非甾體類藥物作用及特點

非甾體類藥品作用及特點

1非甾體類藥物作用及特點第1頁非甾體類抗炎藥非甾體類藥物作用及特點第2頁非甾體類抗炎藥與阿片類藥品鎮(zhèn)痛特點比較用于鎮(zhèn)痛非甾體類藥阿片類藥作用部位下丘腦體溫調(diào)整中樞中樞阿片受體適應(yīng)癥牙痛、頭痛、關(guān)節(jié)痛等鈍痛創(chuàng)傷性劇痛和內(nèi)臟痛副作用胃腸道刺激耐受性和成癮性非甾體類藥物作用及特點第3頁生產(chǎn)量位于抗感染藥后居第二位全球天天有3500萬人使用NSAIDs使用NSAIDs人群約20~25%出現(xiàn)副作用美國每年有20萬例因為NSAIDs引發(fā)并發(fā)癥,死亡率≥10%國際風(fēng)濕病學(xué)聯(lián)盟亞太地域匯報指出,藥品不良反應(yīng)25%是由NSAIDs引發(fā)非甾體類藥物作用及特點第4頁非甾體類抗炎藥(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)定義——是指一大類不含類固醇甾體結(jié)構(gòu)而含有抗炎、止痛和解熱作用藥品。非甾體類藥物作用及特點第5頁NSAIDs藥理作用機制存在于動物和人體中一類不飽和脂肪酸組成含有各種生理作用活性物質(zhì)。最早發(fā)覺存在于人精液中,當(dāng)初認為這一物質(zhì)是由前列腺釋放,因而定名為前列腺素?，F(xiàn)已證實精液中前列腺素主要來自精囊,除之全身許多組織細胞都能產(chǎn)生前列腺素。前列腺素（prostaglandin,PG）非甾體類藥物作用及特點第6頁按結(jié)構(gòu)分為A、B、C、D.E、F、G、H、I等類型。作用極為廣泛、復(fù)雜非甾體類藥物作用及特點第7頁前列腺素與疼痛和炎癥關(guān)系非甾體類藥物作用及特點第8頁NSAIDs藥理作用機制

NSAIDs—COX理論最初認識花生四烯酸代謝

細胞膜磷脂

↓磷酯酶A2

抑制甾體激素

花生四烯酸

↓環(huán)氧合酶(COX)

抑制

NSAID

前列腺素非甾體類藥物作用及特點第9頁(COX-1):生理酶，功效是合成PG來調(diào)整細胞正常生理活性，對消化道粘膜起保護作用。環(huán)氧化酶(COX-2):病理酶，在炎癥部位能被誘導(dǎo)，使其水平急劇升高，從而引發(fā)炎癥組織中PGE2，PGI2和PGE1含量增加，產(chǎn)生紅腫、水腫、痛覺過敏和發(fā)燒。.非甾體類藥物作用及特點第10頁非甾體類藥物作用及特點第11頁NSAIDS傳統(tǒng)NSAIDSCox2抑制劑分類Cox1特異性Cox非特異性Cox2傾向性非甾體類藥物作用及特點第12頁水楊酸類戴芬、英太青非甾體類藥物作用及特點第13頁非甾體類藥物作用及特點第14頁NSAIDs不良反應(yīng)國內(nèi)43年文件分析1960-年國內(nèi)醫(yī)學(xué)期刊文件病例報道497篇參考國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心評判不良反應(yīng)指導(dǎo)標(biāo)準進行篩選不良反應(yīng)大多在用藥3個月內(nèi)發(fā)生不良反應(yīng)以胃腸道損害最多,占57.8%,其次為皮膚及附件、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和肝臟不良反應(yīng)不良反應(yīng)預(yù)后大多很好,98.3%(2048/2083)患者可痊愈或好轉(zhuǎn),只有少部分患者留有后遺癥或死亡非甾體類藥物作用及特點第15頁胃腸道不良反應(yīng)胃腸道損害主要癥狀消化不良上腹疼痛惡心食欲減退胃腸道損害主要病理改變粘膜炎癥或糜爛（短期服用）－粘膜下出血潰瘍（長久服用）非甾體類藥物作用及特點第16頁據(jù)美國一份醫(yī)學(xué)周刊報道

-NSAIDs消化道潰瘍發(fā)生率約15%～30%-每年因NSAIDs引發(fā)消化道潰瘍而住院患者約107000人

-其中死亡16000人亞太地域14個國家1826例患者內(nèi)鏡檢驗中證實NSAIDs引發(fā)胃腸損害有不一樣傾向

-長久使用NSAIDs約有37%患者發(fā)覺有胃十二指腸病損

-同時有24%患者有顯著潰瘍非甾體類藥物作用及特點第17頁服用NSAIDs者出現(xiàn)胃腸道癥狀和粘膜病變百分比與未服用者比較胃和十二指腸潰瘍發(fā)生率是未服用者5-15倍1,2嚴重胃腸道并發(fā)癥發(fā)生危險是未服用者4倍3服用1種以上NSAIDs者上消化道出血相對危險性比單用1種NSAIDs者大2倍有消化性潰瘍史患者上消化道出血危險性為無潰瘍史者13.5倍非甾體類藥物作用及特點第18頁不一樣NSAIDs對胃腸道危險Henry等對12種NSAIDs綜合分析(metaanalysis),不一樣NSAIDs對胃腸道并發(fā)癥危險性有很大差異。在常規(guī)劑量下,對胃腸道相對危險性系數(shù)布洛芬1.0萘普生7.0雙氯芬酸2.3吲哚美辛8.0雙氯尼酸3.5吡羅昔康9.0芬布芬3.5酮洛芬10.3阿司匹林4.8托美汀11.0舒林酸6.0阿扎丙宗11.7中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志,12(4),241~243非甾體類藥物作用及特點第19頁NSAIDs對小腸損傷傳統(tǒng)NSAIDs對胃部損傷要顯著大于對小腸損傷傳統(tǒng)NSAIDs通常會引發(fā)小腸狹窄停藥后,引發(fā)小腸損傷即消失小腸潰瘍較胃潰瘍更常見非甾體類藥物作用及特點第20頁減輕NSAIDs胃腸道損害辦法正確診療、嚴格掌握NSAIDs適應(yīng)癥和禁忌癥需長久治療,不宜使用復(fù)方制劑、宜選單一成份改進服藥方法與食物同時或餐后服用與水同時服用直位服用一旦發(fā)覺NSAIDs致胃腸道潰瘍出血及時停藥非甾體類藥物作用及特點第21頁降低誘發(fā)胃腸道損害原因,如酒、煙、含咖啡因飲料、酸性飲料等預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)Hp(+)者應(yīng)采取去除Hp治療長久服用NSAIDs應(yīng)采取預(yù)防性治療非甾體類藥物作用及特點第22頁加用胃黏膜保護劑以降低NSAIDs對胃腸道損害質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑40mg/qd共8wk,可使服用NSAID引發(fā)胃腸道潰瘍愈合率達95%H2受體拮抗劑雷尼替丁150mg,bid,其愈合率達53%米索前列醇含有抗胃酸分泌和胃黏膜保護作用,能降低NSAIDs對十二指腸損害使用米索前列醇和雙氯芬酸復(fù)方制劑,可顯著降低雙氯芬酸胃腸道毒副作用。非甾體類藥物作用及特點第23頁合理選取不良反應(yīng)小品種和劑型

布洛芬對上消化道相對危險性比其它NSAID低50%,吡羅昔康比其它NSAID高50%。腸溶性阿司匹林比普通阿司匹林胃腸副作用小對乙酰氨基酚對骨關(guān)節(jié)炎與低劑量布洛芬一樣有效非甾體類藥物作用及特點第24頁選取特異性COX-2抑制劑,如依靠考昔、帕瑞昔布、塞來昔布選取選擇性（傾向性）COX-2抑制劑,如尼美舒利、美洛昔康、萘丁美酮選取一氧化氮釋放型NSAIDs選取非NSAIDs類止痛藥非甾體類藥物作用及特點第25頁NSAID心血管不良反應(yīng)高血壓充血性心力衰竭心肌梗死卒中非甾體類藥物作用及特點第26頁NSAIDs與充血性心力衰竭NSAIDs并不增加新發(fā)慢性充血性心力衰竭,而和慢性充血性心力衰竭復(fù)發(fā)高度相關(guān)慢性充血性心力衰竭第一次發(fā)作后,服用非甾體抗炎藥患者心力衰竭復(fù)發(fā)危險增加10倍危險原因包含日劑量偏大和使用長半衰期藥品非甾體類藥物作用及特點第27頁NSAIDs與心肌梗死和卒中小劑量阿司匹林能預(yù)防和處理急性冠脈綜合征和卒中選擇性COX-2抑制劑和心肌梗死危險性增加相關(guān)羅非昔布胃腸道安全性研究(vioxxgastrointestinaloutcomesresearch,VIGOR）:發(fā)覺羅非昔布組心肌梗死發(fā)生率為0.4%,而用萘普生作為對照組心肌梗死發(fā)生率為0.1%歷時3年羅非昔布預(yù)防腺癌性息肉(APPROVe)研究:羅非昔布組患者18個月后發(fā)生心腦血管事件危險為撫慰劑組兩倍。非甾體類藥物作用及特點第28頁FDA公布NSAIDs安全性申明

（年4月）要求生產(chǎn)COX-2抑制劑及需處方NSAID企業(yè)修改說明書，增加黑框警告:有增加心血管（CV）事件（心肌梗死、卒中、猝死）及胃腸道（GI）事件（潰瘍、出血、穿孔）嚴重不良反應(yīng)風(fēng)險性；加用藥指導(dǎo)，提醒使用時應(yīng)為最低有效劑量和短療程；生產(chǎn)非處方NSAID企業(yè)也需說明其潛在心血管和胃腸事件可能風(fēng)險，并提醒服用者遵照說明書上使用方法、劑時和療程來使用；要求Bextra（伐地昔布）撤出市場。非甾體類藥物作用及特點第29頁非甾體抗炎藥處方藥說明書修訂內(nèi)容

【禁忌】

1.已知對本品過敏患者。

2.服用阿司匹林或其它非甾體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過敏反應(yīng)患者。

3.禁用于冠狀動脈搭橋手術(shù)（CABG）圍手術(shù)期疼痛治療。

4.有應(yīng)用非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史患者。

5.有活動性消化道潰瘍/出血,或者既往曾復(fù)發(fā)潰瘍/出血患者。

6.重度心力衰竭患者。非甾體類藥物作用及特點第30頁NSAIDs應(yīng)用中國教授共識使用NSAIDs高危原因:1.年紀大于65（男性）。2.原有易損臟器基礎(chǔ)疾病。3.同時服用激素，利尿藥或ACEI。4.