畜牧獸醫(yī)獸醫(yī)藥理學(xué)

獸醫(yī)藥理學(xué)9/3/2019各論第二章

外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物9/3/20192第一節(jié)第二節(jié)傳出神經(jīng)藥物傳入神經(jīng)藥物第一節(jié)傳出神經(jīng)藥物9/3/20193概述擬膽堿藥抗膽堿藥擬腎上腺素藥一、概述（1）9/3/20194解剖學(xué)分類:植物神經(jīng)系統(tǒng)（主要支配內(nèi)臟活動）交感神經(jīng)節(jié)前纖維節(jié)后纖維副交感神經(jīng)節(jié)前纖維節(jié)后纖維運動神經(jīng)（支配骨骼肌的活動）一、概述（2）9/3/20195按遞質(zhì)分類:膽堿能神經(jīng)（末梢釋放Ach）全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維運動神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)（末梢釋放NA）絕大多數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維其他多巴胺能神經(jīng)、肽能神經(jīng)、嘌呤能神經(jīng):9/3/20196（二）傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)和化學(xué)傳遞9/3/20197傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu) 突觸（synapse）是指神經(jīng)原之間或神經(jīng)元與效應(yīng)細胞之間的功能接點。運動神經(jīng)與骨骼肌細胞的接點稱運動終板,是信息傳遞的特殊結(jié)構(gòu)。突觸的超微結(jié)構(gòu)有三部分組成。突觸前膜突觸后膜突觸間隙（二）傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)和化學(xué)傳遞9/3/20198突觸的化學(xué)傳遞化學(xué)傳遞:突觸信息通過神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞過程。神經(jīng)沖動神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)次一級神經(jīng)原或效應(yīng)器（突觸后膜）突觸的化學(xué)傳遞過程包括:遞質(zhì)的生物合成儲存釋放遞質(zhì)作用消失.Ach的合成、釋放與代謝過程示意圖9/3/201991、膽堿經(jīng)由Na+載體以Na+剃度為能量轉(zhuǎn)運入神經(jīng)末梢2.Ach利用以質(zhì)子外流為能量來源的載體轉(zhuǎn)運入貯存囊泡NA的合成、釋放與滅活過程示意圖9/3/2019101、酪氨酸被攝取Na+相關(guān)的載體轉(zhuǎn)運進入膨體；2、可被利血平阻斷的載體機制將DA轉(zhuǎn)至囊泡中，同樣的載體轉(zhuǎn)運NA和其他胺類進入囊泡；3、攝取1；4.攝取2；*表示囊泡乙酰膽堿的生物合成與釋放9/3/201911去甲腎上腺素的生物合成與釋放9/3/201912（三）傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體9/3/201913遞質(zhì)乙酰膽堿（Ach）去甲腎上腺素（NA）多巴胺（DA）（三）傳出神經(jīng)遞質(zhì)和受體9/3/201914受體膽堿受體煙堿型受體（N受體）（N1、N2）毒蕈堿型（M受體）（M1、M2.M3）腎上腺素受體α受體（α1、α2）β受體（β1、β2）多巴胺受體（DA1、DA2）（四）傳出神經(jīng)生理功能及效應(yīng)產(chǎn)生的生化過程9/3/201915傳出神經(jīng)的基本生理功能 去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮的表現(xiàn):心臟興奮、心跳加快、皮膚粘膜與內(nèi)臟血管收縮、血壓升高、支氣管和胃腸道平滑肌松弛、瞳孔散大等。 膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維興奮時，表現(xiàn)與去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮相反的生理效應(yīng)。 在C·N·S調(diào)節(jié)下，通過既對立又統(tǒng)一的生理功能，使機體能更好的適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境的變化需要，維持正常的生理狀態(tài)。。（四）傳出神經(jīng)生理功能及效應(yīng)產(chǎn)生的生化過程9/3/201916傳出神經(jīng)受體興奮產(chǎn)生的生理過程。

神經(jīng)遞質(zhì)（或激動劑）與受體結(jié)合經(jīng)生化過程產(chǎn)生生理效應(yīng)稱受體效應(yīng)-偶聯(lián)。受體效應(yīng)-偶聯(lián)受體與離子通道的偶聯(lián)受體與酶的偶聯(lián)9/3/201917(續(xù)上表)9/3/201918（五）傳出神經(jīng)藥物作用的基本原理9/3/201919直接作用于受體如Ach,毛果蕓香堿影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運與貯存如利血平影響遞質(zhì) 影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化如新斯的明影響遞質(zhì)的釋放如麻黃堿、間羥氨、（六）傳出神經(jīng)藥物分類9/3/201920 按著傳出神經(jīng)藥物對突觸傳遞過程的主要作用環(huán)節(jié)(遞質(zhì)或受體)及作用性質(zhì)(擬似或拮抗，激動或阻斷)進行分類，具體分類見下頁:分類藥物舉例作用環(huán)節(jié)與性擬膽堿藥（膽堿受體激動藥）節(jié)后擬膽堿藥毒蕈堿、毛果蕓香堿、氨甲酰甲膽堿M受體完全擬膽堿藥乙酰膽堿、氨甲酰膽堿、檳榔堿M、N受體抗膽堿酯酶藥毒扁豆堿、新斯的明、加蘭他敏抑制膽堿酯酶抗膽堿藥（膽堿受體阻斷藥）節(jié)后抗膽堿藥阿托品、后馬托品、普魯本辛M受體神經(jīng)節(jié)阻斷藥美加明、六甲雙銨N1受體骨骼肌松弛藥琥珀膽堿、筒箭毒堿N2受體擬腎上腺素藥（腎上腺素受體激動藥)a受體激動藥去甲腎上腺素、去氧腎上腺素a受體b受體激動藥異丙腎上腺素、克倫特羅b受體ab受體激動藥腎上腺素、多巴胺a

b受體部分激動受體部分釋放遞質(zhì)麻黃堿部分促進遞質(zhì)釋部分a

b受體9/3/201921傳出神經(jīng)藥物分類二、擬膽堿藥（cholinomimetic

drugs）是一類作用與遞質(zhì)乙酰膽堿相似的藥物。9/3/201922膽堿受體激動藥M、N受體激動劑乙酰膽堿氨甲酰膽堿M受體激動劑毛果蕓香堿氨甲酰甲膽堿N2

受體激動劑----煙堿抗膽堿酯酶藥易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明吡啶斯的明毒扁豆堿難逆性抗膽堿酯酶藥----有機磷類乙酰膽堿（AcetylcholineAch）性狀:為季胺類化合物脂溶性低,不易通過生物膜,性質(zhì)不穩(wěn)定,遇水易分解。H3CH3C藥理作用 M樣作用（小劑量）:心臟抑制、血管擴張、血壓下降、平滑肌興奮、腺體分泌、瞳孔縮小。 N樣作用（稍大劑量）:運動神經(jīng)興奮骨肌收縮、全部神節(jié)興奮中樞作用:興奮中樞Ach臨床無應(yīng)用價值，只作為藥理學(xué)研究的工具藥。。N+H3C

CH2CH2OCCH39/3/201923氨甲酰膽堿（Carbachol,Carbamycholine又名碳酰膽堿、卡巴膽堿H3CH3C 特點:本品為作用最強的一種擬膽堿藥，性質(zhì)穩(wěn)定，作用持久。對胃腸、膀胱、子宮等平滑肌作用強。其他作用較弱。 應(yīng)用:主要用于治療胃腸弛緩、腸便秘、胃腸積食、前胃弛緩、分娩時或分娩后子宮弛緩、胎衣不下及子宮蓄膿等。注意事項:只作皮下注射（一次需分2-3次注射）老年、體弱、妊娠、心肺病及機械性腸梗阻等患畜禁用中毒時阿托品可對抗M樣作用N+H3C

CH2CH2OCCH39/3/201924毛果蕓香堿（Pilocarpine）（1）常用制劑硝酸毛果蕓香堿（匹魯卡品）H5

C2

—CH—CH—CH2

—C——N—CH3O=C

CH2

HC

CH9/3/201925毛果蕓香堿（Pilocarpine）（2）9/3/201926作用機理——選擇性興奮M受體虹膜括約肌上的M受體興奮括約肌收縮瞳孔縮小眼內(nèi)壓下降作用特點:對多種腺體和胃腸平滑肌有強烈興奮作用對眼部作用明顯（點眼或注射）。應(yīng)用: 大動物的不全阻塞性腸便秘、前胃弛緩、瘤胃不全麻痹、豬食道梗塞等。與擴瞳劑配合治療虹膜炎（1-3%點眼）毛果蕓香堿（Pilocarpine）（3）9/3/201927注意事項:老年、體弱、妊娠、心肺病患畜禁用。用藥前后注意給水。忌用于完全阻塞性便秘等。便秘后期應(yīng)用時，適當(dāng)補液及在用藥前注射強心藥 用藥期間出現(xiàn)呼吸困難或肺水腫時，用氨茶堿配合氯化鈣對癥治療。中毒可用阿托品新斯的明（Neostigmine,Proserine）（1） 又稱普洛色林、普洛斯的明。是人工合成的二甲氨甲酸酯類 制劑:甲基硫酸新斯的明注射液CH3—N—COO— —N+（CH3)3CH3 藥動學(xué)特點:口服難吸收，不易通過血腦屏障，滴眼不易通過角膜。作用機理:可逆性抑制膽堿酯酶直接興奮N2受體9/3/201928新斯的明（Neostigmine,Proserine）（2）9/3/201929作用特點:骨骼肌興奮作用最強胃腸道和膀胱平滑肌及子宮平滑肌興奮作用較強對眼鏡蛇毒素的神經(jīng)毒性有對抗作用應(yīng)用:①重癥肌無力②牛羊前胃弛緩及馬腸弛緩③箭毒④子宮收縮無力及胎衣不下⑤術(shù)后腹氣漲或尿潴留⑥1%溶液用作縮瞳藥應(yīng)用注意:機械性腸梗阻、胃腸完全阻塞或麻痹痙攣疝及孕畜禁用中毒用阿托品解救吡啶斯的明（Pyridostigmine,Mestinon）9/3/201930作用:與新斯的明相似，但作用弱、持久、副作用少。應(yīng)用、注意事項同新斯的明二、抗膽堿藥9/3/201931M受體阻斷藥阿托品、東莨菪堿、后馬托品、普魯本辛N受體阻斷藥N1阻斷藥:美加明、六甲雙氨N2阻斷藥:琥珀膽堿、筒箭毒堿、泮庫溴銨阿托品（Atropine）

（1）9/3/201932常用制劑硫酸阿托品。 藥動學(xué)特點：口服易吸收，能通過血腦屏障和胎盤屏障作用機理：競爭性與M受體結(jié)合，阻斷M受體藥理作用：對M受體選擇性高，但對M受體各亞型（M1、M2.M3）選擇性很低，均有阻斷作用。其藥理作用表現(xiàn)在平滑肌、腺體、心血管系統(tǒng)及中樞神經(jīng)等。。阿托品（Atropine）

（2）9/3/201933平滑肌 松弛內(nèi)臟平滑肌,尤其對過度收縮和痙攣的胃腸平滑肌松弛作用顯著。支氣管平滑肌作用不明顯。對子宮一般無效。能使虹膜括約肌和睫狀肌松弛,瞳孔散大,眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹。腺體唾液腺與汗腺極敏感。小劑量能使唾液、氣管及汗腺（馬除外）分泌減少,較大劑量可減少胃液分泌,但對胃酸的分泌影響較小。心、血管系統(tǒng)正常時作用不明顯,大劑量解除小血管痙攣,解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用——改善傳導(dǎo)阻滯及心律失常狀態(tài)。中樞作用大劑量明顯興奮中樞,動物先興奮不安后轉(zhuǎn)為抑制。。阿托品（Atropine）

（3）9/3/201934應(yīng)用:緩解平滑肌痙攣。用于有機磷中毒及毛果蕓香堿等中毒的解救。麻醉前給藥。點眼防止虹膜粘連（虹膜炎等）及眼底檢查。不良反應(yīng):胃腸膨漲、便秘、過度擴張可導(dǎo)致破裂。 過量時，口腔干燥、瞳孔散大、脈搏呼吸加快、興奮不安、肌肉震顫，嚴重時窒息而死。可用毛果蕓香堿解救。。東莨菪堿（Scopolamine）9/3/201935作用與應(yīng)用: 藥理作用基本同阿托品，與阿托品不同的是具有鎮(zhèn)靜作用主要用于麻醉前給藥。。阿托品的合成代用品9/3/201936具有選擇性高、毒副作用少合成解痙劑——普魯本辛（丙胺太林）合成擴瞳藥——后馬托品（二）N2受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥、肌松藥）9/3/201937去極化型肌松藥（非競爭型肌松藥）: 與Ach共同結(jié)合N2受體，產(chǎn)生較持久的去極化，阻礙了復(fù)極化使肌肉松弛（如琥珀酰膽堿，新斯的明不能拮抗）非去極化型肌松藥（競爭型肌松藥）: 與Ach競爭N2受體——阻斷N2受體使肌肉松弛（如筒箭毒箭、泮庫溴銨，新斯的明可拮抗）四、擬腎上腺素藥9/3/201938 定義:能與腎上腺素受體結(jié)合，并激動受體，產(chǎn)生與腎上腺素相似的藥理作用的藥物。又稱腎上腺素受體激動劑。。構(gòu)校關(guān)系:擬腎上腺素藥基本的化學(xué)結(jié)構(gòu)是?－苯乙胺。。HO－

HO－

－CHOHHO－

CH2NH2H

OHHN

腎上腺素

CH3OH

HOH

HHONCH3NCH3CH3CH3HO5

643

2

－1

CH－CH－NHO?－苯乙胺與兒茶酚OH去甲腎上腺素OH異丙腎上腺素麻黃堿9/3/201939構(gòu)校關(guān)系:擬腎上腺素藥基本的化學(xué)結(jié)構(gòu)是?－苯乙胺。 兒茶酚胺類C－3，C－4位上的氫被羥基取代形成兒茶酚胺類如腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺等。 兒茶酚胺類的特點:外周作用強，中樞作用弱，作用時間短。 ?－苯乙胺C－3，C－4位上沒有羥基，其外周作用弱，中樞作用強，如麻黃堿。 烷胺側(cè)鏈α碳原子上的氫被甲基取代，則可促進遞質(zhì)的釋放，阻礙遞質(zhì)的破壞，使遞質(zhì)穩(wěn)定性增加，作用的時間延長，如麻黃堿、間羥胺。。9/3/201940構(gòu)校關(guān)系:擬腎上腺素藥基本的化學(xué)結(jié)構(gòu)是?－苯乙胺。 氨基氫原子被取代，對受體亞型的選擇性有別。 NA的氨基甲基化形成AD，對?受體的激動作用加強。 被異丙基取代所形成異丙腎上腺素，對?受體有激動作用的同時，對α受體的激動作用減弱。 被叔丁基取代所形成沙丁胺醇，僅具?效應(yīng)，并且對?2受體的選擇性提高。。9/3/201941腎上腺素（Adrenaline.Epinephrine）AD9/3/201942 腎上腺素是腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞分泌的激素。腎上腺提取的天然品為左旋體，人工合成品為消旋體，是左旋體效價的50％。 藥動學(xué)特點:口服易被消化液破壞，并且收縮局部血管，故達不到有效血濃度，i.m吸收快，持續(xù)時間短，s.c作用持久。常作s.c，必要時I.V或心臟注射。 藥理作用:直接激動α、?受體，對?受體的作用強于α受體。表現(xiàn)出α－及?－效應(yīng)。α-效應(yīng):?-效應(yīng):AD作用在各器官的具體表現(xiàn)（一）9/3/201943對心臟的作用激動心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng),竇房結(jié)與心肌上的?1受體,具有較強的強心作用,甚至能使停止的心臟恢復(fù)跳動,同時擴張冠狀血管,改善心肌供血。但使心肌代謝增強,耗氧量增加,引起心律失常。對血管與血壓的作用皮膚、粘膜和腎臟血管強烈收縮；骨骼肌血管、肝臟血管。冠狀血管擴張；腦和肺血管收縮很微弱（有時血壓升高而被擴張）故升壓作用不明顯。。AD作用在各器官的具體表現(xiàn)（二）9/3/201944對平滑肌的作用松弛支氣管平滑肌、消除支氣管粘膜水腫、抑制胃腸平滑肌蠕動、收縮幽門和回盲括約肌,當(dāng)括約肌痙攣時使其抑制,收縮瞳孔輻射?。ㄩ_大?。┩咨⒋?有瞬膜的動物可使瞬膜收縮；對子宮平滑肌的作用與動物種屬,性周期的不同階段及妊娠過程等因素有關(guān)。如對犬（懷孕及未孕的）均表現(xiàn)先興奮后抑制；貓未孕子宮抑制,妊娠早期興奮；羊同貓。對代謝的作用使細胞耗氧增加,血糖升高,游離脂肪酸增多。對其他的作用可使馬、羊等動物發(fā)汗,豎毛肌興奮,紅細胞增多。。應(yīng)用:9/3/201945 作急救藥,用于麻醉中毒,CO中毒,溺水等時的心跳驟停。用于各種急性的、嚴重的過敏反應(yīng)的搶救。 與局麻藥配伍（減少局麻藥吸收,延長局麻時間）。外用局部止血。用于支氣管哮喘的急性發(fā)作。。麻黃堿（Ephedrine）9/3/201946又稱麻黃素，麻黃中提取的生物堿，可以人工合成。麻黃堿與腎上腺素相比具有以下特點:可以口服且易吸收，s.c吸收迅速。作用弱，但持久。中樞作用比AD強。反復(fù)應(yīng)用易產(chǎn)生快速耐受性。應(yīng)用:用作平喘藥，治療支氣管哮喘。外用治療鼻炎，局部止血等。尋麻疹等變態(tài)反應(yīng)性疾病的治療去甲腎上腺素（Noradrenaline.Norepinephrine）NA9/3/201947 藥動學(xué)特點:內(nèi)服無效，s.c或i.m很少吸收，只能靜脈滴注，主要被COMT和MAO破壞，代謝迅速。 藥理作用:直接激活α受體，α1和α2無選擇性。對?1受體作用較弱，對?2受體作用幾乎無作用。 血管:除冠狀血管擴張外，所有血管都收縮，其中皮膚粘膜血管收縮最明顯使血壓升高 心臟:強心作用較弱。由于血壓升高反射性興奮迷走神經(jīng)(強于NA的強心作用)在整體的表現(xiàn)為心率減慢。。去甲腎上腺素（Noradrenaline.Norepinephrine）NA9/3/201948 血壓:小劑量（心臟興奮）收縮壓升高幅度大于舒張壓的升高，脈壓差大。較大劑量收縮壓舒張壓均明顯升高，脈壓差變小，由于心率反射性減慢，組織血液灌流量減少。其他:大劑量時才出現(xiàn)血糖升高應(yīng)用:用于各種休克的緊急治療。氯丙嗪中毒的解救（尤其是低血壓）。 注意:不能長期或大劑量使用，否則加重休克時微循環(huán)障礙及尿少或尿閉。。異丙腎上腺素（Isoprenaline,IA）9/3/201949作用與應(yīng)用：主要興奮?受體，對?1.?2的作用均強，對α受體幾乎無作用。強心作用比腎上腺素強，很少發(fā)生心律失常。對支氣管平滑肌的松弛作用略強于AD，但粘膜消腫作用不如AD。 主要用于緩解急性支氣管痙攣所致的呼吸困難；房室傳導(dǎo)阻滯；心跳驟停及休克的急救。?？藗愄亓_（Clenbuterol）9/3/201950 對?2受體具有選擇性興奮作用,主要用于呼吸道疾病治療。。第二節(jié)傳入神經(jīng)藥物9/3/201951局部麻醉藥保護藥刺激藥一、局部麻醉藥（local

anesthetic局麻藥）是指在用藥局部可逆性阻斷感覺神經(jīng)發(fā)出的沖動與傳導(dǎo)，并獲得局部組織痛覺暫時消失的藥物。常與全麻藥配合進行手術(shù)。局麻藥的化學(xué)結(jié)構(gòu):芳香烷基

中間部分O烷胺基C2H5H2N-

…………...C-O-CH2-CH2……….N普魯卡因C2H5

C2H5H

OC4H9-N-………........C-O-CH2-CH2

………NCH3

OC2H5

C2H5……….......NH-C-CH2………….N利多卡因—酰胺CH3

C2H5芳香脂類丁卡因9/3/201952構(gòu)效關(guān)系:9/3/201953是發(fā)揮局麻作用的基礎(chǔ)部位有利于制成水溶性鹽酸鹽親脂部分親水部分中間部分酯鍵——易被酯酶水解酰胺鍵——酰胺酶緩慢水解局麻作用及機理9/3/201954局麻作用——主要決定游離堿濃度 各種神經(jīng)纖維麻醉順序為:植物神經(jīng)、感覺神經(jīng)、運動神經(jīng)。 各種感覺消失的順序為:痛覺、嗅覺、味覺、冷熱溫覺、觸覺、關(guān)節(jié)感覺和深部痛覺。感覺的恢復(fù)則相反 局麻機理:穩(wěn)定神經(jīng)細胞膜，降低細胞膜對的Na+通透性，阻斷Na+通道，阻滯Na+內(nèi)流。阻止神經(jīng)動作電位的產(chǎn)生，從而抑制沖動傳導(dǎo)。。（三）局麻方式9/3/201955表面麻醉（surface

anesthesia