藥物分析：第八章 雜環(huán)類藥物的分析

藥物分析：第八章雜環(huán)類藥物的分析吡啶環(huán)的開環(huán)反應：適用于吡啶環(huán)B或Y位被羧基衍生物所取代的異煙肼和尼克剎米戊烯二醛反應（k?ning反應）：溴化氰與芳伯按作用于吡啶環(huán)，使環(huán)上氮原子由3價轉(zhuǎn)變?yōu)?價，吡啶環(huán)發(fā)生水解反應生成戊烯二醛，再與芳伯胺縮合，生成有色的戊烯二醛衍生物，其顏色隨所用芳伯胺的不同有所差異二硝基氯苯反應（Vongerichten反應）：在無水的條件下，吡啶及其衍生物與2,4-二硝基氯苯混合共熱或加熱至熔融，冷卻后，加醇制氫氧化鉀溶液將殘渣溶解，溶液呈紫紅色。異煙肼－氧化成羧基；尼克剎米－水解成羧基酰肼基的反應：還原反應：異煙肼與氨制硝酸銀試液反應，即生成金屬銀黑色渾濁和氣泡（氮氣），并在玻璃試管壁上產(chǎn)生銀鏡，異煙肼被氧化為異煙酸銨；異煙肼與亞硒酸作用，可將其還原成紅色硒的沉淀?？s合反應：異煙肼的酰肼基與芳醛縮合形成腙，其有固定的熔點，可用于鑒別；異煙肼與1,2-萘醌-4-磺酸在堿性介質(zhì)中可縮合呈紅色，凡具有芳香胺基或活性亞甲基者均有此反應。異煙肼中肼的檢查1、TLC檢查方法：取本品，加水制成每1ml中含50mg的溶液，作為供試品溶液。另取硫酸肼加水制成每1ml中含0.20mg（相當于游離肼50μg）的溶液，作為對照溶液。照薄層色譜法（附錄ⅤB）試驗，吸取供試品溶液10μl與對照溶液2μl，分別點于同一硅膠薄層板（用羧甲基纖維素鈉溶液制備）上，以異丙醇－丙醇(3:2)為展開劑，展開后，晾干，噴以乙醇制對二甲氨基苯甲醛試液，15分鐘后檢視。在供試品主斑點前方與硫酸肼斑點相應的位置上，不得顯黃色斑點。－－限度：0.02%。2、比濁法JP(14)采用樣品中加水楊酸的乙醇溶液觀察渾濁的方法－專屬性差3、差示分光光度法原理：肼－對-二甲氨基苯甲醛→黃色縮合物（對-二甲氨基苯甲醛連氮）465nm波長有最大吸收異煙肼－對-二甲氨基苯甲醛→縮合物（對-二甲氨基芐叉）465nm波長無吸收加入3%丙酮，可使得黃色縮合物（對-二甲氨基苯甲醛連氮）變?yōu)闊o色的二甲基甲酮連氮，繼而作為參比，用于測定△A456nm，并以對照品比較法計算游離肼的含量。－－專屬、準確、靈敏，最低檢測限可達0.1μg/ml。尼克剎米中有關物質(zhì)的檢查TLC無雜質(zhì)對照品－高低濃度對比法檢查方法：取本品，加甲醇制成每1ml中含40mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加甲醇分別稀釋成每1ml中含0.4mg和40μg的溶液，作為對照溶液(1)和(2)。照薄層色譜法（附錄ⅤB）試驗，吸取上述三種溶液各10μl，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以氯仿－丙醇(75:25)為展開劑，展開后，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點，與對照溶液(2)的主斑點比較，不得更深；如有1點超過時，應不深于對照溶液(1)的主斑點。綠奎寧反應機制：奎寧和奎寧丁為6-位含氧喹啉類衍生物，6-位含氧喹啉，經(jīng)氯水（或溴水）氧化氯化，再以氨水處理縮合，生成綠色的二醌基亞胺的銨鹽；方法：取其水溶液，加溴試液0.2ml和氨試液1ml，即顯翠綠色，加酸成中性變成藍色，成酸性時則為紫紅色托烷生物堿的鑒別試驗氧化反應：水解生成的莨菪酸，在硫酸和重鉻酸鉀在加熱條件下，發(fā)生氧化反應，生成苯甲醛，逸出苦杏仁的臭味。沉淀反應：堿性－生物堿沉淀劑生成沉淀例：阿托品：氯化汞醇試液→黃色沉淀東莨菪堿：氯化汞醇→白色復鹽沉淀吩噻嗪類藥物：為苯并噻嗪的衍生物，分子結(jié)構中均含有硫氮雜蒽母核硫氮雜蒽母核為共軛三環(huán)的π系統(tǒng)，紫外區(qū)三個吸收峰值，約205nm、254nm、300nm，最強多在254nm附近二價硫可與金屬鈀離子形成紅色的配位化合物，而氧化產(chǎn)物亞砜、砜則無此反應，含量測定非水溶液滴定法（排除干擾法）：適用范圍：pKb>8的有機弱堿性藥物及其鹽類酸根的影響：加入定量的醋酸汞冰醋酸溶液，使其生成在醋酸中難解離的鹵化汞，以消除氫鹵酸對滴定的干擾和不良影響。滴定劑的穩(wěn)定性：醋酸具有揮發(fā)性，切膨脹系數(shù)大，因此溫度和貯存條件影響滴定劑的濃度。終點的指示方法：電位滴定法，指示劑法其他干擾：大都經(jīng)堿化處理，有機溶劑提取分離游離堿后，再用高氯酸滴定液滴定。氧化還原滴定法—鈰量法二氫吡啶類藥物：用鄰二氮菲指示液指示終點，終點時，微過量的Ce4+將指示液中的Fe2+氧化成Fe3+，使橙紅色配合物離子轉(zhuǎn)化為淡藍色或無色的配合物離子，以指示終點的到達。吩噻嗪類藥物：硫酸鈰滴定時，先失去一個電子形成一種紅色的自由基離子，達到化學計量點時，溶液中的吩噻嗪類藥物均失去兩個電子，而紅色消退，借以用藥物自身顏色變化指示終點。酸性染料比色法原理：在適當?shù)慕橘|(zhì)中，堿性藥物(B)可與氫離子結(jié)合成(BH+)，而一些酸性染料可解離為(In-)，兩者定量結(jié)合成有色絡合物(BH+In-)離子對，可被有機溶劑定量提取，在一定波長處測定其吸收，即可算出堿性藥物的含量。水相最佳pH的選擇：使有機堿藥物和酸性染料分別全部以BH+和In-狀態(tài)存在酸性染料及其濃度：定量結(jié)合，離子對溶解性好，且在其最大吸收波長處有較高的吸光度；染料在有機相中不溶或很少溶解有機溶劑的選擇：提取效率高，氯仿最理想水分的影響：影響結(jié)果，脫水劑或濾紙除去水分酸性染料中的有色雜質(zhì)：在加入供試品之前，將緩沖液與酸性染料的混合液先用所選用的有機溶劑萃取棄去。離子對高效液相色譜法：適用范圍：解離強度大的酸性或堿性物質(zhì)的色譜保留原理：在流動相中加入與呈解離狀態(tài)的待