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文檔簡介

第一章前言IV功能性消化不良的內(nèi)科藥物治療研究摘要功能性消化不良是指有1種或1種以上源于胃或十二指腸區(qū)域消化不良的表現(xiàn),包括餐后脹滿不適,早飽,上腹疼痛或上腹灼熱感,并缺乏能解釋上述表現(xiàn)的任何器質(zhì)性,系統(tǒng)性及代謝性疾病。這種患者被稱作“功能消化障礙”。FD是一種臨床綜合征,具有發(fā)病隱匿,病程較長,容易被誤診誤治,復(fù)發(fā)率高等特點。其發(fā)病率隨著年齡增長而上升。女性高于男性。多發(fā)生于青壯年;男女比例大致相等。根據(jù)病理生理及治療的角度,

FD可以劃分為餐后不適綜合征及上腹痛綜合征2亞組。在功能性消化道疾病的處理上,至今還沒有專門的方法來進行,而且各有不同的療效。FD應(yīng)結(jié)合患者的病理生理學(xué)變化和個性化用藥的特點來進行。目前,抗菌藥物依然是主要的藥物,而精神療法、改變生活習(xí)慣、作息時間等也起到了很好的效果。關(guān)鍵詞:功能性消化不良;藥物;治療目錄19861摘要 I24075Abstract II15236第一章前言 113499第二章促動力藥 265602.1胃動素受體激動劑 2105042.2多巴胺受體拮抗劑 2283132.35-HT4受體激動劑 318173第三章調(diào)整內(nèi)臟感覺藥 4146463.15-HT1B/D受體激動劑 4155003.25-HT3受體拮抗劑 432763第四章酸抑制劑 531501第五章抗幽門螺桿菌(H.pylori)治療 628835第六章抗抑郁劑 730378第七章中西醫(yī)結(jié)合治療 878517.1辨證論治方+促動力藥 8279287.2辨證論治方十抗抑郁藥 842117.3辨證論治方+多種西藥 85296結(jié)論 1011902參考文獻 11第一章前言功能性消化障礙是一組由胃和十二指腸功能失調(diào)引起的臨床綜合征。該種疾病以上腹痛,餐后飽脹感,早飽等為特征。該病在西方國家發(fā)病率較高,我國近年來有上升趨勢,已成為現(xiàn)代社會常見病多發(fā)病之一。目前西醫(yī)尚無理想治療方法。中醫(yī)對此病亦無確切療效。祖國醫(yī)學(xué)對此早有記載。病因病機復(fù)雜。病程遷延難愈。作為一種常見的消化道疾患,該病的發(fā)生率較高,且難以治愈,嚴(yán)重的影響著病人的生存,因此,如何有效地控制FD已經(jīng)是當(dāng)前的研究與臨床研究的一個重要課題。FD的發(fā)病主要是由于胃腸道感染、精神、應(yīng)激等原因引起的,如胃運動功能障礙、內(nèi)臟高敏感性、胃酸分泌紊亂、酸敏感性增高等,從而導(dǎo)致FD的主要表現(xiàn)為上腹飽脹、疼痛。在西藥方面,可采用促進消化道的藥物,使用胃粘膜保護性的藥物,使用抗酸抑酸的藥物,使用抗幽門螺旋藻的藥物,以及使用抗憂郁癥的藥物。但由于FD是一種特殊的檢查方法,其檢測成本較高,因此在臨床上常采用多種經(jīng)驗方法結(jié)合使用。由于FD的復(fù)發(fā),經(jīng)常需要重復(fù)使用藥物。這不但給病人帶來了財務(wù)上的壓力,而且還會導(dǎo)致藥品的不良反應(yīng)。這給FD的長期處理造成了很大的難度。目前,F(xiàn)D病因尚未明確,部分患者還存在著與心理等方面的聯(lián)系,這就使其在臨床上面臨著一些難題。本研究旨在探討功能性消化不良藥的內(nèi)科藥物治療效果,現(xiàn)報道如下。第二章促動力藥第二章促動力藥2.1胃動素受體激動劑胃部動力學(xué)因子是一種由22個氨基酸經(jīng)二合成而產(chǎn)生的細(xì)胞產(chǎn)生的多肽,這種物質(zhì)的表達的位置主要是主要分布在胃竇和十二指腸(正)的平滑肌組織(M型)的神經(jīng)組織中。胃動力元件可對直接的使得M受體在平滑肌的收縮過程中起到了直接影響,并可應(yīng)用于神經(jīng)元的N型膽堿能受體和5HT3受體,從而促進ACHE的釋放,使細(xì)胞外的鈣離子流入到被刺激的細(xì)胞里面進行交換,使的平滑肌進行運動,這樣的運動可以調(diào)節(jié)胃腸運動復(fù)雜Ⅲ過渡性項目(MMCⅢ)的運動。紅霉素和胃動素的分子結(jié)構(gòu)是不太一樣的,從理論上說,這些藥物能改善功能性消化不良患者的胃腸道癥狀,但在空間的結(jié)構(gòu)上存在的電荷的表現(xiàn)形式是完全相同的。如ABT-229、EM574、EM523強胃勵磁電源受體和胃動力元件的功能,它的衍生物,沒有抵抗細(xì)菌的能力。但在臨床方面進行的研究得到的結(jié)果還沒有達到令人滿意的效果。用視覺的評判方式進行打分的做法是Tack做出的一套對于療效得評價,與安慰劑相計較,發(fā)現(xiàn)ABT–229能夠有效地改善上腹部的疼痛。如對于胃排空障礙患者進行研究和考證,發(fā)現(xiàn)在功能性消化不良病人的癥狀治療過程中,雖然紅霉素以對于這些病癥有一定的作用,但是對于進食以后引起的腹部的不舒服并不能進行治療需要引起注意的是,除了胃運動激動劑,促進權(quán)力之上都有一定的影響對內(nèi)臟感覺,雖然有很多的實驗結(jié)果表明,20%~50%的患者功能性消化不良的主要原因就是因為患者的圍內(nèi)的消化幾桶的作用使比較遲緩的,但僅僅憑借推動力量(如胃動力多態(tài)性食欲素受體激動劑)似乎改善這些癥狀的結(jié)果并不是那么顯而易見,降低內(nèi)臟感覺、運動協(xié)調(diào)(而不是簡單的“促進”作用)可能發(fā)揮的作用使不能不引起重視的。2.2多巴胺受體拮抗劑2.2.1多潘立酮對于選擇性D2受體拮抗劑藥物進行治療患者的過程,這一治療過程可通過加大胃竇及十二指腸活動、今兒推動幽門收縮與協(xié)調(diào)等措施加以處理,促使胃對事物有消除能力,使胃壁張力回復(fù)到正常個表現(xiàn)。根據(jù)多潘立酮的作用進行分析可以發(fā)現(xiàn)它可以有效地改善患者的上腹難受,過早就產(chǎn)生飽足感,腹部容易脹痛等癥狀,并且這個藥物的治療過程是可以比安慰劑更加有效地。雖然這樣的藥物對于功能性消化不良的病癥的緩解過程確實是有著不可忽視的效果,但還是對于任何一個患者的治療效果都是不一樣的。2.2.2左舒必利該藥的藥理作用機制,不但能選擇應(yīng)用于D2受體,還能抑制抑郁,鎮(zhèn)靜,抗嘔吐。tonini發(fā)現(xiàn),在對豬進行實驗時,可以刺激5-HT4的細(xì)胞。distrutti等,使用了一種口服的方法來給病人服用這種藥,需要4個星期,分析了16個案例,發(fā)現(xiàn)這十六個患有腹脹患者功能性消化不良患者和8名健康對照,作用是唯一有效的是用來治療功能性消化不良的病人,沒有什么作用,并未對于健康志愿者作用。Muncy和其他30例和功能的消化不良,胃輕癱患者雙盲交叉對比測試,發(fā)現(xiàn)操作數(shù)將受益(25的mg3B/D)和cisapride胃腸排空的次數(shù)沒有明顯的差別,但是在日常中,提高患者惡心、嘔吐、餐后全面擴張Abhi沙比利出現(xiàn)癥狀(P<0.01),這可能會導(dǎo)致患者的內(nèi)臟敏感性有所降低。2.35-HT4受體激動劑5-HT4可以使得在患者體內(nèi)的鈣素相關(guān)的肽,物質(zhì)磷等釋放乙酰膽堿等,從而促進胃腸的運動過程,減少內(nèi)臟的疼痛的感知力。5-HT4受體激動劑是主要西沙比利,沙比利,等等藥物。如多研究發(fā)現(xiàn)支持西沙比利藥物治療功能性消化不良(特別是針對動力障礙型的患者)是有明顯的效果的,但是對于每個人的治療的效果相差較大。羅德里格茲,如食管球囊擴張法用于比較研究的交叉分析過程,表明替加色羅(6mg2次/d)可以明顯的對于患者的病癥治療減少內(nèi)臟的疼痛的感知力。這種效果可用于改善飲食機械性引起的刺激,從而引發(fā)的這種病狀的治療過程可以有曉得進行改善。第三章調(diào)整內(nèi)臟感覺藥第三章調(diào)整內(nèi)臟感覺藥3.15-HT1B/D受體激動劑Lee對于高靈敏度的胃擴張功能性消化不良患者進行了一些實驗進行研究,研究發(fā)現(xiàn)Imitrex(6mg,皮下注射)可顯著高于治療的效果,能夠改善吃飯引起的飽脹,惡心的癥狀以及腹部存在脹氣的現(xiàn)象。安慰劑對于球囊舒張的能力和不舒服時候的初始閾值造成比就不如Imitrex,但是這個藥物不能夠長期用來進行治療。其激動劑主要Imitrex,GR127935、CP93129等等。5,5-D突觸前5-HT1B/D的啟動位置,能夠使得鈣的反應(yīng)增強影響。到期而興奮,如中樞和外周555-HT1B/D受體,提示腎上腺素能非膽堿能(NANC)將神經(jīng)上的傳導(dǎo)介質(zhì)放出來,并讓食管的感知力能夠變強,降低食管癌的發(fā)生的可能性,使胃里面的各個平滑肌松弛,改善餐后胃的容量,抑制餐后進行的這些反應(yīng)。3.25-HT3受體拮抗劑通過釋放5-羥色胺使得5-HT3受體在胃腸道里面的作用,能夠增加局部神經(jīng)致使這些神經(jīng)元進行運動還有相關(guān)物質(zhì)的分泌,這些物質(zhì)的分泌會對內(nèi)臟造成傷害。5HT3的抑制劑的釋放可減少胃腸道的相關(guān)物質(zhì)的釋放減少。腸損害阻力,其承擔(dān)的作用就是調(diào)節(jié)器的作用。其代表性藥物包括阿洛司瓊,蒽酮,丹的西酮、多拉司瓊、西蘭司瓊,等。針對安慰劑進行過一個隨機檢測的實驗最后得到的結(jié)果表明,阿洛司瓊(0.5mg2次/d和1.0mg2次/d)可以是作為治療消化不良的一個有效的藥物,一對于早飽、吃飯之后飽脹、腹痛、腹脹等癥狀也有比較明顯的效果。這種藥目前是不能上市的,是一種會導(dǎo)致急性結(jié)腸炎的藥,但是在近期也沒有受到任何的約束,可以用來對付那些對婦女來說沒有任何作用的消化系統(tǒng)的病人。第四章酸抑制劑第四章酸抑制劑在功能性消化障礙的抑制性胃酸療法中的應(yīng)用,

目前FD上腹疼痛主要是以抗酸為主的H2受體拮抗藥和質(zhì)子泵抑制劑。但質(zhì)子泵抑制劑總體上較H2受體拮抗劑具有更強的胃酸分泌抑制作用,其優(yōu)勢在于具有較強的胃酸抑制作用,特異性強,維持時間長,在夜間抑酸效果良好,見效迅速,易于服用,其它抗酸劑(如氫氧化鋁,硫糖鋁)由于具有中和性胃酸功能,對于部分胃酸分泌過多引起FD者亦能減輕癥狀,故在FD治療中亦得到應(yīng)用。高胃酸分泌狀態(tài)是不是在患者的體內(nèi)存在現(xiàn)在還是不能夠確定的,但在患者的經(jīng)驗治療酸緩蝕劑起著很關(guān)鍵的因素。最近的分析發(fā)現(xiàn)表明,患者具有酸靈敏度高的十二指腸,可以解釋從A.塔利方面酸抑制劑的作用,如Meta分析顯示:奧美拉唑(20毫克或10毫克升/天)可以減少患者的癥狀,這個藥物的治療作用比安慰劑更加顯著,在治療潰瘍及酸回流方面療效特別顯著,而在動力障礙型方面則可能無效。在三個多月后,病人的生存品質(zhì)得到了明顯改善。但是Wong中國的雙盲隨機對照試驗并沒有顯示出,在30-15mg1次/天)可以提高病人的癥狀和生存品質(zhì),其療效比安慰劑組要好得多。大部分的臨床試驗顯示,質(zhì)子泵抑制劑和2型受體阻斷藥,質(zhì)子泵抑制劑能夠?qū)颊叩闹委熥饔脙?yōu)于后者。第五章抗幽門螺桿菌(H.pylori)治療第五章抗幽門螺桿菌(H.pylori)治療十二指腸潰瘍和幽門螺桿菌(HP)有著不可忽視的聯(lián)系,它們對于胃潰瘍感染與疾病的導(dǎo)致作用長期被醫(yī)療行業(yè)認(rèn)可的,盡管在使用HP感染引起不良的作用,但長期的影響是不是存在目前并沒有得到確認(rèn)。有調(diào)查顯示,某些FD病人在HP治療后,消化障礙的癥狀有所好轉(zhuǎn),更主要的是可以達到較長時間的臨床癥狀減輕。常用的有阿米替+25毫克,20毫克百憂解等,最經(jīng)常使用的治療的方式是使用奧美拉唑40毫克,克拉霉素1.0+阿莫西林1.0,一天服用兩次,可以作為測試和相應(yīng)的抗抑郁的作用,但要注意的在使用后過程中對劑量的控制,開始使用時從少量開使,如果療效不佳,可以增加給藥。所以,需要為FD病人提供根治HP的方法。功能性消化不良幽門螺桿菌之間如何聯(lián)系的關(guān)系。Koelz就采用雙盲,隨機的原則進行了一系列的對照試驗,一個星期的篩選試驗兩周,181例酸和酸處理的酸處理雙盲,隨機對照試驗,被診斷為不能治愈的患者,被分為兩組,在兩周的時間里進行治療。(奧美拉唑鎂2次/d+40克拉G2/1天),對照組只給奧美拉唑兩次(20毫克/天),并隨訪了6個月后的效果,發(fā)現(xiàn)這個治療的過程的結(jié)果不是短期的治療或酸處理,請參閱HPylori什么治療效果,發(fā)現(xiàn)這個藥物其實在對于患者的癥狀沒有太大的治療效果,但是不能夠讓患者癥的生活質(zhì)量變得更好。另外一項試驗還表明,在12個月內(nèi),三聯(lián)抗H.py-lori與安慰劑組相比,沒有明顯的療效差別。但是根據(jù)查閱以前的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)表明,在12個月的時間內(nèi)針對患者進行隨訪分析過程發(fā)現(xiàn),對H.pylori能夠有效地完全治療痊愈功能性消化不良患者的癥狀的效果并不是那么好的。大多數(shù)研究已經(jīng)指正,H.pylori可以提高胃黏膜炎癥治療效果的,但是對于H.pylor其能不能夠?qū)⑦@個病因完全治療多少仍有爭議。第六章抗抑郁劑第六章抗抑郁劑另外一項試驗還表明,在12個月內(nèi),三聯(lián)抗H.py-lori與安慰劑組相比,沒有明顯的療效差別。FD病人中約有三分之一伴有抑郁,焦慮癥,

FD既有焦慮抑郁情緒障礙也有神經(jīng)癥軀體形式障礙這一基本特征??挂钟魟┛蓽p輕FD的癥狀。以上藥物治療通常采用小劑量抗焦慮抑郁藥物治療,需要時可以增加劑量治療。如阿米替林是一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs),能降低血漿內(nèi)源性兒茶酚胺水平,從而減輕胃腸道反應(yīng),對抑郁癥狀也有一定療效。此外還可抑制胃酸分泌。另外還有鎮(zhèn)痛作用。增強食欲。增加進食量。促進胃腸蠕動。加快消化。這可以使合并精神心理障礙(FD)患者癥狀得到更好地改善,生活質(zhì)量得到改善??挂钟羲幹饕饔每赡苁窃谟谙蛭竷?nèi)傳入的信息,對胃腸道的常規(guī)酸抑制和(或)促進權(quán)力可以考慮使用藥物的效果不顯著時。這樣的治療做法現(xiàn)在還不能顧接收到廣大的贊同。Tack及其研究顯示,抗憂郁藥物帕羅西丁能明顯地增加胃舒張期的容積率,而這一作用與腸道神經(jīng)系統(tǒng)密切相關(guān)。Otaka等的研究顯示,無抑郁病史的患者如果出現(xiàn)功能性消化不良,治療4周莫沙比利或法莫替丁,這些癥狀還是不能夠顯著呈現(xiàn)效果,仍然可以使用阿米替林,這樣可以對于癥狀得到顯著的治療效果。第七章中西醫(yī)結(jié)合治療第七章中西醫(yī)結(jié)合治療許多專家認(rèn)為,中西醫(yī)聯(lián)合療法在FD的療效方面具有優(yōu)越性,有望作為FD的首選療法。目前臨床治療的結(jié)合,多采用中藥結(jié)合西醫(yī)治療的方法。大部分的研究者都相信,中醫(yī)可以提高西醫(yī)的療效,而且可以在一定的范圍內(nèi)減輕西醫(yī)的不良反應(yīng),而西醫(yī)則可以加快中成藥的效果。7.1辨證論治方+促動力藥秦冰亭開的是肝氣郁結(jié)型FD病人的疏肝丸,與多潘立酮(川子,延胡索,白芍,姜黃,木香,陳皮,積殼,厚樸,沉香,豆范仁,朱砂),總有效率及在治愈率與總有效率的對比中,治療組優(yōu)于中藥組或西藥組。潘景升等以辨證屬肝郁型、脾虛型或肝郁脾虛型FD患者126例為研究對象,隨機分成3組,西藥組口服嗎叮林,西藥治療,同時服用中成藥和嗎叮林,治療后兩個治療周期為4個月。結(jié)果顯示,在15,30分鐘內(nèi),中西藥聯(lián)合治療的胃殘量顯著降低。兩個治療方案的療效比較顯著(P0.05),同時,西藥和西藥聯(lián)合治療的患者的臨床表現(xiàn)比單獨使用要好。結(jié)論:疏肝健脾方對肝郁脾濕型腸易激綜合征有良好療效;且副作用小。值得推廣應(yīng)用。不良反應(yīng)少。安全有效。價格低廉。使用方便。易于推廣。此外,半夏瀉心湯合莫沙必利、厚樸生姜半夏甘草人參湯合西沙必利、積實消痞湯合莫沙必利、香砂六君子合保和丸及多潘立酮、黃連湯合多潘立酮等均獲得良好療效。7.2辨證論治方十抗抑郁藥陳一平等人報告了自擬疏肝調(diào)脾湯合黛力新(柴胡和香附分別為12g,積實9g,半夏和郁金分別為佛手和厚樸和沉香釉9g,參三七研粉吞3g,炙甘草6g,白芍15g,隨證治之)對FD的治療效果比單純嗎叮琳組更為顯著。結(jié)論:1.中西醫(yī)結(jié)合治療小兒功能性消化不良的臨床療效優(yōu)于單用西藥;2.中醫(yī)辨證與西醫(yī)辨病相結(jié)合是提高療效的重要手段之一;3.中藥和西藥聯(lián)合用藥效果更佳。4.中醫(yī)藥在本病中具有一定優(yōu)勢。5.副作用少。安全性高。無毒副作用。依從性強。成本低。卓立雨(s57報黛力新合半夏瀉心湯治療效果優(yōu)于單純使用半夏瀉心湯)周夢煌(86]報自擬益胃湯合氟西汀(柴胡10克、郁金10克、熟地黃獲荃10克、遠(yuǎn)志10克、當(dāng)歸10克、法半夏8克、黨參15克、白術(shù)10克、積殼10克、淡竹葉10克、干姜3g、隨證加減法)治療效果優(yōu)于雷尼替丁組。7.3辨證論治方+多種西藥黃李平等按個人用藥,西藥組服用了么叮林,胃炎,胃熱,胃潰瘍,泛酸給雷尼替丁150mg/bid,而對照組配合逍遙丸,4周后為1療程。治療組的總有效率為1點,與對照組相比,療效顯著。詹先生[88]將160名FD患者隨機分成兩組,對照組按不同的方法進行,動態(tài)紊亂和特殊型患者服用馬來酸曲美布汀,胃潰瘍患者服用雷尼替丁,神經(jīng)質(zhì)患者服用多思平,以對照組為主,分別以脾胃氣虛、肝火、胃陰虧、胃陰虧三種不同的藥物組合,綜合療效可達到10%以上,顯著高于對照。結(jié)論:1.中醫(yī)藥對胃腸運動功能有一定改善作用。2.中醫(yī)辨證分型與臨床癥狀之間存在相關(guān)性,但無統(tǒng)計學(xué)意義;3.中西醫(yī)結(jié)合療法具有良好的協(xié)同效果;4.藥物安全性高。5.副作用少。6.價格低廉。7.依從性較好。8.經(jīng)濟實惠。治療后癥狀積分中西醫(yī)結(jié)合組下降最為顯著,同時,胃半排空期明顯減少,胃振幅增加,胃電信號的主頻、慢波頻明顯增高。上述結(jié)果表明:西醫(yī)綜合療法或個性化療法聯(lián)合應(yīng)用中醫(yī)辨證論治療效均高于西醫(yī)。結(jié)論臨床研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn),抗抑郁藥物結(jié)合馬奇片治療,這樣的組合方式進行治療可以使得功能性消

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