生物化學(xué)與分子生物學(xué)：第五章 脂類(lèi)代謝

第五章脂類(lèi)代謝LipidMetabolism甘油三酯甘油磷脂X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等R：脂肪酸第五章脂類(lèi)代謝大綱要求：脂肪酸分解代謝過(guò)程及能量的生成酮體的生成、利用和意義脂肪酸的合成過(guò)程，不飽和脂肪酸的生成多不飽和脂肪酸的意義磷脂的合成和分解膽固醇主要合成途徑及調(diào)控。膽固醇轉(zhuǎn)化。膽固醇酯生成血漿脂蛋白分類(lèi)、組成、功用及代謝。高脂血癥類(lèi)型和特點(diǎn)第五章脂類(lèi)代謝

脂肪酸代謝第五章脂類(lèi)代謝1.脂肪分解過(guò)程、能量生成（1）[分解]脂肪動(dòng)員：甘油三酯生成甘油（糖異生）和脂肪酸部位：胞液甘油三酯R1、R2、R3：脂肪酸甘油第五章脂類(lèi)代謝【脂肪酸代謝】（2）脂肪酸氧化：①活化生成脂酰CoA(內(nèi)質(zhì)網(wǎng))脂肪酸+CoA-SH②進(jìn)入線(xiàn)粒體

限速酶：肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I

脂酰CoA+PPiATPAMP

脂酰CoA合成酶第五章脂類(lèi)代謝【脂肪酸代謝】1997A-22、脂肪酸氧化的限速酶是：AA、肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶IB、Δ2烯酸水化酶C、脂酰輔酶A脫氫酶D、L-β羥脂酰輔酶A脫氫酶E、β酮脂酰輔酶A硫解酶解析：脂肪氧化的關(guān)鍵酶是肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I。合成的關(guān)鍵酶是乙酰CoA羧化酶。第五章脂類(lèi)代謝【脂肪酸代謝】③β-氧化：脫氫（FAD）、加水、再脫氫（NAD）、硫解（乙酰CoA）第五章脂類(lèi)代謝【脂肪酸代謝】2005A-29、脂肪酸活化后下列哪種酶不參與β-氧化：EA、脂酰輔酶A脫氫酶B、β-羥脂酰輔酶A脫氫酶C、烯酰輔酶A水化酶D、β-酮脂酰輔酶A硫解酶E、β-酮脂酰還原酶解析：脫氫、加水、再脫氫、硫解不能忘。酶全稱(chēng)不用記憶。第五章脂類(lèi)代謝【脂肪酸代謝】1998A-24、脂肪酸在肝臟進(jìn)行β-氧化時(shí)不生成下列何種物質(zhì)：CA、NADH+H+B、FADH2C、H2OD、乙酰CoAE、脂酸CoA第五章脂類(lèi)代謝【脂肪酸代謝】★軟脂酸(16C)β-氧化：每輪重復(fù)：脫氫、水化、再脫氫、硫解產(chǎn)物：1分子FADH2—氧化磷酸化1分子NADH+H+—氧化磷酸化

1分子乙酰CoA—三羧酸循環(huán)

1分子少兩個(gè)碳原子的脂酰CoA—繼續(xù)氧化7輪循環(huán)產(chǎn)物：8分子乙酰CoA、7分子NADH+H+、7分子FADH2第五章脂類(lèi)代謝【脂肪酸代謝】2.脂肪酸合成[合成部位]：胞漿肝（最主要）腎腦等組織[原料]：乙酰CoA—來(lái)自葡萄糖代謝NADPH+H+—磷酸戊糖途徑（主要）乙酰CoA在線(xiàn)粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過(guò)☆檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線(xiàn)粒體，并產(chǎn)生NADPH+H+補(bǔ)充合成脂肪酸。NADPH+H+來(lái)源：1、磷酸戊糖旁路（主要）2、檸檬酸-丙酮酸循環(huán)第五章脂類(lèi)代謝【脂肪酸代謝】合成脂肪酸的原料乙酰CoA主要來(lái)自：AA、葡萄糖代謝B、脂肪酸氧化分解C、氨基酸氧化分解D、酮體代謝解析：糖可以轉(zhuǎn)化成脂肪，脂肪不可以轉(zhuǎn)化成糖。第五章脂類(lèi)代謝【脂肪酸代謝】A、丙氨酸—葡萄糖循環(huán)B、檸檬酸—丙酮酸循環(huán)C、三羧酸循環(huán)D、鳥(niǎo)氨酸循環(huán)E、乳酸循環(huán)1997B-99、將肌肉中的氨以無(wú)毒形式運(yùn)送至肝臟：A1997B-100、為機(jī)體合成脂肪酸提供NADPH：B解析：NADPH+H+來(lái)源：1、磷酸戊糖旁路（主要）2、檸檬酸-丙酮酸循環(huán)第五章脂類(lèi)代謝【脂肪酸代謝】脂肪酸合成時(shí)原料乙酰輔酶A從線(xiàn)粒體轉(zhuǎn)運(yùn)到胞液的方式是：B

A、肉堿協(xié)助的轉(zhuǎn)運(yùn)B、檸檬酸-丙酮酸循環(huán)

C、丙氨酸-葡萄糖循環(huán)D、乳酸循環(huán)解析：丙氨酸-葡萄糖循環(huán)：參與肌肉氨的轉(zhuǎn)運(yùn)。檸檬酸-丙酮酸循環(huán)：乙酰CoA出線(xiàn)粒體合成脂肪酸。第五章脂類(lèi)代謝【脂肪酸代謝】

[過(guò)程]：

1、丙二酰CoA合成

ATP+HCO3-+乙酰CoA丙二酰CoA+ADP+Pi

乙酰CoA羧化酶調(diào)節(jié)抑制劑：脂酰CoA

激活劑：檸檬酸、異檸檬酸、乙酰CoA

2、脂酸合成：反復(fù)加氫、脫水、再加氫及縮和。

（β氧化倒過(guò)來(lái)）乙酰CoA羧化酶（關(guān)鍵酶）第五章脂類(lèi)代謝【脂肪酸代謝】1996A-24．胞漿中合成脂肪酸的限速酶是:CA．β酮脂酰合成酶B．硫解酶C．乙酰CoA羧化酶D．脂酰轉(zhuǎn)移酶E．β酮脂酰還原酶解析：脂酸合成的關(guān)鍵酶是乙酰CoA羧化酶，脂酸分解的關(guān)鍵酶是肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I。第五章脂類(lèi)代謝【脂肪酸代謝】A、檸檬酸B、乙酰CoAC、兩者都是D、兩者都不是1999C125、能促進(jìn)脂肪酸合成的是C1999C126、能抑制脂肪酸合成的是D解析：乙酰CoA是脂酸合成原料，是乙酰CoA羧化酶底物．可促進(jìn)脂酸合成。檸檬酸為CoA羧化酶的變構(gòu)激活劑。第五章脂類(lèi)代謝【脂肪酸代謝】2000A-26．下列有關(guān)脂肪酸合成的敘述錯(cuò)誤的是:DA．脂肪酸合成酶系存在于胞液中。B．生物素是參與合成的輔助因子之一C．合成時(shí)需要NADPHD．合成過(guò)程中不消耗ATPE．丙二酰CoA是合成的中間代謝物解析：脂酸合成、脂酸分解都需要消耗ATP。答案為D。脂酸合成的酶系存在于胞液內(nèi)，因此脂酸合成的亞細(xì)胞部位在胞液內(nèi)，而不是線(xiàn)粒體內(nèi)。脂酸合成過(guò)程中乙酰CoA必需羧化生成丙二酰CoA才能反應(yīng)。[不飽和脂肪酸]：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)去不飽和酶必需脂肪酸：亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸多不飽和脂肪酸

如何記憶？油（亞油酸）麻（亞麻酸）花（花生四烯酸）！2008A-30．如果食物中長(zhǎng)期缺乏植物油，將導(dǎo)致人體內(nèi)減少的物質(zhì)是CA．軟油酸B．油酸C．花生四烯酸D．膽固醇解析：必需脂肪酸—花生四烯酸—PG（前列腺素）TX(血栓烷）LT（白三烯）花生四烯酸可轉(zhuǎn)變成前列腺素（PG）、血栓素（TXA2）和白三烯（LT）。它們是體內(nèi)重要的生物活性物質(zhì)，在調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝上具有重要作用。1999A-27．大鼠出生后飼以去脂膳食，結(jié)果將引起下列哪種脂質(zhì)缺乏？EA．磷脂酰膽堿B．甘油三酯C．鞘磷脂

D．膽固醇E．前列腺素

脂蛋白代謝3.脂蛋白代謝：（1）CM：轉(zhuǎn)運(yùn)外源甘油三酯（小腸）（2）VLDL：內(nèi)源甘油三酯（主要）和膽固醇（肝-肝外）（3）LDL：運(yùn)肝內(nèi)合成的膽固醇（主要）到肝外（血漿）（4）HDL：將肝外膽固醇運(yùn)入肝內(nèi)（膽固醇逆向）CM

乳糜微粒micro

乳腺外科油水大VLDL極低密度脂蛋白基地內(nèi)固有

LDL低密度脂蛋白劉大娘內(nèi)心很單純HDL高密度脂蛋白

A．乳糜微粒B．極低密度脂蛋白C．低密度脂蛋白D．高密度脂蛋白E．極高密度脂蛋白1995-93．運(yùn)輸內(nèi)源性甘油三酯的主要脂蛋白是B1995-94．有助于防止動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白是D2002A-23．血漿中運(yùn)輸內(nèi)源性膽固醇的脂蛋白是:C

A．CM

B．VLDL

C．LDL

D．HDL解析：LDL主要功能是轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇。1994X139．高脂蛋白血癥中下列哪種脂蛋白可能增高？A．乳糜微粒B．極低密度脂蛋白C．高密度脂蛋白D．低密度脂蛋白答案：ABD解析：在通常的高脂血癥中，只有高密度脂蛋白(HDL)不升高，因?yàn)镠DL有助于預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白，尤其HDL2與冠狀動(dòng)脈硬化發(fā)生率負(fù)相關(guān)。

酮體和膽固醇代謝4.酮體的生成[概念]：酮體是脂酸在肝分解氧化時(shí)特有的中間代謝產(chǎn)物。乙酰乙酸β-羥丁酸丙酮

[原料，部位]：乙酰CoA；肝線(xiàn)粒體

真題-肝:生成酮體特異器官[酶]：HMG-CoA合成酶1994A-8．葡萄糖在體內(nèi)代謝時(shí)，通常不會(huì)轉(zhuǎn)變生成的化合物是A．乙酰乙酸B．膽固醇C．脂肪酸D．丙氨酸E．核糖答案：A1999X-145．酮體是脂肪酸在肝臟氧化分解時(shí)的正常中間代謝產(chǎn)物，它包括：AB

A．乙酰乙酸B．β-羥丁酸C．丙酮酸D．乙酰CoA解析：酮體=乙酰乙酸+β-羥丁酸+丙酮。注意：并非丙酮酸。1995A-12、肝臟脂代謝中產(chǎn)生過(guò)多酮體主要由于:EA．肝功能不好B．肝中脂肪代謝紊亂C．酮體是病理性代謝產(chǎn)物D．脂肪攝食過(guò)多E．糖的供應(yīng)不足解析：在饑餓，糖尿病等狀態(tài)下，脂酸動(dòng)員加強(qiáng)，由于糖供應(yīng)不足或利用障礙，不能補(bǔ)足足夠的三羧酸循環(huán)中間產(chǎn)物，使酮體徹底氧化有一定障礙，導(dǎo)致過(guò)多酮體在體內(nèi)積聚。即使脂肪攝食過(guò)多或肝中脂肪代謝紊亂或肝供能不好，只要糖供應(yīng)充足和糖代謝正常，就不會(huì)產(chǎn)生過(guò)多酮體。

[利用]：肝內(nèi)合成肝外用，肝內(nèi)缺乏琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶

[部位]：心腦腎骨骼肌線(xiàn)粒體（酮體線(xiàn)粒體）

[意義]：長(zhǎng)期饑餓腦和肌肉主要能源物質(zhì)。長(zhǎng)期饑餓、糖尿病或供糖不足，肝生成酮體超過(guò)肝外利用能力酮體會(huì)升高。2007A-165、先天缺乏琥珀酰COA轉(zhuǎn)硫酶的患者若長(zhǎng)期攝取低糖膳食,將會(huì)產(chǎn)生的代謝障礙是AA酮血征B高脂血癥C低血糖D苯丙酮尿癥解析：心、腦、腎等線(xiàn)具有較高活性的琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶，可將乙酰乙酸轉(zhuǎn)化為乙酰乙酰CoA，后者在硫解酶作用下，生成2分子乙酰CoA，最后進(jìn)入三羧酸循環(huán)徹底氧供能。2002X-144．關(guān)于琥珀酰輔酶A代謝去路敘述正確的是A．可異生為糖B．可氧化供能C．是合成卟啉化合物的原料D．參與酮體的氧化答案：ABCD解析：琥珀酰輔酶A參與三羧酸循環(huán)可氧化供能，生成草酰乙酸可進(jìn)行糖異生。琥珀酰輔酶A、甘氨酸和鐵生成鐵卟啉。琥珀酰輔酶A轉(zhuǎn)硫酶是酮體利用的關(guān)鍵酶。

5.膽固醇代謝:①合成原料：“三高”高耗能：ATP—糖有氧氧化高耗氫：NADPH—磷酸戊糖旁路高耗材：乙酰CoA—G乙酰輔酶A可合成膽固醇、脂肪酸、酮體、檸檬酸A．乙酰輔酶AB．乙酰乙酰輔酶AC．丙酰輔酶AD．草酰乙酸E．葡萄糖1994B93．體內(nèi)合成膽固醇的主要原料是A1994B94．體內(nèi)合成長(zhǎng)鏈脂肪酸的主要原料是A解析：膽固醇合成主要原料是乙酰COA。脂酸合成主要原料是乙酰COA，都主要來(lái)自于葡萄糖。乙酰CoA參與合成下列哪些物質(zhì)？A、脂肪酸B、酮體C、膽固醇D、檸檬酸答案：ABCD解析：總結(jié)乙酰CoA參與合成物質(zhì)。②過(guò)程：乙酰CoA→乙酰乙酰CoA→HMGCoAHMGCoA→HMGCoA還原酶→MVA→膽固醇

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)↘HMG裂解酶→酮體線(xiàn)粒體關(guān)鍵酶：HMG

CoA還原酶（肝）記憶:哈密瓜(HMG)裂解成酮體(兩個(gè)字)還原成膽固醇（三個(gè)字）1995A-3、合成膽固醇的限速酶是:BA．HMGCOA合成酶B．HMGCOA還原酶C．HMGCOA裂解酶D．甲羥戊酸激酶E．鯊烯環(huán)氧酶解析：注意HMGCoA還原酶是合成膽固醇關(guān)鍵酶。HMGCOA裂解酶合成酮體A、丙二酰CoAB、脂肪酰CoAC、β-羥丁酸D、乙酰乙酰CoA2010-129．脂肪酸B-氧化時(shí)的活化形式是B2010-130．膽固醇合成的重要中間產(chǎn)物是D

③合成調(diào)節(jié)1.饑餓抑制，飽食促進(jìn)2.膽固醇抑制HMG-CoA還原酶3.激素：①胰島素及甲狀腺素誘導(dǎo)HMG-CoA還原酶合成增加②胰高血糖素及皮質(zhì)醇抑制減少③甲狀腺素促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?/p>

減少

甲亢-膽固醇下降-瘦④膽固醇的轉(zhuǎn)化

（一）轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?最主要途徑（肝臟）（三）轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇：VitD3（皮膚）（二）轉(zhuǎn)化為7類(lèi)固醇激素：醛固酮、皮質(zhì)醇、雌激

素、睪丸酮、雌二醇、孕酮

（內(nèi)分泌）喂(VitD）只（膽汁酸）雞（激素）下蛋（膽固醇）1992A-49．膽固醇在體內(nèi)代謝的主要去路是：BA、轉(zhuǎn)變成膽紅素B、轉(zhuǎn)變成膽汁酸C、轉(zhuǎn)變成維生素DD、轉(zhuǎn)變成類(lèi)固醇激素E、轉(zhuǎn)變成類(lèi)固醇2006A-27．膽固醇在體內(nèi)不能轉(zhuǎn)變生成的是:CA．維生素D3B．膽汁酸C.膽色素

D.雌二醇E．睪丸酮解析：膽色素由血色素生成。都含有“素”。⑤膽固醇酯生成1．細(xì)胞內(nèi)膽固醇的酯化ACAT:脂酰CoA膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶膽固醇膽固醇酯2．血漿內(nèi)膽固醇的酯化LCAT：卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶由肝細(xì)胞合成脂酰CoA

HSCoA

ACAT卵磷脂

溶血卵磷脂

LCAT膽固醇

膽固醇酯1996A20．細(xì)胞內(nèi)催化脂?；D(zhuǎn)移到膽固醇生成膽固醇酯的酶是:AA．ACATB．LCATC．磷脂酶CD．磷脂酶DE．肉毒堿脂酰轉(zhuǎn)移酶

2001A27．肝細(xì)胞受損血中呈現(xiàn)活性降低的酶是BA．LDHB．LCATC．ACATD．ALTE．AST解析：LCAT是由肝臟合成。肝功能受損時(shí)LCAT降低。

磷脂代謝6、磷脂代謝磷脂酰膽堿(卵磷脂)磷脂酰乙醇胺（腦磷脂）二磷脂酰甘油（心磷脂）磷脂甘油磷脂（含甘油）鞘磷脂（含鞘氨醇）磷脂酰膽堿：卵磷脂卵即蛋（膽堿）磷脂酰乙醇胺：腦磷脂“乙腦”（1）合成代謝：①甘油二脂途徑：②CDP-甘油二脂途徑：3-磷酸甘油3-磷酸甘油

磷脂酸磷脂酸+CTP甘油二脂+CDP-乙醇胺CDP-膽堿

CDP-甘油二脂+磷脂酰甘油、肌醇、絲氨酸↓↓↓腦磷脂卵磷脂心磷脂活性形式：CDP—膽堿、CDP—乙醇胺、CDP—甘油二酯1996A-19．合成卵磷脂時(shí)所需的活性膽堿是：EA．ADP－膽堿