醫(yī)學臨床：胃腸激素

胃腸激素

中國胃病現(xiàn)狀胃病人群基數(shù)大急性胃炎慢性胃炎消化性潰瘍胃粘膜脫垂萎縮性胃炎胃癌胃部疾病——以胃黏膜損傷為典型特征，所以胃部疾病又稱胃黏膜損傷相關(guān)疾病胃粘膜主要攻擊因子胃酸和胃蛋白酶膽汁細菌及毒素藥物免疫損傷應(yīng)激因素刺激性飲食導(dǎo)致胃部疾病原因非常多，建議優(yōu)先判斷胃部是否健康，再進一步檢查，尋找原因。1.2億中國胃部疾病人數(shù)胃癌是怎么發(fā)生的？應(yīng)通過早期檢測發(fā)現(xiàn)胃癌前疾病，及時就診治療，避免最終發(fā)展成胃癌。胃癌是一種慢性疾病，通常從炎癥發(fā)展而來。中國胃癌現(xiàn)狀46.3W52.6W2008年至2015年，中國的胃癌新發(fā)及死亡病例持續(xù)上升，意味著以往胃癌的篩查手段效果并不理想5流行病學中國胃癌現(xiàn)狀90%20%早期進展期胃癌術(shù)后5年生存率早發(fā)現(xiàn)、早治療需要早期胃癌治愈率高中國早期胃癌發(fā)現(xiàn)率僅10%早期胃癌的發(fā)現(xiàn)率低，導(dǎo)致我國胃癌發(fā)病率及死亡率高居不下，成為急需解決的國家疾病防控問題。早期胃癌發(fā)現(xiàn)率對比圖我國胃癌的發(fā)病情況進展期胃癌總體復(fù)發(fā)率為50-70%,治療后5年生存率仍不到20%。早期胃癌總體復(fù)發(fā)率為10%左右,治療后5年生存率可達90%早期胃癌的發(fā)現(xiàn)與預(yù)后相關(guān)

早期診斷率低原因：缺少有效篩查手段、內(nèi)鏡精查不夠診斷率＜10%診斷率＞60%醫(yī)生注重速度、例數(shù)、技術(shù)和效益！醫(yī)生忽視質(zhì)量、效果、研究和預(yù)后！胃癌內(nèi)鏡早診率,迫在眉睫！胃癌-診斷現(xiàn)狀

參考文獻：[1]中華醫(yī)學會檢驗分會，衛(wèi)生部臨床檢驗中心.腫瘤標志物的臨床應(yīng)用建議.中華檢驗醫(yī)學雜志，2012,35（2）：103-116.金標準痛苦，操作水平影響，費用高，不適用于普查傳統(tǒng)胃癌普查手段射線，費用高，對進展期和彌漫型更有價值無創(chuàng)傷，對早期胃癌靈敏度低于35%[1]簡單、快速，僅能檢測是否存在Hp感染。胃鏡鋇餐標志物C141.篩選胃癌高危人群2.實現(xiàn)對胃癌的早期發(fā)現(xiàn)

？？？11why簡便快速無創(chuàng)傷費用低廉

胃竇G細胞分泌，刺激胃酸分泌、促進細胞增殖分泌水平受胃內(nèi)pH值和胃竇G細胞數(shù)量影響胃竇萎縮時，S-G-17降低胃泌素-17（gastrin，G-17）胃泌素-17與胃癌血清G-17水平在胃竇萎縮性胃炎的監(jiān)測中有十分重要的價值。G-17可促進其他高危因素（如H.pylori,H.p感染）引起的胃癌，并在胃癌進展中起重要作用，是早期胃癌的重要指標。G-17主要在腎臟代謝。兩步法的目的胃粘膜損傷癌前疾病、癌前病變胃癌通過對胃癌高危人群的篩查，發(fā)現(xiàn)胃癌前疾病狀態(tài)并加以及時治療，從而達到降低中國人群胃癌發(fā)病率及死亡率的目的。生理基礎(chǔ)G-17由胃竇G細胞分泌，可以直接反映胃竇部粘膜健康狀況，和胃酸分泌成負反饋機制，可以間接評估胃體部粘膜健康狀況。PGI由胃體與胃底（近腹端）的主細胞所分泌，主要反映胃體粘膜健康狀況。全胃均有分泌（因分泌量少，個體差異大）無法單獨作為評估胃粘膜健康狀況的指標，臨床使用PGI/PGII的比值來判斷。PGII胃泌素17與胃酸關(guān)系胃竇分泌指標及胃酸水平指標G-17與胃酸的負反饋機制中國胃癌好發(fā)部位分布圖G-171，G-17相對PG能夠更全面反映胃部粘膜健康狀況，能夠有效減少漏診率。7相對PG能夠更2，G-17能夠更好地適用中國人群胃病好發(fā)部位的檢測。臨床意義1.高胃泌素血癥：其中分為高胃酸性高胃泌素血癥和低胃酸性或無酸性高胃泌素血癥兩類。高胃酸性高胃泌素血癥：見于胃泌素瘤；2.低胃酸性或無酸性高胃泌素血癥：見于胃潰瘍，A型萎縮性胃炎；3.慢性腎功能衰竭；4.低胃泌素血癥：見于B型萎縮性胃炎；5.胃癌時，胃泌素的變化與病變部位有關(guān)；6.胃泌素17的含量可以反映幽門螺桿菌（H.pylori,H.p)感染后胃黏膜的損傷程度，是目前評價H.p感染是否有必要根除治療的唯一手段，可有效提高H.p綜合防治效率。一、胃蛋白酶原與胃癌胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）反映胃體萎縮PGIPGRPGⅠ：由胃底腺的主細胞和頸粘液細胞分泌PGⅡ：除了胃底腺，胃竇幽門腺和近端十二指腸Brunner腺也能分泌PGR：PGⅠ/PGⅡPG法用于胃癌篩查，已被多部共識意見推薦PGI是檢測胃泌酸腺細胞功能的指針，胃酸分泌增多PGI升高，分泌減少或胃粘膜腺體萎縮PGI降低；PGII與胃底粘膜病變的相關(guān)性較大（相對于胃竇粘膜），其升高與胃底腺管萎縮、胃上皮化生或假幽門腺化生、異型增值有關(guān)；PGI/II比值進行性降低與胃粘膜萎縮進展相關(guān)。生理基礎(chǔ)G-17由胃竇G細胞分泌，可以直接反映胃竇部粘膜健康狀況，和胃酸分泌成負反饋機制，可以間接評估胃體部粘膜健康狀況。PGI由胃體與胃底（近腹端）的主細胞所分泌，主要反映胃體粘膜健康狀況。全胃均有分泌（因分泌量少，個體差異大）無法單獨作為評估胃粘膜健康狀況的指標，臨床使用PGI/PGII的比值來判斷。PGII臨床意義

PGI能反應(yīng)胃泌酸腺細胞的功能，PGI水平與胃酸的分泌量成正比，而PGII反映胃黏膜分化與成熟程度，其升高與胃底腺管萎縮、胃上皮化生或假幽門腺化生、異型增生有關(guān)；PGI/II比值進行性降低與胃粘膜萎縮進展相關(guān)。當胃底腺腺體發(fā)生萎縮時，主細胞數(shù)量減少導(dǎo)致胃蛋白酶原I分泌降低，進而進入血循環(huán)的量也降低，而由于胃蛋白酶原II分布范圍較廣泛，改變不明顯，可出現(xiàn)血清胃蛋白酶原I和胃蛋白酶原I/胃蛋白酶原II比值（PGI/PGIIratio，PGR）降低，此反映胃體的萎縮；低水平的PGI和PGR與胃粘膜的萎縮程度相關(guān)，并被用作胃癌的篩查工具。PG是探查胃黏膜狀態(tài)（非萎縮和萎縮）最有效的非侵入性實驗。

可以全面評估胃粘膜萎縮情況可以提高胃癌診斷與篩查的準確性血清PG聯(lián)合G-17法GI7反映胃竇萎縮反映胃體萎縮PGIV??n?nen.EurJGastroenterolHepatol2003A組B組C組D組G-17-+-+PG--++G-17(+)：G-17≤1pmol/L或G-17≥15pmol/LPG（+）：PGⅠ≤70ng/ml且PGR≤7.0胃癌風險遞增13C呼氣試驗幽門螺桿菌（簡稱H.p）存在于患者胃黏膜的一種螺旋狀的桿狀細菌，H.p是世界范圍廣泛存在且最常見的細菌感染之一。是消化性潰瘍、慢性胃炎主要致病原因，是胃癌的I類致癌原。幽門螺桿菌在胃內(nèi)呈不均勻、斑片狀感染。分泌尿素酶幽門螺桿菌感染相關(guān)胃病慢性胃炎消化性潰瘍（胃潰瘍/十二指腸潰瘍）胃癌MALT淋巴瘤H.p的傳播途徑口-口，糞-口傳播，亦可內(nèi)鏡傳播家族聚集現(xiàn)象明顯,辦公室傳播幽門螺桿菌高活性尿素酶，定植與繁殖能力強，自愈率為零。西歐30-50%東歐70-90%美國/加拿大30-40%亞洲70-80%拉丁美洲70-90%非洲70-90%澳大利亞20%世界平均感染率為50%中國屬世界上高感染地區(qū)，感染率約60%Hp的流行病學特征/胡伏蓮簡介：幽門螺桿菌學組名譽組長,中國幽門螺桿菌研究先驅(qū)，歷任中華醫(yī)學會消化病學分會常委，北京大學第一醫(yī)院消化內(nèi)科教授。胡伏蓮教授：世界上沒有哪種病原體像Hp一樣，感染全球半數(shù)以上人群沒有一個國家像中國一樣，Hp感染人數(shù)如此之多沒有一種細菌會像Hp一樣，誘發(fā)如此多的疾病（如慢性活動性胃炎，消化性潰瘍，胃癌等）專家引言約95%以上的慢性活動性胃炎存在Hp感染。根除Hp后，炎癥多能消退。80-100%的十二指腸潰瘍與70%以上的胃潰瘍存在Hp感染。根除Hp感染，消化性潰瘍患者的復(fù)發(fā)率才能自60%-80%下降至5%以下。幾乎所有MALToma都存在Hp感染。根除Hp感染后，低度惡性MALT淋巴瘤完全緩解率達60-90%。1994年WHO國際癌腫研究機構(gòu)已將Hp列為第Ⅰ類致癌原。根除幽門螺桿菌的重要意義幽門螺桿菌感染是慢性胃炎的主要病因，啟動一系列致病事件導(dǎo)致萎縮性胃炎、化生、異型增生和最終胃癌的發(fā)生。胃癌的發(fā)生是細菌毒力、宿主和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。根除幽門螺桿菌可預(yù)防胃粘膜癌前變化(萎縮性胃炎、腸化生)發(fā)生和發(fā)展。根除幽門螺桿菌有可能降低胃癌發(fā)生率，最佳根除時間為癌前變化發(fā)生前。預(yù)防胃癌-----歐洲2005年《Masstricht-3共識意見》幽門螺桿菌感染---胃癌據(jù)WHO統(tǒng)計每年中國大約有30萬人死于胃癌---摘自美國《國家癌癥研究》雜志清除胃內(nèi)“幽門螺桿菌”感染，使胃癌癌前病變發(fā)病危險降低40%。

最佳根除時間為癌前變化發(fā)生前。無創(chuàng)傷無放射性、安全高精確性操作簡便13C-呼氣試驗檢測方法準確性高、無創(chuàng)、無放射性，尤其適用于兒童、孕婦以及年老體弱群體。是反映全胃幽門螺桿菌狀況的檢測方法。13C-呼氣試驗是全球醫(yī)學界公認的檢測幽門螺桿菌的金標準。13C呼氣試驗診斷Hp的特點

正常人胃內(nèi)不含尿素酶，而Hp中富含尿素酶，尿素酶可將尿素分解成氨氣和二氧化碳。

胃內(nèi)的幽門螺桿菌依靠其高活性的特異性尿素酶能將口服的13C標記的尿素分解成NH3和13CO2，13CO2極易彌散入血，經(jīng)肺呼出后檢測。(NH2)213CO+H2OHp尿素酶2NH3+13CO213C呼氣試驗診斷的原理13C-尿素呼氣試驗體內(nèi)過程13C-尿素13C-尿素13C-尿素13CO2NH313CO2NH3利用紅外光譜儀測定13CO2豐度無感染時有感染時Hp檢測方法比較金標準：13C呼氣試驗特點：受檢者痛苦，且由于Hp在胃內(nèi)呈灶狀分布，易出現(xiàn)假陰性；消毒不嚴，交叉感染。不宜短期內(nèi)重復(fù)用于抗Hp療效考核。14C有放射性,屬β射線,應(yīng)用于核醫(yī)學科室,禁用于孕婦和兒童。13C可適用于所有科室和人群,目前公認“金標準”。非侵入性檢測侵入性檢測血清內(nèi)IgG抗Hp抗體即使在治愈后也需6－8個月才轉(zhuǎn)陰，故假陽性率太高，不能反映即時感染情況，不能用于療效觀察。

操作簡單，三分鐘出結(jié)果。受檢者只需吹兩口氣，依從性好。13C呼氣試驗檢測步驟注意事項檢查前受檢者需空腹三個小時近期服用過抗生素、鉍劑、質(zhì)子泵抑制劑等幽門螺桿菌敏感藥物可能影響診斷結(jié)果，檢測前請停用此類藥物。上消化道急性出血可使幽門螺桿菌受抑制，所以應(yīng)在消化道出血停止一周以后在進行檢測。注意13C-尿素膠囊口服不完全，粘附于食道時會造成結(jié)果假陰性。本章小結(jié)血清胃泌素（G-17）升高見于胃泌素瘤、胃潰瘍、胃竇粘膜過度增生、殘留曠置胃竇、A型萎縮性胃炎、胃體癌等；血清胃泌素（G-17）降低見于B型萎縮性胃炎、胃竇癌等；PGI升高見于胃泌酸腺細胞功能活躍，胃酸分泌增多PGI升高；PGI降低見于胃粘膜腺體萎縮；PGII升高見于胃底腺管萎縮、胃上皮化生或假幽門腺化生、異型增生有關(guān)；PGI/II比值進行性降低與胃粘膜萎縮進展相關(guān)，反映胃體的萎縮；13C呼氣