委托協(xié)議-廣東醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)所

委托方送檢材料說明我公司×××××××××××委托的產(chǎn)品×××××××××××，產(chǎn)品說明如下：1.產(chǎn)品信息合同編號：產(chǎn)品名稱：2.產(chǎn)品的分類、產(chǎn)品組成、材料組成和規(guī)格型號的描述。組成較復(fù)雜的請?zhí)峁┙Y(jié)構(gòu)示意圖。（說明：委托協(xié)議中應(yīng)注明進(jìn)行試驗(yàn)項(xiàng)目選擇的實(shí)驗(yàn)對象是最終產(chǎn)品、取自最終產(chǎn)品中有代表性的樣品或與最終產(chǎn)品以相同的工藝過程制得的材料，如需分部件進(jìn)行試驗(yàn)，在試驗(yàn)合同中應(yīng)分別進(jìn)行規(guī)定。）3.產(chǎn)品的預(yù)期用途、管理類別。4.產(chǎn)品特性吸水性：；溶解性：；產(chǎn)品pH值：。5.殺菌（抑菌）性能□殺菌；□抑菌；□無殺菌（抑菌）性能6.滅菌方式□已滅菌；□未滅菌，如試驗(yàn)需要將委托我中心以以下方式滅菌：□115℃,15min；□紫外照射30min；我公司承諾所選滅菌方式不會對樣品特性產(chǎn)生影響。7.樣品保存條件溫度：；濕度：；是否避光：。8.其他說明委托方：×××××××××(蓋章)201×年×月×日生物學(xué)試驗(yàn)方案（劃橫線處需企業(yè)自行根據(jù)產(chǎn)品情況選擇填寫）廣東省醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)所：我公司×××××××××××委托的產(chǎn)品×××××××××××，按照下列方法進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)試驗(yàn)：1.細(xì)胞毒性取××產(chǎn)品/部件，按0.2g/mL的比例，浸提介質(zhì)為含血清的MEM培養(yǎng)基，(37±1)℃，(24±2)h制備試驗(yàn)液，取試驗(yàn)液按照GB/T16886.5-2003規(guī)定的浸提液法進(jìn)行。（細(xì)胞毒性分級不大于1）2.遲發(fā)型超敏反應(yīng)1）取××產(chǎn)品/部件，按0.2g/mL的比例，浸提介質(zhì)0.9%氯化鈉注射液和植物油；(37±1)℃，(72±2)h制備試驗(yàn)液,按照GB/T16886.10-2005中7.4規(guī)定的最大劑量試驗(yàn)方法進(jìn)行?；蛘?）××產(chǎn)品/部件，按照GB/T16886.10-2005中7.5規(guī)定的封閉貼敷試驗(yàn)方法進(jìn)行。（適合于與正常皮膚接觸的膠帶、敷貼類產(chǎn)品）或者3）取××產(chǎn)品/部件，按0.2g/mL的比例，浸提介質(zhì)0.9%氯化鈉注射液和植物油，(37±1)℃，(72±2)h制備試驗(yàn)液，按照GB/T16886.10-2005中7.5規(guī)定的的封閉貼敷試驗(yàn)方法進(jìn)行。（適合于與正常皮膚接觸的但不易進(jìn)行直接貼敷的產(chǎn)品）（應(yīng)無遲發(fā)型超敏反應(yīng)）3.皮內(nèi)反應(yīng)1）取××產(chǎn)品/部件，按0.2g/mL的比例，浸提介質(zhì)分別為0.9%氯化鈉注射液和植物油，(37±1)℃，(72±2)h制備試驗(yàn)液，取試驗(yàn)液按照GB/T16886.10-2005中B.2規(guī)定的試驗(yàn)方法進(jìn)行。或者2）取××產(chǎn)品原液直接使用，按照GB/T16886.10-2005中B.2規(guī)定的方法進(jìn)行。（適用液體產(chǎn)品）（應(yīng)無皮內(nèi)反應(yīng)）4.皮膚刺激1）取××產(chǎn)品/部件，按0.2g/mL的比例，浸提介質(zhì)0.9%氯化鈉注射液和植物油；(37±1)℃，(72±2)h制備試驗(yàn)液，取試驗(yàn)液按照GB/T16886.10-2005中6.3規(guī)定的單次接觸試驗(yàn)方法進(jìn)行?；蛘?）取××產(chǎn)品/部件直接使用，按照GB/T16886.10-2005中6.3規(guī)定的單次接觸方法進(jìn)行。（適用于直接接觸皮膚的敷料，織物等片狀產(chǎn)品以及液體，凝膠狀態(tài)的產(chǎn)品）（應(yīng)為極輕微）5.黏膜刺激1）取××產(chǎn)品/部件，按0.2g/mL的比例，浸提介質(zhì)分別為0.9%氯化鈉注射液和植物油，(37±1)℃，(72±2)h制備試驗(yàn)液，取試驗(yàn)液按照GB/T16886.10-2005中B.4（口腔刺激）/B.6（直腸刺激）/B.7（陰道刺激）規(guī)定的試驗(yàn)方法進(jìn)行?；蛘?）取××產(chǎn)品原液直接使用，按照B.4（口腔刺激）/B.6（直腸刺激）/B.7（陰道刺激）規(guī)定的方法進(jìn)行。（適用液體產(chǎn)品）（平均計(jì)分之差不大于4）6.急性全身毒性取××產(chǎn)品/部件，按0.2g/mL的比例，浸提介質(zhì)分別為0.9%氯化鈉注射液和植物油，(37±1)℃，(72±2)h制備試驗(yàn)液，取試驗(yàn)液按照GB/T16886.11-2011規(guī)定的試驗(yàn)方法進(jìn)行。（應(yīng)無急性全身毒性反應(yīng)）7.血液相容性7.1溶血取××產(chǎn)品/部件，按5g樣品：10mL0.9%氯化鈉注射液比例制備試驗(yàn)液直接接觸，按照GB/T16886.4-2003規(guī)定的試驗(yàn)方法進(jìn)行。（溶血率應(yīng)小于5%）7.2凝血酶原時(shí)間（PT）試驗(yàn)取××部件，按GB/T16886.4-2003規(guī)定的試驗(yàn)方法進(jìn)行。（試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)與參照品相比在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著性差異）7.3體外血栓形成試驗(yàn)取××部件，按照GB/T16886.4-2003規(guī)定的方法進(jìn)行。（試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)與參照品相比在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著性差異）7.4血小板計(jì)數(shù)試驗(yàn)取××部件，按GB/T16886.4-2003規(guī)定的試驗(yàn)方法進(jìn)行。（試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)與參照品相比在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著性差異）7.5補(bǔ)體3a(C3a)激活試驗(yàn)取××部件，按照GB/T16886.4-2003規(guī)定的方法進(jìn)行。（試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)與參照品相比在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著性差異）7.6血液學(xué)（白細(xì)胞計(jì)數(shù)試驗(yàn)）取××部件，按照GB/T16886.4-2003規(guī)定的方法進(jìn)行。（試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)與參照品相比在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著性差異）8.遺傳毒性8.1細(xì)菌回復(fù)突變試驗(yàn)取××產(chǎn)品/部件，按0.2g/mL的比例，浸提介質(zhì)分別為0.9%氯化鈉注射液和二甲基亞砜。浸提介質(zhì)為0.9%氯化鈉注射液時(shí)，(121±2)℃，(1±0.1)h制備試驗(yàn)液；浸提介質(zhì)為二甲基亞砜時(shí)，(37±1)℃，(72±2)h制備試驗(yàn)液。取試驗(yàn)液按照GB/T16886.3-2008中規(guī)定的Ames試驗(yàn)方法進(jìn)行。（結(jié)果應(yīng)為陰性）8.2體外哺乳動物細(xì)胞基因突變試驗(yàn)取××產(chǎn)品/部件，按0.2g/mL的比例，浸提介質(zhì)分別為0.9%氯化鈉注射液和二甲基亞砜。浸提介質(zhì)為0.9%氯化鈉注射液時(shí)，(121±2)℃，(1±0.1)h制備試驗(yàn)液；浸提介質(zhì)為二甲基亞砜時(shí)，(37±1)℃，(72±2)h制備試驗(yàn)液。取試驗(yàn)液按照GB/T16886.3-2008中規(guī)定的小鼠淋巴瘤試驗(yàn)方法進(jìn)行。（結(jié)果應(yīng)為陰性）8.3體外哺乳動物細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)取××產(chǎn)品/部件，按0.2g/mL的比例，浸提介質(zhì)浸提介質(zhì)分別為0.9%氯化鈉注射液和二甲基亞砜。浸提介質(zhì)為0.9%氯化鈉注射液時(shí)，(121±2)℃，(1±0.1)h制備試驗(yàn)液；浸提介質(zhì)為二甲基亞砜時(shí)，(37±1)℃，(72±2)h制備試驗(yàn)液。取試驗(yàn)液按照GB/T16886.3-2008中規(guī)定的的染色體畸變試驗(yàn)方法進(jìn)行。（結(jié)果應(yīng)為陰性）9.植入試驗(yàn)取××××部件，□肌肉，□皮下，□骨植入（植入部位選擇，單選），□1周，□4周，□12周，□26周，□52周（植入周期選擇，多選），按照GB/T16886.6-2015中規(guī)定的試驗(yàn)方法進(jìn)行。（與陰性對照樣品相比較，試驗(yàn)樣品應(yīng)不大于輕微刺激）10.亞急性全身毒性試驗(yàn)1）取××××部件/產(chǎn)品，按照GB/T16886.11-2011中規(guī)定的試驗(yàn)方法進(jìn)行，接觸途徑為□肌肉，□皮下，□骨植入（植入部位選擇，單選），接觸劑量為×g/kg大鼠體重，接觸周期為××天，對樣品的亞急毒性進(jìn)行評價(jià)。或者2）取××××產(chǎn)品/部件，按0.2g/mL的比例，浸提介質(zhì)為0.9%氯化鈉注射液，(37±1)℃，(72±2)h制備試驗(yàn)液，按照GB/T16886.11-2011中規(guī)定的試驗(yàn)方法進(jìn)行，接觸途徑為□靜脈注射；□皮下注射；□腹腔注射；□經(jīng)口灌胃，給藥劑量為10mL/kg大鼠體重/天，接觸周期為□7；（靜脈途徑）□28（其他途徑）；天，對樣品的亞急全身毒性進(jìn)行評價(jià)。（應(yīng)無亞急性全身毒性反應(yīng)）11.亞慢性全身毒性試驗(yàn)1）取××××部件/產(chǎn)品，按照GB/T16886.11-2011中規(guī)定的試驗(yàn)方法進(jìn)行，接觸途徑為□肌肉，□皮下，□骨植入（植入部位選擇，單選），接觸劑量為×g/kg大鼠體重，接觸周期為90天，對樣品的亞急毒性進(jìn)行評價(jià)?；蛘?）：取××××產(chǎn)品/部件，按0.2g/mL的比例，浸提介質(zhì)為0.9%氯化鈉注射液，(37±1)℃，(72±2)h制備試驗(yàn)液，按照GB/T16886.11-2011中規(guī)定的試驗(yàn)方法進(jìn)行，接觸途徑為□靜脈注射；□皮下注射；□腹腔注射；□經(jīng)口灌胃，給藥劑量為10mL/kg大鼠體重/天，接觸周期為□14（靜脈途徑）；□28（靜脈途徑）□90（其他途徑）；天，對樣品的亞急全身毒性進(jìn)行評價(jià)。（應(yīng)無亞急性全身毒性反應(yīng)）12.熱原取××產(chǎn)品/部件，按0.2g/mL的比例，浸提介質(zhì)為0.9%氯化鈉注射液，(37±1)℃，(72±2)h制備試驗(yàn)液。取試驗(yàn)液按照《中華人民共和國藥典》2015年版四部1142熱原檢查法規(guī)定的試驗(yàn)方法進(jìn)行。（應(yīng)無熱原反應(yīng)）委托方：×××××××××(蓋章)201×年×月×日填寫說明1.根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)和臨床使用特性，推薦按照GB/T16886.12《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第12部分：樣品制備與參照樣品》的規(guī)定選擇試驗(yàn)液制備方法，確定浸提介質(zhì)（見表1）、比例（見表2）、溫度和時(shí)間（見表3）?；蛞罁?jù)常用操作并在論證的基礎(chǔ)上提供一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化的方法，在多數(shù)情況下產(chǎn)品應(yīng)使用適宜的加嚴(yán)條件。若受試樣品不適合用二甲基亞砜等有機(jī)溶劑做為浸提介質(zhì)，可采用其他浸提介質(zhì)，如遺傳毒性可改用細(xì)胞培養(yǎng)基等。表1浸提介質(zhì)性質(zhì)浸提介質(zhì)極性介質(zhì)生理鹽水（常用）、無血清培養(yǎng)基、水非極性介質(zhì)植物油（常用）其他介質(zhì)乙醇/水、乙醇/生理鹽水、聚乙二醇400、二甲基亞砜、含血清培養(yǎng)基（常用）表2浸提比例厚度（mm）比例＜0.56cm2/mL0.5-1.03cm2/mL＞1.01.25cm2/mL不規(guī)則形狀0.2g/mL不規(guī)則形狀多孔器械（低密度材料）0.1g/mL吸水材料除吸收容量外0.1g/mL表3浸提條件條件備注（37±1）℃,（24±2）h該項(xiàng)條件僅推薦細(xì)胞毒使用（37±1）℃,（72±2）h常用（50±2）℃,（72±2）h（70±2）℃,（24±2）h（121±2）℃,（1±0.1）h2.如需對浸提液調(diào)節(jié)pH值或過濾、離心等方法去除懸浮的粒子，請?jiān)谖新暶髦袑懗鲫P(guān)鍵步驟（如調(diào)節(jié)PH的介質(zhì)，過濾的濾膜孔徑，離心速率等）；如樣品存在吸脹、固化等，請注明相應(yīng)處理的方式、吸脹量（按不同的浸提介質(zhì)分別提供）、比例及條件等相關(guān)信息。3.如無特殊規(guī)定，除急性全身毒性和皮內(nèi)試驗(yàn)以外，本中心默認(rèn)采用單種浸提介質(zhì)。選取雙極性浸提介質(zhì)試驗(yàn)費(fèi)用增加一倍（凡高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品，或用以FDA或GE審核的產(chǎn)品，推薦使用兩種浸提介質(zhì)進(jìn)行試驗(yàn)）。4.細(xì)胞毒性：如無特殊規(guī)定，本中心默認(rèn)采用GB/T16886.5-2003規(guī)定的顯微觀察法進(jìn)行細(xì)胞毒性試驗(yàn)，并采用ISO10993.5-2005中分級的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行結(jié)果評價(jià)。5.黏膜刺激試驗(yàn)：請根據(jù)醫(yī)療器械的預(yù)期用途和使用部位選擇適宜的檢測方法。6.皮膚刺激試驗(yàn)：如無特殊規(guī)定，本中心默認(rèn)使用單次接觸試驗(yàn)，如委托方需要選擇多次接觸試驗(yàn)，需提供接觸次數(shù)，接觸時(shí)間的具體說明。7.血液相容性試驗(yàn)：本中心暫不提供體內(nèi)法檢測，所有血液相容性試驗(yàn)均為體外試驗(yàn)。委托時(shí)請?zhí)峁╆幮詫φ债a(chǎn)品，通常為已上市的同類型器械（附產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、生產(chǎn)單位、生產(chǎn)批號、注冊證號），如果是新產(chǎn)品上市則可以考慮相類似的產(chǎn)品。8.溶血試驗(yàn)：若無特殊規(guī)定，試驗(yàn)方法采用GB/T14233.2-2005規(guī)定（直接接觸法）。器械如不適宜采用GB/T14233.2-2005規(guī)定的比例（5g/10mL），可按GB/T16886.12規(guī)定的適宜的比例制備或采用其他經(jīng)行業(yè)驗(yàn)證可行的試驗(yàn)方法進(jìn)行試驗(yàn)。9.植入試驗(yàn)：原則上需由委托方加工成符合GB/T16886.6要求尺寸的植入物（見下表4），一個(gè)產(chǎn)品如涉及多個(gè)部件或材料，植入試驗(yàn)均需要分別獨(dú)立進(jìn)行。如無特殊說明，