(高清版)GBT 16886.15-2022 醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第15部分：金屬與合金降解產(chǎn)物的定性與定量

代替GB/T16886.15—2003產(chǎn)物的定性與定量國家市場監(jiān)督管理總局國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì) I Ⅲ 1 1 2 3 34.2基本要求 3 35.1樣品文件 35.2試驗(yàn)液(電解質(zhì)) 45.3試驗(yàn)樣品的制備 4 4 4 5 5 5 7 7 7 77.3浸泡試驗(yàn)步驟 8 8 8 附錄B(資料性)電化學(xué)測量電路示意圖 附錄C(資料性)電解池示意圖 I 描述(見第1章);Ⅱ——2003年首次發(fā)布為GB/T16886.15—2003;Ⅲ V——第16部分：降解產(chǎn)物與可瀝濾物毒代動(dòng)力學(xué)研究設(shè)計(jì)。目的是提供與醫(yī)療器械相關(guān)的設(shè)計(jì)和——第17部分：可瀝濾物允許限量的建立。目的是為醫(yī)療器械可瀝濾物允許限量的建立提供——第18部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中醫(yī)療器械材料的化學(xué)表征。目的是為醫(yī)療器械——第20部分：醫(yī)療器械免疫毒理學(xué)試驗(yàn)原則和方法。目的是為醫(yī)療器械潛在免疫毒性方面提供 1本文件規(guī)定了用于對最終金屬醫(yī)療器械或可供臨床使用的相應(yīng)材料樣品本文件適用于預(yù)期和非預(yù)期在體內(nèi)降解的材料以及在體外降解試驗(yàn)中由本文件不適用于評價(jià)純機(jī)械過程發(fā)生的降解；產(chǎn)生此類降解產(chǎn)物的方法學(xué)在具體產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)(如有)下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不ISO3585硼硅酸鹽玻璃3.3的性能(Borosilicateglass3.3—Properties)ISO3696分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)范和試驗(yàn)方法(Waterforanalyticallaboratoryuse—SpecificationISO8044金屬和合金的腐蝕詞匯(Corrosionofmetalsandalloys—Vocabularydefinitions)ISO10993-1醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)和試驗(yàn)(Biologicalevalua-tionofmedicaldevices—Part1:EvaluationandtestingwithinariskmanagementproceISO10993-9醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第9部分：潛在降解產(chǎn)物的定性和定量框架(Biologicaleval-uationofmedicaldevices—Part9:Frameworkforidentificationandquantificationofpotentialdegra-ISO10993-12醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第12部分：樣品制備與參照樣品(Biologicalevaluationofmedicaldevices—Part122ISO10993-13醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第13部分：聚合物醫(yī)療器械降解產(chǎn)物的定性和定量(Bio-logicalevaluationofmedicaldevices—Part13:IdentificationandquantificationofdegrISO10993-14醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第14部分：陶瓷降解產(chǎn)物的定性和定量(Biologicalevalua-tionofmedicaldevices—Part14:IdentificationandquantificationofdegradationproductsfromISO10993-16醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第16部分：降解產(chǎn)物與可瀝濾物毒代動(dòng)力學(xué)研究設(shè)計(jì)(Bi-ologicalevaluationofmedicaldevices—Part16:合金alloy電解質(zhì)electrolyte鈍化極限電位passivelimitpotentialE.Ep345.2試驗(yàn)液(電解質(zhì))所用試驗(yàn)液(電解質(zhì))應(yīng)與醫(yī)療器械的預(yù)期用途相適應(yīng)。所有化學(xué)物質(zhì)均應(yīng)符合ISO3696中規(guī)定的二級水。首選電解質(zhì)應(yīng)為0.9%氯化鈉水溶液。根據(jù)測試金屬或合金的成分和腐蝕機(jī)理，可使用其他電解質(zhì)，如人工唾液或人工血漿。附錄A中給出了電解質(zhì)成分的示例，但是也可使用其他更多的材料以及和生理相關(guān)的電解質(zhì)溶液及試驗(yàn)條件。在試驗(yàn)報(bào)告中，應(yīng)論證電解質(zhì)的選擇的合理性。如果使用0.9%氯化鈉水溶液以外的溶液，應(yīng)規(guī)定如果金屬樣品因制造條件的不同而引起的非均質(zhì)問題，那么涉及單如果使用有代表性的樣品，則應(yīng)考慮代表性樣品與最終醫(yī)療器械或驗(yàn)結(jié)果。在使用代表性樣品而非最終醫(yī)療器械進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)提供代表性樣品和56.1.4電流測量儀，電流測量范圍為10-?A～10-1A,測量精度為電流讀數(shù)的士1%。附錄B中圖B.1給出了能用于可變電位系統(tǒng)的電化學(xué)測量電路示意圖。將試驗(yàn)樣品安裝在防水電極夾上，僅使試驗(yàn)表面與電解質(zhì)接觸。避免由于固定間形成縫隙而造成縫隙腐蝕。試驗(yàn)開始之前，先將樣品放在乙醇中超聲清洗10min～15min,再用符將試驗(yàn)溶液(電解質(zhì))注入試驗(yàn)池。如果電化學(xué)行為對10℃~50℃之間的溫度敏感，則將電解池的溫度保持在(37±1)℃。在試驗(yàn)開始前，以約100cm3/min的速度向電解質(zhì)中充入無氧氮?dú)饣驓鍤庵辽?0min,從而降低電解質(zhì)中的氧含量。電解質(zhì)應(yīng)通過充入氣體或機(jī)械方式攪拌溶液，以避免產(chǎn)生將工作電極浸入試驗(yàn)池后開始測量開路電位，測量時(shí)間不少于2h。該電位應(yīng)作為動(dòng)電位測量的率應(yīng)為1.0mV/s。記錄電位/電流密度曲線至達(dá)到最大電位2000mV或最大電流密度1.0mA/cm2(取先到達(dá)者),以評價(jià)樣品的過鈍化區(qū)范圍(見圖1)。為確保一致性，再反向掃描并至少回到開路電位，然后重復(fù)試驗(yàn)，再掃描至2000mV或1.0mA/cm2。如果曲線無重現(xiàn)性，則繼續(xù)循環(huán)掃描5次~10次。如果在5次～10次循環(huán)后仍未獲得一致的電位/電流密度曲線，則調(diào)查可能的原因，如試驗(yàn)裝位(Ep)(見圖1)。由于某些監(jiān)管機(jī)構(gòu)可能要求按照不同的動(dòng)電位測量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行試驗(yàn)，因此鼓勵(lì)使用者與相關(guān)686420X0圖1電流密度/電位圖7所研究的材料，極化持續(xù)時(shí)間應(yīng)為1h或5h,并應(yīng)予以記錄。測量并記錄后期計(jì)算時(shí)用到的電解質(zhì)解質(zhì)的體積與樣品表面積之比(mL/cm2)小于1。電解質(zhì)應(yīng)能完全覆蓋試驗(yàn)樣品。8對于因粗糙或不規(guī)則形狀而難以測定表面積的試驗(yàn)樣品，使用者可參考ISO10993-12和9m)電解質(zhì)中降解元素的分析結(jié)果，包括降解速率，在電化學(xué)試驗(yàn)中以微克每平方厘米小時(shí)(資料性)A.1總則Na?HPO0.260g/LKH?POA.4人工血漿CaCl?MgSO?NaHCO?2.200g/LA.5磷酸緩沖鹽(PBS)(無菌過濾組織培養(yǎng)級)KH?PO?(資料性)電化學(xué)測量電路示意圖電化學(xué)測量電路示意見圖B.1。圖B.1電化學(xué)測量電路示意圖(資料性)電解池示意圖電解池示意見圖C.1。圖C.1電解池示意圖[2]ISO10993-17Biologicalevaluationofme[3]ISO/TR10993-22Biologicalevaluationofmedicaldevices—Part22:Guidanceonnanoma-[4]ASTMG5-14StandardReferenceTestMeth[5]ASTMWK52640NewGuideforIn-VitroDegradationTestingofAbsorbableMetals[6]NFS91-141Biodegradabilityofdentalmetalalloys—Standardizationofelectroch[7]MidanderKJulanderA,KettelarijComparisonofmetalreleaseintwodifferNov;81:381-386[8]SimulatedBiologicalF