàn)，半數(shù)病例為少尿型急性腎衰水鈉潴留引起水腫、心衰、高血壓尿液檢查可有1-2g/日的蛋白尿(偶有腎病綜合征)鏡下血尿、管型尿，偶有肉眼血尿，重度溶血可有血紅蛋白尿溶血、腎小球?yàn)V過(guò)率下降及代謝性酸中毒可引起高鉀血癥多數(shù)患者需透析治療，也有些患者腎衰可自行恢復(fù)

第16頁(yè),共43頁(yè)，星期六，2024年，5月病理表現(xiàn)腎臟主要受累部位是腎小球毛細(xì)血管袢及腎小動(dòng)脈光鏡下腎小球病變呈局灶性分布，毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，內(nèi)皮細(xì)胞下間隙增寬，毛細(xì)血管壁增厚，管腔狹窄，可有微血栓形成?？梢?jiàn)中性粒細(xì)胞，偶有新月體形成及壞死表現(xiàn)腎小動(dòng)脈可見(jiàn)內(nèi)膜下細(xì)胞浸潤(rùn)，血管腔內(nèi)血栓形成及管腔閉塞，進(jìn)而引起局灶或廣泛的腎內(nèi)質(zhì)壞死有些病例可有急性腎小管壞死及小管間質(zhì)病變的表現(xiàn)免疫熒光可見(jiàn)纖維蛋白、IgM、C3沿腎小球毛細(xì)血管袢、系膜、內(nèi)皮下及血管壁沉積電鏡下可見(jiàn)內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、脫落、內(nèi)皮細(xì)胞下間隙可見(jiàn)顆粒狀電子致密物沉積

第17頁(yè),共43頁(yè)，星期六，2024年，5月

第18頁(yè),共43頁(yè)，星期六，2024年，5月第19頁(yè),共43頁(yè)，星期六，2024年，5月血液系統(tǒng)

急性期即有溶血性貧血和血小板減少，血紅蛋白短期內(nèi)降至8～10g/dl，但也可低于5g/dl血小板凝聚、活化、半衰期縮短及破壞增加，致外周血血小板計(jì)數(shù)減少(通常為30×109～100×109/L)，不成熟的血小板增加。血小板功能檢查可見(jiàn)血小板聚集功能下降微血管病變和過(guò)氧化物損傷，末梢血中出現(xiàn)紅細(xì)胞碎片、棘細(xì)胞等異形紅細(xì)胞網(wǎng)織紅細(xì)胞、LDH及非結(jié)合膽紅素增加，coom‘b試驗(yàn)常常陰性急性期可有白細(xì)胞升高凝血功能檢查如凝血酶原時(shí)間及部分凝血激酶時(shí)間通常正常

第20頁(yè),共43頁(yè)，星期六，2024年，5月神經(jīng)系統(tǒng)

許多患者可有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：易激惹、失眠、行為異常、共濟(jì)失調(diào)、震顫及眩暈等。約1/3患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)功能異常，如局灶或全身性癲癇發(fā)作少數(shù)患者伴有輕偏癱、張力性體位、木僵和昏迷等這些癥狀可能與Stx、低鈉血癥、低鈣血癥、尿毒癥腦病及惡性高血壓有關(guān)部分患者尸檢可發(fā)現(xiàn)有腦水腫及微血栓形成。第21頁(yè),共43頁(yè)，星期六，2024年，5月循環(huán)及呼吸系統(tǒng)有些患者出現(xiàn)循環(huán)系統(tǒng)病變，如心肌炎、心源性休克、往往與微血栓形成有關(guān)部分患者可有成人呼吸窘迫綜合征

第22頁(yè),共43頁(yè)，星期六，2024年，5月診斷與鑒別診斷

臨床上具備急性微血管性溶血性貧血，血小板減少和急性腎衰三聯(lián)征，具有腹瀉前驅(qū)癥狀即可診斷典型D+HUS

HUS和TTP在臨床表現(xiàn)和病因方面有相似之處，在許多方面HUS和TTP是一個(gè)疾病譜的連續(xù)性表現(xiàn)某些CsA相關(guān)性及家族性病例同時(shí)有HUS及TTP的表現(xiàn)，憑臨床表現(xiàn)有時(shí)很難區(qū)分TTP主要見(jiàn)于成人，起病隱匿，極少有前驅(qū)癥狀，神經(jīng)系統(tǒng)損害的發(fā)生率及嚴(yán)重程度均突出于腎臟病變實(shí)驗(yàn)室檢查：TTP患者可有不正常的vWF多聚體及vWF裂解蛋白酶缺乏，HUS患者血漿中很少有vWF裂解蛋白酶活性的下降第23頁(yè),共43頁(yè)，星期六，2024年，5月治療按ARF處理，糾正水電解質(zhì)平衡、低鈉、低磷、高鉀血癥及代謝性酸中毒，有明顯的尿毒癥癥狀或無(wú)尿患者應(yīng)早期行透析或血液濾過(guò)治療避免輸血小板，除非有活動(dòng)性出血或外科手術(shù)需要；如血紅蛋白低于6g/dl，可輸新鮮的紅細(xì)胞控制高血壓，高分解代謝者需給予適當(dāng)?shù)臓I(yíng)養(yǎng)支持胃腸道休息，抗菌素不能改善Stx有關(guān)的HUS，有些藥物(如磺胺)會(huì)增加Stx的釋放，故不推薦使用抗菌素。嚴(yán)重的缺血性腸病和腸穿孔有時(shí)需外科手術(shù)治療抗凝、纖溶藥物、抗血小板制劑、免疫球蛋白、新鮮冰凍血漿及血漿置換均無(wú)確切療效目前對(duì)于典型HUS的治療仍以支持及透析療法為主。第24頁(yè),共43頁(yè)，星期六，2024年，5月D+HUS預(yù)后

典型D+HUS的預(yù)后明顯好于成人HUS，多數(shù)患者在2-3周內(nèi)完全恢復(fù)，再發(fā)病例極為罕見(jiàn)。歐州的一組長(zhǎng)期隨訪資料表明：該病急性期死亡率為9%，完全緩解率64%，遺留慢性腎功能不全者有4%，終末期腎病者有9%。臨床上下列指標(biāo)提示預(yù)后不好：①腎臟病理?yè)p害嚴(yán)重者（如廣泛皮質(zhì)壞死型HUS）；②腹瀉時(shí)間長(zhǎng)，程度重；③無(wú)尿期長(zhǎng)；④起病初期中性粒細(xì)胞明顯升高；⑤有嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)損害

第25頁(yè),共43頁(yè)，星期六，2024年，5月非典型D-HUS

非典型D-HUS病因不明，發(fā)病無(wú)季節(jié)傾向，各年齡均可發(fā)病患者起病隱匿，無(wú)腹瀉前驅(qū)癥狀，病變進(jìn)行性發(fā)展，部分患者可有腎病綜合征及重度高血壓，并逐漸進(jìn)展至慢性腎功能衰竭。有些患者病變反復(fù)發(fā)作，預(yù)后較差。非典型D-HUS患者死亡率、復(fù)發(fā)率及終末期腎病發(fā)生率都明顯高于D+HUS。該型腎臟組織學(xué)表現(xiàn)為腎小球缺血、塌陷，腎小動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，管腔及腎小球內(nèi)血栓栓塞。非典型D-HUS需要特殊治療，除早期透析外，可試用血漿療法。非對(duì)照性研究發(fā)現(xiàn)兒童及成人患者采用血漿輸注和血漿置換療法可改善腎功能不全，并降低發(fā)生終末期腎衰的危險(xiǎn)。血漿療法不應(yīng)用于肺炎鏈球菌感染HUS。第26頁(yè),共43頁(yè)，星期六，2024年，5月其他類型HUS

第27頁(yè),共43頁(yè)，星期六，2024年，5月肺炎鏈球菌引起的HUS肺炎鏈球菌可產(chǎn)生神經(jīng)氨酸酶，該酶能暴露紅細(xì)胞、血小板和腎小球內(nèi)皮細(xì)胞表面的T-F抗原，該抗原與血清中的IgM抗體反應(yīng)，造成血細(xì)胞聚集、腎小球損傷和廣泛的微血拴形成，誘發(fā)HUS臨床上除有肺炎中毒癥狀外，Coomb‘s試驗(yàn)可呈陽(yáng)性，無(wú)網(wǎng)織紅細(xì)胞增加治療可應(yīng)用抗生素或輸注洗滌紅細(xì)胞，禁用血漿療法，因成人血漿中含抗T-F抗原的IgM抗體，輸注后加重血小板聚集和溶血該病預(yù)后不佳。第28頁(yè),共43頁(yè)，星期六，2024年，5月家族性HUS包括常染色體顯性和隱性遺傳，隱性遺傳多見(jiàn)，多累及小兒；而顯性遺傳成人多見(jiàn)家族性HUS起病隱匿，發(fā)病機(jī)制不清，臨床表現(xiàn)類似于非典型D-HUS，也有些病例與TTP相似診斷需有明確的家族史目前無(wú)特異治療方法，可試用血漿置換或血漿輸注，預(yù)后很差。第29頁(yè),共43頁(yè)，星期六，2024年，5月移植及CsA相關(guān)性HUS腎移植病人可發(fā)生HUS，部分屬?gòu)?fù)發(fā)性，部分為移植腎新發(fā)HUS臨床表現(xiàn)多類似D-HUS，有些病例與術(shù)后服用CsA或FK506有關(guān)CsA可以增加血小板聚集、血栓素A2的產(chǎn)生，高濃度CsA水平還與血栓調(diào)理素及vWF水平相關(guān)。第30頁(yè),共43頁(yè)，星期六，2024年，5月妊娠相關(guān)性HUS妊娠期HUS常有先兆子癇，除HUS三聯(lián)征外，可有肝臟受累及凝血異常，出現(xiàn)彌漫性血管內(nèi)凝血及時(shí)終止妊娠，病變多可恢復(fù)產(chǎn)后也可以出現(xiàn)HUS，多發(fā)生于有神經(jīng)系統(tǒng)異常、嚴(yán)重腎衰及嚴(yán)重高血壓的病人產(chǎn)后HUS預(yù)后不佳，死亡率達(dá)50%～60%。第31頁(yè),共43頁(yè)，星期六，2024年，5月化療藥物相關(guān)性HUS化療藥物如絲裂霉素可以誘發(fā)HUS，發(fā)生率為2%～3%HUS的發(fā)生與藥物的劑量密切相關(guān),劑量小于30mg/m2時(shí)很少發(fā)生HUS絲裂霉素與博萊霉素或順鉑合用誘發(fā)HUS的危險(xiǎn)性增加患者預(yù)后差，初步研究發(fā)現(xiàn)蛋白A免疫吸附治療有效

第32頁(yè),共43頁(yè)，星期六，2024年，5月HIV感染相關(guān)性HUSHIV感染可以并發(fā)HUS和TTP文獻(xiàn)報(bào)道的發(fā)病率有上升趨勢(shì)，多見(jiàn)于男性同性戀及靜脈吸毒者HUS還可是HIV感染的首發(fā)癥狀，患者多個(gè)臟器可見(jiàn)微血栓形成目前缺乏特異治療，預(yù)后極差

第33頁(yè),共43頁(yè)，星期六，2024年，5月血栓性血小板減少性紫癜

TTP屬于一種臨床綜合征，根據(jù)誘因不同臨床上可分為特發(fā)性、繼發(fā)性及家族性TTPTTP的發(fā)病率低于HUS，國(guó)外資料統(tǒng)計(jì)為1/百萬(wàn)人患者中女性稍多，成人多見(jiàn)病情易反復(fù)發(fā)作，無(wú)季節(jié)性傾向，無(wú)流行性發(fā)病的報(bào)道

第34頁(yè),共43頁(yè)，星期六，2024年，5月血栓性血小板減少性紫癜的病因?qū)W分類特發(fā)性TTP慢性反復(fù)發(fā)作型(由于先天性或獲得性的vWF裂解蛋白酶缺乏)急性非復(fù)發(fā)型(由于體內(nèi)存在vWF裂解蛋白酶IgG型自身抗體)繼發(fā)性TTP繼發(fā)于SLE繼發(fā)于進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥繼發(fā)于腫瘤繼發(fā)于HIV感染藥物相關(guān)性（抵克立得、奎寧等）家族性（罕見(jiàn)）第35頁(yè),共43頁(yè)，星期六，2024年，5月發(fā)病機(jī)理

慢性反復(fù)發(fā)作的TTP患者血漿中缺乏vWF裂解蛋白酶，vWF可以被蛋白酶水解成小分子片段慢性反復(fù)發(fā)作型患者中這種酶的產(chǎn)生、存活或功能異常，使得血漿中存在異常的vWF大分子多聚體vWF大分子多聚體與血小板膜表面的vWF受體具有更高的結(jié)合能力,在剪切力作用下介導(dǎo)血小板的粘附與聚集,增加血小板在微循環(huán)中的滯留。

急性非復(fù)發(fā)型TTP患者血漿中存在vWF裂解蛋白酶自身抗體（IgG），它中和或抑制了vWF裂解蛋白酶的活性，導(dǎo)致發(fā)病

第36頁(yè),共43頁(yè)，星期六，2024年，5月發(fā)病機(jī)理

繼發(fā)性TTP患者可有免疫性疾病、腫瘤化療、感染、藥物過(guò)敏、中毒等原因這些因素或者損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，vWF大分子多聚體在短期內(nèi)大量釋放,血漿中的酶不足以降解過(guò)多的vWF大分子多聚體或者產(chǎn)生抗vWF裂解蛋白酶的自身抗體,降低了酶的活性,促進(jìn)循環(huán)中血小板形成微血栓,引起患者發(fā)病微血栓的形成會(huì)引起血小板的消耗性減少，繼發(fā)出血，沉積造成微血管狹窄，影響紅細(xì)胞順利通過(guò),致紅細(xì)胞變形、破碎，發(fā)生微血管病性溶血性貧血,微血管狹窄影響血液供應(yīng),造成所累及組織器官的功能障礙第37頁(yè),共43頁(yè)，星期六，2024年，5月臨床表現(xiàn)

74%TTP患者有溶血性貧血、血小板減少性紫癜及波動(dòng)性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，上述癥狀和發(fā)熱及腎損害同時(shí)存在則見(jiàn)于40%的患者患者起病隱匿，神經(jīng)系統(tǒng)受累（見(jiàn)HUS的神經(jīng)癥狀）重于腎病變TTP常見(jiàn)癥狀有神經(jīng)系統(tǒng)異常、出血、乏力、惡心、嘔吐、發(fā)熱、面色蒼白、腹痛、黃疸、關(guān)節(jié)和肌肉疼痛腎臟表現(xiàn)為蛋白尿和鏡下血尿，15%的患者有肉眼血尿，少數(shù)患者出現(xiàn)少尿型ARF或CRF有些TTP患者痊愈4周以上，再次發(fā)作，稱為復(fù)發(fā)性TTP。TTP復(fù)發(fā)可發(fā)生于癥狀消失數(shù)月或數(shù)年后，多數(shù)患者治療效果不好腎臟病理表現(xiàn)同HUS相似，具有TMA的病理特點(diǎn)

HUS患者管腔內(nèi)微血栓主要局限于腎臟TTP的微血栓主要見(jiàn)于腦部，可彌散分布，間斷出現(xiàn)

第38頁(yè),共43頁(yè)，星期六，2024年，5月臨床表現(xiàn)TTP血液系統(tǒng)表現(xiàn)同HUS類似患者凝血功能檢查多正常，但反復(fù)發(fā)作型患者緩解期的血清中常有巨大vWF多聚體TTP患者血小板減少較HUS為重，TTP發(fā)作