DMF文件資料列表CTD格式

DMF申報(bào)資料正文及撰寫要求3.2.S.1基本信息

3.2.S.1.1藥品名稱

提供原料藥的中英文通用名、化學(xué)名，化學(xué)文摘（CAS）號(hào)以及其它名稱（包括國(guó)外藥典收載的名稱）

3.2.S.1.2結(jié)構(gòu)

提供原料藥的結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量，如有立體結(jié)構(gòu)和多晶型現(xiàn)象應(yīng)特別說(shuō)明。

3.2.S.1.3理化性質(zhì)

提供原料藥的物理和化學(xué)性質(zhì)（一般來(lái)源于藥典和默克索引等），具體包括如下信息：性狀(如外觀，顏色，物理狀態(tài))；熔點(diǎn)或沸點(diǎn)；比旋度，溶解性，溶液pH,分配系數(shù)，解離常數(shù)，將用于制劑生產(chǎn)的物理形態(tài)（如多晶型、溶劑化物、或水合物），粒度等。

3.2.S.2生產(chǎn)信息

3.2.S.2.1生產(chǎn)商

生產(chǎn)商的名稱（一定要寫全稱）、地址、電話、傳真以及生產(chǎn)場(chǎng)所的地址、電話、傳真等。

3.2.S.2.2生產(chǎn)工藝和過(guò)程控制

（1）工藝流程圖(包括關(guān)鍵參數(shù)和溶劑信息）：

（2）工藝描述：按工藝流程來(lái)描述工藝操作，以注冊(cè)批為代表，列明各反應(yīng)物料的投料量及各步收率范圍，明確關(guān)鍵生產(chǎn)步驟、關(guān)鍵工藝參數(shù)以及中間體的質(zhì)控指標(biāo)。

（3）生產(chǎn)設(shè)備：提供主要和特殊設(shè)備的型號(hào)及技術(shù)參數(shù)。

（4）說(shuō)明大生產(chǎn)的擬定批量范圍。

3.2.S.2.3物料控制

1物料清單：按照工藝流程圖中的工序，以表格的形式列明生產(chǎn)中用到的所有物料（如起始物料、反應(yīng)試劑、溶劑、催化劑等），并說(shuō)明所使用的步驟，確認(rèn)關(guān)鍵物料。示例如下。

物料控制信息

物料名稱分子式質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

生產(chǎn)商

使用步驟

2

物料規(guī)格和檢測(cè)方法：提供以上物料的質(zhì)量控制信息，明確引用標(biāo)準(zhǔn)，提供內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)（包括項(xiàng)目、檢測(cè)方法和限度），并提供必要的方法學(xué)驗(yàn)證資料。

3提供關(guān)鍵物料供應(yīng)商COA。

3.2.S.2.4關(guān)鍵步驟和中間體的控制

1關(guān)鍵步驟：列出所有關(guān)鍵步驟（包括終產(chǎn)品的精制、純化工藝步驟）及其工藝參數(shù)控制范圍。

2中間體：列出并描述生產(chǎn)工藝過(guò)程中所得中間體的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和分析檢測(cè)方法3.2.S.2.5工藝驗(yàn)證和評(píng)價(jià)

對(duì)無(wú)菌原料藥應(yīng)提供工藝驗(yàn)證資料，包括工藝驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告。對(duì)于其他原料藥可僅提供工藝驗(yàn)證方案和批生產(chǎn)記錄樣稿，但應(yīng)同時(shí)提交上市后對(duì)前三批商業(yè)生產(chǎn)批進(jìn)行驗(yàn)證的承諾書。驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、批生產(chǎn)紀(jì)錄等應(yīng)有編號(hào)及版本號(hào)，且應(yīng)由合適人員（例如QA、QC、質(zhì)量及生產(chǎn)負(fù)責(zé)人等）簽署。

3.2.S.2.6生產(chǎn)工藝的開(kāi)發(fā)

主要提供該產(chǎn)品的研發(fā)歷史，對(duì)工藝發(fā)展過(guò)程中的變更，如工藝，設(shè)備，場(chǎng)地以及涉及的批等進(jìn)行描述和討論，并評(píng)價(jià)其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響。

3.2.S.3.原料藥特性鑒定

3.2.S.3.1結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)

對(duì)原料藥的結(jié)構(gòu)及其他性質(zhì)進(jìn)行闡述，通常包括產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)驗(yàn)證解釋，有關(guān)圖譜（元素分析，核磁，質(zhì)譜，紅外，紫外），和產(chǎn)品的其他性質(zhì)（晶型，立體化學(xué)和物理化學(xué)性質(zhì)）描述3.2.S.3.2雜質(zhì)

1

以列表的方式列明產(chǎn)品中可能含有的雜質(zhì)（包括有機(jī)雜質(zhì)，無(wú)機(jī)雜質(zhì)，殘留溶劑和催化劑），分析雜質(zhì)的來(lái)源（合成原料帶入的，生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的副產(chǎn)物或者是降解產(chǎn)生的），并提供控制限度。示例如下：

雜質(zhì)名稱

雜質(zhì)結(jié)構(gòu)

雜質(zhì)分子式

雜質(zhì)來(lái)源

雜質(zhì)控制限度

是否定入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

2提供雜質(zhì)的分析方法

3提供連續(xù)三個(gè)批號(hào)的雜質(zhì)分析結(jié)果3.2.S.4原料藥的質(zhì)量控制

3.2.S.4.1質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

按下表方式提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如放行標(biāo)準(zhǔn)和貨架期標(biāo)準(zhǔn)的方法、限度不同，應(yīng)分別進(jìn)行說(shuō)明。

檢查項(xiàng)目

方法（列明方法的編號(hào)）

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

3.2.S.4.2分析方法

提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中各項(xiàng)目的具體檢測(cè)方法。

3.2.S4.3分析方法的驗(yàn)證

提供分析方法的驗(yàn)證方案和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，通常包括殘媒，雜質(zhì)和含量的分析方法3.2.S.4.4批檢驗(yàn)報(bào)告

提供至少三個(gè)連續(xù)連續(xù)批次的檢驗(yàn)報(bào)告。

3.2.S.4.5質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)

提供有關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的來(lái)源，藥典或其他。

3.2.S.5標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌?/p>

藥品研制或檢驗(yàn)過(guò)程中如果使用了藥典標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌?，?yīng)說(shuō)明來(lái)源并提供說(shuō)明書和批號(hào)。如標(biāo)準(zhǔn)品來(lái)源批號(hào)并附上說(shuō)明書

3.2.S.6包裝材料和容器

（1）包材類型、來(lái)源及相關(guān)證明文件（供應(yīng)商質(zhì)檢單）：

注1：關(guān)于包材類型，需寫明結(jié)構(gòu)材料、規(guī)格等。

例如，復(fù)合膜袋包裝組成為：聚酯/鋁/聚乙烯復(fù)合膜袋、聚酯/低密度聚乙烯復(fù)合膜袋。

提供包材的檢驗(yàn)報(bào)告（可來(lái)自包材生產(chǎn)商或供應(yīng)商）

（2）闡述包材的選擇依據(jù)

（3）包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

3.2.S.7穩(wěn)定性

3.2.S.7.1穩(wěn)定性總結(jié)

總結(jié)所進(jìn)行的穩(wěn)定性研究的樣品情況、考察條件、考察指標(biāo)和考察結(jié)果，對(duì)變化趨勢(shì)進(jìn)行分析，并提出貯存條件和有效期?？梢员砀裥问教峁┮陨腺Y料。

3.2.S.7.2上市后（批準(zhǔn)后）穩(wěn)定性承諾和穩(wěn)定性方案

應(yīng)承諾對(duì)上市后生產(chǎn)的前三批產(chǎn)品進(jìn)行長(zhǎng)期留樣穩(wěn)定性考察，并對(duì)每年生產(chǎn)的至少一