臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與分析診斷試驗(yàn)課件

臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)1精選ppt課件最新學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握臨床試驗(yàn)的定義和特點(diǎn)2.熟悉臨床試驗(yàn)的分期3.掌握臨床試驗(yàn)的基本原則4.熟悉臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本步驟與內(nèi)容5.掌握診斷試驗(yàn)評(píng)價(jià)的基本指標(biāo)2精選ppt課件最新第一節(jié)臨床試驗(yàn)基本知識(shí)3精選ppt課件最新一、臨床實(shí)驗(yàn)的定義臨床試驗(yàn)(clinicaltrial)：以病人或健康志愿者為研究對(duì)象，通過(guò)和對(duì)照組比較來(lái)評(píng)價(jià)臨床的治療干預(yù)措施的效果及其臨床價(jià)值的前瞻性研究。臨床試驗(yàn)的種類（根據(jù)處理因素的不同）：藥物臨床試驗(yàn)治療方案診斷技術(shù)預(yù)防性干預(yù)措施4精選ppt課件最新臨床實(shí)驗(yàn)的目的：通過(guò)應(yīng)用現(xiàn)代臨床研究方法，有效地提高病人的治愈率，降低致殘率和病死率，促進(jìn)病人恢復(fù)健康。5精選ppt課件最新臨床試驗(yàn)研究示意圖研究對(duì)象（人）實(shí)驗(yàn)組（干預(yù)組）對(duì)照組有效無(wú)效有效無(wú)效6精選ppt課件最新二、臨床治療試驗(yàn)的特點(diǎn)

以病人或健康志愿者為研究對(duì)象必須設(shè)立對(duì)照人為的干預(yù)性措施前瞻性研究7精選ppt課件最新

以人為研究對(duì)象

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)----動(dòng)物臨床試驗(yàn)----個(gè)體（病人或健康者）社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)----健康人群

8精選ppt課件最新心理問(wèn)題（盲法）依從性問(wèn)題

受試者對(duì)于干預(yù)措施及試驗(yàn)過(guò)程的執(zhí)行程度倫理學(xué)問(wèn)題（倫理委員會(huì)；知情同意書）9精選ppt課件最新

必須設(shè)立對(duì)照組

通過(guò)對(duì)照組可以排除試驗(yàn)因素以外的其他影響因素，要求對(duì)照除沒(méi)有受到處理因素的作用以外，在其他方面都與實(shí)驗(yàn)組均衡可比。10精選ppt課件最新1、安慰劑對(duì)照安慰劑是一種虛擬藥物，其外形、大小、顏色、重量、氣味和口味等都與實(shí)驗(yàn)藥盡可能一致，但不含有實(shí)驗(yàn)藥物的有效成分。目的在于消除研究者、受試者和參與評(píng)價(jià)人員等由于心理因素等影響造成的偏倚，分離出由試驗(yàn)藥物所引起的真正的效應(yīng)和不良反應(yīng)。2、陽(yáng)性藥物對(duì)照在臨床試驗(yàn)中采用已知的、已批準(zhǔn)上市的有效藥物作為實(shí)驗(yàn)藥的對(duì)照，稱為陽(yáng)性藥物對(duì)照。3、劑量－反應(yīng)對(duì)照將試驗(yàn)藥物設(shè)計(jì)成幾個(gè)劑量，而受試者隨機(jī)地分入其中一個(gè)劑量組。4、相互對(duì)照幾種藥物治療同一種疾病。臨床試驗(yàn)中常用的對(duì)照有三種類型11精選ppt課件最新

有人為的干預(yù)措施

通過(guò)一定的預(yù)防措施、治療方法等阻斷或改變疾病自然史的措施稱為干預(yù)。干預(yù)措施經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)對(duì)人體有效、無(wú)害。12精選ppt課件最新

是一種前瞻性研究

即給予干預(yù)措施后，必須隨訪觀察研究對(duì)象一段時(shí)間后，才能得到結(jié)局資料。13精選ppt課件最新三、臨床試驗(yàn)的分期（一）Ⅰ期Ⅰ期臨床試驗(yàn)是初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)，觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，為指定給藥方案提供依據(jù)。20~30例（二）Ⅱ期在指定的醫(yī)院小規(guī)模進(jìn)行，隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)，對(duì)新藥有效性及安全性作出初步評(píng)價(jià)，推薦臨床給藥劑量。試驗(yàn)組和對(duì)照組各100例。14精選ppt課件最新（三）Ⅲ期為擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步評(píng)價(jià)有效性和安全性。試驗(yàn)組不少于300例。（四）Ⅳ期是新藥上市后的監(jiān)測(cè)，在廣泛使用條件下考察療效和不良反應(yīng)，尤其是罕見不良反應(yīng)。病例數(shù)2000例以上。15精選ppt課件最新四、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的統(tǒng)計(jì)分析集意向分析集（intentiontotreat,ITT)是指主要分析包括所有隨機(jī)化的受試者，按其所分到的組別進(jìn)行隨訪、評(píng)價(jià)和分析而不管其是否依從計(jì)劃完成過(guò)程。這種分析集保證了原始的隨機(jī)化分組，為統(tǒng)計(jì)分析提供可靠的基礎(chǔ)，但實(shí)際工作中有時(shí)是不合理的。比如，隨機(jī)化分組后試驗(yàn)組受試者吃了對(duì)照組的藥物或是在隨機(jī)化后在沒(méi)有任何資料。

16精選ppt課件最新全分析集（fullanalysisset,FAS）是指盡可能按意向性分析原則，由所有隨機(jī)化的受試者以合理的方法盡可能少的合理地剔除受試者（比如：吃對(duì)照組藥物，一次藥物都沒(méi)有吃）。符合分析集（perprotocolset,PPS）指全分析集中更加符合方案的受試者子集，一般包括完成最小劑量的藥物治療、依從性好、完成主要療效指標(biāo)測(cè)量的受試者。17精選ppt課件最新安全評(píng)價(jià)集（safetyset,SS）是用于安全性評(píng)價(jià)的數(shù)據(jù)集，應(yīng)包括所有隨機(jī)化后至少接受一次治療的受試者。18精選ppt課件最新五、臨床試驗(yàn)的基本原則隨機(jī)（Randomization)對(duì)照（Control)

重復(fù)(Replication)

盲法(Blinding)

19精選ppt課件最新

盲法的概念盲法是指按試驗(yàn)方案的規(guī)定，盡量不讓臨床試驗(yàn)的受試者、研究者、參與療效和安全性評(píng)價(jià)的人員知道病人接受的是何種藥物，從而避免他們對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的人為干擾。20精選ppt課件最新在具體實(shí)施過(guò)程中盲法可分為：不盲、單盲、和雙盲。

盲法的分類21精選ppt課件最新

概念：研究對(duì)象與研究者都了解分組情況，試驗(yàn)公開進(jìn)行。多適用于有客觀觀察指標(biāo)的試驗(yàn)。

應(yīng)用：干預(yù)為外科手術(shù)，或可能引起生活方式（包括飲食、鍛煉、吸煙等）的改變措施等。

優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)單易行。

缺點(diǎn)：研究者、研究對(duì)象均可產(chǎn)生偏性。不盲22精選ppt課件最新

概念：是指只有研究者了解分組情況，研究對(duì)象不知道自己是實(shí)驗(yàn)組還是對(duì)照組。

優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)單易行，可以避免來(lái)自研究對(duì)象（病人）主觀因素對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。

缺點(diǎn)：不能避免研究者對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響，易造成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的處理不平衡。單盲23精選ppt課件最新

概念：是指不但研究者和研究對(duì)象不了解分組情況，且負(fù)責(zé)資料收集和分析的人員也不清楚分組情況，從而使研究結(jié)果的評(píng)價(jià)得以客觀地進(jìn)行。

優(yōu)點(diǎn)：可以避免研究對(duì)象和研究者的主觀因素對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響。

缺點(diǎn)：方法復(fù)雜，較難實(shí)行，一旦出現(xiàn)意外，較難及時(shí)處理。雙盲24精選ppt課件最新

安慰劑雙模擬技術(shù)膠囊技術(shù)

盲法的實(shí)現(xiàn)25精選ppt課件最新安慰劑（placebo）：應(yīng)與所模擬的藥品在劑型、外形等方面完全一致，并不含有任何有效成份。

研究藥物（實(shí)驗(yàn)組）

安慰劑（對(duì)照組）26精選ppt課件最新雙模擬技術(shù)（doubledummy）：為試驗(yàn)藥與對(duì)照藥各準(zhǔn)備一種安慰劑，以達(dá)到試驗(yàn)組與對(duì)照組在用藥的外觀與給藥方法上的一致。27精選ppt課件最新研究藥研究藥賦形劑對(duì)照藥對(duì)照藥賦形劑試驗(yàn)組對(duì)照組28精選ppt課件最新息斯敏組克敏能組A藥：息斯敏A藥：克敏能B藥：克敏能樣安慰劑B藥：息斯敏樣安慰劑雙模擬試驗(yàn)29精選ppt課件最新膠囊技術(shù)：將試驗(yàn)藥與對(duì)照藥裝入外形相同的膠囊中以達(dá)到雙盲目的的技術(shù)。試驗(yàn)藥-益清通膠囊對(duì)照藥-腦安膠囊30精選ppt課件最新第二節(jié)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本步驟和內(nèi)容31精選ppt課件最新

選題確定處理因素選擇受試對(duì)象確定合適的設(shè)計(jì)類型設(shè)置對(duì)照組隨機(jī)化分組盲法的應(yīng)用臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)—效應(yīng)及安全性評(píng)價(jià)

數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計(jì)分析倫理學(xué)問(wèn)題32精選ppt課件最新立題需從先進(jìn)性、科學(xué)性、可行性全面考慮，廣泛查閱國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，找出某些尚未或未完全研究清楚的問(wèn)題，結(jié)合本單位的工作基礎(chǔ)與研究條件，確定既有創(chuàng)新點(diǎn)又有可行性的課題。一、選題33精選ppt課件最新二、確定處理因素處理因素即研究者所施加的干預(yù)措施，通常根據(jù)研究目的，結(jié)合專業(yè)選定少數(shù)幾個(gè)主要因素。干預(yù)措施經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)對(duì)人體有效、無(wú)害。34精選ppt課件最新三、選擇受試對(duì)象(一)

病例來(lái)源(二)診斷標(biāo)準(zhǔn)(三)納入標(biāo)準(zhǔn)(四)排除標(biāo)準(zhǔn)35精選ppt課件最新根據(jù)研究的目的、要求、試驗(yàn)所需的病例數(shù)及技術(shù)力量等選擇病例。病人來(lái)源：門診病人和住院病人(一)病例的來(lái)源36精選ppt課件最新病例應(yīng)根據(jù)統(tǒng)一、公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行選擇。診斷標(biāo)準(zhǔn)一般由相關(guān)學(xué)科的世界性、全國(guó)性或地區(qū)性學(xué)術(shù)會(huì)議制定。(二)診斷標(biāo)準(zhǔn)37精選ppt課件最新(三)納入標(biāo)準(zhǔn)診斷明確的病例不一定符合研究的要求，要根據(jù)研究目的和具體的條件，慎重制定納入標(biāo)準(zhǔn)。在制定時(shí)需考慮以下因素：

研究對(duì)象應(yīng)有代表性（活動(dòng)期潰瘍）

選擇對(duì)干預(yù)措施有反應(yīng)的病例（敏感人群）

年齡、性別、病情分型及嚴(yán)重程度38精選ppt課件最新嚴(yán)重心、肝、腎疾病患者妊娠或哺乳患者嚴(yán)重的合并癥、并發(fā)癥試驗(yàn)藥物禁忌癥、過(guò)敏、不良反應(yīng)最近3個(gè)月參加過(guò)其他臨床試驗(yàn)不具有法律能力或法律能力受到限制研究者認(rèn)為不適合參加該試驗(yàn)的任何其他情況(四)

排除標(biāo)準(zhǔn)39精選ppt課件最新例：在呋喃唑酮治療消化性潰瘍的臨床試驗(yàn)中：納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胃鏡證實(shí)為活動(dòng)性潰瘍的病例。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)呋喃唑酮過(guò)敏；②伴有胃癌；③伴有嚴(yán)重肝??；④胃手術(shù)后吻合口潰瘍。

40精選ppt課件最新四、確定合適的設(shè)計(jì)類型（一）平行組設(shè)計(jì)為試驗(yàn)藥設(shè)置一個(gè)或多個(gè)對(duì)照藥，試驗(yàn)藥也可按若干種劑量設(shè)組。受試者隨機(jī)地分入各個(gè)組別，他們?cè)谠囼?yàn)前處于相同的條件，在試驗(yàn)中除了試驗(yàn)藥物不同外，其余條件相同。41精選ppt課件最新平行組設(shè)計(jì)的常見形式如下：簡(jiǎn)單平行對(duì)照設(shè)計(jì)試驗(yàn)組對(duì)照組多組平行對(duì)照設(shè)計(jì)試驗(yàn)組安慰劑組陽(yáng)性對(duì)照組42精選ppt課件最新多劑量平行對(duì)照設(shè)計(jì)試驗(yàn)組高劑量(20mgtid)試驗(yàn)組中劑量(10mgtid)試驗(yàn)組低劑量(5mgtid)安慰劑對(duì)照組(0mgtid)聯(lián)合用藥(兩種藥物)平行對(duì)照設(shè)計(jì)安慰劑組(O)A藥組(A)B藥組(B)A+B組(A+B)43精選ppt課件最新聯(lián)合用藥(三種藥物)平行對(duì)照設(shè)計(jì)安慰劑組(O)A藥組 (A)B藥組 (B)C藥組 (C)A+B組 (A+B)A+C組 (A+C)B+C組 (B+C)A+B+C組 (A+B+C)44精選ppt課件最新最簡(jiǎn)單的交叉設(shè)計(jì)是2

2形式，即對(duì)每個(gè)受試者安排兩個(gè)試驗(yàn)階段，分別接受兩種藥物，而第一階段接受何種處理是隨機(jī)確定的，第二階段必須接受與第一階段不同的另一種處理。（二）交叉設(shè)計(jì)45精選ppt課件最新鹽酸托烷司瓊是由諾華公司上市的5-HT受體拮抗劑。用于緩解化療所致的惡心和嘔吐。某制藥公司生產(chǎn)了國(guó)產(chǎn)的鹽酸托烷司瓊。目的：國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口鹽酸托烷司瓊比較，評(píng)價(jià)國(guó)產(chǎn)鹽酸托烷司瓊的有效性和安全性。設(shè)計(jì)：采用雙盲雙模擬隨機(jī)交叉對(duì)照設(shè)計(jì)。受試對(duì)象：化療中接受順鉑、阿霉素、吡喃阿霉素或表阿霉素者。兩個(gè)序列：國(guó)產(chǎn)進(jìn)口

進(jìn)口國(guó)產(chǎn)于化療前15分鐘靜滴。兩階段間間隔15天（洗脫期）。2×2交叉設(shè)計(jì)實(shí)例46精選ppt課件最新通過(guò)處理的不同組合對(duì)兩個(gè)或多個(gè)處理同時(shí)進(jìn)行評(píng)價(jià)。可檢驗(yàn)藥物間是否有交互作用(拮抗、協(xié)同)，尋找藥物配伍的最佳組合。

（三）析因設(shè)計(jì)47精選ppt課件最新2×2析因設(shè)計(jì)B因素A因素不用A藥用A藥不用B藥OA用B藥BA+B48精選ppt課件最新析因設(shè)計(jì)實(shí)例目的：通過(guò)科學(xué)設(shè)計(jì)的雙盲雙模擬安慰劑和活性藥對(duì)照的臨床試驗(yàn)，初步明確XXX中藥對(duì)血脂的調(diào)節(jié)作用，并比較評(píng)估XXX中藥和辛伐他汀單獨(dú)或合并治療高脂血癥的療效，為下一步多中心臨床研究的方案設(shè)計(jì)提供依據(jù)。設(shè)計(jì)：采用雙盲雙模擬、隨機(jī)平行對(duì)照析因設(shè)計(jì)入選標(biāo)準(zhǔn)：遵循降脂飲食控制后血漿TC或TG仍滿足入選標(biāo)準(zhǔn)的患者。49精選ppt課件最新患者入選后進(jìn)行4周飲食控制，在基線期末符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者被隨機(jī)分為四組：XXX中藥模擬片，加辛伐他汀模擬片(O)160mgXXX中藥，加辛伐他汀模擬片(A)20mg辛伐他汀，加X(jué)XX中藥模擬片(B)160mgXXX中藥，加20mg辛伐他汀(A+B)XXX中藥每日三次，辛伐他汀每日一次。治療時(shí)間為12周。50精選ppt課件最新序貫試驗(yàn)（sequentialtrial）是一種邊試驗(yàn)、邊分析的方法。按照觀察對(duì)象進(jìn)入試驗(yàn)的次序，每得到一例或一批的觀察結(jié)果就進(jìn)行一次統(tǒng)計(jì)分析，一旦得出拒絕H0的結(jié)論，就可停止試驗(yàn)，否則，根據(jù)具體情況作出繼續(xù)或停止試驗(yàn)的決定。（四）成組序貫設(shè)計(jì)51精選ppt課件最新n個(gè)患者試驗(yàn)開始試驗(yàn)結(jié)束進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析第一階段結(jié)束n個(gè)患者n個(gè)患者第二階段結(jié)束第一次統(tǒng)計(jì)分析第二次統(tǒng)計(jì)分析第k次統(tǒng)計(jì)分析成組序貫試驗(yàn)基本思想52精選ppt課件最新成組序貫設(shè)計(jì)常用于下列兩種情況：試驗(yàn)藥與對(duì)照藥的療效相差較大，但病例少且臨床觀察時(shí)間較長(zhǎng)。懷疑試驗(yàn)藥有較高的不良反應(yīng)發(fā)生率，采用成組序貫設(shè)計(jì)可以較早終止試驗(yàn)。53精選ppt課件最新五、設(shè)置對(duì)照組

對(duì)照的作用臨床試驗(yàn)中常用的對(duì)照形式對(duì)照組的設(shè)置要求54精選ppt課件最新排除非處理因素的影響，從而襯托出“處理因素”的作用。（一）對(duì)照的作用處理組：對(duì)照組：處理因素非處理因素+處理效應(yīng)+非處理效應(yīng)非處理因素非處理效應(yīng)處理因素處理效應(yīng)比較結(jié)果55精選ppt課件最新標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照新療法+傳統(tǒng)療法安慰劑對(duì)照相互對(duì)照幾種藥物治療同一疾病劑量反應(yīng)對(duì)照（二）臨床試驗(yàn)常用的對(duì)照形式56精選ppt課件最新（三）對(duì)照的設(shè)置要求

均衡

同步

專設(shè)57精選ppt課件最新下列特殊情況下，不可能或不必設(shè)置對(duì)照組：

-罕見病不易獲得足夠的病例數(shù)

-嚴(yán)重疾病不允許病人不接受治療

-特效藥物不給病人服用違反道德

58精選ppt課件最新六、隨機(jī)化分組

隨機(jī)化的三個(gè)含義：抽樣隨機(jī)：代表性分組隨機(jī)：均衡性試驗(yàn)順序隨機(jī)：平衡試驗(yàn)順序和時(shí)間的影響59精選ppt課件最新

臨床試驗(yàn)常用的隨機(jī)化分組方法完全隨機(jī)化區(qū)組隨機(jī)化分層隨機(jī)化60精選ppt課件最新完全隨機(jī)分組模式

目標(biāo)人群隨機(jī)抽樣研究對(duì)象試驗(yàn)組對(duì)照組隨機(jī)分配陽(yáng)性陰性陽(yáng)性陰性61精選ppt課件最新實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組第一層第二層受試者預(yù)選對(duì)象按納入標(biāo)準(zhǔn)隨機(jī)化隨機(jī)化按特征分層分層隨機(jī)分組模式62精選ppt課件最新例：在胃潰瘍療效研究中，性別和潰瘍面（大、中、?。┦莾蓚€(gè)重要的預(yù)后因素，如果先按患者性別和潰瘍面的大小分層：

性別男女

潰瘍面

小中大小中大然后將各層研究對(duì)象隨機(jī)分到實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。63精選ppt課件最新隨機(jī)應(yīng)從設(shè)計(jì)的分組模式

入選病例

不征求意見組征求意見組

對(duì)照組

同意不同意

↓↓

試驗(yàn)組

對(duì)照組隨機(jī)化隨機(jī)應(yīng)從設(shè)計(jì)分組模式64精選ppt課件最新七、盲法的應(yīng)用當(dāng)用主觀指標(biāo)（如疼痛）反映療效和安全性時(shí)，必須使用雙盲試驗(yàn)，即使用客觀指標(biāo)，也盡量用雙盲試驗(yàn)。65精選ppt課件最新由不參與臨床試驗(yàn)的人員根據(jù)已產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)對(duì)試驗(yàn)用藥進(jìn)行分配編碼的過(guò)程稱為藥品編盲。隨機(jī)數(shù)、產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)的參數(shù)及試驗(yàn)用藥編碼統(tǒng)稱為雙盲臨床試驗(yàn)的盲底。盲底應(yīng)一式二份密封，交主要研究單位的國(guó)家藥品臨床研究基地和申辦者保存。（一）藥物編盲與盲底保存66精選ppt課件最新（二）應(yīng)急信件與緊急揭盲

為了在緊急情況下醫(yī)生能知道病人所用藥物以便進(jìn)行搶救。應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)備好外面有病人編號(hào)，內(nèi)部有所用藥物的應(yīng)急信件。以便醫(yī)生在緊急情況時(shí)拆開，這稱為緊急揭盲。67精選ppt課件最新（三）盲態(tài)審核

按照統(tǒng)計(jì)方案的要求進(jìn)行盲態(tài)審核，盲態(tài)審核中考慮是否需剔除某些受試者或某些數(shù)據(jù)；是否需定義離群值；是否需在統(tǒng)計(jì)模型中加入某些影響因素作為協(xié)變量。以上任何決定都需用文件形式記錄下來(lái)。盲態(tài)審核下所作的決定不應(yīng)該在揭盲后被修改。68精選ppt課件最新（四）揭盲規(guī)定

在臨床試驗(yàn)研究中，當(dāng)試驗(yàn)組與對(duì)照組的例數(shù)相等時(shí)，一般采用兩次揭盲。兩次揭盲都由保存盲底的有關(guān)人員執(zhí)行。69精選ppt課件最新（五）數(shù)據(jù)鎖定與第一次揭盲

在盲態(tài)審核并認(rèn)為所建立的數(shù)據(jù)庫(kù)正確無(wú)誤后，由主要研究者、藥物注冊(cè)申請(qǐng)人、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員和保存盲底的有關(guān)人員對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行鎖定。鎖定后的數(shù)據(jù)文件不允許再作變動(dòng)并將數(shù)據(jù)庫(kù)保存?zhèn)洳?。然后進(jìn)行第一次揭盲，將數(shù)據(jù)庫(kù)交生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

70精選ppt課件最新（六）第二次揭盲當(dāng)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)束后進(jìn)行第二次揭盲，此次揭盲即可知道哪一組為試驗(yàn)組。

71精選ppt課件最新八、效應(yīng)指標(biāo)的選擇觀察指標(biāo)是指能反映臨床試驗(yàn)中藥物有效性和安全性的觀察項(xiàng)目，統(tǒng)計(jì)學(xué)中將其稱為變量。觀察指標(biāo)可分為主要指標(biāo)和次要指標(biāo)。72精選ppt課件最新主要指標(biāo)又稱目標(biāo)指標(biāo)或終點(diǎn)指標(biāo),是與試驗(yàn)?zāi)康挠斜举|(zhì)聯(lián)系的，能確切反映藥物有效性或安全性的觀察指標(biāo)，通常主要指標(biāo)只有一個(gè)。

主要指標(biāo)選擇原則：

易于量化、客觀性強(qiáng)、重復(fù)性高。

在相關(guān)研究領(lǐng)域已有公認(rèn)的準(zhǔn)則或標(biāo)準(zhǔn)。

主要指標(biāo)必須在臨床試驗(yàn)前確定，并用于試驗(yàn)樣本含量的估計(jì)。73精選ppt課件最新次要指標(biāo)

次要指標(biāo)是指與試驗(yàn)?zāi)康南嚓P(guān)的輔助性指標(biāo)，在試驗(yàn)方案中，也需明確定義，并對(duì)這些指標(biāo)在解釋試驗(yàn)結(jié)果時(shí)的作用以及相對(duì)重要性加以說(shuō)明。74精選ppt課件最新當(dāng)難以確定單一的主要指標(biāo)時(shí)，可按預(yù)先確定的計(jì)算方法，將多個(gè)指標(biāo)組合構(gòu)成一個(gè)復(fù)合指標(biāo)。如臨床上采用的量表就是一種復(fù)合指標(biāo)。

復(fù)合指標(biāo)75精選ppt課件最新九、數(shù)據(jù)管理

研究者填寫病例報(bào)告表（CRF,casereportform）。監(jiān)查員核查CRF。數(shù)據(jù)管理員對(duì)CRF建立錄入程序，并根據(jù)CRF做人工核查，產(chǎn)生疑問(wèn)數(shù)據(jù)表（DQF,dataqueriesform）。76精選ppt課件最新監(jiān)查員將DQF交研究者確認(rèn)或更正。檢查后數(shù)據(jù)由兩個(gè)數(shù)據(jù)錄入員獨(dú)立輸入數(shù)據(jù)管理員對(duì)雙份錄入數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行核查數(shù)據(jù)管理員向數(shù)據(jù)審核小組提交數(shù)據(jù)情況報(bào)告盲態(tài)審核數(shù)據(jù)鎖定交統(tǒng)計(jì)分析人員進(jìn)行數(shù)據(jù)分析77精選ppt課件最新數(shù)據(jù)管理新藥臨床試驗(yàn)要保證新藥研究原始資料和檔案的真實(shí)、科學(xué)、規(guī)范和完整。數(shù)據(jù)管理的目的是將來(lái)自受試者的數(shù)據(jù)迅速、完整、無(wú)誤的納入報(bào)告。根據(jù)試驗(yàn)方案所制定的病例報(bào)告表的規(guī)范化操作。數(shù)據(jù)管理工作包括：研究者是數(shù)據(jù)填寫的第一執(zhí)行者，監(jiān)查員需要核實(shí)研究者填寫的數(shù)據(jù)的真實(shí)、可靠；數(shù)據(jù)管理員保證將病例報(bào)告表數(shù)據(jù)完整真實(shí)地錄入計(jì)算機(jī)；統(tǒng)計(jì)分析人員對(duì)數(shù)據(jù)的邏輯合理進(jìn)行檢查，并對(duì)數(shù)據(jù)鎖定直至做出統(tǒng)計(jì)分析，寫出統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。78精選ppt課件最新十、臨床試驗(yàn)中的倫理學(xué)問(wèn)題

試驗(yàn)研究過(guò)程中不應(yīng)對(duì)患者帶來(lái)任何傷害。

研究方案應(yīng)符合赫爾辛基宣言和倫理道德要求，試驗(yàn)前獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)和學(xué)術(shù)委員會(huì)審定后方可開始臨床試驗(yàn)。

知情同意:受試者入選前，研究人員須獲得受試者簽字的書面知情同意書。79精選ppt課件最新

患者有權(quán)在試驗(yàn)的任何階段不需要任何理由退出研究。對(duì)中途退出研究的患者應(yīng)該一如既往地給予關(guān)心和治療，不應(yīng)歧視他們。

參加試驗(yàn)的醫(yī)生應(yīng)時(shí)刻負(fù)有醫(yī)療職責(zé)，應(yīng)充分掌握試驗(yàn)藥物可能的不良反應(yīng)及其搶救措施；觀察病房要備有搶救藥品與設(shè)備，以保障受試者的安全。

每個(gè)參加試驗(yàn)的研究人員應(yīng)經(jīng)過(guò)GCP（臨床試驗(yàn)管理規(guī)范）訓(xùn)練，具有合格的資格。80精選ppt課件最新臨床試驗(yàn)監(jiān)查CRF統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)與臨床報(bào)告SFDA/CDE批準(zhǔn)與上市計(jì)劃和安排數(shù)據(jù)管理臨床試驗(yàn)過(guò)程81精選ppt課件最新病例篩選簽署知情同意書分發(fā)藥物編號(hào)療效及安全性評(píng)價(jià)提前中止試驗(yàn)完成試驗(yàn)揭盲統(tǒng)計(jì)分析盲底封存試驗(yàn)組對(duì)照組患者入組流程82精選ppt課件最新第三節(jié)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)例83精選ppt課件最新

阿糖腺苷治療單純皰疹性腦炎的療效研究的設(shè)計(jì)單純皰疹性腦炎屬致死性腦炎，是美國(guó)最常見的“散發(fā)性腦炎”。病死率高達(dá)50%-70%，而且存活者中也有部分留有不可逆轉(zhuǎn)的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。所以對(duì)其抗病毒治療倍受重視。阿糖腺苷已在體外和無(wú)對(duì)照治療試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)具有抑制單純性皰疹的作用。因此，用標(biāo)準(zhǔn)臨床試驗(yàn)進(jìn)行阿糖腺苷的療效觀察十分必要。84精選ppt課件最新一、研究目的評(píng)價(jià)阿糖腺苷治療單純皰疹性腦炎的療效。觀察阿糖腺苷可能存在的藥物不良反應(yīng)。85精選ppt課件最新二、研究對(duì)象1972年10月起在美國(guó)某醫(yī)療中心住院的單純皰疹性腦炎病人（所有病人均爭(zhēng)得病人或其親屬的同意）。符合單純皰疹性腦炎診斷標(biāo)準(zhǔn)前三項(xiàng)的腦炎病人，在征得病人或其親屬的同意參加試驗(yàn)后。單純皰疹性腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)：具有腦炎的臨床表現(xiàn)和腦電圖改變特征。腦脊液中無(wú)細(xì)菌、真菌和其他病毒感染的證據(jù)。顱腦穿刺排除硬膜下、硬膜外、顱內(nèi)膿腫、血腫及腫瘤。生存者中急性期和恢復(fù)期血清單純皰疹病毒抗體4倍以上增高。腦穿或尸解腦組織分離到單純皰疹病毒。86精選ppt課件最新采用簡(jiǎn)單隨機(jī)分組的方法。即從隨機(jī)數(shù)字表中讀取一組隨機(jī)數(shù)字，如：83545413075627859527363839716449272895963229632292956272650210，每一位病人對(duì)應(yīng)一個(gè)隨機(jī)數(shù)字，隨機(jī)數(shù)字為01234分入A組，隨機(jī)數(shù)字為56789則分入B組。三、分組方法87精選ppt課件最新對(duì)所有進(jìn)入試驗(yàn)的病人進(jìn)行腦穿術(shù)后進(jìn)行治療試驗(yàn)。病人進(jìn)行腦穿術(shù)后進(jìn)行試驗(yàn)A組用阿糖腺苷（A制劑），B組用阿糖腺苷（B制劑）。兩組阿糖腺苷劑量均為每日15mg/kg體重腦穿皰疹病毒陽(yáng)性組療程為10天，腦穿皰疹病毒陰性組為避免藥物潛在的毒性作用，療程為5天。四、研究方法88精選ppt課件最新阿糖腺苷（A制劑）、阿糖腺苷（B制劑）分別為安慰劑和阿糖腺苷，即用A制劑的病人使用的是安慰劑，他們是對(duì)照組，用B制劑的病人使用的是真正阿糖腺苷，他們是試驗(yàn)組。但并不將這一情況告知