生物藥品的細胞株開發(fā)與優(yōu)化策略考核試卷

生物藥品的細胞株開發(fā)與優(yōu)化策略考核試卷考生姓名：__________答題日期：______/______/________得分：_________判卷人：_________

一、單項選擇題（本題共20小題，每小題1分，共20分，在每小題給出的四個選項中，只有一項是符合題目要求的）

1.細胞株開發(fā)中，常用于生物藥品生產(chǎn)的是：（）

A.哺乳動物細胞株

B.植物細胞株

C.酵母細胞株

D.細菌細胞株

2.以下哪種細胞株在生物藥品生產(chǎn)中具有更高的表達能力？（）

A.CHO細胞

B.HEK293細胞

C.E.coli細胞

D.Saccharomycescerevisiae細胞

3.生物藥品細胞株開發(fā)過程中，以下哪個環(huán)節(jié)不屬于優(yōu)化策略？（）

A.基因敲除

B.基因突變

C.培養(yǎng)條件優(yōu)化

D.提高細胞分裂速度

4.在生物藥品細胞株開發(fā)中，以下哪個方法主要用于提高細胞的生產(chǎn)能力？（）

A.基因編輯技術(shù)

B.流式細胞術(shù)

C.高壓液相色譜法

D.熒光定量PCR

5.以下哪個細胞株開發(fā)策略有利于提高生物藥品的穩(wěn)定性？（）

A.基因敲除

B.基因突變

C.添加穩(wěn)定劑

D.降低培養(yǎng)溫度

6.在細胞株開發(fā)過程中，以下哪個方法可用于評估細胞的生產(chǎn)能力？（）

A.細胞計數(shù)

B.熒光定量PCR

C.ELISA

D.蛋白質(zhì)電泳

7.以下哪個因素對細胞株生產(chǎn)生物藥品的影響最??？（）

A.培養(yǎng)基組成

B.氧氣濃度

C.細胞培養(yǎng)容器

D.培養(yǎng)時間

8.以下哪個生物反應(yīng)器適用于大規(guī)模細胞培養(yǎng)？（）

A.搖瓶

B.微生物培養(yǎng)箱

C.生物反應(yīng)器

D.液體攪拌罐

9.在細胞株開發(fā)中，以下哪個方法可用于提高生物藥品的質(zhì)量？（）

A.優(yōu)化培養(yǎng)條件

B.提高細胞密度

C.添加抗生素

D.降低細胞代謝速率

10.以下哪個細胞株開發(fā)策略有利于降低生物藥品的生產(chǎn)成本？（）

A.基因編輯技術(shù)

B.高密度培養(yǎng)

C.一次性生物反應(yīng)器

D.納米藥物載體

11.以下哪個指標是評估生物藥品細胞株生產(chǎn)效率的關(guān)鍵？（）

A.細胞生長速率

B.生物藥品產(chǎn)量

C.細胞密度

D.生物藥品純度

12.以下哪個細胞株開發(fā)策略有利于提高生物藥品的安全性？（）

A.基因敲除

B.基因突變

C.添加抗生素

D.無血清培養(yǎng)

13.以下哪個方法可用于細胞株生產(chǎn)生物藥品的純化？（）

A.超濾

B.離子交換層析

C.凝膠滲透層析

D.熒光定量PCR

14.在生物藥品細胞株開發(fā)中，以下哪個因素可能導(dǎo)致細胞生長不良？（）

A.培養(yǎng)基pH

B.氧氣濃度

C.細胞接種密度

D.培養(yǎng)時間

15.以下哪個細胞株開發(fā)策略有利于提高生物藥品的溶解度？（）

A.基因編輯技術(shù)

B.添加穩(wěn)定劑

C.優(yōu)化培養(yǎng)條件

D.高密度培養(yǎng)

16.在細胞株開發(fā)過程中，以下哪個方法可用于監(jiān)測細胞內(nèi)的代謝物？（)

A.細胞計數(shù)

B.熒光定量PCR

C.GC-MS

D.蛋白質(zhì)電泳

17.以下哪個因素對細胞株生產(chǎn)生物藥品的產(chǎn)量影響最大？（）

A.培養(yǎng)基成分

B.生物反應(yīng)器類型

C.氧氣濃度

D.細胞株基因型

18.以下哪個生物藥品細胞株開發(fā)策略有利于減少環(huán)境污染？（）

A.無血清培養(yǎng)

B.一次性生物反應(yīng)器

C.高密度培養(yǎng)

D.微生物培養(yǎng)箱

19.在細胞株開發(fā)過程中，以下哪個方法可用于評估生物藥品的穩(wěn)定性？（）

A.細胞計數(shù)

B.ELISA

C.HPLC

D.熒光定量PCR

20.以下哪個細胞株開發(fā)策略有利于提高生物藥品的儲存穩(wěn)定性？（）

A.基因突變

B.添加穩(wěn)定劑

C.優(yōu)化培養(yǎng)條件

D.降低細胞代謝速率

二、多選題（本題共20小題，每小題1.5分，共30分，在每小題給出的四個選項中，至少有一項是符合題目要求的）

1.生物藥品細胞株開發(fā)中，以下哪些是常用的宿主細胞？（）

A.CHO細胞

B.HEK293細胞

C.E.coli細胞

D.小鼠胚胎干細胞

2.優(yōu)化細胞株生產(chǎn)生物藥品時，以下哪些方法可以用來提高表達量？（）

A.基因拷貝數(shù)增加

B.優(yōu)化啟動子

C.培養(yǎng)條件優(yōu)化

D.減少細胞培養(yǎng)時間

3.以下哪些因素會影響細胞株生產(chǎn)生物藥品的產(chǎn)量？（）

A.細胞接種密度

B.培養(yǎng)基成分

C.氧氣供應(yīng)

D.生物反應(yīng)器類型

4.生物藥品細胞株的穩(wěn)定性可以通過以下哪些方法提高？（）

A.基因突變

B.優(yōu)化培養(yǎng)條件

C.添加保護劑

D.提高細胞生長速度

5.以下哪些技術(shù)可用于生物藥品細胞株的基因編輯？（）

A.CRISPR/Cas9

B.TALEN

C.RNA干擾

D.抗體工程

6.在生物藥品細胞株的開發(fā)過程中，以下哪些方法可以用來監(jiān)測細胞生長狀況？（）

A.細胞計數(shù)

B.活細胞成像

C.細胞周期分析

D.熒光定量PCR

7.以下哪些策略可以降低生物藥品生產(chǎn)中的成本？（)

A.一次性生物反應(yīng)器

B.高密度培養(yǎng)

C.無血清培養(yǎng)基

D.增加生產(chǎn)批次

8.以下哪些方法可以用于生物藥品的純化？（）

A.離子交換層析

B.超濾

C.凝膠滲透層析

D.沉淀法

9.生物藥品細胞株開發(fā)中，以下哪些因素可能影響產(chǎn)品質(zhì)量？（）

A.細胞株的遺傳穩(wěn)定性

B.培養(yǎng)基的成分

C.生物反應(yīng)器的操作條件

D.純化工藝的選擇

10.以下哪些策略可以提高生物藥品的儲存穩(wěn)定性？（）

A.優(yōu)化蛋白質(zhì)序列

B.控制溫度

C.調(diào)整pH值

D.添加穩(wěn)定劑

11.在細胞株優(yōu)化過程中，以下哪些方法可以用來提高細胞的生產(chǎn)力？（）

A.基因敲除

B.基因插入

C.培養(yǎng)條件優(yōu)化

D.細胞系的選擇

12.以下哪些技術(shù)可以用于生物藥品的定量分析？（）

A.ELISA

B.HPLC

C.Westernblot

D.流式細胞術(shù)

13.生物藥品生產(chǎn)中，以下哪些因素可能導(dǎo)致產(chǎn)品污染？（）

A.培養(yǎng)基的污染

B.生物反應(yīng)器的污染

C.純化工藝不當(dāng)

D.操作人員不當(dāng)

14.以下哪些方法可以用于提高細胞株的遺傳穩(wěn)定性？（）

A.選擇具有高遺傳穩(wěn)定性的細胞系

B.減少細胞傳代次數(shù)

C.使用無血清培養(yǎng)基

D.基因編輯技術(shù)

15.以下哪些因素會影響生物藥品的體內(nèi)藥效？（）

A.藥物的生物利用度

B.藥物的半衰期

C.藥物的溶解度

D.藥物的穩(wěn)定性

16.生物藥品細胞株開發(fā)中，以下哪些策略可以提高產(chǎn)品的安全性？（）

A.使用人體同源細胞株

B.基因敲除潛在的病原體

C.使用無動物成分的培養(yǎng)基

D.嚴格的生產(chǎn)過程控制

17.以下哪些方法可以用于檢測生物藥品的雜質(zhì)？（）

A.HPLC

B.GC-MS

C.電泳

D.熒光光譜

18.以下哪些生物反應(yīng)器適用于細胞株的大規(guī)模培養(yǎng)？（）

A.旋轉(zhuǎn)瓶

B.氣升式反應(yīng)器

C.一次性生物反應(yīng)器

D.微載體培養(yǎng)系統(tǒng)

19.在生物藥品的開發(fā)過程中，以下哪些環(huán)節(jié)需要進行質(zhì)量控制？（）

A.細胞株的建立

B.生產(chǎn)工藝

C.純化工藝

D.成品檢驗

20.以下哪些方法可以用來提高細胞株的傳代穩(wěn)定性？（）

A.選擇適應(yīng)性強、生長速率快的細胞株

B.避免細胞密度過高

C.優(yōu)化傳代方法

D.定期對細胞進行遺傳穩(wěn)定性分析

三、填空題（本題共10小題，每小題2分，共20分，請將正確答案填到題目空白處）

1.生物藥品生產(chǎn)中，最常用的哺乳動物細胞株是______細胞。

2.細胞株優(yōu)化策略中，通過調(diào)整______可以實現(xiàn)細胞的高密度培養(yǎng)。

3.生物藥品的純化過程中，______是一種常用的親和層析方法。

4.為了提高生物藥品的穩(wěn)定性，可以在生產(chǎn)過程中添加______。

5.評估細胞株生產(chǎn)力的關(guān)鍵指標是______。

6.在細胞培養(yǎng)過程中，______是影響細胞生長的重要因素之一。

7.生物反應(yīng)器選擇時，______適用于小規(guī)模實驗和生產(chǎn)。

8.生物藥品的質(zhì)量控制中，______技術(shù)可以用于檢測蛋白質(zhì)的糖基化。

9.提高生物藥品溶解度的策略之一是進行______。

10.細胞株的傳代穩(wěn)定性可以通過______來評估。

四、判斷題（本題共10小題，每題1分，共10分，正確的請在答題括號中畫√，錯誤的畫×）

1.細菌細胞株在生產(chǎn)重組蛋白質(zhì)時，通常需要經(jīng)過內(nèi)毒素的去除過程。（）

2.基因敲除技術(shù)可以提高細胞株的生產(chǎn)力。（）

3.在生物藥品生產(chǎn)中，植物細胞株比動物細胞株更適合大規(guī)模培養(yǎng)。（）

4.生物反應(yīng)器的攪拌速度對細胞生長沒有影響。（）

5.一次性生物反應(yīng)器可以減少生產(chǎn)過程中的交叉污染風(fēng)險。（）

6.細胞株的遺傳穩(wěn)定性不會影響生物藥品的質(zhì)量。（）

7.納米藥物載體技術(shù)可以提高生物藥品的靶向性。（）

8.高密度培養(yǎng)會降低細胞的生產(chǎn)力。（）

9.在生物藥品的生產(chǎn)過程中，無需對培養(yǎng)基進行滅菌處理。（）

10.生物藥品的儲存穩(wěn)定性僅與儲存條件有關(guān)，與藥品本身的性質(zhì)無關(guān)。（）

五、主觀題（本題共4小題，每題10分，共40分）

1.請簡述生物藥品細胞株開發(fā)過程中的主要步驟，并說明每個步驟的重要性。

2.描述生物藥品生產(chǎn)中細胞株優(yōu)化策略的幾種方法，并分析它們對提高生物藥品質(zhì)量和產(chǎn)量的影響。

3.在生物藥品的大規(guī)模生產(chǎn)中，選擇合適的生物反應(yīng)器有哪些考慮因素？請結(jié)合具體生物反應(yīng)器類型進行說明。

4.從細胞株開發(fā)到生物藥品上市，質(zhì)量控制在哪些關(guān)鍵環(huán)節(jié)中起到了重要作用？請列舉這些環(huán)節(jié)，并簡述質(zhì)量控制的目的和方法。

標準答案

一、單項選擇題

1.A

2.A

3.D

4.A

5.C

6.C

7.C

8.C

9.A

10.B

11.B

12.D

13.B

14.A

15.B

16.C

17.D

18.B

19.C

20.C

二、多選題

1.ABD

2.ABC

3.ABCD

4.ABC

5.AB

6.ABC

7.ABC

8.ABCD

9.ABCD

10.ABC

11.ABC

12.ABCD

13.ABCD

14.ABC

15.ABCD

16.ABCD

17.ABCD

18.ABCD

19.ABCD

20.ABC

三、填空題

1.CHO

2.培養(yǎng)基成分和條件

3.親和層析

4.穩(wěn)定劑

5.生物藥品產(chǎn)量

6.氧氣濃度

7.搖瓶

8.糖基化分析

9.蛋白質(zhì)工程

10.細胞遺傳穩(wěn)定性分析

四、判斷題

1.√

2.√

3.×

4.×

5.√

6.×

7.√

8.×

9.×

10.×

五、主觀題（參考）

1.細胞株開發(fā)主要包括細胞系選擇、基因構(gòu)建、細胞培養(yǎng)和優(yōu)化、生產(chǎn)規(guī)模放大和生物藥品的純化等步驟。每個步驟都至關(guān)重要，如細胞系選擇影響產(chǎn)量和產(chǎn)品質(zhì)量，基因構(gòu)建影響表達水平和穩(wěn)定性，優(yōu)化步驟提高產(chǎn)量和降低成本，規(guī)模放大和純化則直接關(guān)系到產(chǎn)品的最終質(zhì)量。

2.細胞株