臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查專(zhuān)家講座

臨床人體試驗(yàn)及其倫理審查浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院

2014.3.31施衛(wèi)床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第1頁(yè)一、醫(yī)學(xué)人體試驗(yàn)

1．人體試驗(yàn)概念

醫(yī)學(xué)人體試驗(yàn)是以人體作為受試對(duì)象，用人為試驗(yàn)伎倆，有控制地對(duì)受試者進(jìn)行研究和考查行為過(guò)程。它是繼基礎(chǔ)理論研究和動(dòng)物試驗(yàn)之后，常規(guī)臨床應(yīng)用之前中間步驟。

理論研究—?jiǎng)游镌囼?yàn)—人體試驗(yàn)—臨床試驗(yàn)———完善產(chǎn)品和技術(shù)臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第2頁(yè)

任何一項(xiàng)有嚴(yán)密理論、進(jìn)行過(guò)無(wú)數(shù)次成功動(dòng)物試驗(yàn)醫(yī)學(xué)新技術(shù)、新方法或新藥品，當(dāng)開(kāi)始在臨床應(yīng)用前，都必須經(jīng)過(guò)臨床人體試驗(yàn)驗(yàn)證，才能推廣應(yīng)用。即便是已常規(guī)應(yīng)用于臨床技術(shù)和方法，還必須不停地經(jīng)過(guò)人體試驗(yàn)伎倆加以完善。人體試驗(yàn)不但是醫(yī)學(xué)起點(diǎn)，也是醫(yī)學(xué)研究最終階段。

科學(xué)研究和人體試驗(yàn)公益目標(biāo)不能用不道德伎倆。人體醫(yī)學(xué)試驗(yàn)

道德性是必須強(qiáng)調(diào)。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第3頁(yè)Dachau高海拔試驗(yàn)室2、醫(yī)學(xué)人體試驗(yàn)歷史教訓(xùn)臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第4頁(yè)Dachau降溫試驗(yàn)臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第5頁(yè)紐倫堡審判臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第6頁(yè)問(wèn)題（20世紀(jì)60年代）：癌癥是因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)失靈而引發(fā)嗎？假如是，為何？有以下幾個(gè)可能:

—一些人內(nèi)在特征嗎？

—癌癥減弱了免疫系統(tǒng)嗎？

—因?yàn)閭€(gè)人身體條件，當(dāng)免疫系統(tǒng)被減弱時(shí)，發(fā)生癌癥？研究：注射癌細(xì)胞到癌癥患者

發(fā)覺(jué)：虛弱免疫系統(tǒng)不會(huì)對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生排斥

正常人體免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生排斥

那么，患嚴(yán)重疾病患者對(duì)癌細(xì)胞反應(yīng)？（21位晚期病人）從哪里得到受試者呢？案例

：猶太人慢性病醫(yī)院－

布魯克林（Brooklyn）1963臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第7頁(yè)案例

：紐約大學(xué)柳溪醫(yī)院肝炎研究研究問(wèn)題：肝炎是怎樣引發(fā)，能研制一個(gè)疫苗來(lái)預(yù)防它嗎？需處理問(wèn)題：1.需要在對(duì)照情況下引發(fā)疾病，并試驗(yàn)疫苗；

2.誰(shuí)會(huì)同意做受試者？處理方案：在收留智殘兒童紐約Willowbrook州立學(xué)校中開(kāi)展這項(xiàng)研究，假如答應(yīng)進(jìn)入醫(yī)院護(hù)理，接觸有活性肝炎病毒，那么學(xué)校就讓排隊(duì)兒童入學(xué)（有意感染肝炎）。理由：⑴20世紀(jì)60年代，許多人等著進(jìn)入Willowbrook州立學(xué)校。

⑵肝炎是Willowbrook地方病，發(fā)病率很高，原來(lái)他們也極可能就會(huì)感染肝炎。⑶有利于開(kāi)發(fā)疫苗（而且確實(shí)開(kāi)發(fā)出來(lái)了）。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第8頁(yè)

Willowbrook州立學(xué)校是紐約州專(zhuān)收嚴(yán)重智力低下兒童學(xué)校,共有住校學(xué)生6000名。1956年,紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院在該校進(jìn)行了一項(xiàng)病毒性肝炎研究。

在14年內(nèi)共從700名兒童獲取25000份血清標(biāo)本。研究者有意使身體健康新入學(xué)兒童感染肝炎,以獲取感染前、潛伏期、感染期、恢復(fù)期全方面系統(tǒng)資料。這項(xiàng)研究得到紐約州、美國(guó)陸軍和紐約大學(xué)同意和支持。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第9頁(yè)案例：Tuskegee梅毒研究塔斯基吉梅毒試驗(yàn)，是美國(guó)公共衛(wèi)生服務(wù)部（約翰·卡特勒）進(jìn)行長(zhǎng)久黑人男性研究，是美國(guó)最聲名狼藉長(zhǎng)久侵犯受試者弱勢(shì)群體權(quán)利例子.該研究開(kāi)始于20世紀(jì)30年代，研究無(wú)治療條件下梅毒自然史；該試驗(yàn)一直連續(xù)到1972年。

觀察二期梅毒自然病程共40年該研究結(jié)果第一次出現(xiàn)是在1972年全國(guó)出版物上，造成公眾憤恨。致使健康、教育和福利部任命尤其顧問(wèn)小組來(lái)檢驗(yàn)該研究及提議怎樣確保這種試驗(yàn)不會(huì)再發(fā)生。政府認(rèn)可自己責(zé)任，一直在給活著受試者和已故受試者家眷賠償。

Clinton總統(tǒng)在1996年正式對(duì)這些受試者道歉。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第10頁(yè)醫(yī)生為患者注射試驗(yàn)藥品，進(jìn)行“塔斯基吉梅毒試驗(yàn)”臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第11頁(yè)

年10月1日奧巴馬道歉美國(guó)醫(yī)學(xué)史學(xué)家蘇珊·里維爾比

美國(guó)曾秘密用妓女傳輸性病進(jìn)行藥品人體試驗(yàn)臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第12頁(yè)美國(guó)科學(xué)家在1940年代，拿危地馬拉囚犯或精神病患者作白老鼠，令他們感染梅毒，方便測(cè)試青霉素功效。危地馬拉很多人被美國(guó)研究人員抽驗(yàn)血液用妓女傳輸性病試驗(yàn)藥品約翰·卡特勒臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第13頁(yè)

歐美藥廠拿活人做測(cè)試4年致1730人死亡

年11月15日起源：環(huán)球網(wǎng)

英國(guó)《獨(dú)立報(bào)》報(bào)道，印度年放寬藥品測(cè)試限制后，多家歐美藥廠如阿斯利康（AstraZeneca）、輝瑞（Pfizer）及默沙東（Merck）等，相繼在當(dāng)?shù)剡M(jìn)行最少1600項(xiàng)活人臨床藥品測(cè)試，包括“小白鼠”逾15萬(wàn)人，4年內(nèi)最少釀成1730人死亡。報(bào)道稱(chēng)，西方藥業(yè)已淪為新殖民主義推手。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第14頁(yè)

教訓(xùn)與借鑒

轉(zhuǎn)基因——黃金大米兒童試驗(yàn)（省醫(yī)科院）東方醫(yī)院柏林人工心臟移植術(shù)（同濟(jì)）三九醫(yī)院腦科戒毒手術(shù)沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院從屬奉天醫(yī)院人參預(yù)防大腸癌研究（二院）組織工程軟骨移植術(shù)臨床應(yīng)用研究（二院）

……臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第15頁(yè)

組織工程軟骨移植術(shù)臨床應(yīng)用研究

研究選軟骨缺損患者，取自體軟骨組織，前期在試驗(yàn)室培養(yǎng)擴(kuò)增為軟骨，然后在醫(yī)院手術(shù)室進(jìn)行自體移植。項(xiàng)目組組員在國(guó)外已經(jīng)有進(jìn)行軟骨組織體外培養(yǎng)擴(kuò)增技術(shù)多年經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)將該技術(shù)帶入國(guó)內(nèi)。研究者介紹：已在國(guó)內(nèi)進(jìn)行了理論和動(dòng)物研究，并在某醫(yī)院骨科經(jīng)醫(yī)生向病人推薦該方法后已開(kāi)展了六例手術(shù)，每例收費(fèi)17000元。研究者向醫(yī)院倫理委員會(huì)申請(qǐng)進(jìn)入臨床應(yīng)用（與10家醫(yī)院合作）。

臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第16頁(yè)中國(guó)廣州已經(jīng)開(kāi)始艾滋病疫苗試驗(yàn)臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第17頁(yè)

3．人體試驗(yàn)道德評(píng)價(jià)

(1)有得無(wú)失人體試驗(yàn)：天然試驗(yàn)、一些心理試驗(yàn)、流行病學(xué)調(diào)查、回顧性調(diào)查等。人們能夠觀察它反應(yīng)和結(jié)果，但它過(guò)程、伎倆、后果不受試驗(yàn)者控制。(2)利大于弊人體試驗(yàn)：部分自愿或志愿試驗(yàn)、臨床治療性試驗(yàn)、藥品試驗(yàn)。事前經(jīng)過(guò)嚴(yán)格理論和試驗(yàn)證實(shí)，經(jīng)過(guò)利弊權(quán)衡分析，制訂試驗(yàn)方案。受試者知道試驗(yàn)過(guò)程和后果，而且是自愿參加，試驗(yàn)有嚴(yán)密安全辦法，所以在道德上存在問(wèn)題并不多。(3)得失不明人體試驗(yàn)：指動(dòng)機(jī)正確，但試驗(yàn)結(jié)果一時(shí)難以判斷試驗(yàn)。包含：自我試驗(yàn)和治療性試驗(yàn)。(4)得不償失人體試驗(yàn)：明確危險(xiǎn)試驗(yàn)、坑騙性試驗(yàn)、強(qiáng)迫性試驗(yàn)。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第18頁(yè)

年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者、澳大利亞科學(xué)家巴里·馬歇爾最引人注目之舉是拿自己做人體試驗(yàn)。為了證實(shí)幽門(mén)螺桿菌就是造成胃炎罪魁禍?zhǔn)?，馬歇爾自己吞下了含有該細(xì)菌溶液，檢視身體反應(yīng)，結(jié)果連日不停嘔吐，大病一場(chǎng)。能夠說(shuō)，今天諾貝爾獎(jiǎng)是他冒著生命危險(xiǎn)換來(lái)。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第19頁(yè)

4．人體試驗(yàn)道德理由

①

人體試驗(yàn)需要大量病人/受試者參加。

②任何符合道德人體試驗(yàn)必須尊重和促進(jìn)人生命價(jià)值和尊嚴(yán)。任何人體試驗(yàn)都存在一定風(fēng)險(xiǎn)和可能傷害。不能把可能風(fēng)險(xiǎn)和損害作為反對(duì)人體試驗(yàn)理由。人體試驗(yàn)必須為降低風(fēng)險(xiǎn)和損害作最大努力，必須對(duì)病人受試者負(fù)責(zé)。

③在詳細(xì)臨床醫(yī)學(xué)試驗(yàn)中，人體試驗(yàn)會(huì)產(chǎn)生為醫(yī)學(xué)目標(biāo)和為病人利益矛盾。應(yīng)首先考慮試驗(yàn)治療意義，維護(hù)病人利益。其次才關(guān)注醫(yī)學(xué)知識(shí)積累和進(jìn)展。即病人利益第一，積累醫(yī)學(xué)知識(shí)第二。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第20頁(yè)

有效醫(yī)學(xué)必須進(jìn)行研究和臨床人體試驗(yàn)。人體研究與試驗(yàn)必須保護(hù)病人/受試者利益和健康。不符合科學(xué)和倫理試驗(yàn)研究必定會(huì)傷害受試者。（二戰(zhàn)教訓(xùn)、美國(guó)案例）

臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第21頁(yè)

5、臨床治療性試驗(yàn)

臨床治療性試驗(yàn)是一個(gè)主要用于探索新療法和用于一些疑難病癥治療臨床調(diào)查和研究。這是醫(yī)學(xué)人體試驗(yàn)最普遍形式。慣用于兩種情況：一是當(dāng)病因不明，檢驗(yàn)伎倆用盡時(shí)，醫(yī)生往往被允許用藥品、手術(shù)等逐項(xiàng)對(duì)癥治療，從而觀察療效，以判明病因；二是常規(guī)治療伎倆都無(wú)效時(shí)，采取非常規(guī)試驗(yàn)性治療。（克山?。?/p>

臨床治療試驗(yàn)有三個(gè)特點(diǎn)：①試驗(yàn)對(duì)象個(gè)體性；②試驗(yàn)結(jié)果難以預(yù)料；③風(fēng)險(xiǎn)大。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第22頁(yè)

治療性試驗(yàn)價(jià)值

臨床醫(yī)學(xué)不可防止地總是試驗(yàn)性。治療性試驗(yàn)作為治療一部分，它一大作用就是對(duì)一些被人們普遍采取不良治療或錯(cuò)誤治療糾正，并從中發(fā)覺(jué)新治療方法。能夠說(shuō)幾乎全部療法或用藥均是在治療性試驗(yàn)中得到完善。對(duì)那些迄今無(wú)法治愈病、新發(fā)覺(jué)病，或是用標(biāo)準(zhǔn)治療方法無(wú)效疾病，治療性試驗(yàn)可能成為這類(lèi)病人受益唯一路徑和機(jī)會(huì)。

臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第23頁(yè)

赫爾辛基宣言

第59屆WMA大會(huì)，首爾，

年10月35、在治療病人過(guò)程中，當(dāng)不存在經(jīng)過(guò)證實(shí)干預(yù)辦法或這些干預(yù)辦法無(wú)效時(shí)，假如依據(jù)醫(yī)生判斷，一項(xiàng)未經(jīng)證實(shí)干預(yù)辦法有挽救生命、恢復(fù)健康或減輕痛苦希望，醫(yī)生在取得教授提議后，取得病人或其正當(dāng)授權(quán)代表知情同意，能夠使用這種未經(jīng)證實(shí)干預(yù)。可能時(shí)應(yīng)該對(duì)該項(xiàng)干預(yù)進(jìn)行研究，意在評(píng)價(jià)其安全性和有效性。在任何情況下，新信息都應(yīng)該被統(tǒng)計(jì)下來(lái)，而且在適當(dāng)初候使其公開(kāi)可及。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第24頁(yè)

治療性試驗(yàn)意義

①可能直接收益于病人。②可能受益于全部同受試者患相同疾病病人。③判斷原有治療利弊，糾正缺點(diǎn)，發(fā)覺(jué)原療法新功效。④致力于發(fā)展、完善新療法。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第25頁(yè)

6、人體試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)

《赫爾辛基宣言》——尊重、有利、公正

⑴自主與知情同意標(biāo)準(zhǔn)：這是人體試驗(yàn)最為主要道德標(biāo)準(zhǔn)。

⑵有利與不傷害標(biāo)準(zhǔn)：人體試驗(yàn)在道德上完整性，首先要求“有利和無(wú)傷害”，必須堅(jiān)持“病人利益第一，積累醫(yī)學(xué)知識(shí)第二”標(biāo)準(zhǔn)。(方案偏違、入選未定、不良反應(yīng)用藥、破盲、延長(zhǎng)用藥等)

⑶為醫(yī)學(xué)目標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：從最普通意義上看，人體試驗(yàn)是以發(fā)展醫(yī)學(xué)為目標(biāo)。不過(guò)，任何以發(fā)展醫(yī)學(xué)為借口而從事背離人性、背離社會(huì)試驗(yàn)，都是要阻止。

⑷試驗(yàn)對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)：作為科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，試驗(yàn)對(duì)照必須做到齊同性、可比性、隨機(jī)性、足夠標(biāo)本量。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第26頁(yè)

試驗(yàn)對(duì)照道德問(wèn)題

⑴撫慰劑“坑騙”⑵對(duì)照組與試驗(yàn)組對(duì)照組與試驗(yàn)組處于一樣道德處境，負(fù)擔(dān)一樣風(fēng)險(xiǎn)。因?yàn)椋谌梭w試驗(yàn)之前和試驗(yàn)之中，任何藥品和療法效果只是一個(gè)預(yù)計(jì)。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第27頁(yè)二、人體試驗(yàn)倫理：受試者利益至上

1、作為醫(yī)生研究者——病人(正常人)受試者安全和利益永遠(yuǎn)是第一位。

臨床試驗(yàn)比臨床治療風(fēng)險(xiǎn)更大，病人/受試者為研究作出了犧牲，更需確保他們安全、權(quán)利和利益。（黃：肝包膜取材對(duì)照試驗(yàn)）臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第28頁(yè)

受試者利益

永遠(yuǎn)高于科學(xué)和社會(huì)利益之上！

（課題、經(jīng)費(fèi)、論文、晉升、聲譽(yù)……自我檢驗(yàn)、倫理審查就是找問(wèn)題、是維權(quán)）臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第29頁(yè)

倫理審查委員會(huì)與倫理審查對(duì)以人為研究對(duì)象臨床研究及過(guò)程提供倫理審查、同意、監(jiān)督和咨詢(xún)機(jī)構(gòu)。是一個(gè)服務(wù)于倫理準(zhǔn)則落實(shí)實(shí)施機(jī)構(gòu)內(nèi)部委員會(huì)。是參加科學(xué)研究人們（尤其是病人/受試者）權(quán)利和利益守護(hù)者。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第30頁(yè)

2、必須經(jīng)過(guò)審查理由

全部包括人臨床研究都要提交倫理審查；

全部受試者健康權(quán)益都應(yīng)得到保護(hù)。這已是國(guó)際通例，已是常規(guī)。我國(guó)科研新要求（立項(xiàng)、實(shí)施、論文等）

學(xué)術(shù)期刊發(fā)表臨床研究結(jié)果時(shí)，雜志社都已要求研究人員說(shuō)明：⑴是否經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)審查，⑵是否取得受試者知情同意，并提供證實(shí)材料。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第31頁(yè)任何臨床試驗(yàn)實(shí)施前，必須得到倫理委員會(huì)審查同意，沒(méi)有例外。倫理審查包含科學(xué)性審查和倫理性審查。

（主要！不科學(xué)臨床研究本身就是不道德。）倫理審查目標(biāo)：確保受試者權(quán)益和安全。

主要提醒：臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第32頁(yè)

年75卷美國(guó)胸外科雜志發(fā)表中國(guó)某著名醫(yī)院一篇文章“食管癌手術(shù)后放療價(jià)值：495病例匯報(bào)”。編者按說(shuō)：“這篇文章違反了十分主要倫理標(biāo)準(zhǔn)，病人沒(méi)有知情，沒(méi)有表示自愿同意，他們同意只是參加治療?！痹谖恼虑懊姘l(fā)表了一篇題為“不合倫理研究：知情同意主要”長(zhǎng)篇評(píng)論，說(shuō)：“這是不合倫理研究一例。”

年5月12日《自然》雜志撰文：“中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)研究道德嚴(yán)重失控?！?/p>

（拒收論文、SCI退稿等）臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第33頁(yè)

年《新英格蘭雜志》等在內(nèi)11家世界著名生物醫(yī)藥類(lèi)雜志主編參加會(huì)議上，在討論來(lái)自中國(guó)論文時(shí)，與會(huì)者批評(píng)：第一，這些來(lái)自中國(guó)作者文章，很多存在有倫理問(wèn)題；第二，存在造假問(wèn)題，有些數(shù)據(jù)根本不可信；第三，存在剽竊問(wèn)題；第四，存在一稿多投問(wèn)題。

（新藥新技術(shù)、國(guó)際合作、企業(yè)參加、科研壓力、利益沖突……）臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第34頁(yè)三、倫理審查前準(zhǔn)備1、熟悉醫(yī)學(xué)研究規(guī)范性文件

《赫爾辛基宣言》（包括人醫(yī)學(xué)研究倫理準(zhǔn)則）

《包括人體生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查方法》

《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》

《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)要求》

《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理方法》《藥品臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)》.11

人類(lèi)輔助生育技術(shù)、人類(lèi)精子庫(kù)、器官移植……臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第35頁(yè)2、熟悉倫理審查形式

⑴全體會(huì)議審查——（重點(diǎn)）

召集法定人數(shù)委員出席會(huì)議審查。定時(shí)會(huì)議審查是倫理委員會(huì)主要審查方式，適合用于大于最小風(fēng)險(xiǎn)試驗(yàn)或研究。

試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)重大或嚴(yán)重問(wèn)題，危及受試者安全時(shí)，倫理委員會(huì)應(yīng)召開(kāi)緊急會(huì)議進(jìn)行審查。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第36頁(yè)主審制度（推薦）

對(duì)某個(gè)科研項(xiàng)目在會(huì)議審查前，由委員會(huì)（主委）授權(quán)兩位委員作為主審先行審查，在會(huì)議審查時(shí)向其它委員重點(diǎn)闡述個(gè)人審查意見(jiàn)制度。（主審意見(jiàn)仍參加委員投票）臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第37頁(yè)

⑵、快速審查

快速審查是會(huì)議審查補(bǔ)充形式。（效率）快速審查適合用于：①主要用于小于日常最小風(fēng)險(xiǎn)試驗(yàn)研究項(xiàng)目；②對(duì)倫理委員會(huì)已經(jīng)同意試驗(yàn)研究項(xiàng)目有較小改動(dòng)修正而不影響研究風(fēng)險(xiǎn)受益比；③已完成試驗(yàn)研究干預(yù)辦法項(xiàng)目標(biāo)年度/定時(shí)跟蹤審查；④預(yù)期不良事件審查。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第38頁(yè)

快速審查包含訪談?wù){(diào)查，公共行為觀察等研究；對(duì)既往存檔數(shù)據(jù)、文件、資料、病理標(biāo)本或診療標(biāo)本搜集和研究。

要求對(duì)受試者資料去標(biāo)識(shí)，不會(huì)被識(shí)別；或資料與受試者已沒(méi)有聯(lián)絡(luò)；研究資料是可公開(kāi)。即使發(fā)生泄密，對(duì)受試者風(fēng)險(xiǎn)也是低。

——快速審查（會(huì)審豁免）臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第39頁(yè)40

快速審查由一至兩名委員負(fù)責(zé)審查簽字。當(dāng)①審查為否定性意見(jiàn)，或②兩名委員意見(jiàn)不一致，或③有委員提出異議，快速審查轉(zhuǎn)入會(huì)議審查。

會(huì)議快速審查（推薦）……臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第40頁(yè)

3、熟悉臨床試驗(yàn)方法——受試者利益

臨床試驗(yàn)方案類(lèi)型(隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、病例對(duì)照設(shè)計(jì)、前瞻性隊(duì)列設(shè)計(jì)等)。如為隨機(jī)化分組，應(yīng)明確隨機(jī)化分組方法(完全隨機(jī)化、分層隨機(jī)、配對(duì)隨機(jī)分組等)。另外，盲法形式(單盲、雙盲等)、是多中心還是單一機(jī)構(gòu)研究也應(yīng)簡(jiǎn)述。（隨機(jī)化：最主要是入排標(biāo)準(zhǔn)與知情同意書(shū)）臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第41頁(yè)4、熟悉倫理委員會(huì)組成

委員會(huì)組成包含含有副高以上技術(shù)職稱(chēng)醫(yī)藥專(zhuān)業(yè)委員、從事非醫(yī)藥專(zhuān)業(yè)委員、法律專(zhuān)業(yè)及代表小區(qū)利益外單位人員，最少5名委員。會(huì)議審查法定到會(huì)人數(shù)要超出半數(shù)委員，最少五人；最少一名醫(yī)藥專(zhuān)業(yè)委員，最少一名非醫(yī)藥專(zhuān)業(yè)，最少一名外單位委員，不一樣性別委員。

臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第42頁(yè)5、熟悉審查類(lèi)別①藥品（醫(yī)療器械）臨床試驗(yàn)倫理審查；②縱向各級(jí)科研項(xiàng)目倫理審查；（立項(xiàng)、實(shí)施）

③新技術(shù)應(yīng)用（第三類(lèi)醫(yī)療技術(shù)應(yīng)用）倫理審查；④特定醫(yī)療技術(shù)倫理審查（ART、移植）。⑤橫向和自立科研項(xiàng)目倫理審查；臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第43頁(yè)第三類(lèi)醫(yī)療技術(shù)目錄

《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理方法》一、包括重大倫理問(wèn)題，安全性、有效性尚需經(jīng)規(guī)范臨床試驗(yàn)研究深入驗(yàn)證醫(yī)療技術(shù)：克隆治療技術(shù)、自體干細(xì)胞和免疫細(xì)胞治療技術(shù)、基因治療技術(shù)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)手術(shù)戒毒、立體定向手術(shù)治療精神病技術(shù)、異基因干細(xì)胞移植技術(shù)等。二、包括重大倫理問(wèn)題，安全性、有效性確切醫(yī)療技術(shù)：同種器官移植技術(shù)、變性手術(shù)等。三、風(fēng)險(xiǎn)性高，安全性、有效性尚需驗(yàn)證或者安全性、有效性確切醫(yī)療技術(shù)：放射性粒子植入治療技術(shù)，腫瘤熱療治療技術(shù)，腫瘤冷凍治療技術(shù)，組織、細(xì)胞移植技術(shù)，人工心臟植入技術(shù)。四、其它需要特殊管理醫(yī)療技術(shù)：基因芯片診療和治療技術(shù)，斷骨增高手術(shù)治療技術(shù)，異種器官移植技術(shù)等。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第44頁(yè)6、倫理審查決定意見(jiàn)（主要）

①同意②作必要修改后同意。③延期審查。④不一樣意——研究本身不科學(xué)不道德。⑤終止或暫停已同意試驗(yàn)——⑴非預(yù)期重大風(fēng)險(xiǎn)；⑵情節(jié)嚴(yán)重或連續(xù)違反研究方案。

倫理審查會(huì)議以投票方式做出決定，決定意見(jiàn)票數(shù)需不少于法定到會(huì)人數(shù)1/2。假如是否定性決定，審查批件應(yīng)明確陳說(shuō)理由。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第45頁(yè)四、倫理審查中相關(guān)問(wèn)題

1、提交申請(qǐng)材料

(1)倫理審查申請(qǐng)表；

(2)臨床研究方案——包含倫理考慮。

(3)知情同意書(shū)。

其它文件：招募受試者材料、病例匯報(bào)表/調(diào)查問(wèn)卷、研究者手冊(cè)、主要研究者履歷、各審批件、各種表格。加上試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)等全部材料妥善保管、長(zhǎng)久保留！臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第46頁(yè)2、研究題目

題目應(yīng)表達(dá)該臨床研究研究對(duì)象（治療疾?。?、觀察原因（干預(yù)辦法和對(duì)照辦法）、設(shè)計(jì)類(lèi)型和主要研究目標(biāo)。

如：“××藥與××藥治療××病（×證）隨機(jī)、雙盲、撫慰劑平行對(duì)照優(yōu)效性臨床研究”臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第47頁(yè)3、（嚴(yán)重）不良事件匯報(bào)匯報(bào)內(nèi)容

①?lài)?yán)重傷害或疾病、死亡。②違反申請(qǐng)書(shū)做法,泄密;其它問(wèn)題。匯報(bào)時(shí)限：死亡事件馬上匯報(bào)(24小時(shí)內(nèi))；嚴(yán)重疾病或傷害限5天之內(nèi)。

發(fā)生不良事件后，第一件要做事是確保病人/受試者安全。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第48頁(yè)4、同意臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)（審查要素）

⑴對(duì)預(yù)期試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)采取了對(duì)應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)控制管理辦法；⑵受試者風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)于研究預(yù)期受益而言是合理；⑶受試者選擇是公平和公正；⑷知情同意充分，知情同意過(guò)程符合GCP要求；⑸受試者隱私和數(shù)據(jù)機(jī)密性得到保護(hù)；⑹包括弱勢(shì)群體研究，含有對(duì)應(yīng)特殊保護(hù)辦法。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第49頁(yè)風(fēng)險(xiǎn)與受益?zhèn)惱韺彶?/p>

⑴最小風(fēng)險(xiǎn)：試驗(yàn)預(yù)期傷害小于常規(guī)體格檢驗(yàn)和心理測(cè)試時(shí)所遇風(fēng)險(xiǎn)。如抽血、心電圖、B超等。⑵低風(fēng)險(xiǎn)：風(fēng)險(xiǎn)稍大于最小風(fēng)險(xiǎn)；發(fā)生輕度不良事件可能性增加。內(nèi)鏡、腰穿。⑶中等度風(fēng)險(xiǎn)：風(fēng)險(xiǎn)大于低風(fēng)險(xiǎn)；發(fā)生可逆、中度不良事件可能性增加。器官活檢。⑷高風(fēng)險(xiǎn)：風(fēng)險(xiǎn)大于中等度風(fēng)險(xiǎn)：新藥品、侵入性辦法、基因治療、1期臨床、3期多中心臨床試驗(yàn)。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第50頁(yè)要有針對(duì)可能風(fēng)險(xiǎn)制訂對(duì)策⑴對(duì)資料進(jìn)行編碼以保護(hù)受試者隱私。⑵要有把弱勢(shì)個(gè)體作為受試者特殊理由及保護(hù)他們權(quán)利和安全辦法。⑶撫慰劑對(duì)照設(shè)計(jì)允許在無(wú)法忍受癥狀發(fā)生時(shí)采取陽(yáng)性藥品治療。⑷盲法試驗(yàn)應(yīng)制訂允許破盲機(jī)制。⑸建立了提前終止研究標(biāo)準(zhǔn)。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第51頁(yè)受試者取得醫(yī)療服務(wù)和補(bǔ)賠償

⑴受試者因參加試驗(yàn)研究可得到無(wú)償醫(yī)療安排（如試驗(yàn)藥品、理化檢驗(yàn)等）。⑵受試者因參加研究而給予酬金、交通費(fèi)、檢驗(yàn)營(yíng)養(yǎng)費(fèi)、誤工費(fèi)等賠償。⑶因參加研究試驗(yàn)而受到損害，受試者有權(quán)索賠，研究（資助）者有責(zé)任給予賠償。

上述內(nèi)容應(yīng)包含在研究設(shè)計(jì)和經(jīng)費(fèi)分配之中，而且作為知情同意內(nèi)容必須部分。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第52頁(yè)受益客觀說(shuō)明●防止使用誤導(dǎo)或者坑騙性語(yǔ)言：如：“這個(gè)研究沒(méi)有任何風(fēng)險(xiǎn)。”●收益/好處客觀說(shuō)明（風(fēng)險(xiǎn)通知、風(fēng)險(xiǎn)防范辦法）

對(duì)可能好處描述：

“您可能會(huì)從該研究參加中獲益，也可能您無(wú)法從該項(xiàng)研究參加中獲益…”沒(méi)有好處

“這項(xiàng)研究設(shè)計(jì)并不能使您直接獲益”或者“該研究不能使您獲益?！遍g接獲益或者社會(huì)獲益臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第53頁(yè)知情同意書(shū)就是一份簡(jiǎn)明研究方案（研究方案必須包含倫理考慮）知情同意書(shū)作為主要附件。知情同意是臨床研究中保護(hù)病人受試者最主要辦法之一。知情同意書(shū)內(nèi)容是倫理審查重點(diǎn)。5、知情同意書(shū)臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第54頁(yè)

有些試驗(yàn)會(huì)延長(zhǎng)用藥觀察期，這實(shí)際上是開(kāi)始了另一個(gè)試驗(yàn)，需要經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)同意，患者要重新簽署知情同意書(shū)。

提議：對(duì)未來(lái)可能利用血液、骨髓標(biāo)本、廢棄人體組織、病歷資料等用于科學(xué)研究，提議在臨床診療病案中常規(guī)增加知情同意內(nèi)容，以備用。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第55頁(yè)

6．選擇對(duì)照辦法

隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)已被公認(rèn)為是臨床試驗(yàn)中最科學(xué)、最標(biāo)準(zhǔn)化研究程序。（均等、公正、糾錯(cuò)）臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第56頁(yè)

作為普通規(guī)則，在臨床試驗(yàn)研究中，對(duì)照組受試者應(yīng)該接收一個(gè)已證實(shí)有效干預(yù)辦法。即所謂陽(yáng)性對(duì)照。

優(yōu)點(diǎn)：能為對(duì)照組中受試者提供更大利益和更多保護(hù)，并把傷害和風(fēng)險(xiǎn)降至最低，是最慣用臨床試驗(yàn)方法。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第57頁(yè)

陽(yáng)性對(duì)照例外：

（1）當(dāng)用已證實(shí)有效干預(yù)辦法作為對(duì)比不能產(chǎn)生科學(xué)上可靠結(jié)果；（2）當(dāng)對(duì)照干預(yù)辦法有效性并沒(méi)有在研究東道國(guó)人群中得到驗(yàn)證（如進(jìn)口藥、器械）；（3）當(dāng)疾病在研究東道國(guó)人群中表現(xiàn)不一樣于資助國(guó)，或存在一些不可控制影響原因時(shí)。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第58頁(yè)

7、撫慰劑對(duì)照①當(dāng)沒(méi)有已證實(shí)有效干預(yù)辦法時(shí)；②當(dāng)不給予已證實(shí)有效干預(yù)辦法至多只會(huì)使受試者暴露于暫時(shí)不適或延緩癥狀緩解時(shí)；③當(dāng)用已證實(shí)有效干預(yù)辦法作為對(duì)比不能產(chǎn)生科學(xué)上可靠結(jié)果，而撫慰劑是確定干預(yù)辦法有效性或安全性所必須，且不會(huì)使受試者遭受?chē)?yán)重風(fēng)險(xiǎn)或不可逆?zhèn)Α?/p>

臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第59頁(yè)

當(dāng)研究目標(biāo)是為了確定某一干預(yù)辦法安全性和有效性時(shí)，使用撫慰劑對(duì)照比使用主動(dòng)對(duì)照能產(chǎn)生科學(xué)上更為可靠結(jié)果。不過(guò)，假如使用撫慰劑①會(huì)剝奪對(duì)照組受試者取得已證實(shí)有效干預(yù)辦法機(jī)會(huì)，②使他們暴露在嚴(yán)重傷害，尤其是不可逆?zhèn)r(shí)，那么使用撫慰劑不符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。（如手術(shù)）臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第60頁(yè)

疊加設(shè)計(jì)

當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)治療能降低死亡率和降低不可逆病況，但卻不能用它作為主動(dòng)對(duì)照或極難解釋其結(jié)果時(shí)（如不一樣作用機(jī)制），能夠采取疊加設(shè)計(jì)，即把待研究治療和撫慰劑分別疊加到某種標(biāo)準(zhǔn)治療上。（伴隨用藥）在改進(jìn)腫瘤、AIDS、心衰等嚴(yán)重疾病治療性試驗(yàn)研究中，疊加設(shè)計(jì)是一個(gè)尤其有效方法。

（風(fēng)險(xiǎn)最小化策略）臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第61頁(yè)

撫慰劑對(duì)照試驗(yàn)

①病情比較穩(wěn)定、癥狀不嚴(yán)重者，采取撫慰對(duì)照不致使病情惡化或延誤治療，可作為對(duì)象。②危重病人、病情發(fā)展改變快者，不能使用撫慰劑，不能丟開(kāi)傳統(tǒng)藥。③出現(xiàn)惡化苗頭、不良反應(yīng)者，馬上停藥，并應(yīng)及時(shí)采取有效補(bǔ)救辦法。④病人要求中止或停用試驗(yàn)用藥時(shí)，要尊重病人意愿。

臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第62頁(yè)

8．受試者選擇

⑴入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

受試者入選與排除標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)有科學(xué)問(wèn)題，也有倫理學(xué)問(wèn)題。要兼顧科學(xué)性和實(shí)用性要求。在受試者入選標(biāo)準(zhǔn)上應(yīng)有更加好更廣泛代表性。把一些人群排除研究之外，①不符合利益與負(fù)擔(dān)公平分配標(biāo)準(zhǔn)；②剝奪了由這些人自己決定是否參加研究權(quán)利，違反尊重人標(biāo)準(zhǔn)；③影響結(jié)果在這些人群中科學(xué)應(yīng)用并負(fù)擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第63頁(yè)受試者選擇公正；研究負(fù)擔(dān)與受益公平分配；防止脅迫和不正當(dāng)影響；合理激勵(lì)與賠償；防止過(guò)分勸誘。為了保障受試者正當(dāng)權(quán)益，簽署受試者知情同意書(shū)應(yīng)作為入選標(biāo)準(zhǔn)之一。張貼招募廣告（需經(jīng)倫理委員會(huì)同意）。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第64頁(yè)

⑵脆弱人群：一個(gè)主要問(wèn)題

標(biāo)準(zhǔn)上，假如科學(xué)問(wèn)題能在普通受試者中得到處理，就不要在脆弱人群中進(jìn)行試驗(yàn)。研究者不應(yīng)因?yàn)榇嗳跞巳狠p易取得和輕易駕馭操縱而過(guò)分使用脆弱或處于弱勢(shì)地位人群。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第65頁(yè)

包括兒童研究

普通而言，兒童不適于進(jìn)行Ⅰ藥品、Ⅱ期疫苗試驗(yàn)。但假如已經(jīng)在成人證實(shí)有效，則在兒童可允許。但研究者必須確保：①研究不能在成人一樣好地進(jìn)行；②研究是為了取得與兒童健康需求相關(guān)知識(shí)；③每個(gè)兒童父/母或法定代表人已獲允許；

④已取得在兒童能力范圍內(nèi)同意（贊同）；⑤兒童拒絕參加試驗(yàn)研究意愿將受到尊重。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第66頁(yè)

婦女

在包括育齡婦女研究中，不論懷孕是否，只有她本人知情同意后才能參加研究。在任何情況下都不得由配偶或性伴代為知情同意。

臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第67頁(yè)

9、關(guān)于多中心研究（國(guó)際、國(guó)內(nèi)）多中心臨床研究倫理審查同意方式：要經(jīng)過(guò)本單位倫理委員會(huì)同意，但也需要中心倫理委員會(huì)批件（慣用）。醫(yī)院倫理委員會(huì)能夠接收組長(zhǎng)單位倫理委員會(huì)審查意見(jiàn)，不過(guò)不得轉(zhuǎn)移對(duì)本機(jī)構(gòu)臨床研究受試者保護(hù)責(zé)任。同時(shí)，單位倫理委員會(huì)有權(quán)不一樣意或中止在本機(jī)構(gòu)開(kāi)展臨床研究。

中心倫理委員會(huì)及PI責(zé)任更大，審查更嚴(yán)。臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第68頁(yè)

⑴盲目相信國(guó)外研究中心倫理審查意見(jiàn)；盲目相信牽頭單位名氣、研究責(zé)任人地位和權(quán)威。⑵國(guó)際合作知情同意書(shū)格式往往篇幅沉長(zhǎng)，不通俗化。⑶要審查原版知情同意書(shū)。有研究分中國(guó)版本、歐洲版本等，可能有問(wèn)題，要求說(shuō)明。

⑷其它：變相推銷(xiāo)……臨床人體實(shí)驗(yàn)和其倫理審查第69頁(yè)關(guān)于國(guó)際合作項(xiàng)目

國(guó)際合作（國(guó)際多中心）項(xiàng)目要重點(diǎn)審查

1、審查是否存在轉(zhuǎn)嫁風(fēng)險(xiǎn)。（黃金大米）

2、是否以國(guó)際合作、國(guó)際多中心研究之名不正當(dāng)變相贏利，如