肺動(dòng)脈取栓支架系統(tǒng)（CQZ2300914）

申請(qǐng)人名稱：上海騰復(fù)醫(yī)療科技有限公司 3 3 3 4 4 5 9 一、申請(qǐng)人名稱上海騰復(fù)醫(yī)療科技有限公司上海市閔行區(qū)新駿環(huán)路138號(hào)5幢302室上海市閔行區(qū)新駿環(huán)路158號(hào)1幢302-2室；上海市閔一、產(chǎn)品概述（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成該產(chǎn)品由肺動(dòng)脈取栓支架和血栓抽吸導(dǎo)管兩部分組成。肺動(dòng)脈取栓支架由輸送鞘管和連有自膨式網(wǎng)籃結(jié)構(gòu)的推送管同軸組裝而成；血栓抽吸導(dǎo)管由抽吸導(dǎo)管、導(dǎo)管芯和抽吸器組成。產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌。一次性使用。貨架有效期三（二）產(chǎn)品適用范圍產(chǎn)品適用于有下述情況之一的急性高危肺栓塞或伴臨床惡化的中危肺栓塞的經(jīng)導(dǎo)管血栓清除治療1）有肺動(dòng)脈主干或主要分支血栓，并存在高出血風(fēng)險(xiǎn)或溶栓禁忌的患者2）有肺動(dòng)脈主干或主要分支血栓，并經(jīng)溶栓或積極的內(nèi)科治療無(wú)效的患者。（三）型號(hào)/規(guī)格肺動(dòng)脈取栓支架型號(hào)、規(guī)格：TF-06-10、TF-11-14、TF-15-18、TF-19-25血栓抽吸導(dǎo)管型號(hào)、規(guī)格：CX16、CX20、CX24（四）工作原理經(jīng)股靜脈穿刺，配合使用導(dǎo)絲、血管鞘等介入手術(shù)常規(guī)配件建立手術(shù)通路，通過(guò)導(dǎo)管芯輔助導(dǎo)入血栓抽吸導(dǎo)管至肺動(dòng)脈病變部位。撤出導(dǎo)管芯，將肺動(dòng)脈取栓支架沿血栓抽吸導(dǎo)管導(dǎo)入至肺動(dòng)脈病變部位。將肺動(dòng)脈取栓支架的網(wǎng)籃結(jié)構(gòu)釋放在血栓位置，使其與血栓產(chǎn)生嵌合作用?；爻肪W(wǎng)籃結(jié)構(gòu)至血栓抽吸導(dǎo)管內(nèi)，同時(shí)使用抽吸器通過(guò)血栓抽吸導(dǎo)管腔內(nèi)對(duì)血栓進(jìn)行負(fù)壓抽吸，最終將血管內(nèi)血栓清出體外，達(dá)到開(kāi)通血流通道的目的。二、臨床前研究概述（一）產(chǎn)品性能研究1.產(chǎn)品技術(shù)要求研究產(chǎn)品技術(shù)要求研究項(xiàng)目如下表1所示。表1產(chǎn)品技術(shù)要求研究摘要123456789座座2.產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)申請(qǐng)人提交了性能研究資料，其中肺動(dòng)脈取栓支架研究項(xiàng)目包括尺寸、外觀、尖端構(gòu)形、取栓網(wǎng)籃徑向支撐強(qiáng)度、峰值拉力、連接強(qiáng)度、取栓網(wǎng)籃耐腐蝕性、網(wǎng)籃耐疲勞性、導(dǎo)引導(dǎo)絲孔規(guī)格、柔順性、釋放力、回收力、射線可探測(cè)性、模擬使用、還原物質(zhì)、重金屬、酸堿度、蒸發(fā)殘?jiān)?、紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量、無(wú)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素、耐疲勞性、微粒、扭轉(zhuǎn)性、標(biāo)記點(diǎn)距頭端位置、座（包括推送管座、輸送多次展開(kāi)收回?zé)o損壞、網(wǎng)籃結(jié)構(gòu)的形狀記憶性能、鎳鈦合金相變溫度等；血栓抽吸導(dǎo)管的研究項(xiàng)目包括尺寸、外觀、尖端構(gòu)形、連接強(qiáng)度、耐腐蝕性、抗彎折性、無(wú)泄漏、連接件止血閥液體泄漏、射線可探測(cè)性、模擬使用、還原物質(zhì)、重金屬、酸堿度、蒸發(fā)殘?jiān)?、紫外吸光度、無(wú)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素、扭轉(zhuǎn)性、涂層摩擦力、涂層完整性、與其他器械聯(lián)合使用、沖洗導(dǎo)管座、二通閥圓錐接頭、不溶性微粒（包括抽吸導(dǎo)管和導(dǎo)管芯）、導(dǎo)管芯插入力、回撤力、負(fù)壓流量等；導(dǎo)管芯的研究項(xiàng)目包括尺寸、外觀、尖端構(gòu)形、連接強(qiáng)度、導(dǎo)引導(dǎo)絲孔規(guī)格、抗彎折性、導(dǎo)管芯導(dǎo)入力、導(dǎo)管芯回撤力、射線可探測(cè)性等；抽吸器的外觀、容量允差、外套卷邊、活塞與芯桿的配合、錐頭位置、錐頭內(nèi)徑、殘留容量、器身密合性、滑動(dòng)性能、外套與活塞組件的配合、抽吸器接頭等，此外研究項(xiàng)目還包括肺動(dòng)脈取栓支架系統(tǒng)的模擬使用等。上述驗(yàn)證資料支持產(chǎn)品符合設(shè)計(jì)要求。（二）生物相容性該產(chǎn)品與人體接觸性質(zhì)為外部接入器械，與循環(huán)血液短期接觸。申請(qǐng)人依據(jù)GB/T16886.1系列標(biāo)準(zhǔn)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行了生物相容性評(píng)價(jià)，生物學(xué)評(píng)價(jià)終點(diǎn)有:細(xì)胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應(yīng)、急性全身毒性、溶血、部分凝血激活酶時(shí)間測(cè)定試驗(yàn)、血栓形成試驗(yàn)、熱原、血液學(xué)試驗(yàn)、血小板計(jì)數(shù)。產(chǎn)品生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)可接受。該產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌，無(wú)菌保證水平為10-6，申請(qǐng)人提交了滅菌確認(rèn)報(bào)告。采用自然解析方式去除EO及ECH,殘留量測(cè)試報(bào)告顯示EO殘留≤10μg/g，ECH殘留≤9mg/件。（四）產(chǎn)品有效期和包裝該產(chǎn)品貨架有效期為3年。申請(qǐng)人提交了加速老化貨架有效期報(bào)告，包括產(chǎn)品老化后性能驗(yàn)證、包裝完整性、運(yùn)輸穩(wěn)定性驗(yàn)證，支持申報(bào)產(chǎn)品的貨架有效期。申報(bào)產(chǎn)品初包裝為PE復(fù)合膜和Tyvek1073B。申請(qǐng)人開(kāi)展了豬模型的動(dòng)物試驗(yàn)研究以驗(yàn)證產(chǎn)品術(shù)后即刻和定期隨訪的安全性、有效性及可行性，對(duì)肺動(dòng)脈取栓支架系統(tǒng)的器械操作性、取栓效果、血常規(guī)、血生化、主要臟器病理、靶血管病理等結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。試驗(yàn)結(jié)果顯示肺動(dòng)脈取栓支架系統(tǒng)在豬模型中能夠按照預(yù)期發(fā)揮作用，在取栓操作中未發(fā)生異常情況，未見(jiàn)不良手術(shù)并發(fā)癥，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在觀察飼養(yǎng)階段未見(jiàn)異常臨床表現(xiàn)；隨訪和大體解剖未見(jiàn)異常，組織病理學(xué)分析有輕微損傷、炎癥反應(yīng)和纖維化，未見(jiàn)血栓形成和肉芽腫表現(xiàn)。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果表明產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期設(shè)計(jì)要求。三、臨床評(píng)價(jià)概述申請(qǐng)人通過(guò)臨床試驗(yàn)路徑開(kāi)展臨床評(píng)價(jià)。臨床試驗(yàn)采用前瞻性、多中心、單組目標(biāo)值的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)。臨床試驗(yàn)在15家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開(kāi)展，計(jì)劃入組126例受試者，實(shí)際入組臨床試驗(yàn)主要有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)為“基線至術(shù)后48小時(shí)RV/LV的下降值”，主要安全性指標(biāo)為“術(shù)后48小時(shí)內(nèi)主要不良事件（MAE）發(fā)生率”，MAE事件定義為治療后48小時(shí)內(nèi)發(fā)生的試驗(yàn)器械相關(guān)死亡、大出血、肺血管損傷和心臟損傷、臨床惡化事件。次要評(píng)價(jià)指標(biāo)為器械性能評(píng)價(jià)、手術(shù)成功率、術(shù)后即刻靶病變血栓清除有效率、手術(shù)前后肺動(dòng)脈壓變化值、手術(shù)前后動(dòng)脈氧分壓變化值、術(shù)后48h與器械有關(guān)的死亡發(fā)生率、術(shù)后48h大出血發(fā)生率、術(shù)后48h臨床惡化發(fā)生率、術(shù)后48h肺血管損傷發(fā)生率、術(shù)后48h心臟損傷發(fā)生率、術(shù)后30天全因死亡發(fā)生率、術(shù)后30天有癥狀的PE復(fù)發(fā)率。安全性指標(biāo)為術(shù)后30天與器械相關(guān)的不良事件及嚴(yán)重不良事件發(fā)生率、其他不良事件發(fā)生率。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，基線至術(shù)后48小時(shí)RV/LV的下降值在FAS集為0.41，95%置信區(qū)間為（0.36，0.46PPS集置信區(qū)間下限均大于目標(biāo)值0.2。術(shù)后48小時(shí)內(nèi)主要不良事95%置信區(qū)間上限低于目標(biāo)值25%。肺動(dòng)脈取栓支架和血栓抽吸導(dǎo)管評(píng)價(jià)FAS集和PPS集均為100%合格；手術(shù)成功率FAS集和PPS集均為100%；術(shù)后即刻靶病變血栓清除有效率FAS集為90.48%，PPS集為PPS集為下降7.10mmHg；手術(shù)前后動(dòng)脈氧分壓變化值FAS有關(guān)的死亡發(fā)生率FAS集和PPS集均為0%；術(shù)后48h大出血發(fā)生率FAS集和PPS集均為0%；術(shù)后48h臨床惡化發(fā)生率FAS集為1.57%，PPS集為0.81%；術(shù)后48h肺血管損傷發(fā)生率FAS集和PPS集均為0%；術(shù)后48h心臟損傷發(fā)生率FAS集和PPS集均為0%；術(shù)后30天全因死亡發(fā)生率FAS集為3.94%，PPS集為1.63%；術(shù)后30天有癥狀的PE復(fù)發(fā)率FAS集和PPS集均為0%。例次，嚴(yán)重不良事件有11例受試者發(fā)生13例次。未發(fā)生與器械相關(guān)不良事件和嚴(yán)重不良事件。與手術(shù)相關(guān)的不良事件有15例受試者發(fā)生25例次。術(shù)后30天全因死亡發(fā)生率為3.94%。臨床試驗(yàn)中未發(fā)生器械缺陷。綜上，申請(qǐng)人提供的臨床評(píng)價(jià)資料符合目前臨床審評(píng)要四、產(chǎn)品受益風(fēng)險(xiǎn)判定該產(chǎn)品臨床使用為適用人群帶來(lái)的主要受益為：急性高危肺栓塞或伴臨床惡化的中危肺栓塞，有肺動(dòng)脈主干或主要分支血栓，并存在高出血風(fēng)險(xiǎn)或溶栓禁忌，或經(jīng)溶栓或積極的內(nèi)科治療無(wú)效的患者，在術(shù)后48小時(shí)RV/LV值下降，提高右心功能，但對(duì)于左束支傳導(dǎo)阻滯，血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定，慢性血栓性肺動(dòng)脈高壓（CTEPH嚴(yán)重心衰，存在心內(nèi)血栓及體外膜肺氧合治療的患者未經(jīng)臨床驗(yàn)證，無(wú)臨床試驗(yàn)直接證據(jù)證明前述獲益。該產(chǎn)品臨床使用為適用人群帶來(lái)的主要風(fēng)險(xiǎn)為：1.產(chǎn)品具有介入相關(guān)并發(fā)癥，包括右心功能惡化導(dǎo)致的死亡、遠(yuǎn)端栓塞、肺動(dòng)脈穿孔并肺出血、體循環(huán)出血、心臟壓塞、心臟傳導(dǎo)阻滯或心動(dòng)過(guò)緩、溶血、對(duì)比劑腎病、穿刺并發(fā)癥等，通過(guò)設(shè)計(jì)、防護(hù)措施、信息提示等方法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制，并在說(shuō)明書(shū)中予以提示。2.用戶操作不規(guī)范導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)，