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第10章 婦產(chǎn)科疾病用藥9.1流產(chǎn)、先兆早產(chǎn)及其用藥 79.1.1流產(chǎn)、初期先兆流產(chǎn)保胎的藥物治療 79.1.2晚期流產(chǎn)和先兆早產(chǎn)的藥物治療 79.1.3促胎肺成熟藥 109.2妊娠期高血壓及其用藥 119.2.1鎮(zhèn)靜藥 119.2.2解痙藥 129.2.3抗高血壓藥 129.2.4利尿藥 129.3引產(chǎn)、產(chǎn)后出血用藥 149.3.1妊娠晚期引產(chǎn)用藥 149.3.2產(chǎn)后出血的防止和治療用藥 149.4產(chǎn)科特有疾病及其用藥 219.4.1羊水栓塞及其藥物治療 219.4.2妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥及其藥物治療 229.5盆腔炎和陰道炎及其用藥 229.5.1真菌性陰道炎的藥物治療 229.5.2滴蟲性陰道炎及其藥物治療 239.5.3細(xì)菌性陰道病及其藥物治療 239.5.4萎縮性陰道炎及其藥物治療 239.6女性激素失調(diào)疾病及其用藥 259.6.1功能失調(diào)性子宮出血及其藥物治療 259.6.2絕經(jīng)綜合征及其藥物治療 289.6.3多囊卵巢綜合征及其藥物治療 299.7子宮內(nèi)膜異位癥及其藥物治療 299.8婦科惡性腫瘤的化療用藥 569.9計(jì)劃生育用藥 579.9.1女性甾體激素避孕藥 579.10終止妊娠用藥 789.10.1藥物流產(chǎn) 789.10.2引產(chǎn)用藥 78本章涉及下列常見(jiàn)疾病的藥物治療方案:1流產(chǎn)2妊娠期高血壓3妊娠晚期引產(chǎn)4產(chǎn)后出血5羊水栓塞)6妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥7陰道炎癥8功能失調(diào)性子宮出血9絕經(jīng)綜合征10多囊卵巢綜合征11子宮內(nèi)膜異位癥12婦科惡性腫瘤

9.1流產(chǎn)、先兆早產(chǎn)及其用藥流產(chǎn)(abortion):孕婦于12周前終止妊娠者為初期流產(chǎn),孕12周至局限性28周終止妊娠者為晚期流產(chǎn)。妊娠滿28周至局限性妊娠37周間分娩者為早產(chǎn)(prematuredelivery),如此間妊娠期婦女出現(xiàn)規(guī)律宮縮,伴有宮頸管進(jìn)行性縮短,宮口開(kāi)大小于2cm為先兆早產(chǎn)(threatenedprematuredelivery)。9.1.1流產(chǎn)、初期先兆流產(chǎn)保胎的藥物治療①黃體功能局限性者,應(yīng)用黃體酮(progesterone)一次10~20mg,一日或隔日肌內(nèi)注射1次;或應(yīng)用絨促性素(HCG)3000U,隔日肌內(nèi)注射1次。②甲狀腺功能低下者,應(yīng)用小劑量甲狀腺素(5.2.2.1)口服。9.1.2晚期流產(chǎn)和先兆早產(chǎn)的藥物治療無(wú)繼續(xù)妊娠禁忌證,應(yīng)用子宮松弛藥保胎治療。重要有以下幾種:硫酸鎂用于先兆流產(chǎn)和先兆早產(chǎn)(4.7.8)。?腎上腺素受體激動(dòng)劑利托君(ritodrine)。目前為國(guó)內(nèi)首選、有效藥物。上述藥物使用受限制或無(wú)效時(shí),《臨床診療指南》(婦產(chǎn)科分冊(cè))推薦使用。硝苯地平(4.3.1)或吲哚美辛(7.2)。硝苯地平的使用方法為10mg舌下含服,每4~6小時(shí)1次應(yīng)用不應(yīng)超過(guò)3日。用藥中密切注意妊娠期婦女心率及血壓變化。不良反映有母體血壓下降,心悸、胎盤屏障血流減少、胎心率減慢。禁忌證為充血性心力衰竭、積極脈瓣狹窄,嚴(yán)重腎臟疾病。對(duì)已用硫酸鎂者慎用,以防血壓急劇下降。吲哚美辛限在32周前短期(1周)選用。初始劑量50~100mg,然后25~50mg,每4~6小時(shí)1次,應(yīng)用不超過(guò)3日。大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用可使胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管提前關(guān)閉,胎尿減少,腎功能受損。用藥期間應(yīng)檢測(cè)羊水量和胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管血流??s宮素受體拮抗藥:阿托西班。利托君Ritodrine【適應(yīng)證】用于防止妊娠20周以后的早產(chǎn)?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)對(duì)于緊急入院的患者,應(yīng)對(duì)子宮頸口的開(kāi)大、展平及出血情況進(jìn)行綜合評(píng)價(jià),制定安全的給藥方案后,嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下給藥,應(yīng)避免不必要的用藥。(2)診斷為早產(chǎn)并合用本品者,最初用靜脈滴注,隨后口服維持治療,密切監(jiān)測(cè)子宮收縮和副作用,以擬定最佳用量。根據(jù)孕婦情況,靜脈滴注時(shí)要經(jīng)常監(jiān)測(cè)妊娠子宮收縮頻率、心率、血壓和胎兒的心率。(3)靜脈滴注時(shí),應(yīng)密切監(jiān)測(cè)孕婦的血壓、脈搏及胎兒心跳速率。密切關(guān)注胎兒情況,特別是用于急性胎兒窘迫時(shí),假如胎兒情況惡化,需立即停藥。胎兒心跳每分鐘也許增長(zhǎng)25次以上,但通常很少見(jiàn)。(4)為防止由腔靜脈癥候群引起的低血壓,靜脈滴注時(shí)應(yīng)保持左側(cè)臥位。(5)避免用于心臟病或潛在心臟患者。(6)在延長(zhǎng)輸液期間,密切監(jiān)測(cè)有糖尿病患者或排鉀利尿患者的生化指標(biāo)變化。因本品可以升高血糖及減少血鉀,故糖尿病患者及使用排鉀利尿劑的患者慎用。停藥后24小時(shí)內(nèi)轉(zhuǎn)為正常。(7)本品治療后曾有孕婦發(fā)生肺水腫的報(bào)告,因素涉及患有心臟病、連續(xù)性心動(dòng)過(guò)速(超過(guò)140次/分)、子癇以及與皮質(zhì)類固醇并用,因此要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者,避免體液過(guò)多。如發(fā)生肺水腫立即停止用藥。(8)胎兒酸中毒時(shí),繼續(xù)監(jiān)測(cè)是必要的,少數(shù)嚴(yán)重酸中毒(pH<7.15)的情況,不宜使用。(9)當(dāng)使用本品防止早產(chǎn)、延緩分娩是由于絨毛膜羊膜未成熟而提早破裂的情況時(shí),要考慮是否會(huì)有絨毛膜羊膜炎的發(fā)生,用藥要謹(jǐn)慎。(10)連續(xù)靜脈滴注需定期進(jìn)行血液檢查。(11)滴注藥量超過(guò)每分鐘0.2mg時(shí)也許會(huì)增長(zhǎng)不良反映,應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)護(hù)?!窘勺C】(1)妊娠局限性20周的妊娠期婦女禁用。(2)延長(zhǎng)妊娠對(duì)孕婦和胎兒構(gòu)成危險(xiǎn)的下列情況禁用:①分娩前任何因素的大出血,特別是前置胎盤及胎盤剝落;②子癇及嚴(yán)重的先兆子癇;③胎死腹中;④絨毛膜羊膜炎;⑤孕婦有心臟病及危及心臟機(jī)能的情況;⑥肺性高血壓;⑦孕婦甲狀腺機(jī)能亢進(jìn);⑧未控制之糖尿病患者;⑨重度高血壓?!静涣挤从场?1)常見(jiàn)靜脈滴注常出現(xiàn)孕婦和胎兒心跳速率增長(zhǎng),對(duì)健康孕婦心跳速率宜避免超過(guò)每分鐘140次。適當(dāng)減少劑量或停止輸注會(huì)不久恢復(fù)正常。(2)嚴(yán)重不良反映:肺水腫、肺水腫合并心功能不全;白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺少癥;心律不齊、在多胎妊娠情況下,也許在給予麻醉藥后立即從心律不齊轉(zhuǎn)為心臟驟停;橫紋肌溶解癥(肌肉痛、無(wú)力感、磷酸肌酸激酶升高、血和尿中的肌紅蛋白升高);新生兒腸閉塞、新生兒心室中隔肥大;因β2受體激動(dòng)劑所致的血清鉀低下、休克、黃疸、Stenvens-Johnson綜合征。(2)其他不良反映:①心血管系統(tǒng),如室上性心動(dòng)過(guò)速、心悸、心動(dòng)過(guò)速、有時(shí)出現(xiàn)面色潮紅、胸痛、呼吸困難、罕見(jiàn)心電圖異常(ST-T的異常)、顏面疼痛,胎兒心動(dòng)過(guò)速、心律不齊;②肝臟系統(tǒng),如肝功能損害(門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶等升高);③血液系統(tǒng),如血小板減少;④精神神經(jīng)系統(tǒng),如振顫、麻木感、頭痛、四肢末端發(fā)熱感、無(wú)力感、出汗、眩暈;⑤消化系統(tǒng),如惡心感、嘔吐、便秘、伴淀粉酶升高的唾液腺腫脹;⑥過(guò)敏癥,如皮疹、瘙癢、紅斑、腫脹;⑦給藥部位血管痛、靜脈炎;⑧其他不良反映,如一過(guò)性血糖升高、磷酸肌酸激酶升高、尿糖變化、發(fā)熱,出冷汗:⑨孕婦用過(guò)β擬交感神經(jīng)劑,其嬰兒有低血鈣、低血糖、腸梗阻等的癥狀。【用法和用量】口服:常用量,最初24小時(shí),一次10mg,每2小時(shí)1次;此后,一次10~20mg,每4~6小時(shí)1次。維持量一日80~120mg,一日總量不超過(guò)120mg,平均分次給藥。如有必要延長(zhǎng)妊娠時(shí)間,可繼續(xù)口服用藥,用于維持治療。維持治療應(yīng)于靜脈滴注結(jié)束前30分鐘開(kāi)始。靜脈滴注:臨用前,將本品100mg用5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液500ml稀釋制成濃度為0.2mg/ml的溶液后緩慢靜脈滴注。常用量,初始控制滴速使劑量為每分鐘0.05mg,以后每10分鐘按每分鐘增長(zhǎng)0.05mg,直至達(dá)成預(yù)期效果,通常保持在每分鐘0.15~0.35mg,待宮縮停止,繼續(xù)用藥至少12~18小時(shí),隨后口服維持治療。【制劑與規(guī)格】鹽酸利托君片:10mg。鹽酸利托君注射液:5ml∶50mg。阿托西班Atosiban【適應(yīng)證】用于18歲以上、孕齡24~33周、胎兒心率正常的孕婦,在其規(guī)律性宮縮達(dá)每30分鐘4次以上,每次連續(xù)至少30秒,并伴宮頸擴(kuò)張1~3cm(初產(chǎn)婦0~3cm)、宮頸管消失50%以上的時(shí)候,推遲其即將出現(xiàn)的早產(chǎn)。【注意事項(xiàng)】(1)胎膜早破的患者慎用。(2)治療應(yīng)在確診早產(chǎn)后盡快開(kāi)始。(3)給藥時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)宮縮和胎兒心率。

(4)宮縮連續(xù)存在時(shí),應(yīng)考慮替換療法。(5)本品用于多胎妊娠的療效尚未擬定。

【禁忌證】孕齡少于24周或超過(guò)33周、孕齡超過(guò)30周胎膜早破、宮內(nèi)胎兒生長(zhǎng)遲緩和胎兒心率異常、產(chǎn)前子宮出血須立即分娩、子癇和重度先兆子癇須分娩、宮內(nèi)胎兒死亡、宮內(nèi)感染可疑、前置胎盤屏障、胎盤屏障分離、繼續(xù)懷孕對(duì)母親或胎兒有危險(xiǎn)的患者禁用。【不良反映】常見(jiàn)惡心、頭痛、頭暈、潮紅、嘔吐、心悸、低血壓、注射部位反映和高血糖癥。少見(jiàn)發(fā)熱、失眠、瘙癢和出疹?!居梅ê陀昧俊快o脈注射或靜脈滴注:常用量初始一次6.75mg,靜脈注射,注射時(shí)間不少于1分鐘;緊接著以每分鐘300μg的速度靜脈滴注3小時(shí);然后以每分鐘100μg的速度靜脈滴注適當(dāng)時(shí)間,最長(zhǎng)可滴注45小時(shí)。整個(gè)療程總劑量不宜超過(guò)330mg?!局苿┡c規(guī)格】醋酸阿托西班注射液:(1)0.9ml∶6.75mg(以阿托西班計(jì));(2)5ml∶37.5mg(以阿托西班計(jì))9.1.3促胎肺成熟藥《臨床診療指南》(婦產(chǎn)科分冊(cè))推薦于早產(chǎn)、前置胎盤屏障、胎膜早破,以及各種高危妊娠孕周未滿34周而7日內(nèi)有也許早產(chǎn)分娩者使用糖皮質(zhì)激素:地塞米松(見(jiàn)第5章-內(nèi)分泌代謝疾病用藥)5mg肌內(nèi)注射,每12小時(shí)一次,共4次;或倍他米松(見(jiàn)第5章-內(nèi)分泌代謝疾病用藥),肌內(nèi)注射一次12mg,,每12小時(shí)一次,共2次。用藥24小時(shí)以上可起到促胎肺成熟作用。9.2妊娠期高血壓及其用藥妊娠期高血壓疾病(hypertensivedisorderscomplicatingpregnancy)涉及妊娠20周后發(fā)生的妊娠期高血壓、子癇前期、子癇;以及慢性高血壓并發(fā)子癇前期和慢性高血壓。該病以高血壓、蛋白尿?yàn)橹匾匦?,伴有全身多器官損害,嚴(yán)重者發(fā)生抽搐、昏迷、腦出血、心功能衰竭、胎盤屏障早剝、DIC等。當(dāng)出現(xiàn)溶血、AST及ALT升高、血小板減少時(shí),稱為HELLP綜合征,此病是妊娠高血壓嚴(yán)重的并發(fā)癥。治療原則為鎮(zhèn)靜、解痙、降壓、利尿,適時(shí)終止妊娠。①血壓≥160/110mmHg或舒張壓≥110mmHg,或慢性高血壓妊娠前已用抗高血壓藥物者,需降壓治療。②重度子癇前期需給予解痙、降壓治療等。孕周大于34周,根據(jù)母兒情況,嚴(yán)密監(jiān)護(hù)母兒狀況,促胎肺成熟,必要時(shí)終止妊娠;孕周達(dá)34周或積極治療24~48小時(shí)后無(wú)明顯好轉(zhuǎn),可考慮終止妊娠;子癇發(fā)作需要及時(shí)控制抽搐、防治并發(fā)癥,及時(shí)終止妊娠。③子癇:表現(xiàn)為抽搐、面部充血、口吐白沫、深昏迷、肌肉僵硬、全身痙攣,連續(xù)1~1.5分鐘,其間無(wú)呼吸動(dòng)作,此后抽搐停止,呼吸恢復(fù),但仍昏迷?;颊弑憩F(xiàn)為劇烈頭痛、視物模糊、子癇、顱內(nèi)出血、充血性心力衰竭、少尿、腎功能不全時(shí),需迅速控制血壓;在有效解痙及控制血壓的情況下,根據(jù)母兒狀況,決定分娩時(shí)機(jī)和方式。9.2.1鎮(zhèn)靜藥①地西泮(見(jiàn)第1章-神經(jīng)與精神疾病用藥)。②冬眠合劑:估計(jì)6小時(shí)內(nèi)分娩者禁用。多首選冬眠合劑Ⅲ號(hào):哌替啶100mg+異丙嗪50mg,1/2全量肌內(nèi)注射或溶于25%葡萄糖注射液10ml,5~10分鐘緩慢靜脈注射。冬眠合劑I號(hào):氯丙嗪50mg+哌替啶100mg+異丙嗪50mg,1/2~1/3全量肌內(nèi)注射或溶于25%葡萄糖注射液10ml靜脈緩?fù)?~10分鐘。用藥中應(yīng)臥床休息,防止忽然坐起及站立引起體位性休克。肝功能正常者方可輔助應(yīng)用。僅用于硫酸鎂應(yīng)用效果不佳,③其他鎮(zhèn)靜藥:巴比妥類(見(jiàn)第1章-神經(jīng)與精神疾病用藥)、嗎啡(見(jiàn)第17章-麻醉用藥)。9.2.2解痙藥首選硫酸鎂。用藥指征:控制子癇抽搐及防止再抽搐、防止重度子癇發(fā)展為子癇、子癇前期臨產(chǎn)前用藥。常用方案:①25%硫酸鎂靜脈滴注;②根據(jù)血壓情況,可加用25%硫酸鎂20ml加2%利多卡因2ml,雙側(cè)臀肌深部肌內(nèi)注射。9.2.3抗高血壓藥首選肼屈嗪(見(jiàn)第4章-心血管系統(tǒng)疾病用藥);次選拉貝洛爾(見(jiàn)第4章-心血管系統(tǒng)疾病用藥),口服,一次100mg,一日2次,最大量一日240mg;硝苯地平(見(jiàn)第4章-心血管系統(tǒng)疾病用藥):口服,一次10mg,一日3次,24小時(shí)總量不超過(guò)60mg。尼莫地平(見(jiàn)第1章-神經(jīng)與精神疾病用藥);甲基多巴(見(jiàn)第4章-心血管系統(tǒng)疾病用藥)。注意事項(xiàng):血壓不能降至過(guò)低且或波動(dòng)太大,防止發(fā)生腦血管意外或胎盤屏障早剝,維持收縮壓在140mmHg,舒張壓在90mmHg為宜。高血壓危象者可選用硝酸甘油(見(jiàn)第4章-神經(jīng)與精神疾病用藥)、酚妥拉明(見(jiàn)第4章-心血管系統(tǒng)疾病用藥)、硝普鈉(見(jiàn)第4章-心血管系統(tǒng)疾病用藥):不宜在妊娠期使用。9.2.4利尿藥伴有全身性水腫、急性心力衰竭、肺水腫、腦水腫者,可適當(dāng)應(yīng)用呋塞米(見(jiàn)第4章-心血管系統(tǒng)疾病用藥);甘露醇(見(jiàn)第1章-神經(jīng)與精神疾病用藥)。硫酸鎂MagnesiumSulfate【適應(yīng)證】作為抗驚厥藥,用于妊娠高血壓綜合征,減少血壓,治療先兆子癇和子癇,也用于早產(chǎn)。【注意事項(xiàng)】(1)應(yīng)用硫酸鎂注射液前須查腎功能,腎功能不全者慎用,用藥量應(yīng)減少。(2)有心肌損害、心臟傳導(dǎo)阻滯時(shí)應(yīng)慎用或不用。(3)每次用藥前和用藥過(guò)程中,定期做膝腱反射檢查,測(cè)定呼吸次數(shù),觀測(cè)排尿量,抽血查血鎂濃度值,出現(xiàn)膝腱反射明顯減弱或消失,或呼吸次數(shù)每分鐘少于14~16次,每小時(shí)尿量少于25~30ml或24小時(shí)少于600ml,應(yīng)及時(shí)停藥。(4)用藥過(guò)程中忽然出現(xiàn)胸悶、胸痛、呼吸急促,應(yīng)及時(shí)聽(tīng)診,必要時(shí)胸部X線攝片,以便及早發(fā)現(xiàn)肺水腫。(5)如出現(xiàn)急性鎂中毒現(xiàn)象,可用鈣劑靜脈注射解救,常用10%葡萄糖酸鈣注射液10ml緩慢注射。(6)保胎治療時(shí),不宜與β腎上腺素受體激動(dòng)藥,如利托君同時(shí)使用,否則容易引起心血管的不良反映?!窘勺C】哺乳期婦女?!静涣挤从场?1)靜脈注射常引起皮膚潮紅、出汗、口干等癥狀,快速靜脈注射時(shí)可引起惡心、嘔吐、心悸、頭暈,個(gè)別出現(xiàn)眼球震顫,減慢注射速度癥狀可消失。(2)腎功能不全,用藥劑量大,可發(fā)生血鎂積蓄,血鎂濃度達(dá)5mmol/L時(shí),可出現(xiàn)肌肉興奮性受克制,感覺(jué)反映遲鈍,膝腱反射消失,呼吸開(kāi)始受克制,血鎂濃度達(dá)6mmol/L時(shí)可發(fā)生呼吸停止和心律失常,心臟傳導(dǎo)阻滯,濃度進(jìn)一步升高,可使心跳停止。(3)連續(xù)使用硫酸鎂可引起便秘,部分患者可出現(xiàn)麻痹性腸梗阻,停藥后好轉(zhuǎn)。(4)很少數(shù)血鈣減少,再現(xiàn)低鈣血癥。(5)鎂離子可自由透過(guò)胎盤,導(dǎo)致新生兒高血鎂癥,表現(xiàn)為肌張力低,吸吮力差,不活躍,哭聲不響亮等,少數(shù)有呼吸克制現(xiàn)象;(6)少數(shù)孕婦出現(xiàn)肺水腫?!居梅ê陀昧俊快o脈注射或靜脈滴注。臨用前,將本品2.5~4g用25%葡萄糖注射液20ml稀釋后緩慢靜脈注射,注射時(shí)間5分鐘;或?qū)⒈酒?5g(25%硫酸鎂注射液60ml)用5%葡萄糖注射液1000ml稀釋后緩慢靜脈滴注,滴注速度為每小時(shí)1~2g。(1)中重度妊娠高血壓癥、先兆子癇和子癇初次緩慢靜脈注射2.5~4g,然后以每小時(shí)1~2g的速度靜脈滴注維持,24小時(shí)總量為30g,根據(jù)膝腱反射、呼吸次數(shù)和尿量監(jiān)測(cè)而定。(2)早產(chǎn)與妊娠高血壓癥初次緩慢靜脈注射4g,然后以每小時(shí)2g的速度靜脈滴注,直到宮縮停止后2小時(shí),以后口服β腎上腺素受體激動(dòng)藥維持?!局苿┡c規(guī)格】硫酸鎂注射液:(1)10ml∶1g;(2)10ml∶2.5g。9.3引產(chǎn)、產(chǎn)后出血用藥9.3.1妊娠晚期引產(chǎn)用藥促宮頸成熟藥物:合用于晚期引產(chǎn)、高危妊娠和過(guò)期妊娠。對(duì)有陰道分娩條件者,使用前行宮頸Bishop評(píng)分小于6分;胎兒宮內(nèi)狀況評(píng)估無(wú)胎兒窘迫者;除外藥物應(yīng)用禁忌者??s宮素有促宮頸成熟、誘發(fā)及加強(qiáng)宮縮的作用。靜脈給藥能精確控制劑量,出現(xiàn)不良反映時(shí)可迅速停藥。其促宮頸成熟的作用較前列腺素制劑差。引產(chǎn)使用原則:①協(xié)調(diào)性宮縮乏力者第1產(chǎn)程潛伏期適當(dāng)鎮(zhèn)靜,通過(guò)人工破膜、小劑量縮宮素連續(xù)靜脈滴注;至第3產(chǎn)程可增長(zhǎng)縮宮素用量。②對(duì)不協(xié)調(diào)性宮縮乏力者治療原則為調(diào)節(jié)子宮收縮,恢復(fù)其正常節(jié)律和極性。適當(dāng)加用鎮(zhèn)靜藥物,如哌替啶,在恢復(fù)為協(xié)調(diào)宮縮之前,禁用縮宮素。如宮頸未成熟可先用促宮頸成熟藥:普拉睪酮或地諾前列酮控釋陰道栓劑??s宮素使用方法:5%葡萄糖注射液500ml靜脈滴注,按8滴/分調(diào)好滴速后,再將縮宮素2.5U(0.5%)溶于輸液袋中搖勻繼續(xù)滴入,觀測(cè)宮縮和胎心,每15~20分調(diào)整滴速1次(按8滴/分鐘增長(zhǎng)),最大滴速小于30滴/分;若仍未達(dá)成有效宮縮,可增長(zhǎng)濃度,縮宮素5U溶于5%葡萄糖注射液500ml(1%),先將滴速減半,再根據(jù)宮縮進(jìn)行調(diào)整。如增至30滴/分仍無(wú)有效宮縮,原則上不再增長(zhǎng)滴速和濃度。9.3.2產(chǎn)后出血的防止和治療用藥產(chǎn)后出血(postpartumhemorrhage)指胎兒娩出后24小時(shí)內(nèi)失血量大于500ml,是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡的首要因素。子宮收縮乏力、胎盤屏障因素(胎盤屏障殘留、部分胎盤屏障植入等)、軟產(chǎn)道損傷、凝血功能障礙是產(chǎn)后出血的重要因素。尤以子宮收縮乏力最為常見(jiàn)。大量出血又可繼發(fā)子宮收縮乏力;繼而導(dǎo)致凝血因子的減少,繼發(fā)彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)。產(chǎn)后出血的治療原則:針對(duì)出血因素,有效止血;應(yīng)用縮宮素;監(jiān)測(cè)凝血功能,適當(dāng)應(yīng)用促凝藥物,補(bǔ)充凝血因子;快速建立有效的靜脈通道,迅速補(bǔ)充血容量,糾正失血性休克,防止感染。9.3.2.1產(chǎn)后子宮收縮用藥縮宮素10U靜脈入壺,胎兒前肩娩出后,或剖宮產(chǎn)胎兒娩出后應(yīng)用(剖宮產(chǎn)術(shù)中可同時(shí)宮體注射10U);然后20~40U溶于氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液500ml,40~120滴/分靜脈滴注,速度約80mIU/分,24小時(shí)總量<60~80U。麥角新堿0.2~0.4mg肌內(nèi)注射或靜脈快速滴注,或加入25%葡萄糖注射液20ml中靜脈緩慢注射,心臟病、妊娠高血壓疾病和高血壓患者慎用。米索前列醇(見(jiàn)第3章-消化系統(tǒng)疾病用藥):一次400~600μg頓服或200μg舌下含服(缺少縮宮素注射時(shí)用)??梢鹑訉m有力收縮,對(duì)減少嚴(yán)重產(chǎn)后出血的發(fā)生有益。不良反映較大,不推薦反復(fù)使用??ㄇ傲屑柞ニ?,每粒1mg肛門塞入,剖宮產(chǎn)術(shù)前防止用藥??ㄇ傲兴匕倍∪迹河糜诔R?guī)解決方法無(wú)效的子宮遲緩收縮所致的產(chǎn)后出血,及有出血高危因素者防止用藥。9.3.2.2產(chǎn)后出血其他用藥凝血因子類:可選用纖維蛋白原、凝血酶原、血凝酶、抗纖維蛋白溶解藥(以上均見(jiàn)第6章-血液系統(tǒng)疾病用藥)。治療凝血功能障礙所致的產(chǎn)后出血。迅速補(bǔ)充血容量:可采用晶體液、膠體液及血液。輸液量為出血量的2~3倍。輸液原則為先用晶體液,后用膠體液和血液。兩者比例約為3:1。輸液速度,前20分內(nèi)快速輸入晶體液約1000ml,第一小時(shí)內(nèi)至少輸入晶體液2023ml(氯化鈉注射液、乳酸鈉林格注射液、碳酸氫鈉林格注射液);后輸入膠體液500~1000ml(羥乙基淀粉代血漿、低分子右旋糖酐注射液),24小時(shí)內(nèi)不宜超過(guò)1000ml。①失血量500ml左右時(shí),一般僅補(bǔ)充晶體液即可。②失血量為1000~1500ml時(shí),血液及膠體液的補(bǔ)充量應(yīng)與晶體液相稱。③失血量超過(guò)1500ml時(shí),應(yīng)以補(bǔ)充血液及膠體液為主。當(dāng)血紅蛋白≤70g/L,HCT≤0.24時(shí),應(yīng)予輸入成分血。每600ml壓積紅細(xì)胞應(yīng)補(bǔ)充200ml新鮮冰凍血漿。輸血時(shí)適當(dāng)補(bǔ)充10%葡萄糖酸鈣注射液??s宮素Oxytocin【適應(yīng)證】用于:(1)引產(chǎn)、催產(chǎn)、產(chǎn)后及流產(chǎn)后因?qū)m縮無(wú)力或縮復(fù)不良引起的子宮出血。(2)了解胎盤屏障儲(chǔ)備功能(催產(chǎn)素激惹實(shí)驗(yàn))?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)下列情況慎用:心臟病、臨界性頭盆不稱、曾有宮腔內(nèi)感染史、宮頸曾經(jīng)手術(shù)治療、宮頸癌、早產(chǎn)、胎頭未銜接、孕婦年齡已超過(guò)35歲者,用藥時(shí)應(yīng)注意胎兒異常及子宮破裂的也許。(2)骶管阻滯時(shí)用縮宮素,可發(fā)生嚴(yán)重的高血壓,甚至腦血管破裂。(3)用藥前及用藥時(shí)需檢查及監(jiān)護(hù):①子宮收縮的頻率、連續(xù)時(shí)間及強(qiáng)度;②孕婦脈搏及血壓;③胎兒心率;④靜止期間子宮肌張力;⑤胎兒成熟度;⑥骨盆大小及胎先露下降情況;⑦出入液量的平衡(特別是長(zhǎng)時(shí)間使用者)?!窘勺C】骨盆過(guò)窄、產(chǎn)道受阻、明顯頭盆不稱及胎位異常、有剖宮產(chǎn)史、子宮肌瘤剔除術(shù)史者及臍帶先露或脫垂、前置胎盤、胎兒窘迫、宮縮過(guò)強(qiáng)、子宮收縮乏力長(zhǎng)期用藥無(wú)效、產(chǎn)前出血(涉及胎盤早剝)、多胎妊娠、子宮過(guò)大(涉及羊水過(guò)多),嚴(yán)重的妊娠高血壓綜合征等患者?!静涣挤从场?1)偶見(jiàn)惡心、嘔吐、心率加快或心律失常。(2)大劑量應(yīng)用時(shí)可引起高血壓或水滯留。【用法和用量】肌內(nèi)注射或靜脈滴注:用于肌內(nèi)注射時(shí),本品可直接使用;用于靜脈滴注時(shí),臨用前,將本品2.5~5U用氯化鈉注射液適量稀釋制成每1ml中具有0.01U的溶液后緩慢滴注。靜脈滴注:(1)引產(chǎn)或催產(chǎn),一次2.5~5U。滴注開(kāi)始時(shí)每分鐘不超過(guò)0.001~0.002U,每15~30分鐘增長(zhǎng)0.001~0.002U,至達(dá)成宮縮與正常分娩期相似,最快每分鐘不超過(guò)0.02U,通常為每分鐘0.002~0.005U。(2)控制產(chǎn)后出血,每分鐘0.02~0.04U。胎盤屏障排出后肌內(nèi)注射5~10U?!局苿┡c規(guī)格】縮宮素注射液:(1)0.5ml∶2.5U;(2)1ml∶5U;(2)1ml∶10U。地諾前列酮Dinoprostone【適應(yīng)證】用于中期妊娠引產(chǎn)、足月妊娠引產(chǎn)和治療性流產(chǎn),對(duì)妊娠毒血癥(先兆子癇、高血壓)、妊娠合并心腎疾患者、過(guò)期妊娠、死胎不下、水泡狀胎塊、羊膜早破、高齡初產(chǎn)婦等均可應(yīng)用?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)在使用之前,應(yīng)對(duì)患者的適應(yīng)證和宮頸條件仔細(xì)加以評(píng)估。(2)以前曾有子宮收縮過(guò)強(qiáng)、青光眼和哮喘的患者慎用。(3)陰道置入栓劑后,子宮的活動(dòng)和胎兒的情況須定期檢測(cè),若有任何母嬰并發(fā)癥和不良作用的征象,應(yīng)將栓劑從陰道中取出。(4)當(dāng)宮頸完全成熟或出現(xiàn)以下情況時(shí)應(yīng)取出栓劑:臨產(chǎn),不管宮縮情況如何,出現(xiàn)每3分鐘一次的規(guī)律性宮縮;自然破膜或人工破膜;有子宮過(guò)度刺激或子宮強(qiáng)直性收縮的跡象;胎兒宮內(nèi)窘迫;產(chǎn)婦對(duì)本品發(fā)生系統(tǒng)性不良反映的癥狀,如惡心、嘔吐、低血壓和心率過(guò)速;在靜脈給縮宮素之前。(5)如宮縮過(guò)強(qiáng)且時(shí)間太長(zhǎng),應(yīng)立即取出栓劑。(6)破膜前預(yù)期生產(chǎn)時(shí)如欲施以硬膜外麻醉,應(yīng)取出栓劑。(7)在應(yīng)用本品之前,應(yīng)停用非甾體抗炎藥,涉及阿司匹林?!窘勺C】(1)已開(kāi)始臨產(chǎn)、已破膜、正在給縮宮素的患者。(2)患盆腔炎或有盆腔炎史、多胎妊娠的患者。(2)對(duì)不能有連續(xù)強(qiáng)而長(zhǎng)的宮縮的患者,如有子宮大手術(shù)史,有宮頸手術(shù)史,嚴(yán)重頭盆不稱,胎先露異常,可疑胎兒宮內(nèi)窘迫,難產(chǎn)或創(chuàng)傷性生產(chǎn)史,3次以上足月產(chǎn)者?!静涣挤从场?1)心臟分娩力描記的改變和非特異性胎兒窘迫。(2)子宮活動(dòng)增長(zhǎng)和子宮收縮過(guò)強(qiáng)伴或不伴胎兒窘迫。(3)胃腸道反映如惡心、嘔吐和腹瀉等。(4)子宮破裂。(5)罕見(jiàn)生殖器水腫。【用法和用量】塞入陰道:一次1枚(10mg),將栓劑放在后穹窿處,使用少量滑潤(rùn)劑以助放置。放入后,保證患者臥床休息20~30分鐘。如8~12小時(shí)內(nèi)未達(dá)充足的宮頸成熟,應(yīng)取出,可再放入第2枚,第2枚亦應(yīng)在不超過(guò)12小時(shí)取出。在1個(gè)療程中不應(yīng)超過(guò)2枚?!局苿┡c規(guī)格】地諾前列酮栓:10mg。普拉睪酮Prasterone【適應(yīng)證】用于妊娠足月引產(chǎn)前使宮頸成熟?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)胎兒發(fā)育遲緩及經(jīng)產(chǎn)道分娩生產(chǎn)有困難的孕婦慎用。(2)心功能不全、肝腎功能損害者慎用。(3)本品宜在陣痛誘發(fā)劑和陣痛促進(jìn)劑前列腺素、催產(chǎn)素給藥前使用。【禁忌證】妊娠未足月,無(wú)引產(chǎn)指征者。【不良反映】可見(jiàn)眩暈、耳鳴、惡心、嘔吐、皮疹、手腫?!居梅ê陀昧俊快o脈注射:臨用前,將本品100~200mg用5%葡萄糖注射液10ml溶解后緩慢靜脈注射,注射時(shí)間不少于1分鐘。常用量一次100~200mg,一日1次,連續(xù)3日。【制劑與規(guī)格】注射用硫酸普拉睪酮:100mg。卡前列甲酯CarboprostMethylate【適應(yīng)證】(1)與米非司酮序貫合并使用,用于終止停經(jīng)49天內(nèi)的初期妊娠。(2)用于防止和治療宮縮弛緩所引起的產(chǎn)后出血?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)終止初期妊娠,本品不宜單獨(dú)使用,須與米非司酮序貫合并使用。(2)本品特別適合高危妊娠者,如多次人流史、子宮畸形、剖宮產(chǎn)后以及哺乳期妊娠者。(3)本品不能用做足月妊娠引產(chǎn)。(4)糖尿病、高血壓及嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者慎用。(5)本品應(yīng)在醫(yī)師監(jiān)護(hù)下使用,如發(fā)現(xiàn)不可耐受性嘔吐、腹痛或陰道大出血,應(yīng)立即停藥。(6)使用時(shí)必須帶無(wú)菌手套將藥品置入陰道,以免發(fā)生繼發(fā)感染?!窘勺C】(1)前置胎盤及宮外孕、急性盆腔感染、胃潰瘍患者。(2)哮喘及嚴(yán)重過(guò)敏體質(zhì)、心血管疾病、青光眼等有使用前列腺素禁忌的患者?!静涣挤从场?1)常見(jiàn)腹瀉、惡心或嘔吐、腹痛等,采用服用復(fù)方地芬諾酯(復(fù)方苯乙哌啶)片后,不良反映顯著減少。停藥后上述反映即可消失。(2)少見(jiàn)面部潮紅,但不久消失。(3)一般不良反映涉及胃腸道、心血管系癥狀等?!居梅ê陀昧俊客庥茫河糜诮K止妊娠,停經(jīng)不超過(guò)49日之健康早孕婦女,空腹或進(jìn)食2小時(shí)后口服米非司酮,首劑200mg,然后禁食2小時(shí),第3日晨于陰道后穹窿放置卡前列甲酯栓1mg;或口服米非司酮,首劑50mg,當(dāng)晚再服25mg,以后每隔12小時(shí)服25mg,第3天晨口服米非司酮25mg后1小時(shí)于陰道后穹窿放置卡前列甲酯栓1mg,臥床休息2小時(shí),門診觀測(cè)6小時(shí)。注意用藥后出血情況,有無(wú)妊娠物排出和不良反映。外用:用于防止和治療宮縮弛緩所引起的產(chǎn)后出血,于胎兒娩出后,立即戴無(wú)菌手套將卡前列甲酯栓1mg放入陰道,貼附于陰道前壁下1/3處,約2分鐘?!局苿┡c規(guī)格】卡前列甲酯栓:(1)0.5mg;(2)1mg。米索前列醇Misoprostol【適應(yīng)證】本品與米非司酮序貫合并使用,用于終止停經(jīng)49天內(nèi)的初期妊娠?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)本品用于終止早孕時(shí),必須與米非司酮配伍,嚴(yán)禁單獨(dú)使用。(2)本品配伍米非司酮終止早孕時(shí),必須醫(yī)生處方,并在醫(yī)生監(jiān)管下有急診刮宮手術(shù)和輸液、輸血條件的單位使用。本品不得在藥房自行出售。(3)服藥前必須向服藥者具體告知治療效果及也許出現(xiàn)的不良反映。治療或隨診過(guò)程中,如出現(xiàn)大量出血或其他異常情況應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。(4)服藥后,一般會(huì)較早出現(xiàn)少量陰道出血,部分婦女流產(chǎn)后出血時(shí)間較長(zhǎng)。少數(shù)早孕婦女服用米非司酮后,即可自然流產(chǎn),約80%的孕婦在使用本品后,6小時(shí)內(nèi)排出絨毛胎囊。約10%孕婦在服藥后一周內(nèi)排出妊娠物。(5)服藥后8~15天應(yīng)去原治療單位復(fù)診,以擬定流產(chǎn)效果。必要時(shí)作B超檢查或血人絨毛膜促性腺激素(HCG)測(cè)定,如確認(rèn)為流產(chǎn)不全或繼續(xù)妊娠,應(yīng)及時(shí)解決。(6)使用本品終止早孕失敗者,必須進(jìn)行人工流產(chǎn)終止妊娠?!窘勺C】(1)心、肝、腎疾病患者及腎上腺皮質(zhì)功能不全者。(2)有使用前列腺素類藥物禁忌者,如青光眼、哮喘及過(guò)敏體質(zhì)者。(3)帶宮內(nèi)節(jié)育器妊娠和懷疑宮外孕者。(4)除終止早孕婦女外,其他孕婦。【不良反映】見(jiàn)第3章-消化系統(tǒng)疾病用藥【用法和用量】口服:在服用米非司酮36~48小時(shí)后,單次空腹口服米索前列醇0.6mg?!局苿┡c規(guī)格】米索前列醇片:0.2mg??ㄇ傲兴匕倍∪糃arboprostTromethamine【適應(yīng)證】(1)用于妊娠期為13周至20周的流產(chǎn),此妊娠期從正常末次月經(jīng)的第一天算起。(2)用于下述與中期流產(chǎn)有關(guān)的情況:①其他方法不能將胎兒排出;②采用宮內(nèi)方法時(shí),由于胎膜早破導(dǎo)致藥物流失,子宮收縮乏力;③.需要進(jìn)行宮內(nèi)反復(fù)藥物滴注的流產(chǎn),以使胎兒排出;④尚無(wú)生存活力的胎兒出現(xiàn)意外的或自發(fā)性胎膜早破,但無(wú)力將胎兒排出。(3)用于常規(guī)解決方法無(wú)效的子宮收縮弛緩引起的產(chǎn)后出血現(xiàn)象?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)青光眼或眼壓升高史者、氣喘病、高血壓、低血壓、貧血、黃疸、糖尿病、癲癇者慎用。(2)子宮疤痕者慎用。(3)大劑量可引起子宮破裂。(4)必須嚴(yán)格遵循推薦劑量使用?!窘勺C】急性盆腔炎患者,有活動(dòng)性心、肺、腎、肝疾病的患者?!静涣挤从场恳话銥闀簳r(shí)性的,治療結(jié)束后可恢復(fù)。常見(jiàn)嘔吐、腹瀉、惡心,還可出現(xiàn)面部潮紅和體溫升高等。在用藥前或同時(shí)給予止吐劑或止瀉劑,可使前列腺素類藥物的胃腸道不良反映發(fā)生率大為減少。【用法和用量】肌內(nèi)注射:(1)用于流產(chǎn)和適應(yīng)證第2項(xiàng)的內(nèi)容,起始劑量為250μg,用結(jié)核菌素注射器做深部肌內(nèi)注射。此后依子宮反映,間隔1.5至3.5小時(shí)再次注射250μg的劑量。初次可使用的實(shí)驗(yàn)劑量100μg。多次注射250μg劑量后子宮收縮力仍局限性時(shí),劑量可增至500μg??ㄇ傲兴匕倍∪嫉目倓┝坎坏贸^(guò)12mg,且連續(xù)使用不超過(guò)2天。(2)用于難治性產(chǎn)后子宮出血,初始一次250μg,做深部肌內(nèi)注射。如療效不滿意時(shí),可間隔15~90分鐘多次注射,注射次數(shù)和間隔時(shí)間應(yīng)根據(jù)病情決定,總劑量不得超過(guò)2mg。【制劑與規(guī)格】卡前列素氨丁三醇注射液:1ml∶0.25mg。9.4產(chǎn)科特有疾病及其用藥9.4.1羊水栓塞及其藥物治療羊水栓塞(amnioticfluidembolism)是指在分娩過(guò)程中,羊水進(jìn)入母體血循環(huán)后引起的一系列病理改變,臨床表現(xiàn)為肺栓塞、心肺功能衰竭和休克、低氧血癥、彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)及急性腎衰竭。產(chǎn)后陰道出血、血液不凝為重要癥狀,呼吸循環(huán)系統(tǒng)癥狀較輕。嚴(yán)重者可發(fā)生猝死。發(fā)生在足月分娩者死亡率高達(dá)80%。誘發(fā)因素涉及宮縮過(guò)強(qiáng)、急產(chǎn)、胎膜早破或人工破膜、前置胎盤屏障、子宮破裂、剖宮產(chǎn)、過(guò)期妊娠、巨大兒等。羊水栓塞的治療:①解除肺動(dòng)脈及支氣管痙攣藥物:首選罌粟堿(見(jiàn)第1章-神經(jīng)與精神疾病用藥)30~90mg溶于10%葡萄糖液20ml,緩慢靜推,1小時(shí)后可反復(fù);其他可選用阿托品(見(jiàn)第3章-消化系統(tǒng)疾病用藥)、酚妥拉明(見(jiàn)第4章-心血管系統(tǒng)疾病用藥)、氨茶堿(見(jiàn)第2章-呼吸系統(tǒng)疾病用藥)。②抗過(guò)敏藥物:地塞米松。③糾正休克藥物。④糾正心衰用藥。⑤糾正酸中毒藥物。⑥初期防治DIC:肝素。⑦抗纖溶藥。(錯(cuò)過(guò)初期高凝狀態(tài),已向纖溶亢進(jìn)):氨甲環(huán)酸;氨基己酸。同時(shí)補(bǔ)充凝血底物:新鮮冰凍血漿,纖維蛋白原或凝血酶原,血小板等。⑧防止腎功能衰竭藥:呋塞米(見(jiàn)第4章-心血管系統(tǒng)疾病用藥)。9.4.2妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥及其藥物治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(intrahepaticcholestasisofpregnancy,ICP)重要發(fā)生在妊娠中晚期,以皮膚瘙癢和膽酸增高為特性,危及胎兒宮內(nèi)狀況。擬定診斷重要依靠實(shí)驗(yàn)室檢查,血清膽酸增高是初期診斷方法,可伴有轉(zhuǎn)氨酶及血清膽紅素的輕度升高。治療目的為緩解瘙癢癥狀,恢復(fù)肝功能,減少血清膽酸水平,改善胎兒宮內(nèi)狀況和妊娠結(jié)局,及時(shí)發(fā)現(xiàn)胎兒宮內(nèi)缺氧并積極采用措施。減少血清膽酸水平,改善瘙癢癥狀藥物:腺苷蛋氨酸:為ICP首選,一日500~2023mg,靜脈滴注,連續(xù)2周后改口服。熊去氧膽酸按體重一日15mg,分3次口服,共20日,間隔2周,再用20日;苯巴比妥;地塞米松。維生素K110mg肌內(nèi)注射,一日1次;維生素AD膠丸,一日1??诜?.5盆腔炎和陰道炎及其用藥盆腔炎(pelvicinflammatory)(見(jiàn)第9章-感染疾病用藥),陰道炎用藥如下:9.5.1真菌性陰道炎的藥物治療外陰陰道假絲酵母菌病(vulvovaginalcandidiasis,VVC)表現(xiàn)為嚴(yán)重的外陰瘙癢及疼痛,陰道分泌物中找到假絲酵母菌的芽孢及菌絲即可確診。初患者為單純性VVC,分為局部治療和口服治療;每年發(fā)作4次或4次以上稱為復(fù)發(fā)性假絲酵母菌病(RVVC)。9.5.1.1單純性外陰陰道假絲酵母菌病的藥物治療①局部治療:首選硝酸咪康唑(2%霜?jiǎng)?、栓?00/200mg/枚)1枚,陰道上藥,每晚1次,連續(xù)7天;次選克霉唑(1%霜?jiǎng)?、片?00mg、栓劑(100mg/枚)1枚,陰道上藥,每晚1次,500mg劑量1枚為一療程;100mg劑量連續(xù)7~14天;制霉菌素(栓劑)10萬(wàn)U/枚,陰道上藥,每晚1次,7~14天。②口服藥:氟康唑150mg,頓服。伊曲康唑(膠囊)200mg,一日2次,連續(xù)1~3天。酮康唑因肝損害較重,目前已較少應(yīng)用。9.5.1.2復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病的藥物治療①初始治療:若選擇局部治療,延長(zhǎng)治療時(shí)間至7~14天,選口服藥物初次氟康唑150mg,72小時(shí)時(shí)再加服一次。②鞏固治療:口服氟康唑150mg,一周1次,連續(xù)6個(gè)月或局部陰道用克霉唑栓500mg,一周1次,連續(xù)6個(gè)月。9.5.1.3妊娠合并外陰陰道假絲酵母菌病的藥物治療外用藥物陰道局部治療,禁用口服藥物??蛇x用制霉菌素栓劑、克霉唑栓及硝酸咪康唑栓,7日療法效果較好。9.5.2滴蟲性陰道炎及其藥物治療滴蟲性陰道炎(trichomonalvaginitis)由毛滴蟲引起的陰道炎癥??赏瑫r(shí)有尿道、尿道旁腺、前庭大腺滴蟲感染,須全身用藥。為性傳播性疾病,需要同時(shí)治療性伴侶。常用藥物治療:①全身用藥:初次治療首選甲硝唑一次0.4g,一日2次,連續(xù)7天;或甲硝唑2g,單次口服;次選替硝唑2g,單次口服;替硝唑一次0.5g,一日2次,連續(xù)7天。②局部用藥:合用于不能耐受口服藥物或不適宜全身用藥者。單純局部用藥有效率≤50%。甲硝唑陰道泡騰片200mg,每晚1次,連續(xù)7天。③性伴侶治療:甲硝唑0.4g,一日2次,連續(xù)7天,治療期間嚴(yán)禁性生活或帶避孕套。9.5.3細(xì)菌性陰道病及其藥物治療細(xì)菌性陰道病(bacterialvaginosis)為陰道內(nèi)正常菌群失調(diào)所致的一種混合感染。治療選用抗厭氧菌藥物,重要為甲硝唑、克林霉素。①口服藥物:甲硝唑使用方法同9.5.2??肆置顾匾淮?.3g,一日2次,連續(xù)7天。②局部藥物治療:2%克林霉素軟膏陰道上藥,一次5g,一日1次,連續(xù)7天,或甲硝唑泡騰片200mg,一日1次,7~14天。局部用藥與口服用藥療效相似,治愈率為80%左右。性伴侶不需常規(guī)治療。③妊娠期細(xì)菌性陰道病的治療:由于本病與妊娠不良結(jié)局有關(guān),對(duì)任何有癥狀的妊娠期婦女及無(wú)癥狀的高危妊娠期婦女(有胎膜早破、早產(chǎn)史)均需進(jìn)行細(xì)菌性陰道病的篩查及治療。多選擇局部給藥甲硝唑方法同上。9.5.4萎縮性陰道炎及其藥物治療萎縮性陰道炎(atrophicvaginitis)絕經(jīng)后雌激素水平減少,陰道黏膜變薄,上皮細(xì)胞內(nèi)糖原含量減少,陰道內(nèi)pH值增高,局部抵抗力低下,致病菌容易入侵繁殖引起炎癥。常見(jiàn)病原菌有金葡菌、白葡菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌、大腸艾希氏菌等。治療原則為克制細(xì)菌生長(zhǎng)及增長(zhǎng)陰道抵抗力。①克制細(xì)菌生長(zhǎng):局部用藥:甲硝唑泡騰片;復(fù)方莪術(shù)油。全身用藥:甲硝唑;克林霉素;②雌激素制劑,局部陰道給藥:己烯雌酚:0.125~0.25mg,一日1次,連續(xù)7天;或0.5%己烯雌酚軟膏,一日1次,連續(xù)7天;或結(jié)合雌激素軟膏,一日2次,連續(xù)7天。②全身用藥:尼爾雌醇,初次口服4mg,以后2mg,1-2周1次;或己烯雌酚0.125~0.25mg,一日1次,連續(xù)10天;或結(jié)合雌激素片0.625mg,一日1次,連續(xù)1~2個(gè)月。雌激素依賴性腫瘤(乳腺癌或子宮內(nèi)膜癌)禁用。使用雌激素治療老年性陰道炎,應(yīng)定期檢查乳腺及子宮。復(fù)方莪術(shù)油栓CompoundZedoaryTurmericOilSuppoaitories【適應(yīng)證】用于白色念珠菌陰道感染、霉菌性陰道炎、滴蟲性陰道炎、宮頸糜爛?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)本品僅供陰道給藥,切忌口服。

(2)使用本品時(shí)應(yīng)避開(kāi)月經(jīng)期。(3)給藥時(shí)應(yīng)洗凈雙手或戴指套或手套。

(4)用藥期間注意個(gè)人衛(wèi)生,防止反復(fù)感染,使用避孕套或避免房事。

(5)用藥部位如有燒灼感、紅腫等情況應(yīng)停藥,并將局部藥物洗凈。

(6)當(dāng)本品性狀發(fā)生改變時(shí)禁用,但于夏季本品也許變軟,可在冰箱凍層放置半晌后使用。

【禁忌證】妊娠初始3個(gè)月內(nèi)婦女及哺乳期婦女禁用?!静涣挤从场颗家?jiàn)局部刺激,瘙癢或燒灼感。【用法和用量】陰道給藥:(1)術(shù)前用藥,一日2次,于每晚及次晨各1枚,連用1周。(2)各種陰道炎癥(涉及霉菌性、滴蟲性、老年性、急性、細(xì)菌性等陰道炎癥),一日1次,一次1枚,6天為1療程,連用2個(gè)療程。臨床癥狀嚴(yán)重者,一日2次,于每晚及次晨各1枚,6天為1療程,連用2個(gè)療程。(3)宮頸糜爛:①一度宮頸糜爛,一日1次,每次1枚,6天為1療程,連用2個(gè)以上療程;②二度宮頸糜爛(或顆粒型),一日1次,每次1枚,癥狀重者一日2次,每次1枚,6天為1療程,連用3~4個(gè)療程以上;③三度宮頸糜爛(或乳頭型),一日2次,于每晚及次晨各l枚,6天為l療程,連用5~7個(gè)療程;④乳頭型合并宮頸腺體囊腫者,可采用碘酊(0.5%)局部消毒,用穿刺針頭刺破囊腫壁,使液體流出后使用本品,一日2次,一次1枚,6天為l療程,連用5~7個(gè)療程?!局苿┡c規(guī)格】復(fù)方莪術(shù)油栓:每枚含:硝酸益康唑50mg,莪術(shù)油0.2ml,冰片3mg??嗣惯駽lotrimazole【適應(yīng)證】用于由真菌通常是念珠菌引起的陰道炎癥;由酵母菌引起的感染性白帶;以及由克霉唑敏感菌引起的二重感染?!咀⒁馐马?xiàng)】在下述情況下使用應(yīng)特別小心,并在醫(yī)師指導(dǎo)下應(yīng)用:(1)第一次患有陰道真菌感染。(2)在過(guò)去的12個(gè)月中,這種真菌感染發(fā)作超過(guò)4次。(3)妊娠期治療最佳由醫(yī)生進(jìn)行或不使用投藥器。

【禁忌證】18歲以下患者禁用?!静涣挤从场坑盟幟娌坑袩聘?、刺痛及顏色變紅。個(gè)別出現(xiàn)不同限度的過(guò)敏反映,如皮膚瘙癢、紅斑、呼吸短促、血壓下降、意識(shí)障礙、惡心及腹瀉?!居梅ê陀昧俊筷幍澜o藥:睡前將藥置于陰道深處,一次1片,一般用藥1次即可,必要時(shí)可在4天后進(jìn)行第二次治療?!局苿┡c規(guī)格】克霉唑陰道片:0.5g克霉唑陰道栓:(1)0.15g;(2)9.6女性激素失調(diào)疾病及其用藥9.6.1功能失調(diào)性子宮出血及其藥物治療功能失調(diào)性子宮出血(dysfunctionaluterinebleeding,簡(jiǎn)稱功血)是由于下丘腦-垂體-卵巢軸、神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制失常引起卵巢性激素分泌失調(diào)所致的異常子宮出血,分為無(wú)排卵型和有排卵型功血兩類。9.6.1.1無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血及其藥物治療青春期功血:月經(jīng)失去規(guī)律性,間隔時(shí)間時(shí)長(zhǎng)時(shí)短,一般出血時(shí)間長(zhǎng),不易自止;可引起嚴(yán)重貧血或休克。治療原則應(yīng)用常規(guī)止血藥:最重要應(yīng)用性激素調(diào)整月經(jīng)周期。止血:①?gòu)?fù)方口服避孕藥一次1片,6~8小時(shí)1次。血止后每3日遞減1/3直至維持量(一日1片),共21日。②雌激素:結(jié)合雌激素,口服,1.25mg,或微粒化雌二醇2mg,每4~6小時(shí)1次,血止連續(xù)3日后減量1/3,此后每3天減量1/3,直到維持量每日1次,待血紅蛋白水平和患者一般情況允許時(shí)加用孕激素。苯甲酸雌二醇:肌內(nèi)注射,首劑2mg,每4~6小時(shí)1次。血止后開(kāi)始減量,每3天以1/3遞減,直到維持量一日1mg,改用口服雌激素片劑,當(dāng)血紅蛋白大于100g/L時(shí),可考慮加用孕激素引起撤退性出血。結(jié)合雌激素:肌內(nèi)注射,25mg,4~6小時(shí)可反復(fù)1次,一般用藥2~3次,次日給予口服結(jié)合雌激素,天天3.75~7.5mg,并逐漸減量,連續(xù)20天,第11天起加用孕激素。合用于貧血嚴(yán)重,血紅蛋白小于80g/L患者。③孕激素:黃體酮注射液20mg,肌內(nèi)注射,一日1次,共3~5天,酌情加用止血藥3~5天以減少撤退性出血。地屈孕酮:口服:10mg/次,一日2次,連續(xù)5~7天。黃體酮膠囊:一日200mg,3~5天。醋酸甲羥孕酮口服:一日6~10mg,連續(xù)5~7天。注意事項(xiàng):患者的血紅蛋白大于80g/L才可以此法止血。最常選用天然黃體酮。對(duì)青春期發(fā)育中的下丘腦-垂體-卵巢軸作用較強(qiáng),不作為首選藥物。④宮內(nèi)左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng):患者無(wú)生育規(guī)定,可在月經(jīng)第7天內(nèi)將其放入宮內(nèi),作用可維持5年。調(diào)整月經(jīng)周期:①口服避孕藥:血止后,周期性使用口服避孕藥(去氧孕烯/炔雌醇片、孕二烯酮/炔雌醇片),一日1片,21天,連續(xù)3個(gè)周期,停藥后觀測(cè)月經(jīng)。②雌、孕激素序貫法:用結(jié)合雌激素,一次0.625mg,一日1次,共21天,最后10天同時(shí)服用孕酮制劑如甲羥孕酮4mg,一日2次,連續(xù)使用3~6個(gè)周期。③孕激素:在撤退性出血第15天起,使用孕酮制劑如地屈孕酮,天天10~20mg,或甲羥孕酮天天4~12mg,分2~3次;連續(xù)10~14天,使用3~6個(gè)周期。促排卵:①有生育規(guī)定者可用氯米芬。也合用于對(duì)于垂體軸功能低落的閉經(jīng)者??上扔璐圃屑に靥娲委?個(gè)周期,再應(yīng)用氯米芬促排卵;氯米芬無(wú)反映的患者可以采用尿促性素(HMG)。②如為高泌乳素血癥所致無(wú)排卵,應(yīng)選用溴隱亭,一日5~7.5mg,需定期復(fù)查PRL濃度,以調(diào)整劑量。用法:第1周一次1.25mg,每晚1次;第2周1.25mg,一日2次;第3周,1.25mg一日晨服,2.5mg每晚服;第4周后2.5mg,一日2次,連續(xù)3個(gè)月為1療程。③有避孕規(guī)定者可口服短效避孕藥。圍絕經(jīng)期功血多見(jiàn)于40歲以后至絕經(jīng)前婦女。應(yīng)用激素類藥物前,應(yīng)注意除外子宮頸、子宮內(nèi)膜、子宮肌瘤等器質(zhì)性病變。①孕激素:合用于血紅蛋白小于70g/L患者。炔諾酮:5mg,8小時(shí)1次,血止后逐步減量,每3天減一次,減量不應(yīng)超過(guò)1/3,至維持量一日2.5~5mg,血止后21天停藥。甲羥孕酮6~8mg,8小時(shí)1次,依上法遞減至維持量天天4~6mg,共10~12天??诜绦П茉兴幦パ踉邢?炔雌醇片或孕二烯酮/炔雌醇片:起始劑量一次2~4片,6~8小時(shí)1次,血止后逐步減量,每3天減一次,減量不應(yīng)超過(guò)1/3,血止后維持20天左右。用藥注意事項(xiàng):有血栓性疾病、心腦血管疾病高危因素及35歲以上吸煙的女性不宜應(yīng)用。②雄激素:丙酸睪丸酮,一日50mg,肌內(nèi)注射,總量小于每月300mg。③雌、孕激素聯(lián)合用藥:合用于雌激素偏高、內(nèi)膜較厚者,用法:在撤退性出血的第5天起口服短效避孕藥。④孕激素月經(jīng)后半周期用藥:在撤退性出血的第16天起一日肌內(nèi)注射黃體酮20mg共5天或口服甲羥孕酮隔日10mg,共10天,或口服地屈孕酮,一日20mg,分2次,連續(xù)10天。⑤宮內(nèi)左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng)。9.6.1.2排卵性月經(jīng)失調(diào)的藥物治療排卵性月經(jīng)失調(diào)多發(fā)生在生育年齡婦女,應(yīng)根據(jù)不同臨床表現(xiàn)予以治療。①月通過(guò)多:指連續(xù)數(shù)個(gè)周期經(jīng)期出血量多(>80ml),月經(jīng)周期和經(jīng)期都正常。止血藥氨甲環(huán)酸合用于無(wú)避孕規(guī)定或不愿激素治療者。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)。②經(jīng)間出血(圍排卵期出血):由于發(fā)育中卵泡夭折引起血雌二醇波動(dòng),波動(dòng)或排卵前血雌二醇下降過(guò)多或內(nèi)膜對(duì)血雌二醇波動(dòng)過(guò)于敏感而引起,表現(xiàn)為經(jīng)期≤7天,血停數(shù)天后又出血,量少,連續(xù)3~5天。止血藥對(duì)癥治療。③經(jīng)前出血:排卵后黃體酮天天20mg,肌內(nèi)注射,共7~10天;排卵后絨促性素(HCG)天天1000IU,一日1次肌內(nèi)注射,共5~7次;或HCG天天2023IU,隔日1次肌內(nèi)注射,共3~4次。促排卵:氯米芬。④子宮內(nèi)膜不規(guī)則脫落:表現(xiàn)為月經(jīng)延長(zhǎng):應(yīng)用黃體酮;氯米芬。9.6.2絕經(jīng)綜合征及其藥物治療婦女絕經(jīng)前后出現(xiàn)性激素波動(dòng)或減少所致的一系列軀體及精神心理癥狀。表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、潮熱出汗、心悸、頭痛、失眠、焦急不安、抑郁、記憶力下降、陰道干燥、尿痛、排尿困難、骨質(zhì)疏松等。治療方法對(duì)癥治療,艾司唑侖??诜染S素,激素替代(HT)及補(bǔ)充鈣劑和維生素D。HT注意事項(xiàng):①有無(wú)使用雌激素禁忌證,如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、生殖道異常出血、6個(gè)月內(nèi)活動(dòng)性血栓病、肝腎功能異常,腦膜瘤等。②有子宮者必須加用孕激素10~12天。③使用最低有效劑量。④進(jìn)行HT的婦女至少每年就診一次,涉及體格檢查、病史的更新、相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)檢查以及對(duì)生活方式的探討,以評(píng)價(jià)是否可以繼續(xù)使用HT。激素類藥物:①雌激素:結(jié)合雌激素;戊酸雌二醇;尼爾雌醇;17β-雌二醇(片劑);17β-雌二醇(皮膚貼劑)每1~2周更換1次。②孕激素:醋酸甲羥孕酮;黃體酮膠囊;宮內(nèi)左炔諾孕酮緩釋系統(tǒng);地屈孕酮。③組織選擇性雌激素活性調(diào)節(jié)劑替勃龍。④選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERM)雷洛昔芬,口服一日60mg,防止骨質(zhì)疏松,長(zhǎng)期應(yīng)用有發(fā)生靜脈血栓的也許。用藥途徑及方案:①口服:雌激素+周期性孕激素(雌、孕激素序貫法);雌激素+連續(xù)性孕激素,天天同時(shí)口服雌激素及孕激素,不發(fā)生撤退性出血,但有不規(guī)則點(diǎn)滴出血,合用于絕經(jīng)數(shù)年婦女。單用雌激素治療:合用于子宮已切除者。②胃腸道外途徑:經(jīng)陰道給藥:結(jié)合雌激素軟膏、雌三醇軟膏,重要用于治療下泌尿生殖道局部低雌激素癥狀。經(jīng)皮膚給藥:涉及皮膚貼膜和涂膠,重要為17β-雌二醇,一周1~2次。不良反映及危險(xiǎn)性:①子宮出血:多為突破性出血,必要時(shí)診刮排除內(nèi)膜癌。②性激素不良反映如乳房脹痛、白帶多、頭痛、抑郁、高脂血癥等。③長(zhǎng)期單用雌激素可增長(zhǎng)內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)。④乳腺癌乳腺癌和絕經(jīng)后HT的相關(guān)限度仍存在爭(zhēng)議,有研究認(rèn)為雌、孕激素聯(lián)合治療超過(guò)5年乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增長(zhǎng)。9.6.3多囊卵巢綜合征及其藥物治療本病因素不明,臨床以月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、多毛、肥胖、卵巢多囊樣改變。根據(jù)高胰島素血癥;雄激素升高;B超下見(jiàn)一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2~9mm的卵泡≥12個(gè),和/或卵巢體積≥10ml;以上3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)中占有2項(xiàng),即可診斷。治療以調(diào)整內(nèi)分泌紊亂、保護(hù)子宮內(nèi)膜、促使妊娠為主。9.6.3.1調(diào)整內(nèi)分泌紊亂用藥①減少雄激素治療:重要采用短效口服避孕藥??梢赃x擇皮質(zhì)激素潑尼松或地塞米松。②調(diào)節(jié)血糖代謝異常:二甲雙胍(見(jiàn)第5章-內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病用藥)。9.6.3.2保護(hù)子宮內(nèi)膜用藥黃體酮、短效口服避孕藥。9.6.3.3促使妊娠用藥促排卵治療藥物氯米芬、尿促性素(HMG)。9.7子宮內(nèi)膜異位癥及其藥物治療子宮內(nèi)膜異位癥:具有生長(zhǎng)功能的子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)在子宮腔被覆內(nèi)膜及子宮體肌層以外的其他部位。異位的子宮內(nèi)膜可以侵犯全身任何部位,但絕大多數(shù)位于盆腔內(nèi),其中宮骶韌帶、子宮直腸陷凹及卵巢為最常見(jiàn)的侵犯部位。因其病變部位不同而有多樣性。常見(jiàn)有痛經(jīng)、慢性盆腔痛、性交痛、月經(jīng)異常和不孕。治療上應(yīng)根據(jù)患者的年齡、癥狀、病變部位、范圍以及對(duì)生育的規(guī)定等采用個(gè)體化治療。目前以腹腔鏡診斷/治療及藥物治療為子宮內(nèi)膜異位癥重要治療方法。藥物治療涉及對(duì)癥治療和激素克制治療。激素克制治療:涉及假孕治療、假絕經(jīng)治療和其他治療。假絕經(jīng)治療(pseudomenopausetherapy)①孕三烯酮(Gestrinone)。②促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRH-a):目前常用GnRH-a類藥物有亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林。均于月經(jīng)第一日初次注射,后每隔28天注射1次,共3~6次。注意事項(xiàng):初次注射后20天左右也許出現(xiàn)少量陰道不規(guī)則出血,不影響療效,無(wú)須特殊解決;應(yīng)用GnRH-a3個(gè)月應(yīng)給予反向添加治療,即結(jié)合雌激素0.3~0.625mg加甲羥孕酮2~4mg,一日1次,有條件者監(jiān)測(cè)血E2水平,使其維持在30~50pg/ml。同時(shí)口服鈣制劑,以防止骨質(zhì)丟失。③達(dá)那唑。假孕治療(pseudopregnancytherapy)①口服避孕藥,服用6個(gè)月。②孕激素類藥物:醋酸甲羥孕酮;甲地孕酮;炔諾酮。對(duì)癥治療重要用來(lái)緩解慢性盆腔痛和痛經(jīng),不能阻止病情進(jìn)展。前列腺素合成酶克制劑可減少前列腺素的釋放,防止子宮肌收縮過(guò)強(qiáng)和痙攣,減輕疼痛。常用藥有吲哚美辛、布洛芬、雙氯芬酸等(以上均見(jiàn)第7章-骨骼肌和風(fēng)濕免疫疾病用藥)。己烯雌酚Diethylstilbestrol【適應(yīng)證】用于:(1)補(bǔ)充體內(nèi)雌激素局限性,如萎縮性陰道炎、女性性腺發(fā)育不良、絕經(jīng)期綜合征、老年性外陰干枯癥及陰道炎、卵巢切除后、原發(fā)性卵巢缺如。(2)乳腺癌、絕經(jīng)后及男性晚期乳腺癌,不能進(jìn)行手術(shù)治療者。(3)前列腺癌,不能手術(shù)治療的晚期患者。(4)防止產(chǎn)后泌乳、退(或回)乳。【注意事項(xiàng)】(1)心功能不全、癲癇、糖尿病、肝腎功能障礙、抑郁癥患者慎用。

(2)長(zhǎng)期使用應(yīng)定期檢查血壓、肝功能、陰道脫落細(xì)胞,每年一次宮頸防癌刮片。【禁忌證】(1)有血栓性靜脈炎和肺栓塞性病史患者。(2)與雌激素有關(guān)的腫瘤患者及未確診的陰道不規(guī)則流血患者、高血壓患者。(1)孕婦。【不良反映】(1)不規(guī)則的陰道流血、子宮肥大、尿頻或小便疼痛。(2)引發(fā)血栓癥以及心功能不全。(3)引起肝功能損害、高脂血癥、鈉潴留。(4)惡心、嘔吐、畏食。(5)頭痛、頭暈等精神癥狀?!居梅ê陀昧俊?1)口服:①補(bǔ)充體內(nèi)雌激素局限性,一日0.25~0.5mg,21天后停藥1周,周期性服用,一般可用3個(gè)周期(自月經(jīng)第5天開(kāi)始服藥);②乳腺癌,一日15mg,6周內(nèi)無(wú)改善則停藥;③前列腺癌,開(kāi)始時(shí)一日1~3mg,依據(jù)病情遞增而后遞減;維持量一日1mg,連用2~3個(gè)月;④防止產(chǎn)后泌乳、退乳,一次5mg,一日3次,連服3天。

(2)肌內(nèi)注射:一次0.5~1mg,一日0.5~6mg?!局苿┡c規(guī)格】己烯雌酚片:(1)0.5mg;(2)1mg;(3)2mg。已烯雌酚注射液:(1)1ml∶0.5mg;(2)1ml∶1mg;(3)1ml∶2mg。

結(jié)合雌激素ConjugatedEstrogen【適應(yīng)證】用于:(1)治療中、重度與絕經(jīng)相關(guān)的血管舒縮癥狀。(2)治療外陰和陰道萎縮。(3)防止和控制骨質(zhì)疏松癥。當(dāng)僅為防止和控制骨質(zhì)疏松癥時(shí),應(yīng)僅對(duì)有明顯骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)的婦女和被認(rèn)為不適合非雌激素療法的婦女才考慮使用。(4)治療因性腺功能減退、去勢(shì)或原發(fā)性卵巢功能衰退所致的雌激素低下癥。(5)治療某些女性和男性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌(僅作癥狀緩解用)。(6)治療晚期雄激素依賴性前列腺癌(僅作癥狀緩解用)?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)在雌激素應(yīng)用周期中加用孕激素10天或10天以上,較單用雌激素治療可減少子宮內(nèi)膜增生。(2)對(duì)絕經(jīng)后婦女,雌激素替代治療與心血管疾病減少的因果關(guān)系尚未證實(shí)。(3)在開(kāi)始用雌激素治療之前,要取得完整的病史及家族史。治療前及周期性的體格檢查必須特別注意涉及血壓、乳房、腹部和盆腔器官,以及巴氏涂片實(shí)驗(yàn)作為常規(guī),在未對(duì)患者復(fù)查時(shí),開(kāi)具雌激素處方不能超過(guò)1年。(4)用雌激素替代治療的婦女有高凝狀態(tài),重要與抗凝血酶活性下降有關(guān)。(5)有家族性脂蛋白代謝缺陷的患者,雌激素治療會(huì)大量增長(zhǎng)甘油三酯而導(dǎo)致胰腺炎和其他并發(fā)癥。(6)雌激素可致某種限度的體液潴留,加重下列病情,如哮喘、癲癇、偏頭痛,心腎功能不全,必須密切觀測(cè)。(7)有些患者可出現(xiàn)意外的雌激素刺激癥狀,如異常子宮出血和乳房痛。(8)肝功能損害的患者也許影響雌激素的代謝,應(yīng)慎用。(9)在雌激素應(yīng)用期間,使用前已經(jīng)存在的子宮平滑肌瘤的體積可增大。(10)在患有與骨代謝疾病相關(guān)的嚴(yán)重低鈣血癥的患者,應(yīng)慎用雌激素。(11)在進(jìn)行也許增長(zhǎng)血栓栓塞疾患危險(xiǎn)性的手術(shù)前4周或長(zhǎng)期不活動(dòng)時(shí),應(yīng)停止使用雌激素。(12)在動(dòng)物,長(zhǎng)期連續(xù)使用天然或合成雌激素可使乳腺癌、子宮癌、宮頸癌、陰道癌、睪丸癌及肝癌發(fā)生率增長(zhǎng)?!窘勺C】(1)已知或懷疑妊娠的患者。(2)未確診的異常生殖器出血患者。(3)已知或懷疑患有乳腺癌患者(治療某些轉(zhuǎn)移性癌的患者除外)。(4)已知或懷疑患有雌激素依賴性腫瘤的患者。(5)活動(dòng)性血栓性靜脈炎或血栓栓塞性疾病患者。(6)以前患有與使用雌激素相關(guān)的血栓性疾病患者?!静涣挤从场?1)誘發(fā)惡性腫瘤。(2)在絕經(jīng)期后接受雌激素治療的婦女中,患需手術(shù)治療的膽囊疾病的危險(xiǎn)性增長(zhǎng)2~4倍。(3)雌激素替代治療(單用雌激素或與孕激素聯(lián)用),可增長(zhǎng)患血栓性靜脈炎和(或)血栓栓塞性疾病的危險(xiǎn)性。(4)在雌激素替代治療期間通常血壓維持正常或下降,偶有血壓升高。(5)乳腺癌和骨轉(zhuǎn)移患者應(yīng)用雌激素也許會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的高鈣血癥。(6)陰道出血形式改變、異常撤退性出血、點(diǎn)狀出血、子宮平滑肌瘤體積增大;陰道念珠菌病、宮頸分泌物量的改變。(7)乳房觸痛、增大。(8)惡心、嘔吐、腹絞痛、腹脹、膽汁郁積性黃疸、膽囊疾病發(fā)生率增長(zhǎng)、胰腺炎。(9)停藥后黃褐斑或黑斑病連續(xù)存在、多形紅斑、紅斑結(jié)節(jié)、紅斑疹、頭發(fā)脫落、婦女多毛癥。(10)靜脈血栓栓塞、肺栓塞。(11)眼角膜彎曲度變陡、對(duì)隱形眼鏡耐受性下降。(12)頭痛、偏頭痛、頭暈、精神抑郁、舞蹈病。(13)體重增長(zhǎng)或減輕、糖耐量下降、卟啉癥加重、水腫、性欲改變?!居梅ê陀昧俊?1)口服:①用于與絕經(jīng)相關(guān)的中、重度血管舒縮狀態(tài),一次0.625mg,一日1次;②外陰和陰道萎縮,一次0.3~1.25mg,一日1次;③女性性腺功能減退,一次0.3~0.625mg,一日1次,按用藥3周,停藥1周的周期性服用;④女性去勢(shì)或原發(fā)性卵巢功能衰竭,一次1.25mg,一日1次,周期性服用,維持量調(diào)整至能有效控制病情的最小劑量;⑤乳腺癌,一次10mg,一日3次,至少3個(gè)月為1療程;⑥雄激素依賴的前列腺癌,一次1.25~2.5mg,一日3次;⑦防止骨質(zhì)疏松,一次0.625mg,一日1次,可以連續(xù)用藥,或按用藥25天,停藥5天的周期用藥。(2)肌內(nèi)注射或靜脈注射:體內(nèi)激素水平失衡引起的異常子宮出血,一次25mg,必要時(shí)6~12小時(shí)反復(fù)1次。(3)陰道內(nèi)給藥:外陰和陰道萎縮,一日0.5g~2g,通過(guò)給藥器將乳膏推入陰道深處。乳膏陰道內(nèi)給藥應(yīng)當(dāng)短期、周期性使用,如連續(xù)使用3周,停用1周。對(duì)于癥狀特別明顯的患者,可以一方面接受短期口服治療(如結(jié)合雌激素一日0.625mg服用,10天左右),以便使陰道黏膜可以適應(yīng)乳膏涂敷?!局苿┡c規(guī)格】結(jié)合雌激素片:(1)0.3mg;(2)0.625mg。結(jié)合雌激素注射液:1ml∶25mg。結(jié)合雌激素乳膏:1g∶0.625mg。尼爾雌醇Nilestriol【適應(yīng)證】用于雌激素缺少引起的絕經(jīng)期或更年期綜合征,如潮熱、出汗、頭痛、目眩、疲勞、煩躁易怒、神通過(guò)敏、外陰干燥、老年性陰道炎等?!咀⒁馐马?xiàng)】每2個(gè)月應(yīng)給予孕激素10日以克制雌激素的內(nèi)膜增生作用,一般孕激素停用后可產(chǎn)生撤退性子宮出血。如使用者已切除子宮,則不需加用孕激素?!窘勺C】(1)有雌激素依賴性疾病如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、較大子宮肌瘤等病史患者。(2)血栓病、高血壓病患者?!静涣挤从场?1)可見(jiàn)惡心、嘔吐、腹脹、頭痛、頭暈。

(2)突破性出血。

(3)乳房脹痛,白帶增多。

(4)高血壓。

(5)偶有肝功能損害?!居梅ê陀昧俊靠诜阂淮?mg,一月1次;或一次2mg,每2周1次。癥狀改善后用維持量,一次1~2mg,一月2次,3個(gè)月為1個(gè)療程?!局苿┡c規(guī)格】尼爾雌醇片:(1)1mg;(2)2mg;(3)5mg。雌二醇Estradiol【適應(yīng)證】用于:(1)補(bǔ)充雌激素局限性。常用于治療女性性腺功能不良、雙側(cè)卵巢切除術(shù)后、萎縮性陰道炎、外陰干燥、更年期綜合征如潮熱、出汗和精神、神經(jīng)癥狀等。(2)治療晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌,緩解癥狀。(3)治療晚期前列腺癌,緩解癥狀。(4)用于停經(jīng)初期防止由于雌激素缺少而引起的骨質(zhì)快速丟失。(5)治療痤瘡(粉刺),在男性可用于較重的病例,在女性可選用雌、孕激素復(fù)合制劑。(6)用于惡性腫瘤經(jīng)化療或放療引起的白細(xì)胞減少癥。(7)用作事后避孕藥。(8)退奶?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)皮膚涂抹或使用貼片時(shí):①勿涂抹或貼在乳房或外陰;②患有皮膚病和皮膚過(guò)敏者不宜使用;③應(yīng)注意貼片脫落。不宜在熱水盆浴浸泡時(shí)間過(guò)長(zhǎng),避免直接搓擦貼片部位皮膚,脫落后應(yīng)換新片。貼用時(shí)間與脫落片時(shí)間一致,按原定日期換片;④凝膠使用時(shí)間最佳在每日上午或晚間沐浴后,涂藥后稍等半晌,等藥物干后再穿內(nèi)衣。(2)應(yīng)與孕激素聯(lián)合應(yīng)用,以對(duì)抗單純雌激素引起的子宮內(nèi)膜過(guò)度增生而導(dǎo)致腺癌。聯(lián)合應(yīng)用方法有兩種:序貫連續(xù)應(yīng)用和聯(lián)合連續(xù)應(yīng)用。絕經(jīng)時(shí)間較短的婦女可用前種方法,絕經(jīng)較久的婦女可用后種方法以減少前種方法引起的子宮周期性出血?!窘勺C】嚴(yán)重的肝功能異常、黃疸、妊娠期間連續(xù)瘙癢史、Dubin-Johnson綜合征、Rotor綜合征、曾患或正患肝臟腫瘤、曾患或正患血栓栓塞性疾病(如中風(fēng)、心肌梗死)、鐮刀狀紅細(xì)胞性貧血癥、患有或疑有子宮或乳房的激素依賴性腫瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、嚴(yán)重糖尿病、脂肪代謝的先天性異常、耳硬化癥史等患者?!静涣挤从场?1)不常見(jiàn)或罕見(jiàn)的但應(yīng)注意的不良反映:①不規(guī)則陰道出血、點(diǎn)滴出血,突破性出血、長(zhǎng)期出血不止或閉經(jīng);②困倦;③尿頻或小便疼痛;④嚴(yán)重的或突發(fā)的頭痛;⑤行為忽然失去協(xié)調(diào),不自主的急動(dòng)作(舞蹈病);⑥胸、上腹(胃)、腹股溝或腿痛,特別是腓腸肌痛,臂或腿無(wú)力或麻木;⑦呼吸急促,忽然發(fā)生,因素不明;⑧忽然語(yǔ)言或發(fā)音不清;⑨視力忽然改變(眼底出血或血塊);血壓升高;乳腺出現(xiàn)小腫塊;精神抑郁;眼結(jié)膜或皮膚黃染,注意肝炎或膽道阻塞;皮疹;黏稠的白色凝乳狀陰道分泌物(念珠菌病)。(2)較常發(fā)生,但常在繼續(xù)用藥后減少:①腹部絞痛或脹氣;②胃納不佳;③惡心;④踝及足水腫;⑤乳房脹痛或(和)腫脹;⑥體重增長(zhǎng)或減少。(3)應(yīng)用貼片時(shí),貼片局部皮膚可發(fā)生瘙癢、充血潮紅、皮疹或水泡,重時(shí)可脫皮?!居梅ê陀昧俊?1)口服:雌二醇片,一次lmg,一日1次。如有子宮,應(yīng)加用孕激素。(2)外用:①雌二醇凝膠,—次l.25~2.5g,一日1次,涂抹下腹部、臀部、上臂、大腿等處皮膚。②雌二醇控釋貼片,揭除貼片上的保護(hù)膜后立即貼于清潔干燥、無(wú)外傷的下腹部或臀部皮膚。人體皮膚平均滲透量為每日50μg。周效片,一次1片,一周1次(每7天更換1片);3~4天片,一次1片,一周2次(每3.5天更換1片)【制劑與規(guī)格】雌二醇片:1mg。雌二醇凝膠:40g:24mg。雌二醇控釋貼片:①周效片:4.0cm×2.6cm含2.5mg;②3~4日效片:4.0cm×2.6cm含4mg。戊酸雌二醇EstradiolValerate【適應(yīng)證】用于:(1)補(bǔ)充雌激素局限性,如萎縮性陰道炎、女性性腺功能不全,外陰干燥癥、絕經(jīng)期血管舒縮癥狀、卵巢切除,原發(fā)卵巢衰竭等。(2)晚期前列腺癌。(3)與孕激素合用作避孕藥?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)開(kāi)始治療前,應(yīng)進(jìn)行全面徹底的內(nèi)科及婦科檢查(涉及乳房檢查及宮頸的細(xì)胞涂片)。(2)出現(xiàn)以下情況應(yīng)立即停藥,第一次發(fā)生偏頭痛或頻繁發(fā)作少見(jiàn)的嚴(yán)重頭痛、突發(fā)性感覺(jué)障礙(如視覺(jué)或聽(tīng)覺(jué)障礙)、血栓性靜脈炎或血栓栓塞的前發(fā)指征(如異常的腿痛或腿腫、不明因素的呼吸或咳嗽時(shí)的刺痛感)、胸部疼痛及緊縮感、發(fā)生黃疸、肝炎、全身瘙癢、癲癇發(fā)作次數(shù)增長(zhǎng)、血壓顯著增高。(3)糖尿病、高血壓、靜脈曲張、耳硬化癥、多發(fā)性硬化、癲癇、卟啉癥、手足抽搐、小舞蹈病患者及有靜脈炎病史的患者,須在臨床嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下用藥。(4)個(gè)別良性或惡性肝臟腫瘤患者,服用激素類藥物后,也許發(fā)生危及生命的腹腔內(nèi)出血。(5)更年期的長(zhǎng)期的非對(duì)抗性的雌激素治療,也許會(huì)增長(zhǎng)子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率,故子宮內(nèi)膜增生應(yīng)避免行非對(duì)抗性的雌激素治療,而應(yīng)此外給予孕激素類藥物。(6)待手術(shù)前(提前6周)及肢體固定術(shù)(如事故后)時(shí)應(yīng)停用本品。【禁忌證】(1)嚴(yán)重的肝功能異常、黃疸、妊娠期間連續(xù)瘙癢史、Dubin-Johnson綜合征、Rotor綜合征、曾患或正患肝臟腫瘤、曾患或正患血栓栓塞性疾病(如中風(fēng)、心肌梗死)、鐮刀狀紅細(xì)胞性貧血癥、患有或疑有子宮或乳房的激素依賴性腫瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、嚴(yán)重糖尿病、脂肪代謝的先天性異常、耳硬化癥史等患者。(2)孕婦及哺乳期婦女?!静涣挤从场可僖?jiàn)乳房脹感、胃部不適、惡心、頭痛、體重和性欲改變、不規(guī)則陰道出血?!居梅ê陀昧俊?1)口服:一次1mg,一日1次,餐后服。按周期序貫療法,每通過(guò)21天的治療后,須停藥至少一周。(2)肌內(nèi)注射:①補(bǔ)充雌激素局限性,一次5mg,每4周一次;②前列腺癌,一次30mg,1~2周一次,按需調(diào)整用量?!局苿┡c規(guī)格】戊酸雌二醇片:1mg。戊酸雌二醇注射液:(1)1ml∶5mg;(2)1ml∶10mg。苯甲酸雌二醇EstradiolBenzoate【適應(yīng)證】用于:(1)補(bǔ)充雌激素局限性,如萎縮性陰道炎、女性性腺的功能不良、外陰干枯癥、絕經(jīng)期血管舒縮癥狀、卵巢切除、原發(fā)卵巢衰竭等。(2)晚期前列腺癌。(3)與孕激素類藥合用,用于避孕。(4)用于產(chǎn)后回奶?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)用藥期間定期進(jìn)行婦科檢查。(2)子宮肌瘤、心臟病、癲癇、糖尿病及高血壓患者慎用。【禁忌證】(1)血栓性靜脈炎、肺栓塞患者,肝腎疾患者。(2)與雌激素有關(guān)的腫瘤,如乳腺癌、陰道癌、卵巢癌,子宮頸癌患者。(3)孕婦及正在哺乳的婦女禁用,用于回奶時(shí)需停止哺乳?!静涣挤从场靠梢?jiàn)惡心、頭痛、乳房脹痛,偶見(jiàn)血栓癥、皮疹、水鈉潴留等。【用法和用量】(1)肌內(nèi)注射:①用于絕經(jīng)期綜合征,一次1~2mg,一周2~3次。②子宮發(fā)育不良,一次1~2mg,每2~3日1次。③功能性子宮出血,一次1~2mg,一日1次,至血凈后酌情減量,后期擇日用黃體酮撤退。④退奶,一次2mg,一日1次,連用不超過(guò)3日,然后減量或改小劑量口服藥至生效。(2)外用:一次1.5g,涂于手臂內(nèi)側(cè)、下腹部、腰部、臀或大腿等部位的干凈皮膚上,—日1次,每月按月歷1~24日連用,15~24日每日并用口服甲羥孕酮片4mg?!局苿┡c規(guī)格】苯甲酸雌二醇注射液:(1)1ml∶1mg;(2)1ml:∶2mg。苯甲酸雌二醇軟膏:1.5g∶1.35mg。替勃龍Tibolone【適應(yīng)證】用于自然絕經(jīng)或手術(shù)絕經(jīng)引起的各種癥狀。【注意事項(xiàng)】(1)本品不可作為避孕藥使用。(2)婦女絕經(jīng)前并有正常周期者如服用本品,其正常周期也許被干擾,故建議用于絕經(jīng)一年以后的婦女。(3)不規(guī)則陰道出血發(fā)生在用藥1個(gè)月后或用藥期間,應(yīng)查明因素。(4)如已用其他激素替代療法而要改服本品時(shí),宜先用孕激素撤退出血后再開(kāi)始服用,以免因子宮內(nèi)膜已增厚而引起出血。(5)長(zhǎng)期服用者應(yīng)定期進(jìn)行體檢。(6)少數(shù)患者在服藥期間可出現(xiàn)陰道出血,如服用高于規(guī)定劑量的藥品時(shí),引起陰道出血的比例會(huì)更高,應(yīng)定期加服孕激素。(7)如出現(xiàn)靜脈栓塞征候、肝功能異常、膽道阻塞性黃疸則應(yīng)立即停藥。(8)患者如有下述情況應(yīng)嚴(yán)密觀測(cè):①腎病,癲癇或偏頭痛,三叉神經(jīng)痛及有上述疾病史者,因本品偶爾可引起液體潴留;②高脂血癥,特別是低密度脂蛋白增高者,因在服用本品者中曾發(fā)現(xiàn)血脂變化;③糖代謝異常者,本品可減低糖耐量,因此需要增長(zhǎng)胰島素或其他降糖藥的用量。(9)服用本品期間,患者對(duì)抗凝劑的敏感性增強(qiáng)。(10)應(yīng)定期檢查乳房,子宮內(nèi)膜增生情況和也許出現(xiàn)的男性化體征。【禁忌證】(1)已確診或疑有激素依賴性腫瘤患者。(2)血栓性靜脈炎、血栓栓塞形成等心血管疾病或腦血管疾病,或者上述疾病既往史患者。(3)因素不明的陰道出血患者。(4)嚴(yán)重肝功能不全患者。(5)孕婦。【不良反映】可見(jiàn)體重變化、眩暈、皮脂分泌過(guò)多、皮膚病、陰道出血、頭痛、腸胃不適、肝功能指標(biāo)變化、面部毛發(fā)生長(zhǎng)增長(zhǎng)、脛骨前水腫?!居梅ê陀昧俊靠诜阂淮?.25~2.5mg,一日1次。最少連續(xù)治療3個(gè)月方能達(dá)成最佳的療效。【制劑與規(guī)格】替勃龍片:2.5mg甲羥孕酮Medroxyprogesterone【適應(yīng)證】用于:(1)月經(jīng)不調(diào)、功能性子宮出血及子宮內(nèi)膜異位癥等。(2)用于不能手術(shù)、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性激素依賴性腫瘤的姑息治療或輔助治療,如晚期乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)心功能不全、腎功能不全、癲癇、偏頭痛、哮喘者及糖尿病患者慎用。(2)有抑郁癥病史的患者慎用,若憂郁復(fù)發(fā)至嚴(yán)重限度須停藥。(3)一旦出現(xiàn)增強(qiáng)凝血機(jī)制而致血栓栓塞癥狀,如偏頭痛、視力減退、復(fù)視等情況應(yīng)立即停藥。(4)連續(xù)大劑量治療時(shí),應(yīng)注意有無(wú)高血壓、水鈉潴留、高鈣血癥傾向等,如出現(xiàn)這些癥狀應(yīng)調(diào)整用藥?!窘勺C】(1)各種血栓栓塞性疾病(血栓性靜脈炎、肺栓塞等)、嚴(yán)重肝功能損害、因骨轉(zhuǎn)移產(chǎn)生的高鈣血癥、血尿及月通過(guò)多患者。(2)孕婦或哺乳期婦女?!静涣挤从场?1)乳房痛、溢乳、閉經(jīng)、子宮頸糜爛或子宮頸分泌改變以及男性乳房女性化。(2)精神方面:神經(jīng)質(zhì)、失眠、嗜眠、疲乏、頭暈。(3)皮膚與黏膜:涉及搔癢、麻疹、血管神經(jīng)性水腫至全身性皮疹等過(guò)敏反映,以及痤瘡、禿頭或多毛。(4)胃腸道:惡心、消化不良、類似腎上腺皮質(zhì)激素反映及高血鈣反映及阻塞性黃疸?!居梅ê陀昧俊靠诜?1)功能性閉經(jīng)一次4~8mg,一日1次,連服5~10天。(2)子宮內(nèi)膜癌一次100mg,一日3次,或一次500mg,一日1~2次,作為肌內(nèi)注射后的維持量。(3)各種癌癥患者惡液質(zhì)及疼痛的姑息治療一次500mg,一日1~2次?!局苿┡c規(guī)格】醋酸甲羥孕酮片:(1)1mg;(2)2mg;(3)5mg;(4)50mg;(5)250mg甲地孕酮Megestrol【適應(yīng)證】用于:(1)治療月經(jīng)不調(diào)、功能性子宮出血、子宮內(nèi)膜異位癥。(2)晚期乳腺癌和子宮內(nèi)膜腺癌。【注意事項(xiàng)】(1)對(duì)未控制的糖尿病及高血壓患者慎用。(2)不主張用于乳腺癌的術(shù)后輔助治療?!窘勺C】嚴(yán)重血栓性靜脈炎、血栓栓塞性疾病、嚴(yán)重肝功能損害和因骨轉(zhuǎn)移產(chǎn)生的高鈣血癥患者?!静涣挤从场?1)體重增長(zhǎng)。(2)罕見(jiàn)血栓栓塞,涉及血栓性靜脈炎及肺動(dòng)脈栓塞。(3)乳房痛、溢乳、陰道出血、月經(jīng)失調(diào)、面部潮紅。(4)糖皮質(zhì)激素作用與不良反映,如滿月臉、高血壓、高血糖。(5)子宮出血、惡心、嘔吐、呼吸困難、心功能衰竭、皮疹?!居梅ê陀昧俊靠诜?1)閉經(jīng)(雌激素水平足夠時(shí)),一次4mg,一日2~3次,連服2~3日,停藥2周內(nèi)即有撤退性出血。(2)功能性子宮出血,一次4mg,每8小時(shí)1次,每3日減量1次,減量不超過(guò)原劑量的1/2,直至維持量每日4mg,連續(xù)20天。(3)子宮內(nèi)

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