性激素類藥物知識(shí)總結(jié)

性激素類藥與抗生育藥知識(shí)總結(jié)教學(xué)時(shí)數(shù)：自學(xué)教學(xué)重點(diǎn)：性激素類藥、抗性激素類藥和抗生育藥的作用及臨床應(yīng)用。教學(xué)難點(diǎn)：性激素類藥、抗性激素類藥和抗生育藥的作用及臨床應(yīng)用。內(nèi)容提要：一、概述性激素(sexhormones)為性腺分泌的類固醇激素，包括雌激素、孕激素和雄激素。臨床應(yīng)用的性激素類藥物大多為人工合成品及其衍生物。常用的抗生育藥大多屬于雌激素與孕激素的復(fù)合制劑。性激素的產(chǎn)生和分泌受下丘腦–腺垂體調(diào)節(jié)。下丘腦分泌促性腺激素釋放激素(GnRH)，促使腺垂體分泌卵泡刺激素(FSH)和黃體生成素(LH)。對(duì)女性，F(xiàn)SH促進(jìn)卵泡的生長發(fā)育；FSH和LH的共同作用，促使成熟的卵泡分泌雌激素和孕激素。對(duì)男性，F(xiàn)SH可促進(jìn)睪丸中精子的生成；LH可促進(jìn)睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌雄激素。性激素對(duì)腺垂體的分泌功能具有正反饋和負(fù)反饋兩方面的調(diào)節(jié)作用，這取決于機(jī)體的性周期。在排卵前血中雌激素水平較高，可直接或通過下丘腦促進(jìn)腺垂體分泌LH，導(dǎo)致排卵(正反饋)；在月經(jīng)周期的黃體期，由于血中雌激素、孕激素水平較高，從而減少GnRH的分泌，抑制排卵(負(fù)反饋)。常用的甾體避孕藥就是根據(jù)這一負(fù)反饋機(jī)制而設(shè)計(jì)的。雄激素也可通過反饋機(jī)制抑制促性腺激素的釋放。二、雌激素類與抗雌激素類藥（一）雌激素類藥【作用】1．促進(jìn)女性性成熟，維持女性第二性征。2．促進(jìn)子宮內(nèi)膜增殖。3．促進(jìn)排卵。4．影響乳腺發(fā)育和乳汁分泌。5．影響代謝雌激素激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)；能增加骨骼中的鈣鹽沉積，促進(jìn)長骨骨骺閉合；大劑量能升高血清三酰甘油和磷酯、降低血清膽固醇和低密度脂蛋白，但可增加高密度脂蛋白；降低糖耐量。6．其他雌激素可促進(jìn)血液凝固?！九R床應(yīng)用】1．圍絕經(jīng)期綜合征。2．卵巢功能不全。3．功能性子宮出血。4．乳房脹痛及回乳。5．絕經(jīng)后乳腺癌。6．前列腺癌。7．痤瘡。8．避孕與孕激素組成復(fù)合制劑用于避孕（見本章第五節(jié)）?！静涣挤磻?yīng)】常見不良反應(yīng)有厭食、惡心、嘔吐及頭昏等。減少劑量或從小劑量開始逐漸增加劑量可減輕癥狀。長期大量應(yīng)用可使子宮內(nèi)膜過度增生，發(fā)生子宮出血，增加子宮癌的發(fā)生率；可使水、鈉潴留，引起水腫、高血壓。（二）抗雌激素類藥本類藥物能與雌激素受體結(jié)合，發(fā)揮競爭性拮抗雌激素作用。常用藥物有氯米芬、他莫昔芬和雷諾昔芬等。氯米芬xe"氯米芬"有較弱的雌激素活性和中等程度的抗雌激素作用，能和雌激素受體結(jié)合而競爭性拮抗雌激素的作用。氯米芬能促進(jìn)人的促性腺激素釋放，誘發(fā)排卵。用于功能性不孕癥、功能性子宮出血、月經(jīng)不調(diào)、晚期乳腺癌及長期應(yīng)用避孕藥后發(fā)生的閉經(jīng)等。大劑量長期應(yīng)用可引起卵巢肥大，一般停藥后能自行恢復(fù)。卵巢囊腫者禁用。他莫昔芬xe"他莫昔芬"能與乳腺癌細(xì)胞的雌激素受體結(jié)合，抑制依賴雌激素才能持續(xù)生長的腫瘤細(xì)胞。用于治療絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者，療效較好。雷諾昔芬xe"雷諾昔芬"是選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)藥的第二代產(chǎn)品，用于絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥。三、孕激素類與抗孕激素類藥（一）孕激素類藥【作用】1．對(duì)生殖系統(tǒng)作用①在雌激素作用的基礎(chǔ)上，促進(jìn)子宮內(nèi)膜由增殖期轉(zhuǎn)化為分泌期，有利于受精卵著床和胚胎發(fā)育。在妊娠期能降低子宮對(duì)縮宮素的敏感性，抑制子宮收縮活動(dòng)，使胎兒安全發(fā)育，故有保胎作用。②大劑量能抑制腺垂體LH的分泌，抑制卵巢的排卵過程，有避孕作用。③能促進(jìn)乳腺腺泡發(fā)育，為哺乳作準(zhǔn)備。2．對(duì)代謝的影響孕激素與醛固酮結(jié)構(gòu)相似，有競爭性抗醛固酮作用，促進(jìn)Na+、Cl-排出而利尿。此外，孕激素是肝藥酶誘導(dǎo)劑，促進(jìn)某些藥物代謝；孕激素可促進(jìn)蛋白分解，增加尿素氮的排泄。3．升高體溫作用黃體酮通過下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞影響散熱過程，使月經(jīng)周期的黃體相基礎(chǔ)體溫輕度升高。【臨床應(yīng)用】1．功能性子宮出血。2．痛經(jīng)和子宮內(nèi)膜異位癥。3．子宮內(nèi)膜腺癌。4．前列腺肥大和前列腺癌。5．先兆流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn)。6．避孕【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)輕，偶見惡心、嘔吐及頭痛等。有時(shí)可致乳房脹痛、腹脹。尚可出現(xiàn)性欲改變、多毛或脫發(fā)、痤瘡。有時(shí)可致胎兒生殖器畸形。（二）抗孕激素類藥米非司酮xe"米非司酮"是孕激素受體阻斷劑，同時(shí)具有抗孕激素和抗皮質(zhì)激素活性，還具有較弱的雄激素活性。由于米非司酮可對(duì)抗黃體酮對(duì)子宮內(nèi)膜的作用，具有抗著床作用，可作為房事后避孕的有效措施；具有抗早孕作用，用于終止早期妊娠，可引起子宮出血延長，但一般無須特殊處理。四、雄激素類與抗雄激素類藥（一）雄激素類藥【作用】1．生殖系統(tǒng)作用作用有：①促進(jìn)男性性器官及副性器官的發(fā)育和成熟，促進(jìn)男性第二性征形成，促進(jìn)精子的生成及成熟。②大劑量反饋抑制腺垂體分泌促性腺激素；可減少卵巢分泌雌激素，并有直接抗雌激素作用。2．同化作用能明顯促進(jìn)蛋白質(zhì)合成（同化作用），減少蛋白質(zhì)分解（異化作用），減少尿素生成，使尿素排泄減少，造成正氮平衡，因而促進(jìn)生長發(fā)育，使肌肉發(fā)達(dá)，體重增加。同時(shí)有水、鈉、鈣、磷潴留現(xiàn)象。3．提高骨髓造血功能①骨髓造血功能低下時(shí)，較大劑量的雄激素可直接刺激骨髓造血，特別是紅細(xì)胞的生成。②睪酮能刺激腎分泌促紅細(xì)胞生成素，還能直接興奮骨髓合成亞鐵血紅素，使紅細(xì)胞生成增加。4．免疫增強(qiáng)作用?！九R床應(yīng)用】1．替代療法無睪癥（兩側(cè)睪丸先天或后天缺損）或類無睪癥（睪丸功能不足），男子性功能低下，用睪酮及其酯類進(jìn)行替代治療。2．圍絕經(jīng)期綜合征及功能性子宮出血。3．晚期乳腺癌及卵巢癌。4．糾正貧血。5．增強(qiáng)體質(zhì)?！静涣挤磻?yīng)】雄激素過量可引起女性男性化，男性女性化及不良反應(yīng)。（二）抗雄激素類藥凡能對(duì)抗雄激素生理效應(yīng)的藥物稱為抗雄激素藥。環(huán)丙孕酮具有較強(qiáng)的孕激素作用，還可阻斷雄激素受體?？捎糜谝种颇行試?yán)重性功能亢進(jìn)；其他藥物無效或患者無法耐受的前列腺癌；與雌激素合用治療女性嚴(yán)重痤瘡和特發(fā)性多毛癥；與炔雌醇組成復(fù)方避孕片用于避孕。由于本藥抑制性功能和性發(fā)育，禁用于未成年人。非那雄胺xe"非那雄胺"可抑制睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮，降低雄激素作用強(qiáng)度，主要用于治療前列腺增生。五、促性腺激素類藥戈那瑞林xe"戈那瑞林"對(duì)于女性可促進(jìn)雌激素的分泌，有助于卵泡發(fā)育和成熟；對(duì)于男性可促進(jìn)雄激素的分泌，有助于精子的產(chǎn)生。主要作為促排卵藥，治療下丘腦性閉經(jīng)所致不育、原發(fā)性卵巢功能不足。也可用于男性性器官發(fā)育不全、小兒隱睪癥等。六、抗生育藥抗生育藥是指阻礙受孕、防止妊娠或能終止妊娠的一類藥物，包括避孕藥和抗早孕藥。現(xiàn)有的避孕藥大多為女用藥，男用藥較少。（一）主要抑制排卵藥本類藥物是最常用的女性避孕藥，由孕激素和雌激素類藥物配伍制成?！咀饔煤团R床應(yīng)用】本類藥物應(yīng)用不受月經(jīng)周期的限制，排卵前、排卵期及排卵后服用，均可影響受精卵著床。1．抑制排卵外源性雌激素和孕激素通過負(fù)反饋機(jī)制，抑制下丘腦促性腺激素釋放激素的釋放，從而減少促卵泡素和黃體生成素分泌，兩者協(xié)同作用而顯著抑制排卵。2．抗著床該類藥物含大量孕激素，干擾子宮內(nèi)膜正常發(fā)育，不利于受精卵著床。3．使宮頸粘液粘稠度增加，不利于精子運(yùn)行，影響卵子受精。4．其他還可影響子宮和輸卵管平滑肌的正?；顒?dòng)，使受精卵不能及時(shí)地被輸送至子宮內(nèi)著床。還可抑制黃體內(nèi)甾體激素的生物合成等。按規(guī)定服藥，避孕效果可達(dá)99%以上，停藥后生殖能力很快恢復(fù)?！静涣挤磻?yīng)】可有頭暈、惡心、挑食及乳房脹痛等類早孕反應(yīng)，堅(jiān)持用藥2～3個(gè)月后減輕或消失；少數(shù)用藥者發(fā)生子宮不規(guī)則出血時(shí)，可加服炔雌醇；如連續(xù)閉經(jīng)兩個(gè)月，應(yīng)予停藥。可誘發(fā)血栓性靜脈炎、肺栓塞或腦血管栓塞等栓塞性疾病，應(yīng)予注意。個(gè)別可有血壓升高；哺乳期婦女用藥可使乳汁減少。乳房腫塊及宮頸癌患者禁用。（二）干擾孕卵著床藥干擾孕卵著床藥也稱探親避孕藥，常用藥有甲地孕酮xe"甲地孕酮"(探親避孕1號(hào)片xe"探親避孕1號(hào)片")、炔諾孕酮xe"炔諾孕酮"(探親避孕片xe"探親避孕片")、左炔諾孕酮xe"左炔諾孕酮"等。能快速抑制子宮內(nèi)膜的發(fā)育和分泌功能，干擾孕卵著床而產(chǎn)生抗生育作用。夫妻探親同居當(dāng)晚或房事后服用，避孕工具失敗或沒有采取措施者，均可口服本類藥物作為避孕的應(yīng)急措施。（三）抗早孕藥抗早孕藥是指在妊娠12周內(nèi)能產(chǎn)生完全流產(chǎn)而終止妊娠藥物。如早期應(yīng)用，其效果相當(dāng)于一次正常月經(jīng)，故又稱催經(jīng)止孕藥。臨床常用孕激素受體阻斷劑米非司酮xe"米非司酮"與前列腺素衍生物米索前列醇xe"米索前列醇"(misoprosto1xe"misoprosto1")序貫配伍應(yīng)用。藥物可破壞蛻膜、促進(jìn)子宮平滑肌收縮、軟化且擴(kuò)張宮頸而誘發(fā)流產(chǎn)。其具有完全流產(chǎn)率高、對(duì)母體無明顯不良反應(yīng)、流產(chǎn)后月經(jīng)周期能迅速恢復(fù)、對(duì)再次妊娠無影響特點(diǎn)。（四）殺精子藥棉酚作用部位在睪丸曲細(xì)精管的生精上皮細(xì)胞。用藥4~5周后大部分曲細(xì)精管萎縮，生精上皮細(xì)胞幾