藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范樣本樣本

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GoodManufacturePractice，GMP)是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理基礎準則，適適用于藥品制劑生產(chǎn)全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量關鍵工序。大力推行藥品GMP，是為了最大程度地避免藥品生產(chǎn)過程中污染和交叉污染，降低多種差錯發(fā)生，是提升藥品質(zhì)量關鍵方法。世界衛(wèi)生組織，60年代中開始組織制訂藥品GMP，中國則從80年代開始推行。1988年頒布了中國藥品GMP，并于1992年作了第一次修訂。十幾年來，中國推行藥品GMP取得了一定成績，一批制藥企業(yè)(車間)相繼經(jīng)過了藥品GMP認證和達標，促進了醫(yī)藥行業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量水平提升。但從總體看，推行藥品GMP力度還不夠，藥品GMP部分內(nèi)容也急需做對應修改。國家藥品監(jiān)督管理局自1998年8月19日成立以來，十分重視藥品GMP修訂工作，前后召開數(shù)次座談會，聽取各方面意見，尤其是藥品GMP實施主體-藥品生產(chǎn)企業(yè)意見，組織相關教授開展修訂工作。現(xiàn)在，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(1998年修訂)已由國家藥品監(jiān)督管理局第9號局長令公布，并于1999年8月1日起施行。內(nèi)容包含：第一章總則第二章第二章機構和人員第三章廠房和設施第四章設備第五章物料第六章衛(wèi)生第七章驗證第八章文件第九章生產(chǎn)管理第十章質(zhì)量管理第十一章產(chǎn)品銷售和收回第十三章自檢第十四章附則藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第一章總則第一條依據(jù)《中國藥品管理法》要求，制訂本規(guī)范。第二條本規(guī)范是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理基礎準則。適適用于藥品制劑生產(chǎn)全過程、原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量關鍵工序。第二章機構和人員第三條藥品生產(chǎn)企業(yè)應建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構。各級機構和人員職責應明確，并配備一定數(shù)量和藥品生產(chǎn)相適應含有專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及組織能力管理人員和技術人員。第四條企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理責任人應含有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷，有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗，對本規(guī)范實施和產(chǎn)品質(zhì)量負責。第五條藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門責任人應含有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷，有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理實踐經(jīng)驗，有能力對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中實際問題作出正確判定和處理。藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門責任人不得相互兼任。第六條從事藥品生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗人員應經(jīng)專業(yè)技術培訓，含有基礎理論知識和實際操作技能。對從事高生物活性、高毒性、強污染性、高致敏性及有特殊要求藥品生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗人員應經(jīng)對應專業(yè)技術培訓。第七條對從事藥品生產(chǎn)各級人員應按本規(guī)范要求進行培訓和考評。第三章廠房和設施第八條藥品生產(chǎn)企業(yè)必需有整齊生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)地面、路面及運輸?shù)炔粦獙λ幤飞a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應合理，不得相互妨礙。第九條廠房應按生產(chǎn)工藝步驟及所要求空氣潔凈等級進行合理布局。同一廠房內(nèi)以及相鄰廠房之間生產(chǎn)操作不得相互妨礙。第十條廠房應有預防昆蟲和其它動物進入設施。第十一條在設計和建設廠房時，應考慮使用時便于進行清潔工作。潔凈室（區(qū)）內(nèi)表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁和地面交界處宜成弧形或采取其它方法，以降低灰塵積聚和便于清潔。第十二條生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)應有和生產(chǎn)規(guī)模相適應面積和空間用以安置設備、物料，便于生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，應最大程度地降低差錯和交叉污染。第十三條潔凈室(區(qū))內(nèi)多種管道、燈具、風口和其它公用設施，在設計和安裝時應考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔部位。第十四條潔凈室(區(qū))應依據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠照明。關鍵工作室照度宜為300勒克斯；對照度有特殊要求生產(chǎn)部位可設置局部照明。廠房應有應急照明設施。第十五條進入潔凈室(區(qū))空氣必需凈化，并依據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈等級。潔凈室(區(qū))內(nèi)空氣微生物數(shù)和塵粒數(shù)應定時監(jiān)測，監(jiān)測結果應統(tǒng)計存檔。第十六條潔凈室(區(qū))窗戶、天棚及進入室內(nèi)管道、風口、燈具和墻壁或天棚連接部位均應密封?？諝鉂崈舻燃壊灰粯酉噜彿块g之間靜壓差應大于5帕，潔凈室(區(qū))和室外大氣靜壓差應大于10帕，并應有指示壓差裝置。第十七條潔凈室(區(qū))溫度和相對濕度應和藥品生產(chǎn)工藝要求相適應。無特殊要求時，溫度應控制在18～26℃，相對濕度控制在45%～65%。第十八條潔凈室(區(qū))內(nèi)安裝水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染。第十九條不一樣空氣潔凈度等級潔凈室(區(qū))之間人員及物料出入，應有預防交叉污染方法。第二十條生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必需使用獨立廠房和設施，分裝室應保持相對負壓，排至室外廢氣應經(jīng)凈化處理并符合要求，排風口應遠離其它空氣凈化系統(tǒng)進風口；生產(chǎn)β內(nèi)酰胺結構類藥品必需使用專用設備和獨立空氣凈化系統(tǒng)，并和其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴格分開。第二十一條避孕藥品生產(chǎn)廠房應和其它藥品生產(chǎn)廠房分開，并裝有獨立專用空氣凈化系統(tǒng)。生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學藥品應避免和其它藥品使用同一設備和空氣凈化系統(tǒng)；不可避免時，應采取有效防護方法和必需驗證。放射性藥品生產(chǎn)、包裝和儲存應使用專用、安全設備，生產(chǎn)區(qū)排出空氣不應循環(huán)使用，排氣中應避免含有放射性微粒，符合國家相關輻射防護要求和要求。第二十二條生產(chǎn)用菌毒種和非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細胞和非生產(chǎn)用細胞、強毒和弱毒、死毒和活毒、脫毒前和脫毒后制品和活疫苗和滅活疫苗、人血液制品、預防制品等加工或灌裝不得同時在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)進行，其貯存要嚴格分開。不一樣種類活疫苗處理及灌裝應相互分開。強毒微生物及芽胞菌制品區(qū)域和相鄰區(qū)域應保持相對負壓，并有獨立空氣凈化系統(tǒng)。第二十三條中藥材前處理、提取、濃縮和動物臟器、組織洗滌或處理等生產(chǎn)操作，必需和其制劑生產(chǎn)嚴格分開。中藥材蒸、炒、炙、煅等炮制操作應有良好通風、除煙、除塵、降溫設施。篩選、切片、粉碎等操作應有有效除塵、排風設施。第二十四條廠房必需時應有防塵及捕塵設施。第二十五條和藥品直接接觸干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應經(jīng)凈化處理，符合生產(chǎn)要求。第二十六條倉儲區(qū)要保持清潔和干燥。照明、通風等設施及溫度、濕度控制應符合儲存要求并定時監(jiān)測。倉儲區(qū)可設原料取樣室，取樣環(huán)境空氣潔凈度等級應和生產(chǎn)要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時應有預防污染和交叉污染方法。第二十七條依據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室(區(qū))內(nèi)設置稱量室和備料室，空氣潔凈度等級應和生產(chǎn)要求一致，并有捕塵和預防交叉污染設施。第二十八條質(zhì)量管理部門依據(jù)需要設置檢驗、中藥標本、留樣觀察和其它各類實驗室應和藥品生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物程度檢定和放射性同位素檢定要分室進行。第二十九條對有特殊要求儀器、儀表，應安放在專門儀器室內(nèi)，并有預防靜電、震動、潮濕或其它外界原因影響設施。第三十條試驗動物房應和其它區(qū)域嚴格分開，其設計建造應符合國家相關要求。第四章設備第三十一條設備設計、選型、安裝應符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能預防差錯和降低污染。第三十二條和藥品直接接觸設備表面應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不和藥品發(fā)生化學改變或吸附藥品。設備所用潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。第三十三條和設備連接關鍵固定管道應標明管內(nèi)物料名稱、流向。第三十四條純化水、注射用水制備、儲存和分配應能預防微生物滋生和污染。儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕。管道設計和安裝應避免死角、盲管。儲罐和管道要要求清洗、滅菌周期。注射用水儲罐通氣口應安裝不脫落纖維疏水性除菌濾器。注射用水儲存可采取80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。第三十五條用于生產(chǎn)和檢驗儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應符合生產(chǎn)和檢驗要求，有顯著合格標志，并定時校驗。第三十六條生產(chǎn)設備應有顯著狀態(tài)標志，并定時維修、保養(yǎng)和驗證。設備安裝、維修、保養(yǎng)操作不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。不合格設備如有可能應搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應有顯著標志。第三十七條生產(chǎn)、檢驗設備均應有使用、維修、保養(yǎng)統(tǒng)計，并由專員管理。第五章物料第三十八條藥品生產(chǎn)所用物料購入、儲存、發(fā)放、使用等應制訂管理制度。第三十九條藥品生產(chǎn)所用物料，應符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規(guī)程或其它相關標準，不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。進口原料藥應有口岸藥品檢驗所藥品檢驗匯報。第四十條藥品生產(chǎn)所用中藥材，應按質(zhì)量標準購入，其產(chǎn)地應保持相對穩(wěn)定。第四十一條藥品生產(chǎn)所用物料應從符合要求單位購進，并按要求入庫。第四十二條待驗、合格、不合格物料要嚴格管理。不合格物料要專區(qū)存放，有易于識別顯著標志，并按相關要求立即處理。第四十三條對溫度、濕度或其它條件有特殊要求物料、中間產(chǎn)品和成品，應按要求條件儲存。固體、液體原料應分開儲存；揮發(fā)性物料應注意避免污染其它物料；炮制、整理加工后凈藥材應使用清潔容器或包裝，并和未加工、炮制藥材嚴格分開。第四十四條麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品(包含藥材)、放射性藥品及易燃、易爆和其它危險品驗收、儲存、保管要嚴格實施國家相關要求。菌毒種驗收、儲存、保管、使用、銷毀應實施國家相關醫(yī)學微生物菌種保管要求。第四十五條物料應按要求使用期限儲存，無要求使用期限，其儲存通常不超出三年，期滿后應復驗。儲存期內(nèi)如有特殊情況應立即復驗。第四十六條藥品標簽、使用說明書必需和藥品監(jiān)督管理部門同意內(nèi)容、式樣、文字相一致。標簽、使用說明書須經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對無誤后印制、發(fā)放、使用。第四十七條藥品標簽、使用說明書應由專員保管、領用，其要求以下：1.標簽和使用說明書均應按品種、規(guī)格有專柜或?qū)齑娣牛瑧{批包裝指令發(fā)放，按實際需要量領取。2.標簽要計數(shù)發(fā)放，領用人查對、署名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩下數(shù)之和應和領用數(shù)相符，印有批號殘損或剩下標簽應由專員負責計數(shù)銷毀。3.標簽發(fā)放、使用、銷毀應有統(tǒng)計。第六章衛(wèi)生第四十八條藥品生產(chǎn)企業(yè)應有預防污染衛(wèi)生方法，制訂各項衛(wèi)生管理制度，并由專人負責。第四十九條藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位均應按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級要求制訂廠房、設備、容器等清潔規(guī)程，內(nèi)容應包含：清潔方法、程序、間隔時間，使用清潔劑或消毒劑，清潔工具清潔方法和存放地點。第五十條生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物。生產(chǎn)中廢棄物應立即處理。第五十一條更衣室、浴室及廁所設置不得對潔凈室(區(qū))產(chǎn)生不良影響。第五十二條工作服選材、式樣及穿戴方法應和生產(chǎn)操作和空氣潔凈度等級要求相適應，并不得混用。潔凈工作服質(zhì)地應光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。無菌工作服必需包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。不一樣空氣潔凈度等級使用工作服應分別清洗、整理，必需時消毒或滅菌。工作服洗滌、滅菌時不應帶入附加顆粒物質(zhì)。工作服應制訂清洗周期。第五十三條潔凈室(區(qū))僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)同意人員進入。第五十四條進入潔凈室(區(qū))人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品。第五十五條潔凈室(區(qū))應定時消毒。使用消毒劑不得對設備、物料和成品產(chǎn)生污染。消毒劑品種應定時更換，預防產(chǎn)生耐藥菌株。第五十六條藥品生產(chǎn)人員應有健康檔案。直接接觸藥品生產(chǎn)人員每十二個月最少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品生產(chǎn)。第七章驗證第五十七條藥品生產(chǎn)驗證應包含廠房、設施及設備安裝確定、運行確定、性能確定和產(chǎn)品驗證。第五十八條產(chǎn)品生產(chǎn)工藝及關鍵設施、設備應按驗證方案進行驗證。當影響產(chǎn)品質(zhì)量關鍵原因，如工藝、質(zhì)量控制方法、關鍵原輔料、關鍵生產(chǎn)設備等發(fā)生改變時，和生產(chǎn)一定周期后，應進行再驗證。第五十九條應依據(jù)驗證對象提出驗證項目、制訂驗證方案，并組織實施。驗證工作完成后應寫出驗證匯報，由驗證工作責任人審核、同意。第六十條驗證過程中數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應以文件形式歸檔保留。驗證文件應包含驗證方案、驗證匯報、評價和提議、同意人等。第八章文件第六十一條藥品生產(chǎn)企業(yè)應有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理各項制度和統(tǒng)計：1.廠房、設施和設備使用、維護、保養(yǎng)、檢修等制度和統(tǒng)計；2.物料驗收、生產(chǎn)操作、檢驗、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和統(tǒng)計；3.不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理等制度和統(tǒng)計；4.環(huán)境、廠房、設備、人員等衛(wèi)生管理制度和統(tǒng)計；5.本規(guī)范和專業(yè)技術培訓等制度和統(tǒng)計。第六十二條產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件關鍵有：1.生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程生產(chǎn)工藝規(guī)程內(nèi)容包含：品名，劑型，處方，生產(chǎn)工藝操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標準和技術參數(shù)及儲存注意事項，物料平衡計算方法，成品容器、包裝材料要求等。崗位操作法內(nèi)容包含：生產(chǎn)操作方法和關鍵點，關鍵操作復核、復查，中間產(chǎn)品質(zhì)量標準及控制，安全和勞動保護，設備維修、清洗，異常情況處理和匯報，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。標準操作規(guī)程內(nèi)容包含：題目、編號、制訂人及制訂日期、審核人及審核日期、同意人及同意日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門，標題及正文。2.批生產(chǎn)統(tǒng)計批生產(chǎn)統(tǒng)計內(nèi)容包含：產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復核者署名，相關操作和設備、相關生產(chǎn)階段產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡計算、生產(chǎn)過程控制統(tǒng)計及特殊問題統(tǒng)計。第六十三條產(chǎn)品質(zhì)量管理文件關鍵有：1.藥品申請和審批文件；2.物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標準及其檢驗操作規(guī)程；3.產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察；4.批檢驗統(tǒng)計。第六十四條藥品生產(chǎn)企業(yè)應建立文件起草、修訂、審查、同意、撤銷、印制及保管管理制度。分發(fā)、使用文件應為同意現(xiàn)行文本。已撤銷和過時文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。第六十五條制訂生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件要求：1.文件標題應能清楚地說明文件性質(zhì)；2.各類文件應有便于識別其文本、類別系統(tǒng)編碼和日期；3.文件使用語言應確切、易懂；4.填寫數(shù)據(jù)時應有足夠空格；5.文件制訂、審查和同意責任應明確，并有責任人署名。第九章生產(chǎn)管理第六十六條生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標準操作規(guī)程不得任意更改。如需更改時，應按制訂時程序辦理修訂、審批手續(xù)。第六十七條每批產(chǎn)品應按產(chǎn)量和數(shù)量物料平衡進行檢驗。如有顯著差異，必需查明原因，在得出合了解釋，確定無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。第六十八條批生產(chǎn)統(tǒng)計應字跡清楚、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復核人署名。統(tǒng)計應保持整齊，不得撕毀和任意涂改；更改時，在更改處署名，并使原數(shù)據(jù)仍可識別。批生產(chǎn)統(tǒng)計應按批號歸檔，保留至藥品使用期后十二個月。未要求使用期藥品，其批生產(chǎn)統(tǒng)計最少保留三年。第六十九條在要求程度內(nèi)含有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來一定數(shù)量藥品為一批。每批藥品均應編制生產(chǎn)批號。第七十條為預防藥品被污染和混淆，生產(chǎn)操作應采取以下方法：1.生產(chǎn)前應確定無上次生產(chǎn)遺留物；2.應預防塵埃產(chǎn)生和擴散；3.不一樣產(chǎn)品品種、規(guī)格生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行；有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應采取隔離或其它有效預防污染或混淆設施；4.生產(chǎn)過程中應預防物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引發(fā)交叉污染；5.每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設備、容器應有所生產(chǎn)產(chǎn)品或物料名稱、批號、數(shù)量等狀態(tài)標志；6.揀選后藥材洗滌應使用流動水，用過水不得用于洗滌其它藥材。不一樣藥性藥材不得在一起洗滌。洗滌后藥材及切制和炮制品不宜露天干燥。藥材及其中間產(chǎn)品滅菌方法應以不改變藥材藥效、質(zhì)量為標準。直接入藥藥材粉末，配料前應做微生物檢驗。第七十一條依據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選擇工藝用水。工藝用水應符合質(zhì)量標準，并定時檢驗，檢驗有統(tǒng)計。應依據(jù)驗證結果，要求檢驗周期。第七十二條產(chǎn)品應有批包裝統(tǒng)計。批包裝統(tǒng)計內(nèi)容應包含：1.待包裝產(chǎn)品名稱、批號、規(guī)格；2.印有批號標簽和使用說明書和產(chǎn)品合格證；3.待包裝產(chǎn)品和包裝材料領取數(shù)量及發(fā)放人、領用人、查對人署名；4.已包裝產(chǎn)品數(shù)量；5.前次包裝操作清場統(tǒng)計(副本)及此次包裝清場統(tǒng)計(正本)；6.此次包裝操作完成后檢驗查對結果、查對人署名；7.生產(chǎn)操作責任人署名。第七十三條每批藥品每一生產(chǎn)階段完成后必需由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場統(tǒng)計。清場統(tǒng)計內(nèi)容包含：工序、品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢驗項目及結果、清場責任人及復查人署名。清場統(tǒng)計應納入批生產(chǎn)統(tǒng)計。第十章質(zhì)量管理第七十四條藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理部門應負責藥品生產(chǎn)全過程質(zhì)量管理和檢驗，受企業(yè)責任人直接領導。質(zhì)量管理部門應配置一定數(shù)量質(zhì)量管理和檢驗人員，并有和藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應場所、儀器、設備。第七十五條質(zhì)量管理部門關鍵職責：1.制訂和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品內(nèi)控標準和檢驗操作規(guī)程，制訂取樣和留樣制度；2.制訂檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準品(或?qū)φ掌?、滴定液、培養(yǎng)基、試驗動物等管理措施；3.決定物料和中間產(chǎn)品使用；4.審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)統(tǒng)計，決定成品發(fā)放；5.審核不合格品處理程序；6.對物料、中間產(chǎn)品和成品進行取樣、檢驗、留樣，并出具檢驗匯報；7.監(jiān)測潔凈室(區(qū))塵粒數(shù)和微生物數(shù)；8.評價原料、中間產(chǎn)品及成品質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品使用期提供數(shù)據(jù)；9.制訂質(zhì)量管理和檢驗人員職責。第七十六條質(zhì)量管理部門應會同相關部門對關鍵物料供給商質(zhì)量體系進行評定。第十一章產(chǎn)品銷售和收回第七十七條每批成品均應有銷售統(tǒng)計。依據(jù)銷售統(tǒng)計能追查每批藥品售出情況，必要時應能立即全部追回。銷售統(tǒng)計內(nèi)容應包含：品名、劑型、批號、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。第七十八條銷售統(tǒng)計應保留至藥品使用期后十二個月。未要求使用期藥品，其銷售統(tǒng)計應保留三年。第七十九條藥品生產(chǎn)企業(yè)應建立藥品退貨和收回書面程序，并有統(tǒng)計。藥品退貨和收回統(tǒng)計內(nèi)容應包含：品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。因質(zhì)量原因退貨和收回藥品制劑，應在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下銷毀，包含其它批號時，應同時處理。第十二章投訴和不良反應匯報第八十條企業(yè)應建立藥品不良反應監(jiān)察匯報制度，指定專門機構或人員負責管理。第八十一條對用戶藥品質(zhì)量投訴和藥品不良反應應具體統(tǒng)計和調(diào)查處理。對藥品不良反應應立即向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門匯報。第八十二條藥品生產(chǎn)出現(xiàn)重大質(zhì)量問題時，應立即向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門匯報。第十三章自檢第八十三條藥品生產(chǎn)企業(yè)應定時組織自檢。自檢應按預定程序，對人員、廠房、設備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、藥品銷售、用戶投訴和產(chǎn)品收回處理等項目定時進行檢驗，以證實和本規(guī)范一致性。第八十四條自檢應有統(tǒng)計。自檢完成后應形成自檢匯報，內(nèi)容包含自檢結果、評價結論和改善方法和提議。第十四章附則第八十五條本規(guī)范下列用語含義是:物料：原料、輔料、包裝材料等。批號：用于識別“批”一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用以追溯和審查該批藥品生產(chǎn)歷史。待驗：物料在許可投料或出廠前所處擱置、等候檢驗結果狀態(tài)。批生產(chǎn)統(tǒng)計：一個批次待包裝品或成品全部生產(chǎn)統(tǒng)計。批生產(chǎn)統(tǒng)計能提供該批產(chǎn)品生產(chǎn)歷史、和和質(zhì)量相關情況。物料平衡：產(chǎn)品或物料理論產(chǎn)量或理論用量和實際產(chǎn)量或用量之間比較，并合適考慮可許可正常偏差。標準操作規(guī)程：經(jīng)同意用以指示操作通用性文件或管理措施。生產(chǎn)工藝規(guī)程：要求為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料數(shù)量，和工藝、加工說明、注意事項，包含生產(chǎn)過程中控制一個或一套文件。工藝用水：藥品生產(chǎn)工藝中使用水，包含：飲用水、純化水、注射用水。純化水：為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜方法制得供藥用水，不含任何附加劑。潔凈室(區(qū))：需要對塵粒及微生物含量進行控制房間（區(qū)域）。其建筑結構、裝備及其使用均含有降低該區(qū)域內(nèi)污染源介入、產(chǎn)生和滯留功效。驗證：證實任何程序、生產(chǎn)過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達成預期結果有文件證實一系列活動。第八十六條不一樣類別藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理特殊要求列入本規(guī)范附錄。第八十七條本規(guī)范由國家藥品監(jiān)督管理局負責解釋。第八十八條本規(guī)范自一九九九年八月一日起施行。GMP標準介紹

GMP是英文單詞GoodManufacturingPractices縮寫，它最初是由美國坦普爾大學6名教授編寫制訂，20世紀60-70年代歐美發(fā)達國家以法令形式加以頒布，要求制藥企業(yè)廣泛采取。中國自1988年正式推廣GMP標準以來，前后于1992年和1998年進行了兩次修訂。

GMP要求在機構、人員、廠房、設施設備、衛(wèi)生、驗證、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、產(chǎn)品銷售和回收、投訴和不良反應匯報、自檢等方面全部必需制訂系統(tǒng)、規(guī)范化規(guī)程，經(jīng)過實施這一系列規(guī)程，藉以達成一個共同目標：

預防不一樣藥品或其成份之間發(fā)生混雜；

預防由其它藥品或其它物質(zhì)帶來交叉污染；

預防差錯和計量傳輸和信息傳輸失真；

預防遺漏任何生和檢驗步驟事故發(fā)生；

預防任意操作及不實施標準和低限投料等違章違法事故發(fā)生；

制訂和實施GMP關鍵目標是為了保護消費者利益，確保大家用藥安全有效；同時也是為了保護藥品生產(chǎn)企業(yè)，使企業(yè)有法可依、有章可循；另外，實施GMP是政府和法律給予制藥行業(yè)責任，而且也是中國加入WTO以后，實施藥品質(zhì)量確保制度需要----因為藥品生產(chǎn)企業(yè)若未經(jīng)過GMP認證，就可能被拒之于國際貿(mào)易技術壁壘之外。

由此可見，GMP推行不僅是藥品生產(chǎn)企業(yè)對人民用藥安全有效高度負責精神具體表現(xiàn)，是企業(yè)關鍵象征，也是企業(yè)和產(chǎn)品競爭力關鍵確保，是和國際標準接軌，使醫(yī)藥產(chǎn)品進入國際市場先決條件。所以能夠說，實施GMP標準是藥品生產(chǎn)企業(yè)生存和發(fā)展基礎，經(jīng)過GMP認證是產(chǎn)品通向世界"準入證"。

相關GMP認證部分認識

上海中美施貴寶制藥袁松范

質(zhì)量是制藥行業(yè)生命線，而藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）是確保藥品質(zhì)量法規(guī)，全部制藥企業(yè)全部應該遵照GMP要求進行實施。

中國GMP規(guī)范基礎關鍵點包含對各級管理人員和技術人員配置；廠區(qū)、車間、公用工程等硬件設施；設備方面硬件和管理軟件系統(tǒng)；衛(wèi)生；原、輔、包裝材料、成品質(zhì)量要求及儲存規(guī)范；生產(chǎn)管理系統(tǒng)；生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件系統(tǒng)；質(zhì)量管理系統(tǒng)；包裝材料和標簽、產(chǎn)品說明書等管理和使用；銷售統(tǒng)計；用戶意見處理和不良反應匯報制度；定時自檢和衛(wèi)生行政部門監(jiān)督檢驗。

多年來，中國實施了GMP認證制度，成立了中國藥品認證委員會，該委員會章程第六條要求由藥品監(jiān)督、管理、檢驗、生產(chǎn)、經(jīng)營、科研和使用等部門教授組成，代表國家實施GMP認證。

認證現(xiàn)在分為三種，即企業(yè)認證、車間認證和產(chǎn)品認證。很多還未投產(chǎn)企業(yè)通常全部是進行企業(yè)認證，在正式投產(chǎn)后，再進行產(chǎn)品認證和車間認證。產(chǎn)品認證通常和車間認證結合在一起，但車間認證對產(chǎn)品質(zhì)量不進行認證，而需要認證生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理系統(tǒng)。

不管是企業(yè)認證、車間認證和產(chǎn)品認證，部分GMP基礎點全部是不能忽略，如廠房設計及設備配置，水、通風和空調(diào)系統(tǒng)，倉庫條件，生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件系統(tǒng)，組織機構等。

認證首先要提出申請，申請資料包含工廠平面圖、車間平面圖、工廠介紹、組織機構、產(chǎn)品、工廠實施GMP情況。對檢驗項目而言，能夠參見中國藥品認證委員會1996年1月《藥品GMP認證檢驗項目》。粉針劑產(chǎn)品尚可參見國家醫(yī)藥管理局1996年6月《粉針劑實施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢驗評審細則》。所以，企業(yè)實施GMP情況，如能參考以上文件編寫比很好。

藥品認證委員會和衛(wèi)生部藥品認證管理中心經(jīng)過初審后，會通知企業(yè)補充材料，或通知企業(yè)不接收其認證要求。凡企業(yè)初審合格后，藥品認證委員會要派檢驗小組進行檢驗，當?shù)厮幷芾聿块T會派觀察員參與檢驗。

現(xiàn)在，中國在GMP實施和認證中存在問題有以下多個：

（1）誤解為GMP是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理最高標準。實際上GMP是和藥典標準一樣，屬于最低標準，是法定必需達成規(guī)范。

（2）很多老企業(yè)，因為建設中存在問題，極難經(jīng)過改造達成GMP規(guī)范要求。這也是很多外國企業(yè)寧可造新廠房而不對老廠改造原因。

（3）GMP本身也有一個發(fā)展過程。因為新產(chǎn)品、新材料、新工藝開發(fā)，GMP本身內(nèi)容也在發(fā)展。但中國GMP培訓還未跟上國際時尚，最少有一點，對國外多年新頒布部分指南，中國制藥界真正知道人甚少。因為這一點，再加上各人對GMP了解和判定不一樣，在細節(jié)上有差異，所以在評審時，會有部分不一樣意見產(chǎn)生。當然，這是很正常，伴隨認證工作展開，會逐步形成統(tǒng)一認識和標準。

（4）新建跨國企業(yè)因為應用了新材料、新設備，在印象上顯著優(yōu)于老企業(yè)，其間反差較大，和部分國有企業(yè)老廠差距更大。這可能會影響認證小組印象。

筆者認為，經(jīng)過認證，能夠使衛(wèi)生藥政部門、藥品生產(chǎn)管理部門和企業(yè)全部接收一次GMP培訓，能夠使大家對GMP認識更深入。比起出國走馬觀花考察，可能收獲更大，意義也更大。

伴隨整個醫(yī)藥界和衛(wèi)生藥政部門對GMP認證，相信企業(yè)和上級管理部門對GMP認識會得到提升。

在認證過程中，尤其要注意問題是：

（1）預防交叉污染，包含不一樣類別藥品之間交叉污染、人流和物流交叉污染和空氣之間交叉污染等。

（2）緩沖室設計是十分關鍵，不一樣潔凈區(qū)之間一定要有過渡緩沖室，而且能真正起到緩沖作用。

（3）施工質(zhì)量差造成建筑物細部缺點，如油漆、墻面、地板等。

（4）環(huán)境清潔衛(wèi)生、整齊和相關人員衛(wèi)生素質(zhì)及習慣是有很大關系。

（5）產(chǎn)品優(yōu)異先出，尤其是零頭并箱處理和退貨物品再銷售問題。

（6）全部和生產(chǎn)及質(zhì)量相關文件、完工圖等文件。GMP對文件要求：全部行為全部有SOP規(guī)范；全部行為全部有統(tǒng)計；關鍵數(shù)據(jù)要復核，并有統(tǒng)計；全部統(tǒng)計應歸檔保留，以備檢驗和查對。

（7）人流和物流，尤其是不一樣潔凈區(qū)人流和物流分流。

（8）不一樣潔凈區(qū)之間壓差顯示和統(tǒng)計往往易忽略。

（9）水池和地漏設置及防倒流方法（防污染方法）。

對粉針劑車間實施GMP被否決有下列10項：

（1）廠房、設備、人員、生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理各項評分中有一項達不到70％總分者。

（2）生產(chǎn)責任人和質(zhì)量責任人互兼，或用非在編人員。

（3）無獨立質(zhì)量檢驗部門和管理部門，不含有產(chǎn)品質(zhì)量檢驗條件。

（4）廠房潔凈度達不到要求要求。

（5）青霉素類生產(chǎn)廠房轉(zhuǎn)產(chǎn)時，未作殘留量處理及微量殘留測試。

（6）過敏藥品廠房沒有獨立空調(diào)系統(tǒng)，無法預防交叉污染。

（7）洗瓶用水不符合注射用水標準。

（8）分裝區(qū)未達成100級潔凈要求。

（9）傳送工具穿越不一樣潔凈等級潔凈區(qū)。

（10）消毒用滅菌蒸汽未有潔凈蒸汽。

多年來部分新技術采取，往往會造成對GMP概念混亂，如：

屏障技術和一次性吹灌技術應用，使局部100級，而其它為10萬級潔凈設計成為可能。

計算機控制高層貨架，以貨位控制，對狀態(tài)控制不再以區(qū)域劃分，而是由計算機控制。不再有貨位卡、臺賬、待檢區(qū)、合格區(qū)等分割。

計算機管理系統(tǒng)一旦經(jīng)過驗證，不再需要"待驗"、"合格"等標簽指示，信息由計算機儲存。

電子郵件廣泛使用，使紙文件大量降低，而是由電腦儲存。

經(jīng)過GMP認證活動，能夠提升參與認證人員和企業(yè)對GMP正確定識，緊跟世界時尚發(fā)展（包含新技術、新設備、新材料等發(fā)展），使我們在實施GMP規(guī)范過程中不停地取得提升，也為我們制藥工業(yè)健康發(fā)展鋪平道路。什么是GMP認證？

1、GMP認證是全方面質(zhì)量管理在制藥行業(yè)表現(xiàn)，<<中國家標準準化法實施條例>>第十八條要求："國家標準、行業(yè)標準分為強制性標準和推薦性標準"。而藥品標準屬于強制性標準。

2、產(chǎn)品質(zhì)量認證種類按質(zhì)量認證責任不一樣，可分為自我認證、使用方認證、第三方認證。按認證內(nèi)容不一樣，可分為質(zhì)量認證、體系認證、安全認證。藥品關系人命安危，所以藥品認證屬于安全認證，是屬于一個強制性認證。

3、GMP是一部表現(xiàn)質(zhì)量管理和質(zhì)量確保新概念國際GMP，其特點表現(xiàn)在它是結合ISO9000~9004標準系列修改而成標準。而在國外有些國家實施著美國FDA認證標準，中國也有些單位經(jīng)過了美國FDA認證。

4、國際認證意義本身就是不僅要加強藥廠內(nèi)部很多質(zhì)量原因過程控制，也要對藥廠外部關鍵質(zhì)量原因有所控制。如配方、原料、輔料、包裝材料、儀器設備和建筑材料質(zhì)量采取控制方法。

5、國家藥品監(jiān)督管理局是代表國家對藥品獨立地進行第三方公正評價GMP認證機構，其代碼C12。負責國際藥品貿(mào)易中優(yōu)先采購、使用推薦、優(yōu)先受理新藥藥品申請。迄至1998年6月31日末取得認證企業(yè)，藥品監(jiān)督管理部門將不再受理新藥生產(chǎn)申請。

6、GMP認證是集軟件、硬件、安全、衛(wèi)生、環(huán)境保護于一身強制性認證，那么它就必需建立和運行著科學、公認國際管理體系，要請有資歷第二方(咨詢機構)匯同本企業(yè)教授進行整體策劃、評定，制訂出適合本企業(yè)(含國際標準、國家標準、行業(yè)標準)規(guī)范質(zhì)量管理手冊及作業(yè)指導書，在學習、培訓、運轉(zhuǎn)不停修正過程中，再來申請GMP認證才是每個藥業(yè)人明智選擇。

職責和權限

1、國家藥品監(jiān)督管理局負責全國藥品GMP認證工作。國家藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心(以下簡稱"醫(yī)藥局認證中心")承接