炎性指標(biāo)和臨床意義專家講座

降鈣素原PCT血清降鈣素(CT)前肽物質(zhì)分子量：14.5kDa由116個(gè)氨基酸組成糖蛋白質(zhì)無激素活性11號(hào)染色體上單拷貝基因轉(zhuǎn)錄甲狀腺濾泡細(xì)胞降鈣素原前體內(nèi)源多肽酶降鈣素原PCT分解細(xì)胞內(nèi)特殊蛋白酶降鈣素正常情況下炎性指標(biāo)和臨床意義專家講座第1頁(yè)P(yáng)CT體內(nèi)外穩(wěn)定性好，有利于檢測(cè)。

血漿中PCT非常穩(wěn)定，搜集標(biāo)本24h后，PCT濃度在室溫下大約下降12％，在4℃大約下降6％

不受以下原因影響*類固醇藥品*檢測(cè)不受采血后細(xì)菌污染影響*本身免疫性疾病*年紀(jì)、性別*免疫功效低下狀態(tài):肝硬化、HIV感染

炎性指標(biāo)和臨床意義專家講座第2頁(yè)未確定PCT排出特定路徑，經(jīng)腎臟排出極少，嚴(yán)重腎功效衰竭病例中，PCT并不大量升高即使尿液濃度波動(dòng)范圍較大，但尿液PCT/血漿PCT＝1∶4

所以，對(duì)有腎衰竭或接收人工腎替換治療病人而言，仍可用PCT來診療是否細(xì)菌感染PCT去除炎性指標(biāo)和臨床意義專家講座第3頁(yè)在一次內(nèi)毒素刺激人體試驗(yàn)中

不一樣標(biāo)志物動(dòng)力學(xué)改變ReinhartK,etal.CritCareClin;22;503-519快速、高特異性增加

在膿毒癥情況下，3-6小時(shí)即可檢測(cè)到其水平增加，12h－34抵達(dá)峰值；快速衰減

半衰期約20-24

小時(shí)，且不受腎功效影響，能夠快速反應(yīng)治療效果在疾病監(jiān)測(cè)方面，PCT有著自然優(yōu)勢(shì)!炎性指標(biāo)和臨床意義專家講座第4頁(yè)P(yáng)CT與其它炎癥反應(yīng)因子在對(duì)感染程度嚴(yán)重性判斷上，PCT比IL-6、IL-8能更加好區(qū)分膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥、膿毒性休克，有著更加好分析效果ImpactofguidingATBdurationbyPCTlevelsonATBconsumptioninptswithseveresepsisandnoprovensourceandpathogen.在膿毒血癥患者進(jìn)入重癥監(jiān)護(hù)病房當(dāng)日，進(jìn)行血清降鈣素原（PCT）、白介素6（IL-6）和白介素8（IL-8）檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較分析UseofProcalcitoninlevelaspartofadecisiontreetodiscontinueantibioticswhenstartedempiricallyintheICUinhemodynamicallystablepatientswithnositeofinfectionidentified炎性指標(biāo)和臨床意義專家講座第5頁(yè)P(yáng)CT與其它炎癥反應(yīng)因子PCTIL-6CRPPCT比傳統(tǒng)CRP、IL-6等炎性指標(biāo)，有著更加好ROC曲線下分析，表達(dá)出更具優(yōu)勢(shì)診療靈敏度和特異性Mülleretal.,CCMlactatesMulleretal.,Circulation

在傳染性心內(nèi)膜炎早期診療上，PCT表達(dá)出比CRP更加好診療靈敏度和特異性1-CRP：特異性低，僅僅是急性時(shí)相反應(yīng)標(biāo)志物PCT：公認(rèn)細(xì)菌感染生物標(biāo)志物炎性指標(biāo)和臨床意義專家講座第6頁(yè)膿毒癥中PCT使用(ICU)*德國(guó)重癥學(xué)會(huì)膿毒癥診療指導(dǎo)方針PCT<0.5ng/ml表明膿毒癥極其不可能

PCT>2ng/ml表明膿毒癥或者非常有可能升級(jí)為敗血性休克PCT參考范圍（ng/mL）全身性細(xì)菌感染

升級(jí)到重度膿毒癥和/或敗血性休克

臨床評(píng)定

不可能

低風(fēng)險(xiǎn)

確定低PCT值6-24小時(shí)后

可能

較有可能

非常有可能

中度風(fēng)險(xiǎn)

高風(fēng)險(xiǎn)

非常高風(fēng)險(xiǎn)

在6-24小時(shí)后監(jiān)測(cè)PCT，然后是每日監(jiān)測(cè)在6-24小時(shí)后監(jiān)測(cè)PCT，然后是每日監(jiān)測(cè)每日監(jiān)測(cè)PCT炎性指標(biāo)和臨床意義專家講座第7頁(yè)下呼吸道感染、門急診、普通病房中PCT使用<0.1PCT參考范圍（ng/mL）細(xì)菌病因?qū)W

解釋抗生素治療

推薦意見臨床評(píng)定

非常不可能強(qiáng)烈反對(duì)6-24小時(shí)后監(jiān)控PCT

不可能反對(duì)6-24小時(shí)后監(jiān)控PCT可能推薦考慮PCT過程非常有可能強(qiáng)烈推薦考慮PCT過程

炎性指標(biāo)和臨床意義專家講座第8頁(yè)指導(dǎo)抗生素應(yīng)用

PCT濃度（ng/ml）

臨床意義＜0.05無細(xì)菌感染

0.05—0.1非細(xì)菌感染

0.1—0.25可能是局部細(xì)菌感染，不建議使用抗生素，6—24小時(shí)內(nèi)復(fù)查

0.25—0.5局部細(xì)菌感染，提議使用抗生素

0.5—2.0嚴(yán)重細(xì)菌感染、膿毒癥

2.0—10.0重癥膿毒癥＞10.0重度膿毒癥、膿毒性休克或MODS

炎性指標(biāo)和臨床意義專家講座第9頁(yè)P(yáng)CT臨床意義

指導(dǎo)膿毒癥診療流程圖JeromePugin,etal.炎性指標(biāo)和臨床意義專家講座第10頁(yè)P(yáng)CT臨床意義

指導(dǎo)膿毒癥病程監(jiān)測(cè)流程圖JeromePugin,etal.炎性指標(biāo)和臨床意義專家講座第11頁(yè)革蘭氏陽性菌與陰性菌PCT濃度比較革蘭氏陰性菌革蘭氏陽性菌厭氧菌革蘭氏陰性菌感染是PCT值升高是最高，平均25；其次是革蘭氏陽性菌，平均15.9；然后是厭氧菌，平均10?？赡苁且?yàn)楦锾m氏陰性菌不論是存活階段、還是菌體死亡都會(huì)釋放內(nèi)毒素，可能存在一個(gè)二次刺激造成PCT濃度較高。

當(dāng)前國(guó)外普遍認(rèn)為：PCT升高幅度沒有太大區(qū)分不一樣類型細(xì)菌能力，不過可供臨床參考！比如PCT>30或40，或者更高，臨床在經(jīng)驗(yàn)性選取抗生素時(shí)應(yīng)偏重考慮陰性菌感染。

炎性指標(biāo)和臨床意義專家講座第12頁(yè)降鈣素原

Procalcitonin(PCT)細(xì)菌感染/膿毒癥嚴(yán)重程度判斷膿毒癥治療效果監(jiān)測(cè)及預(yù)后評(píng)定炎性指標(biāo)和臨床意義專家講座第13頁(yè)細(xì)菌感染嚴(yán)重程度判斷

在感染疾病嚴(yán)重程度發(fā)展過程中，PCT伴隨嚴(yán)重程度不一樣（局部感染、膿毒血癥、嚴(yán)重膿毒血癥、膿毒性休克），展現(xiàn)由低到高濃度改變PCT血中濃度與病程發(fā)展呈正相關(guān)對(duì)于感染程度及器官機(jī)能障礙嚴(yán)重性進(jìn)行準(zhǔn)確判斷炎性指標(biāo)和臨床意義專家講座第14頁(yè)膿毒癥患者治療效果及預(yù)后監(jiān)測(cè)(n=109)F.Stüber,UniversityBonn,LectureatISICEM,Brussels經(jīng)過PCT不停在體內(nèi)衰減，反應(yīng)出抗生素治療策略成功伴隨患者反抗生素治療響應(yīng)，引發(fā)了PCT血中濃度水平經(jīng)典改變過程炎性指標(biāo)和臨床意義專家講座第15頁(yè)抗生素有效管理降鈣素原

Procalcitonin(PCT)炎性指標(biāo)和臨床意義專家講座第16頁(yè)炎性指標(biāo)和臨床意義專家講座第17頁(yè)P(yáng)CTbestperformingbiomarkerfor

bacterialinfection/sepsis

對(duì)于細(xì)菌感染/膿毒血癥，當(dāng)前PCT是最好生物學(xué)指標(biāo)

細(xì)菌感染后快速升高細(xì)菌感染時(shí)高靈敏度和特異性感染嚴(yán)重程度快速反應(yīng)抗生素治療效果總結(jié)早期診療改進(jìn)細(xì)菌感染/膿毒癥診療準(zhǔn)確性疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后評(píng)定治療決議支持炎性指標(biāo)和臨床意義專家講座第18頁(yè)非特異性PCT誘因-可能假陽性結(jié)果包含:大創(chuàng)傷、大手術(shù)、燒傷后前兩天連續(xù)性或重癥心源性休克，或連續(xù)性器官灌注異常病人免疫刺激藥品(OKT3,TNFa,IL-2.)血液透析（長(zhǎng)久血液透析患者血漿PCT值可達(dá)1.5ng/ml）中暑出生48小時(shí)以內(nèi)新生兒小細(xì)胞肺癌和甲狀腺C-細(xì)胞癌PCT略微增加感染早期

(

6-12小時(shí)后重新檢測(cè)!)之前進(jìn)行過有效抗生素治療非經(jīng)典性肺炎(肺炎支原體、肺炎衣原體)局部感染(腎炎)PCT檢測(cè)不足炎性指標(biāo)和臨床意義專家講座第19頁(yè)非經(jīng)典病原體感染中PCT水平病因降鈣素原臨界點(diǎn)

(ng/mL)評(píng)論參考文件侵襲性真菌感染0.5后期增加，在第1-3天,敏感性僅為53%,高峰期敏感性90%,念珠菌血癥較不顯著;曲霉菌峰值延后SuppCareCan.;13(5):343-6軍團(tuán)菌0.5(平均13.5)敏感性86.7%ClinMicrobiolInfect.肺結(jié)核2(平均4.16)敏感性30%特異性82%,提議在HIV患者中使用IntJTubercLungDis.

支原體0.5(平均0.2-0.96)敏感性20%,反應(yīng)嚴(yán)重程度韓曉華中國(guó)當(dāng)代兒科雜志炎性指標(biāo)和臨床意義專家講座第20頁(yè)P(yáng)CT與真菌感染

重癥醫(yī)學(xué)雜志.;32:1577-83菌血癥念珠菌血癥

單單一次PCT檢測(cè)不輕易判別細(xì)菌感染與真菌感染連續(xù)監(jiān)測(cè)PCT濃度改變，更輕易看出真菌感染時(shí)改變規(guī)律炎性指標(biāo)和臨床意義專家講座第21頁(yè)P(yáng)CT作為全身嚴(yán)重感染標(biāo)志物優(yōu)勢(shì)

WBC、體溫、CRP及細(xì)胞因子（如IL-6、TNF-α)等是臨床上常規(guī)感染檢測(cè)指標(biāo)。WBC用于診療感染準(zhǔn)確性很低，不一樣微生物感染時(shí)白細(xì)胞計(jì)數(shù)能夠升高、降低甚至缺乏，還有許多原因能夠影響WBC計(jì)數(shù)，缺乏敏感性和特異性。ESR可作為許多感染和非感染疾病診療輔助參考指標(biāo)，但無特異性，影響原因多。炎性指標(biāo)和臨床意義專家講座第22頁(yè)P(yáng)CT作為全身嚴(yán)重感染標(biāo)志物優(yōu)勢(shì)CRP由肝細(xì)胞產(chǎn)生一個(gè)急性相蛋白質(zhì)，分子量23KD，IL-6是CRP合成主要刺激因子。各種感染及非感染原因均可引發(fā)CRP升高，血CRP對(duì)細(xì)菌感染診療準(zhǔn)確性較差。在炎癥開始8-12h后才能從血清中檢測(cè)出，顯著遲于PCT水平升高。在全身嚴(yán)重細(xì)菌感染時(shí)，血PCT增加較CRP早和快，當(dāng)感染控制后回到正常范圍也較CRP快；但在局部感染時(shí)PCT普通不升高，而CRP可升高。

所以在沒有全身感染時(shí)，CRP是一個(gè)主要觀察指標(biāo)，而在全身嚴(yán)重感染時(shí)，PCT為一個(gè)敏感性、特異性更高指標(biāo)。而細(xì)胞因子如IL-6、IL-1、TNF-α半衰期很短（數(shù)分鐘至幾小時(shí)）。

IL6：一個(gè)前炎癥細(xì)胞因子，膿毒癥時(shí)IL6水平能夠診療感染及判定預(yù)后,其它非感染原因也會(huì)引發(fā)IL6非特異性升高。相比而言，PCT半衰期較長(zhǎng)（20-24h），是個(gè)理想感染檢測(cè)指標(biāo)。炎性指標(biāo)和臨床意義專家講座第23頁(yè)IL-6分子結(jié)構(gòu)184個(gè)氨基酸小分子多肽炎性指標(biāo)和臨床意義專家講座第24頁(yè)

IL-6:多起源–多作用IL-6PC12細(xì)胞CRPFibrinogenSAA

etc.骨髓瘤細(xì)胞系膜細(xì)胞肝細(xì)胞神經(jīng)細(xì)胞分化角化細(xì)胞B細(xì)胞Ig產(chǎn)生T細(xì)胞分化B細(xì)胞T細(xì)胞

表皮角化細(xì)胞系膜細(xì)胞單核細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞成纖維母細(xì)胞巨噬細(xì)胞合胞體滋養(yǎng)層細(xì)胞巨核細(xì)胞血小板產(chǎn)生破骨細(xì)胞激活造血肝細(xì)胞多向細(xì)胞集落形成細(xì)胞NakaT,etal.

ArthritisRes;4(Suppl3):S233–S242.增殖炎性指標(biāo)和臨床意義專家講座第25頁(yè)急性炎癥早期標(biāo)志物外傷、創(chuàng)傷、應(yīng)激、感染、腦死亡和腫瘤等造成急性炎癥時(shí)，IL-6快速升高血液培養(yǎng)匯報(bào)之前即可判斷發(fā)燒患者是否存在感染21.SongM,etal.2.GroeneveldAB,etal.3.M.Meisner:Prpcalcitonin(PCT)Thieme(Stuttgart,NewYork),腹膜炎術(shù)后患者3術(shù)后第七天再次發(fā)生膿毒癥IL-6快速升高術(shù)后第九天PCT升高患者最終死亡炎性指標(biāo)和臨床意義專家講座第26頁(yè)IL-6臨床意義

慢性炎癥量化標(biāo)志物慢性炎癥參加類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA)發(fā)生發(fā)展主要炎癥介質(zhì)量化反應(yīng)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)程度和關(guān)節(jié)損害可與RA早期診療特異性指標(biāo)Anti-CCP聯(lián)合使用ParkJY.,etal.GabayC.,etal.炎性指標(biāo)和臨床意義專家講座第27頁(yè)IL-6臨床意義

膿毒癥早期預(yù)警指標(biāo)IL-6在膿毒癥早期階段快速升高IL-6水平升高提醒患者有發(fā)生膿毒癥高危風(fēng)險(xiǎn)膿毒癥患者各種生物標(biāo)志物水平改變炎性