甲狀腺自身免疫與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)相關(guān)研究進(jìn)展2024年（全文）

甲狀腺自身免疫與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)相關(guān)研究進(jìn)展2024(全文)為連續(xù)發(fā)生3次或3次以上妊娠28周前，胎兒體重不足1000g的妊娠丟失[1],而歐洲人類生殖與胚胎學(xué)會(huì)(ESHRE)和美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)會(huì) (ASRM)將RSA定義為發(fā)生2次或2次以上臨床確認(rèn)的妊娠失敗[2-3]。義為連續(xù)發(fā)生2次及以上的妊娠28周前的自然流產(chǎn)，包括連續(xù)發(fā)生的生化妊娠。RSA累及1%～5%育齡期女性，嚴(yán)重影響育齡期女性的身心健TAI)異常引起RSA的病理生理機(jī)制尚不清楚，合并甲antibody,TPOAb)及甲狀腺球蛋白抗體(hyroglTgAb)。TAI影響5%～20%的育齡期婦女，是育齡期女性最常見的自身率高達(dá)5%～16%[6-7]。相關(guān)研究顯示，在正常妊娠婦女中，TPOAb陽性率為5%～14%,TgAb陽性率為3%～18%[8]。此外，不孕婦女中TAI的患病率達(dá)13%～19%[9],而在RSA女性中，TAI的患病率為14.8%,其中TPOAb和TgAb陽性率分別為12.3%和4.9%[10]。Dhillon-Smith等[11]開展的一項(xiàng)大型觀察性隊(duì)列研究，共納入了19213例有流產(chǎn)或不孕史的女性，結(jié)果顯示TPOAb的陽性率為9.5%。目和TgAb的陽性率分別為10.19%和9.70%[12]。史曉光等[13]對(duì)2010—2011年全國(guó)10個(gè)城市的調(diào)查結(jié)果顯示，普通人群女性TPOAb陽性率為14.8%,TgAb陽性率為18.1%。而后續(xù)開展的研究中發(fā)現(xiàn)，妊娠結(jié)局后發(fā)現(xiàn)，單純TPOAb陽性能使流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加2.71倍[14]。Stagnaro-Green等[4]通過一項(xiàng)前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，ATA陽性孕婦的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加了2倍(17%vs.8.4%,P=0.011),Xie等[15]納入22個(gè)相關(guān)研究進(jìn)行Meta分析后，結(jié)果顯示TPOAb顯著高于陰性組(36.8%vs.24.0%,P=0.030),但兩組活產(chǎn)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[16]。國(guó)內(nèi)朱波等[17]回顧性分析了2008年6月至2018發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。Palagiano等[18]研究指出，TAI引起妊娠丟失存在2種可疫耐受平衡。合并TAI女性發(fā)生RSA的具體機(jī)制雖尚不完全清楚，但目前研究主要涉及甲狀腺依賴性及非依賴性2種途徑。2.1甲狀腺依賴性途徑甲狀腺激素及其受體廣泛表達(dá)于卵巢、子宮內(nèi)素(thyroidstimulatinghormone,TSH)基線水平較健康對(duì)照組更高，更容易發(fā)展為亞臨床或臨床甲狀腺功能減退[19]。作用甲狀腺激素水平可影響催乳素(prolactin,PRL)、促性腺激素釋機(jī)制引起促甲狀腺激素釋放激素(thyrotropin-releasinghormone,能進(jìn)而參與RSA發(fā)生在妊娠早期，與ATA陰性的女性相比，大多數(shù)TPOAb陽性女性有較高的血清TSH水平和較低的游離T4。Li等[22]分析了2010—2016年重慶市50217名女性孕前TSH水平與不良妊娠2.2.1免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制胚胎對(duì)于母體而言是半同種移植物，正常妊娠2.2.1.1免疫細(xì)胞的比例異常正常妊娠時(shí)蛻膜組織中的CD4+T細(xì)胞敗和妊娠丟失的風(fēng)險(xiǎn)[26-27]。TurhanIyidir等[28]研究發(fā)現(xiàn)，妊含72例反復(fù)種植失敗(repeatedimplantationfailure,RIF)女性的細(xì)胞與RSA關(guān)聯(lián)的研究較少。Roberts等[31]發(fā)現(xiàn)，與正常妊娠或僅例顯著升高。調(diào)節(jié)性B細(xì)胞(regulatoryB細(xì)胞的70%,對(duì)構(gòu)建良好的母胎界面免疫耐受微環(huán)境、妊娠期蛻膜形成、養(yǎng)等起到關(guān)鍵作用。Seshadri等[33]和VonWoon等[3關(guān)。Miko等[35]對(duì)來自健康對(duì)照者和TAI患者外周血細(xì)胞的表型和特Mariee等[36]研究發(fā)現(xiàn)，與陰性組相比，抗磷脂抗體合并TPOAb陽用降低卵母細(xì)胞的質(zhì)量和受精潛能的假說[37]。Rahnama等[38]發(fā)TPOAb的陽性率為5%～37%,TgAb的陽性率為5%～31%,兩者同時(shí)陽性率為4%～32%[42]。自身免疫多腺體綜合征(polyglandularautoimmunesyndromes,PAS)指病理性自身10%～40%[43]。自身免疫性甲狀腺病(AITD)和SS是最常見的共患自身免疫性疾病，AITD中SS的患病率大約為3%～32%,兩者有著共等[45]回顧性研究了156例RSA患者aPL抗體和ATA之間的關(guān)聯(lián)，報(bào)告顯示18%的患者TgAb/TPOAb陽性，在ATA陽性的患者中，13.8%的患者合并aPL抗體陽性，而陰性組aPL陽性率僅為2.4%,TgAb和TPOAb同時(shí)陽性的女性有更高的aPL抗體滴度。Lazúrová等[46]研更高(45%vs.14.7%,P<0.001)。而且患有TAI的不孕女性的血清2.2.2維生素D及硒元素缺乏維生素D是一種類固醇激素，不僅參與呈負(fù)相關(guān)[48],且TAI異常婦女的TSH水平和維生素D水平存在直接2.2.3其他影響因素年齡是影響TAI婦女生育能力的獨(dú)立因素，3.1左旋甲狀腺素左旋甲狀腺素(L-T4)是目前最常用的治療藥物。的POSTAL研究[52]對(duì)600名擬接受體外受精-胚胎移植的甲狀腺功試驗(yàn)[54]等針對(duì)RSA或不孕人群進(jìn)行的隨機(jī)對(duì)照研究，結(jié)果顯示較安Maraka等[55]納入了5405例亞臨床甲狀腺功能減退孕婦進(jìn)行了妊娠2017年美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)(ATA)指南[56]及2019年我國(guó)妊娠和產(chǎn)后性可以考慮給予L-T4治療，且妊娠期間需要定期監(jiān)測(cè)TSH濃度，但2也有陰性報(bào)道。Wang等[58]納入了364例研究對(duì)象的隨機(jī)、安慰劑分別下降了10.0%和10.7%,而安慰劑組，TPOAb滴度在隨訪期間有增缺乏的單純TPOAb陽性的孕婦給予60μg/d硒補(bǔ)充(自妊娠12周到分FT4的水平[59]。此外，長(zhǎng)期補(bǔ)硒可能會(huì)增加患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。目妊娠期使用硒母胎安全性考量，ATA指南和我國(guó)指南均并不推薦對(duì)劑量糖皮質(zhì)激素治療，