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第6章生物膜與物質(zhì)運(yùn)輸
Biomembranesandcellulartransportation第1頁(yè)本章主要內(nèi)容1生物膜化學(xué)組成2生物膜性質(zhì)和結(jié)構(gòu)3物質(zhì)跨膜運(yùn)輸?shù)?頁(yè)
重點(diǎn)與難點(diǎn):生物膜性質(zhì)和結(jié)構(gòu)物質(zhì)跨膜運(yùn)輸
第3頁(yè)第一節(jié)生物膜組成生物膜(biomembranes):是指細(xì)胞膜系統(tǒng)。生物膜主要由蛋白質(zhì)和脂類(lèi)兩大物質(zhì)組成,含有少許糖、金屬離子和水。第4頁(yè)一、膜脂(lipid)膜脂
磷脂
糖脂
膽固醇1、膜脂種類(lèi)甘油磷脂鞘磷脂第5頁(yè)甘油中第1,2位碳原子與脂肪酸酯基相連,第3位碳原子則與磷酸酯基相連。(1)甘油磷脂(Glycerophospholipids)第6頁(yè)(2)鞘磷脂半乳糖鞘磷脂第7頁(yè)(3)糖脂:鞘糖脂
(4)膽固醇第8頁(yè)2、膜脂質(zhì)雙親性親水頭部(磷酰-X),疏水尾部(脂肪鏈),形成脂質(zhì)雙分子層。磷脂酰膽堿(卵磷脂)極性端非極性端第9頁(yè)第10頁(yè)二膜蛋白
生物膜中含有蛋白質(zhì)通常稱(chēng)為膜蛋白。依據(jù)在膜上定位,膜蛋白可分為外周蛋白質(zhì)和內(nèi)部蛋白質(zhì)。
它們是受體,酶,抗原,通道和骨架蛋白等。
第11頁(yè)分布于雙層脂膜外表層。與膜結(jié)合比較疏松,輕易從膜上分離出來(lái)。外周蛋白比較親水,能溶解于水。外在蛋白(peripheralprotein)第12頁(yè)
蛋白部分或全部嵌在雙層脂膜疏水層中。溶于水,且不輕易從膜中分離出來(lái)。主要以
-螺旋形式存在。
內(nèi)在蛋白(integralprotein)第13頁(yè)生物膜中含有一定寡糖類(lèi)物質(zhì)。它們大多與膜蛋白結(jié)合,少數(shù)與膜脂結(jié)合。
生物膜中糖類(lèi)化合物在信息傳遞和相互識(shí)別方面具有主要作用。三、膜糖第14頁(yè)O-糖肽鍵連接N-糖肽鍵連接N-乙酰半乳糖胺N-乙酰葡萄糖胺第15頁(yè)生物膜上各種化學(xué)組成之間關(guān)系第16頁(yè)一、膜運(yùn)動(dòng)性
1磷脂分子運(yùn)動(dòng):分子擺動(dòng)、旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)、側(cè)向運(yùn)動(dòng)、垮膜翻轉(zhuǎn)等。第二節(jié)生物膜結(jié)構(gòu)特點(diǎn)第17頁(yè)2膜蛋白運(yùn)動(dòng)膜蛋白運(yùn)動(dòng):
側(cè)向擴(kuò)散旋轉(zhuǎn)擴(kuò)散第18頁(yè)膜流動(dòng)性有利于蛋白質(zhì)運(yùn)動(dòng);使膜含有韌性;細(xì)胞自由變形相對(duì)運(yùn)動(dòng)較慢。3膜運(yùn)動(dòng)意義第19頁(yè)
相變溫度是膜脂物理狀態(tài)相互轉(zhuǎn)變臨界溫度。高于相變溫度時(shí),膜呈流動(dòng)液態(tài),低于相變溫度時(shí),膜呈凝固膠態(tài)。
二、膜流動(dòng)性與相變第20頁(yè)相變溫度受膜脂中脂肪酸組成影響。烴鏈短脂肪酸和不飽和脂肪酸含量較高時(shí),膜脂相變溫度較低,膜展現(xiàn)很好流動(dòng)性。膽固醇參加膜脂流動(dòng)性調(diào)整。第21頁(yè)三、膜蛋白與膜脂質(zhì)相互作用1膜上許多內(nèi)在蛋白才能維持其構(gòu)象和表現(xiàn)出活性。2一些膜上蛋白與各種脂肪酸相連,后者插入脂雙層中,組成含膜脂蛋白。第22頁(yè)四膜蛋白分布不對(duì)稱(chēng)脂質(zhì)雙層鑲嵌蛋白跨膜蛋白膜表面蛋白第23頁(yè)五、流動(dòng)鑲嵌模型第24頁(yè)1組成成份:磷脂、蛋白質(zhì)、糖類(lèi)2基本支架:磷脂雙分子層3蛋白質(zhì)分布:覆蓋、鑲嵌、貫通4結(jié)構(gòu)特點(diǎn):含有一定流動(dòng)性5功效特點(diǎn):選擇透過(guò)性要點(diǎn)
第25頁(yè)
生物膜功效1保護(hù)功效:保持細(xì)胞或細(xì)胞器形狀和完整結(jié)構(gòu)。2轉(zhuǎn)運(yùn)功效:經(jīng)常與外界進(jìn)行物質(zhì)交換以維持其正常功效。3能量轉(zhuǎn)換:呼吸鏈在線粒體內(nèi)膜上。4信息傳遞:含有受體和信息傳遞路徑。5運(yùn)動(dòng)功效:吞噬作用。第26頁(yè)
維持細(xì)胞容積、形態(tài)、滲透壓、電解質(zhì)濃度,為細(xì)胞生理活動(dòng)提供適宜環(huán)境。從環(huán)境攝取營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),向環(huán)境排出代謝廢物。第三節(jié)物質(zhì)過(guò)膜運(yùn)輸?shù)?7頁(yè)物質(zhì)過(guò)膜運(yùn)輸不一樣方式單向轉(zhuǎn)運(yùn)同向轉(zhuǎn)運(yùn)第28頁(yè)1簡(jiǎn)單擴(kuò)散(simplediffusion)小分子與離子由高濃度向穿越細(xì)胞膜自由擴(kuò)散過(guò)程。
特點(diǎn):由高濃度向低濃度不需要能量
一、小分子和離子過(guò)膜運(yùn)輸?shù)?9頁(yè)第30頁(yè)
在膜蛋白幫助下物質(zhì)從高濃度側(cè)向低濃度側(cè)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。特點(diǎn):由高濃度向低濃度不需要能量需通道蛋白或載體蛋白介導(dǎo)2促進(jìn)擴(kuò)散(facilitateddiffusion)第31頁(yè)通道蛋白特點(diǎn):處于開(kāi)放、關(guān)閉等不一樣功效狀態(tài),其通透性改變快。通道開(kāi)放類(lèi)型第32頁(yè)轉(zhuǎn)運(yùn)通道:載體蛋白和通道蛋白第33頁(yè)3主動(dòng)運(yùn)輸(activetransport)是物質(zhì)依賴(lài)轉(zhuǎn)運(yùn)載體、消耗能量而且能夠逆濃度梯度進(jìn)行過(guò)膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式。第34頁(yè)特點(diǎn):轉(zhuǎn)運(yùn)載體消耗能量ATP能逆濃度梯度第35頁(yè)鈉鉀泵:依賴(lài)于Na+-K+ATPase轉(zhuǎn)運(yùn)體系,保持細(xì)胞內(nèi)髙鉀低鈉,細(xì)胞外髙鈉低鉀。第36頁(yè)Na+-K+ATPase作用機(jī)制:構(gòu)象改變假說(shuō)第37頁(yè)第38頁(yè)簡(jiǎn)單擴(kuò)散、促進(jìn)擴(kuò)散、主動(dòng)運(yùn)輸?shù)?9頁(yè)原因方向能量載體簡(jiǎn)單擴(kuò)散濃度差高向低勢(shì)能無(wú)促進(jìn)擴(kuò)散濃度差高向低勢(shì)能通道、載體蛋白主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)逆濃度差低向高供能泵簡(jiǎn)單擴(kuò)散、促進(jìn)擴(kuò)散、主動(dòng)運(yùn)輸差異物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)第40頁(yè)(一)內(nèi)吞作用:細(xì)胞從外界攝入大分子顆粒,逐步被質(zhì)膜一小部分包裹,然后內(nèi)陷,脫落,形成囊泡過(guò)程。
吞噬:細(xì)胞攝入不溶顆粒胞飲:細(xì)胞攝入可溶顆粒二大分子物質(zhì)過(guò)膜轉(zhuǎn)運(yùn)第41頁(yè)第42頁(yè)內(nèi)吞意圖第43頁(yè)(二)外排作用(分泌囊泡)細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)形成份泌囊泡,向細(xì)胞質(zhì)膜遷移,與其接觸融合,然后向外釋放過(guò)程。第44頁(yè)第45頁(yè)出胞示意圖第46頁(yè)出泡第47頁(yè)(三)分泌蛋白經(jīng)過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)運(yùn)第48頁(yè)一信號(hào)分子及其受體1細(xì)胞信號(hào)分類(lèi):(1)生物大分子:蛋白質(zhì)、糖、核酸結(jié)構(gòu)信息(2)物理信號(hào):電、光、磁 (3)化學(xué)信號(hào):細(xì)胞間通訊信號(hào)分子:激素、神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)肽、抗體、淋巴因子。細(xì)胞內(nèi)通訊信號(hào)分子:cAMP,cGMP,Ca2+、IP3、DG、NO。
第四節(jié)信號(hào)過(guò)膜傳導(dǎo)第49頁(yè)是指細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)能識(shí)別生物活性分子(激素、神經(jīng)遞質(zhì)、毒素等)并與之結(jié)合生物大分子。2受體
其特點(diǎn):
①
專(zhuān)一性與配體結(jié)合。
②
與配體存在高親和力。
③
與配體結(jié)合后,可經(jīng)過(guò)第二信使引發(fā)生理效應(yīng)。(1)受體概念第50頁(yè)Ⅳ型為DNA轉(zhuǎn)錄調(diào)整型(2)受體分類(lèi)I型為配體門(mén)通道型:乙酰膽堿受體Ⅱ型為G-蛋白偶聯(lián)型:腎上腺素受體Ⅲ型為酪氨酸激酶型:生長(zhǎng)因子受體第51頁(yè)3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)(signaltransduction)細(xì)胞外信號(hào)經(jīng)過(guò)與細(xì)胞表面受體相互作用轉(zhuǎn)變?yōu)榘麅?nèi)信號(hào),并在細(xì)胞內(nèi)傳遞過(guò)程稱(chēng)為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。第52頁(yè)二、G蛋白偶聯(lián)型受體系統(tǒng)(一)G蛋白:是一類(lèi)和GTP或GDP相結(jié)合細(xì)胞膜外周蛋白。由αβγ三個(gè)亞基組成。第53頁(yè)
(1)定義
G-蛋白是GTP結(jié)合蛋白簡(jiǎn)稱(chēng),由α、β、γ三個(gè)亞基組成。
(2)分類(lèi)興奮(Gs、Go)型和抑制(Gi)型。二、G蛋白介導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)第54頁(yè)(二)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo):signaltransduction細(xì)胞外信號(hào)經(jīng)過(guò)與細(xì)胞表面受體相互作用轉(zhuǎn)變?yōu)榘麅?nèi)信號(hào),并在細(xì)胞內(nèi)傳遞過(guò)程稱(chēng)為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。第55頁(yè)(三)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶
蛋白激酶(Proteinkinase,PK):催化蛋白質(zhì)含羥基氨基酸(絲/蘇和酪)側(cè)鏈羥基與ATP分子磷酸基團(tuán)形成磷酸酯。第56頁(yè)蛋白質(zhì)磷酸酯酶(Proteinphosphatase,PPase)催化磷酸蛋白磷酸酯鍵水解而去磷酸化。細(xì)胞內(nèi)任何一個(gè)蛋白質(zhì)磷酸化狀態(tài)是由蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶兩種相反酶活性之間平衡決定。第57頁(yè)(四)幾個(gè)蛋白激酶
(一)絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(Ser/ThrPK)是一大類(lèi)特異地催化蛋白質(zhì)絲氨酸和蘇氨酸殘基磷酸化激酶家族,參加各種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程。(二)酪氨酸蛋白激酶(Tyrosineproteinkinase,TPK)特異地催化蛋白質(zhì)酪氨酸殘基磷酸化。蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸化在細(xì)胞生長(zhǎng),分化和轉(zhuǎn)化調(diào)整中起主要作用。第58頁(yè)P(yáng)KA:cAMP依賴(lài)性蛋白激酶PKC:Ca2+激活/磷脂依賴(lài)性蛋白激酶CaM-PK:鈣調(diào)蛋白依賴(lài)性蛋白激酶PKG:cGMP依賴(lài)蛋白激酶DNA-PK:DNA依賴(lài)蛋白激酶MAPK:絲裂原激活蛋白激酶第59頁(yè)(五)G蛋白介導(dǎo)幾個(gè)主要信號(hào)通路路徑1蛋白激酶A(PKA)路徑2蛋白激酶C(PKC)路徑3IP3-Ca2+/鈣調(diào)蛋白激酶路徑第60頁(yè)四個(gè)亞基組成寡聚體。其中有兩個(gè)亞基為催化亞基,另兩個(gè)亞基為調(diào)整亞基。當(dāng)調(diào)整亞基與cAMP結(jié)合后發(fā)生變構(gòu)(每一調(diào)整亞基可結(jié)合兩分子cAMP),與催化亞基解聚,從而激活催化亞基。1蛋白激酶A(PKA)路徑RRCC第61頁(yè)配體與受體結(jié)合交換GTP/GDP(G蛋白活化)結(jié)合并激活A(yù)C(腺苷酸環(huán)化酶)生成cAMP(第二信使)激活PKA發(fā)揮生理作用第62頁(yè)第63頁(yè)第64頁(yè)GsACATPcAMPCCRRCC
底物蛋白磷酸化RR
2cAMP2cAMPCREBNPiPiPi
轉(zhuǎn)錄活化域DNA結(jié)合域細(xì)胞膜核膜cAMP-蛋白激酶A信息轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程第65頁(yè)
cAMP不停地產(chǎn)生,同時(shí)不停地去除,可被磷酸二酯酶(PDE)降解為AMP而失活。PPiATPACMg2+cAMP5′-AMP
磷酸二酯酶H2OMg2+第66頁(yè)2蛋白激酶C(PKC)路徑甘油二酯:是該路徑第二信使。當(dāng)激素與受體結(jié)合后經(jīng)G蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo),激活磷脂酶C,由磷脂酶C將質(zhì)膜上磷脂酰肌醇二磷酸(PIP2)水解成三磷酸肌醇(IP3)和DG。PKC路徑:甘油二酯(DG)
-蛋白激酶C路徑第67頁(yè)P(yáng)IP2甘油二酯IP3第68頁(yè)DG積累PKC活化底物蛋白絲氨酸和蘇氨酸羥基磷酸化細(xì)胞內(nèi)生理效應(yīng)短暫PKC活化內(nèi)外分泌腺分泌、代謝改變第69頁(yè)卵磷脂磷脂酶D磷脂酸磷脂酸磷酸酶DG持久PKC活化Ca2+細(xì)胞增值、分化DG激酶磷酸化生成磷脂酸DG脂酶水解為單酰甘油在脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶作用下,DG與其它脂肪酸合成甘油三脂。
終止第70頁(yè)3IP3-Ca2+/鈣調(diào)蛋白激酶路徑
IP3和Ca2+都是它第二信使。IP3是水溶性,在膜上水解生成后進(jìn)入胞液內(nèi)與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上Ca2+門(mén)控通道結(jié)合,促使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中Ca2+釋人胞液中,胞內(nèi)Ca2+水平升高,使Ca2+/鈣調(diào)蛋白依賴(lài)性蛋白激酶(CaM酶)激活,而CaM酶再激活腺苷酸環(huán)化酶、Ca2+—Mg2+ATP酶等,產(chǎn)生各種生理效應(yīng)。IP3能夠被磷酸酶水解去磷酸生成肌醇.以終止其第二信使作用。第71頁(yè)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)第72頁(yè)鈣調(diào)整蛋白第73頁(yè)
Ca2+依賴(lài)性信息轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程酶蛋白磷酸化→物質(zhì)
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