丙酸血癥篩查及診治專家共識(shí)

德國約為1/360000[1],西班牙約為1/120000[2],美國約為1/310000[3],澳大利亞約為1/140000[4],日本約為1/45000[5],韓國約為1/20000[6]。中國約為1/200000[7],不同地區(qū)有較大差異，為1/280000~病因?yàn)镻CCA(OMIM232000)和PCPCCB基因變異的發(fā)生頻率稍高于PCCA變異[8-9]。型和遲發(fā)型[11-12]。新生兒篩查確診的患者診斷時(shí)可無癥狀[13]?！みt發(fā)型患者多在應(yīng)激條件下(如感染、手術(shù)、以及丙酮酸氧化代謝受阻乳酸堆積[14],表現(xiàn)為嘔吐、嗜睡、喂妄或昏迷[15]?！せ颊叩呐R床表現(xiàn)可能與能量代謝、氧化應(yīng)激和興奮性中毒等有關(guān)[16-17],包括嗜睡、發(fā)育遲緩、障礙、錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙(舞蹈癥)及偏癱等[18]?；颊咧橇Πl(fā)育程度從正常到嚴(yán)重智力低下不等[19],運(yùn)動(dòng)功能損傷比認(rèn)知功能更加嚴(yán)重。亡原因的70%[22]。心律異常主要表現(xiàn)為QT間期延長[10],其他為室性異位體功能障礙有關(guān)[26-27]。約76%;嘔吐及腹瀉常見。胰腺炎發(fā)生率為3%～18%,其發(fā)病機(jī)以及代謝紊亂誘發(fā)[28],表現(xiàn)為腹痛、厭食及嘔吐等，反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致糖尿病[29-30]。肝臟異常包括肝大、低蛋白血癥及肝功7、免疫系統(tǒng)可見T、B淋巴細(xì)胞減少、CD4和CD8計(jì)數(shù)下降及CD4但I(xiàn)gM、IgG正常[31]。患者細(xì)菌和病毒感染風(fēng)險(xiǎn)增加。>眼?。阂暽窠?jīng)病變的發(fā)生率為11%～25%,在應(yīng)激狀態(tài)引起的代謝失代償期間可能C2)比值升高，部分患者血甘氨酸水平升高，游離肉堿(freecarnitine,C0)水平1、頭顱磁共振成像檢查可了解腦組織損傷的程度及部位[34],腦溝增寬等[34-35]。顳葉皮質(zhì)的灰白質(zhì)交界區(qū)和腦干白質(zhì)束可酸、Y-氨基丁酸峰降低[34]。1、診斷依據(jù)丙酸血癥患者缺乏特異性癥狀及體征，需要依據(jù)生化代謝及基因檢測(cè)才能診斷。診斷依據(jù)為：(2)及(3),或(2)及(4)、(3)及(4)其中一項(xiàng)即可診斷。速，<1歲8~10mg/(kgmin);1~3歲7~8mg/(kg·min);>3～7歲6~7mg/(kg·min);>7~12歲5~6mg/(kg·min);青少年4~5mg/(kg·min);成人3~4mg/(kg·min)靜脈輸注10.0%～12.5%>左卡尼汀靜滴或口服左卡尼汀100～300mg/(kg·d)。降血氨：質(zhì)及丙酸源性氨基酸(異亮氨酸、纈氨酸、蛋氨酸和蘇氨酸)的攝入，天然蛋白總蛋白能量0~6個(gè)月>6~12個(gè)月>1~3歲>3~7歲>7~12歲>12~18歲成年人孕婦患者0.72~1.2男72~109,女72~108男65~97,女64~96男66~99,女66~99男59~88,女56~84男43~65,女39~58男36~53,女30~45早期妊娠同一健康孕婦中期妊娠+350kcal/d晚期妊娠+452kcal/d入量[16]。應(yīng)定期監(jiān)測(cè)患者各項(xiàng)指標(biāo)并進(jìn)預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生[39-40]。方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[41],因此，嚴(yán)格限制天然蛋白質(zhì)攝入適用于急性發(fā)作期，病情穩(wěn)定期不建議過于嚴(yán)格限制天議根據(jù)患者的活動(dòng)量，每日攝入80%～120%的熱能[42]。>藥物治療肉堿缺乏[19],劑量100～300mg/(kg·d),分2～3次服用[43]。亂，故可間歇使用[16]。>肝移植活質(zhì)量，阻止神經(jīng)認(rèn)知衰退和心肌病等并發(fā)癥[45-46]。對(duì)于反復(fù)急性患者存活時(shí)間[47]?！け嵫Y患者需要終生治療，長期規(guī)律隨訪，根據(jù)病情調(diào)整飲食及藥物劑量，改善預(yù)后。頻率為：<1歲，1~3個(gè)月1次；1~7歲，1個(gè)月至半年1次；>7~18歲，半年至1年1次；成年人，半落后，病死率超過10%[13,22]。當(dāng)出現(xiàn)了擴(kuò)張型心肌病改變后，病死率增加40%~50%[49]。部分經(jīng)新生兒篩查發(fā)現(xiàn)的患兒在發(fā)病前得到治療，可終生不發(fā)病[50]。新生p.Ser562Ter)、PCCB基因(p.Gly406fs、p.Gly94Ter、p.Gly112Asp、p.Arg512Cys、PCCA基因(p.Ala138Thr、p.Ile164Thr、p.Arg2較輕的表型相關(guān)[51]。(1)明確告知患者家屬丙酸血癥的治療方法、日常生活