消化道黏膜疾病治療藥物的精準化迭代路徑解析 頭豹詞條報告系列

aL消化道黏膜疾病治療藥物的精準化迭代路徑解析頭豹詞條報告系列荊婧·頭豹分析師制造業(yè)/醫(yī)藥制造業(yè)/生物制品制造消費品制造/醫(yī)療保健2024-05-31制造業(yè)/醫(yī)藥制造業(yè)/生物制品制造消費品制造/醫(yī)療保健版權(quán)有問題？點此投訴制造業(yè)/醫(yī)藥制造業(yè)/化學(xué)藥品制造行業(yè)定義消化道是一條起于口腔，經(jīng)食管、胃、小腸、大腸，…行業(yè)分類根據(jù)消化道黏膜疾病引發(fā)部位的分類方式，可將行業(yè)…行業(yè)特征發(fā)病情況來看，中國作為新興工業(yè)化國家，居民生活…發(fā)展歷程消化道黏膜疾病藥物治療…目前已達到3個階段AIAI訪談AIAI訪談AIAI訪談AIAI訪談產(chǎn)業(yè)鏈分析ol,行業(yè)規(guī)模園政策梳理消化道黏膜疾病藥物治療…相關(guān)政策5篇競爭格局上游分析中游分析下游分析消化道黏膜疾病藥物治療…評級報告1篇AIAI訪談數(shù)據(jù)圖表數(shù)據(jù)圖表AIAI訪談AIAI訪談SIZESIZE數(shù)據(jù)AIAI訪談?wù)袊鲤つぜ膊∷幬镏委熜袠I(yè)市場持續(xù)擴張，主要受到腸道黏膜疾病和胃黏膜疾病患者群體增加的影響。腸道黏膜疾病方面，以中國為代表的新興工業(yè)化國家患病率逐年增加，胃黏膜疾病則與高強度生活壓力及不良生活習(xí)慣相關(guān)，中青年群體患病風(fēng)險居高。幽門螺桿菌感染難治性為消化道疾病埋下長期風(fēng)險，政府多維度防控工作發(fā)力，從治療方案推薦及居民防治意識提升等方面推進早篩早治，為藥物治療營造充足空間。長期來看，伴隨疾病防控部門對消化道健康問題的關(guān)注度增加，加之居民自診率和養(yǎng)胃意識提升，藥物治療市場將實現(xiàn)進一步放摘要量，新藥研發(fā)及大規(guī)模商業(yè)化實現(xiàn)也將為市場擴張?zhí)峁┬聞恿?。消化道黏膜疾病藥物治療行業(yè)定義[1]消化道是一條起于口腔，經(jīng)食管、胃、小腸、大腸，終于肛管的肌性管道，其中胃和腸道是支撐消化系統(tǒng)正常循環(huán)的主要器官，因此多數(shù)消化道疾病歸因于胃黏膜和腸道黏膜的功能異常。本報告中以胃黏膜和腸道黏膜疾腸黏膜由腸上皮細胞和細胞外成分共同組成，以動態(tài)變化的形式在機體消化過程中選擇性地吸收水和營養(yǎng)物質(zhì)，協(xié)助機體維持腸道的完整性和免疫穩(wěn)態(tài)。慢性炎癥、菌群失調(diào)、環(huán)境因素改變等因素均可導(dǎo)致腸黏膜功能紊亂，由此將進一步引發(fā)炎癥性腸?。↖nflammatoryBowelDisease,IBD）和腸易激綜合征（IrritableBowelSyndrome,IBS）。炎癥性腸病治療藥物主要包含治療潰瘍性結(jié)腸炎（UlcerativeColitis,UC）和克羅恩?。–rohnDisease,CD）的5-氨基水楊酸（5-AminosalicylicAc治療主要選用腸道平滑肌解痙劑（匹維溴銨、奧替溴銨、阿爾維林、曲美布汀等）和神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)藥物。胃黏膜是由表層上皮，黏膜肌和肌間組織構(gòu)成的胃內(nèi)壁表層黏膜，胃神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)胃酸分泌。飲食和心理角度來看，長期大量攝入刺激性食物或長期處于神經(jīng)緊張狀態(tài)均可破壞胃黏膜血流調(diào)節(jié)，從而造成胃黏膜損傷。藥物影響角度來看，非甾體抗炎類藥物、抗血小板藥物、糖皮質(zhì)激素和化學(xué)治療藥物等多種藥物類型均會對胃黏膜產(chǎn)生破壞作用，從而導(dǎo)致消化道潰瘍、慢性胃炎和消化道出血等胃黏膜疾病。消化道潰瘍臨床治療方案包含抑制胃酸分泌治療、胃黏膜保護治療和幽門螺桿菌治療3方面，消化道潰瘍常用藥物為鉍制劑、鋁制劑和前列腺素，慢性胃炎和消化道出血則多選用H2受體拮抗劑（H2-ReceptorDrug）和鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB）。2：https://zhlcyszz2：https://zhlcyszz.c…IW3：https://rs.yiigle.co…4：https://cmab.yiigle…1：https://rs.yiigle.co…55：中華消化雜志，中華臨…消化道黏膜疾病藥物治療行業(yè)分類[2]根據(jù)消化道黏膜疾病引發(fā)部位的分類方式，可將行業(yè)分為如下類別：消化道黏膜疾病藥物治療行業(yè)基于起病部位的分類腸黏膜疾病治療藥物消化道黏膜疾病藥物治療分類胃黏膜疾病治腸黏膜疾病治療藥物消化道黏膜疾病藥物治療分類胃黏膜疾病治療藥物腸黏膜損傷或功能異?？梢l(fā)炎癥性腸病、腸易激綜合征及部分腸外疾病。炎癥性腸病治療藥物主要包含治療潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病的5-氨基水楊酸（柳氮磺胺吡啶、巴柳氮鈉、美沙拉嗪和奧沙拉嗪等）和糖皮質(zhì)激素（潑尼松龍、甲潑尼龍和布地奈德等腸易激綜合征臨床治療主要選用腸道平滑肌解痙劑（匹維溴銨、奧替溴銨、阿爾維林和曲美布汀等）和針對焦慮及失眠癥狀進行治療的神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)藥物（丙咪嗪氯米帕明、阿米替林、多塞平、氟西汀、帕羅西汀、舍曲林和西酞普蘭等）。胃黏膜破損或功能紊亂和引發(fā)消化道潰瘍、慢性胃炎和消化道出血等胃黏膜疾病。消化道潰瘍臨床治療方案包含抑制胃酸分泌治療、胃黏膜保護治療和幽門螺桿菌治療3方面，消化道潰瘍常用藥物為鉍制劑、鋁制劑和前列腺素，慢性胃炎和消化道出血則多選用H2受體拮抗劑（西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁等）、質(zhì)子泵抑制劑（奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑和雷貝拉唑等）、抗膽堿能藥物（阿托品、莨菪堿和顛茄等）和鉀離子競爭性酸阻滯劑。2：MedSCI2：MedSCI1：https://m.medsci.c…消化道黏膜疾病藥物治療行業(yè)特征[3]發(fā)病情況來看，中國作為新興工業(yè)化國家，居民生活工作壓力日漸提升，亞健康生活習(xí)慣為多種消化道疾病埋下風(fēng)險，因此中國居民仍面臨胃腸道黏膜疾病高發(fā)風(fēng)險。致病因素來看，幽門螺桿菌感染成為導(dǎo)致胃腸道黏膜疾病難以治愈的元兇，疾控部門通過組合用藥方案推薦和抗菌意識宣傳等手段，旨在提升居民早篩早間配合度，為藥物治療提供充足空間。用藥安全來看，質(zhì)子泵抑制劑長期或過量服用有幾率導(dǎo)致機體代謝系統(tǒng)功能損傷，同時并發(fā)癥風(fēng)險增加，國家藥監(jiān)局展開用藥重點監(jiān)控以保障藥物治療療效。1中國胃腸道黏膜疾病仍處于高增長階段，生活習(xí)慣導(dǎo)致年輕居民群體患病風(fēng)險增加腸道黏膜疾病方面，全球炎癥性腸病流行病學(xué)調(diào)查顯示，歐美國家的患病率趨于穩(wěn)定，而新興工業(yè)化國家如非洲、亞洲和南美洲的患病率逐年增加。胃黏膜疾病方面，中國居民發(fā)病與高強度生活壓力、不良生活習(xí)慣相關(guān)，其中26-35歲人群患病率最高。此外，中青年成為胃黏膜疾病治療需求的主力群體，促使中國及其他同階段國家的藥物治療市場不斷擴張。2幽門螺桿菌感染難治性導(dǎo)致消化道疾病高發(fā)，疾控部門出臺防控方案帶動用藥市場擴增近年來，中國幽門螺桿菌（HP）感染率略有下降，但仍然國家衛(wèi)健委發(fā)布《中國幽門螺桿菌感染防控白皮書》，提出了增加藥物劑量、采取組合用藥等治療策略，并詳細闡述不良生活習(xí)慣對感染風(fēng)險的影響。通過生活化場景模擬加強患者的抗菌意識，促進早期篩檢和治療配合度的提升，推動了用藥需求的增加。這一綜合性白皮書的發(fā)布標志著中國對HP感染的防控工作進入了新的階段。3為保障患者用藥安全，藥監(jiān)局開展用藥重點監(jiān)控工作，增補質(zhì)子泵抑制劑進入監(jiān)控名錄國家衛(wèi)健委于2023年對第一批合理用藥監(jiān)控政策進行了增補，以加強藥品安全管理。針對藥品不良反應(yīng)較多和安全隱患突出的情況進行部分藥品清退，同時對于廣泛適用的藥品實施分級管理，特別關(guān)注老年人、孕期婦女和兒童，以規(guī)避藥物濫用的風(fēng)險。由于質(zhì)子泵抑制劑的長期或過量使用可能影響機體微量元素吸收，同時并發(fā)癥風(fēng)險大幅提升，因此成為了第二批監(jiān)控的重點對象。2：http://2：http://www.sinosp…IW3：臨床薈萃，國家衛(wèi)健委…1：https://huicui.heb…IW消化道黏膜疾病藥物治療發(fā)展歷程[4]21世紀之前為消化道黏膜疾病治療藥物行業(yè)發(fā)展的萌芽時期，全球用藥市場經(jīng)歷用藥方案的百花齊放及藥品療效迭代，中國用藥市場則處于部分依賴海外進口部分落實本土化的初始階段。而后至2020年間，中國診療市場一方面積極引進前沿藥品，保障患者對優(yōu)質(zhì)治療方案的可及性，另外加速完善本土胃腸黏膜疾病診療體系，為臨床診療場景提供系統(tǒng)指導(dǎo)，行業(yè)處于啟動期。2020年至今，中國藥物治療市場已基本實現(xiàn)海外前沿療法的本土轉(zhuǎn)化，同時針對中國特有消化健康問題進行系統(tǒng)管理，另有國產(chǎn)自研抑酸藥物面世，中國由此邁進高速發(fā)展時萌芽期1980~200020世紀80年代初期，西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁等H2受體拮抗劑作為第一代胃酸抑制藥物在全球范圍內(nèi)問世；1984年，替普瑞酮由衛(wèi)材藥業(yè)研發(fā)生產(chǎn)并成功獲FDA批準上市，后于2000年進入中國臨床，至今替普瑞酮中國市場仍由衛(wèi)材藥業(yè)獨家壟斷；1988年，阿斯利康研發(fā)生產(chǎn)的奧美拉唑腸溶膠囊作為全球首個質(zhì)子泵抑制劑類抑酸藥物上市，后經(jīng)技術(shù)升級研發(fā)出抑酸效果更好的艾司奧美拉唑并于2000年上市；20世紀末期，振東制藥子公司振東安特原研的膠體果膠鉍進入銷售市場，隨后，多廠商生產(chǎn)的膠體果膠鉍與膠體果膠鉍膠囊仿制藥相繼上市。在此階段，全球藥品生產(chǎn)市場多種抑酸抗?jié)兯幬锩媸?，質(zhì)子泵抑制劑和H2受體拮抗劑的抑黏膜保護作用由此顯現(xiàn)，同期本土廠商自主研發(fā)實力主要覆蓋鉍制劑藥品類型，因此鉍制劑成為在此期間中國診療機構(gòu)進行胃黏膜保護及修復(fù)的主要用藥類型。綜合來看，全球用藥市場在萌芽期發(fā)展階段主要經(jīng)歷用藥方案的百花齊放及藥品療效迭代，中國用藥市場則處于部分依賴海外進口部分落實本土化的初始階段。啟動期2000~20202002年，輝瑞制藥生產(chǎn)的米索前列醇“喜克潰”獲FDA批準上市，并迅速進入中國診療市場，目前中國臨床中使用的米索前列醇仍為進口品牌，“喜克潰”也是截至目前唯一應(yīng)用于胃黏膜臨床修復(fù)的前列腺素藥物；2007年，全球首個P-CAB類抑酸藥物“瑞伐拉贊”在韓國上市；2014年，日本武田制藥原研的P-CAB類抑酸新藥伏諾拉生在日本上市，并于2019年進入中國銷售市2017年，中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會更新《中國慢性胃炎共識意見》，與2012年版本相比著重強調(diào)慢性胃炎與胃癌的流行病學(xué)關(guān)系；2018年，中國醫(yī)藥子公司天方藥業(yè)首仿西咪替丁片過評，是中國此藥品領(lǐng)域中首家過評企業(yè)；2020年，本土生產(chǎn)的復(fù)方谷氨酰胺面世，同年正大天晴首仿注射用奧美拉唑鈉上市。面對質(zhì)子泵抑制劑服藥易產(chǎn)生多種不良反應(yīng)的安全性風(fēng)險，海外制藥企業(yè)創(chuàng)新研發(fā)P-CAB類抑酸藥物，從抑酸可逆性、長效半衰期和用藥安全性等角度對質(zhì)子泵抑制劑形成用藥方案迭代。中國診療市場在此階段一方面積極引進前沿藥品，保障患者對優(yōu)質(zhì)治療方案的可及性，另外加速完善本土胃腸黏膜疾病診療體系，為臨床診療場景提供系統(tǒng)指導(dǎo)。高速發(fā)展期.2020~20242020年，伏諾拉生進入國家醫(yī)保目錄，同年《中國2020年胃食管反流病專家共識》推薦PPI或P-CAB為治療胃食管反流首選藥物，2022年7月山東新時代成功拿下伏諾拉生首仿；2021年，國家藥監(jiān)局將“質(zhì)子泵抑制劑+鉍制劑+2種抗菌藥物”的四聯(lián)療法作為抗幽門螺旋桿菌的推薦治療方案，同年羅欣制藥引進韓國公司P-CAB藥品替戈拉生注射劑，次年羅欣制藥首款自研P-CAB藥物替戈拉生片在中國獲批上市；2022年，中華消化雜志發(fā)布更新版本《消化性潰瘍診斷與治療共識意見》，將鉍制劑四聯(lián)療法作為抗幽門螺桿菌感染的首選方案，同時在2016年版本基礎(chǔ)上增加了消化性潰瘍的臨床表現(xiàn)描述和由NSAID引起的并發(fā)癥治療方法；2023年，軒竹醫(yī)藥原研的安奈拉唑鈉腸溶片獲批上市，是中國首個自主研發(fā)的質(zhì)子泵抑制劑新藥。為進一步緩解患者藥物治療負擔，國家醫(yī)保局以臨床用藥需求為導(dǎo)向進行醫(yī)保藥品目錄擴充，進口P-CAB藥物在此期間納入醫(yī)保報銷名錄。而后為保證優(yōu)質(zhì)藥品的充足供應(yīng)，本土生產(chǎn)企業(yè)實現(xiàn)成功仿制。另外在此期間，針對中國幽門螺桿菌感染患者人數(shù)居高不下的重點問題，權(quán)威雜志推薦將鉍制劑四聯(lián)療法作為臨床首選用藥方案。綜合來看，在此階段中國藥物治療市場已基本實現(xiàn)海外前沿療法的本土轉(zhuǎn)化，同時針對中國特有消化健康問題進行系統(tǒng)管理，另有國產(chǎn)自研抑酸藥物面世，中國由此邁進高速發(fā)展時期。[4]1：https://pubmed.nc…2：PubMed消化道黏膜疾病藥物治療產(chǎn)業(yè)鏈分析消化道黏膜疾病藥物治療行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈上游為藥品生產(chǎn)所需原料藥及中間體的制備和供給環(huán)節(jié)，是決定藥品市場供需關(guān)系和供給價格的關(guān)鍵；產(chǎn)業(yè)鏈中游為消化道黏膜疾病治療藥物的原研及仿制環(huán)節(jié)，集中展現(xiàn)行業(yè)技術(shù)壁壘及產(chǎn)品創(chuàng)新能力；產(chǎn)業(yè)鏈下游為藥品銷售途徑和需方市場，以治療需求為中游企業(yè)引領(lǐng)研發(fā)方向。[7]消化道黏膜疾病藥物治療行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈主要有以下核心研究觀點：[7]高級醫(yī)藥中間體依靠其生產(chǎn)價值創(chuàng)造高毛利空間，科研及臨床研發(fā)對高純度原料藥提出進一步需求醫(yī)藥中間體根據(jù)制備流程可分為初級中間體和高附加值中間體兩種類型。初級中間體技術(shù)壁壘較低導(dǎo)致毛利空間較小，相反高級中間體結(jié)構(gòu)與原料藥成分接近，因此保持高毛利率水平。伴隨胃潰瘍病例增加，相關(guān)藥物中間體需求上漲，高附加值中間體銷售收入和毛利率面臨進一步提升。原料藥根據(jù)用途可分為用于科研及臨床研究的醫(yī)藥級原料藥和用于制劑生產(chǎn)的藥用級原料藥，其中前者純度要求高于99%，而后者則根據(jù)制藥需求各有不同。中國原料藥市場整體供給充足，但醫(yī)藥級原料藥供給占比較低，純度提升成為行業(yè)科研和臨床研發(fā)的主要挑戰(zhàn)。居民用藥安全成近年政府部門關(guān)注重點，服藥后存在顯著不良反應(yīng)或未過評藥品類型將面臨市場縮水國家衛(wèi)健委持續(xù)加強合理用藥監(jiān)控，重點關(guān)注藥品安全和用藥不良反應(yīng)問題，同時針對不同人群采取分級管理措施，對老年人、孕期婦女和兒童用藥進行分級管理，以防藥物濫用，質(zhì)子泵抑制劑等藥物因副作用成為監(jiān)控重點。醫(yī)藥科技進步促使仿制藥一致性評價工作再加強，政府部門對藥品質(zhì)量和療效提出更高要求。未過評藥品面臨價格銷量雙跳水，綜合導(dǎo)致銷量市場連年萎縮，以此提示仿制藥生產(chǎn)廠商積極開展一致性評價研究申報工作，為本土藥品質(zhì)量提供保障。政府出臺患病報告以加強幽門螺桿菌防控，治療藥物市場空間廣闊；臨床試驗結(jié)果為藥效背書，集采降價帶來的銷量走低局面面臨反彈幽門螺桿菌感染現(xiàn)狀引發(fā)國家多部門重點關(guān)注，從白皮書提出增加藥物劑量和采取組合用藥方案應(yīng)對耐藥性，到生活化模擬引導(dǎo)患者提升防控意識，多維度措施控制中國HP感染漲勢。集采中降價競標策略促使制藥企業(yè)利潤空間一再壓縮，中標藥品銷量近年呈現(xiàn)下降趨勢。以消化道系統(tǒng)為代表的多器官疾病常伴發(fā)精神疾病癥狀，臨床試驗結(jié)果為部分藥物提供藥效背書，患者用藥需求或?qū)铀幤芳铀俜帕?，彌補集采大幅降價帶來的銷售額損失。[7]生產(chǎn)制造端藥品生產(chǎn)所需原料藥及中間體的制備和供給浙江仙琚制藥股份有限公司>浙江仙琚制藥股份有限公司>津藥藥業(yè)股份有限公司>湖北亨迪藥業(yè)股份有限公司>查看全部s產(chǎn)業(yè)鏈上游說明高級醫(yī)藥中間體在產(chǎn)業(yè)鏈環(huán)節(jié)上更接近原材料，其附加價值相比初級中間體更高，對應(yīng)生產(chǎn)廠商利潤空間更為充足。產(chǎn)業(yè)鏈上游所制備的醫(yī)藥中間體產(chǎn)品可根據(jù)合成步驟分為初級中間體和高附加值中間體兩種基本類型，化工原料僅需通過簡單合成即可制得初級中間體，低技術(shù)壁壘導(dǎo)致其議價空間較低，與之相比，高級中間體制備流程更為復(fù)雜且與原料藥成品成分相近，高附加價值下產(chǎn)品毛利率顯著走高。以峆一藥業(yè)生產(chǎn)的胃潰瘍藥物中間體為例，2019年其高級中間體銷售收入為1,739.99萬元，實現(xiàn)毛利率35.78%，而后由于中國居民工作生活壓力增加導(dǎo)致胃潰瘍病例數(shù)量上漲，制藥需求引發(fā)相關(guān)藥物中間體價量齊漲，2022年其胃潰瘍藥物高級中間體毛利較2019年上浮3.58個百分點。藥用級原料藥供給鏈條成熟化發(fā)展，而科研用途對原料藥純度提出要求，本土市場發(fā)展空間廣闊。原料藥按照純度可分為醫(yī)藥級和藥用級，其中藥用級原料藥對純度要求較低，滿足藥典要求純度的原料藥即可用于制劑生產(chǎn)，而醫(yī)藥級原料藥多用于科研用途和臨床研究，純度要求不低于99%。胃粘膜疾病用藥對應(yīng)原料藥市場供給多處于98%至99%純度區(qū)間，為藥品生產(chǎn)提供充足基礎(chǔ)，而醫(yī)藥級原料藥供給來看，美沙拉嗪作為常用一線治療藥物的原料藥，供給純度在99%以上的廠商占比僅為2.11%，同為藥品研發(fā)常用的潑尼松龍原料藥和曲美布汀馬來酸鹽的醫(yī)藥級供給廠商占比均不足1%，純度提升成為消化道黏膜藥物臨床研發(fā)主要卡點。產(chǎn)業(yè)鏈中游品牌端消化道黏膜疾病治療所需藥品的原研及仿制環(huán)節(jié)中游廠商四川科倫藥業(yè)股份有限公司>華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司四川科倫藥業(yè)股份有限公司>華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司>上海信誼天平藥業(yè)有限公司>查看全部s產(chǎn)業(yè)鏈中游說明為保障患者用藥安全，國家發(fā)布用藥重點監(jiān)控政策，多省份對監(jiān)控藥品目錄進行增補，入選藥品銷售市場萎縮顯著。繼2019年第一批合理用藥監(jiān)控政策出臺后，2023年國家衛(wèi)健委對此監(jiān)控藥品名單進行增補，一方面完善藥品不良反應(yīng)報告建檔，其中不良反應(yīng)較多和安全隱患較為突出的藥品類型考慮依法清退，保障患者用藥安全性；覆蓋患病人群較為廣泛的藥品方面，應(yīng)針對老年人、孕期婦女和兒童根據(jù)其用藥風(fēng)險水平不同采取分級管理措施，避免藥物錯用濫用。胃黏膜疾病多由飲食不規(guī)律和生活壓力帶來的神經(jīng)焦慮導(dǎo)致，治療藥物的適用人群從而基本覆蓋居民全年齡段，同時質(zhì)子泵抑制劑服用后有概率影響機體微量元素吸收，患者并發(fā)腸源性感染、肺炎和腫瘤等疾病的風(fēng)險相對增加，細菌感染病例同樣無年齡特征，因此奧美拉唑及雷貝拉唑等質(zhì)子泵抑制劑和美羅培南及頭孢他啶等抗生素藥物成為第二批增補名單中的重點監(jiān)控對象。在國家重點監(jiān)控基礎(chǔ)上，江西九江、湖北武漢、廣東東莞等城市將丙氨酰谷氨酰胺這一胃黏膜保護劑增列至監(jiān)控名單，受此影響，中國公立醫(yī)院丙氨酰谷氨酰胺銷售收入由2019年的23.0億元直降至2023年的16.99億元，生產(chǎn)廠商銷售數(shù)據(jù)來看，辰欣藥業(yè)生產(chǎn)的100ml:20g品規(guī)丙氨酰谷氨酰胺注射液年營收由2020年的4.42億元降至2022年的1.82億元，市場縮減幅度達近年一致性評價監(jiān)管趨嚴，過評已成為集采中標藥品必備條件，非過評藥物市場面臨斷崖式下跌，仿制藥廠商需緊密布局集采和過評的兩條時間點防止斷檔。隨著中國醫(yī)藥科技發(fā)展的不斷進步和患者生活品質(zhì)提升帶來的藥效需求增加，國家藥監(jiān)局近年加強對于仿制藥一致性評價工作的推行，強調(diào)仿制藥與原研藥在質(zhì)量和療效方面的一致性，為中國用藥市場盡早擺脫進口依賴打下基礎(chǔ)，過評也成為集采中標后藥品成功流向下游市場的關(guān)鍵影響因素。一品制藥研發(fā)生產(chǎn)的注射用泮托拉唑鈉于2020年被納入國家集采，但由于當時該藥品尚未完成一致性評價導(dǎo)致無法參與投標，在此影響下，其價格在2019至2023年間持續(xù)下滑，由7.85元/支降至0.價格降幅達87.39%，銷量也由2019年的305.22萬支直接降至2022年的約68.11萬支，據(jù)公司2023年半年報披露信息，其泮托拉唑注射液2023年全年銷量將繼續(xù)降至68.04萬支。價格和銷量雙跳水直接導(dǎo)致其銷售收入逐年走低，注射用泮托拉唑鈉年收入由2019年的2,395.06萬元跌至2021年的398.53萬元，后再次下降至2023年的約67.04萬元。由此可見一致性評價已成為藥品質(zhì)量與療效的強背書，未過評藥品市場存量面臨大幅縮水，仿制藥廠商應(yīng)積極配合監(jiān)管部門工作，于藥品臨床研發(fā)階段即著手布局一致性評價研究申報，為藥品市場放量提供保障。下產(chǎn)業(yè)鏈下游下渠道端及終端客戶消化道疾病?？圃\療機構(gòu)、綜合診療機構(gòu)、線上線下零售藥店及患者群體渠道端消化道疾病專科診療機構(gòu)、綜合診療機構(gòu)、線上線下零售藥店及患者群體產(chǎn)業(yè)鏈下游說明幽門螺桿菌感染是消化道潰瘍及慢性胃炎的主要誘因，政府出臺相關(guān)防控指引報告以明確中國患病負擔，帶動下游用藥需求提升?；谙到y(tǒng)臨床研究的多篇文獻顯示，幽門螺桿菌（HelicobactorPylori,HP)在消化道內(nèi)微含氧量的內(nèi)環(huán)境中可產(chǎn)生空泡毒素并釋放蛋白水解酶和活性氧等代謝產(chǎn)物，進而加劇胃黏膜破損，延長慢性胃炎和消化性潰瘍患者恢復(fù)時間，HP感染患者發(fā)生胃黏膜萎縮的幾率也將提升約4倍，因此中國疾控中心近年持續(xù)監(jiān)控HP感染防控工作，中國居民HP感染率已由21世紀初期的60.5%降至2023年的約49.3%，但患病居民基數(shù)仍接近全國半數(shù)人口，中國仍面臨HP感染的巨大防控負擔。面對高危害性細菌感染疾病對于中國居民健康水平造成的巨大威脅，2023年國家衛(wèi)健委發(fā)布《中國幽門螺桿菌感染防控白皮書》，提出可適當增加藥物劑量并采取組合用藥方案以應(yīng)對HP耐藥性帶來的治療瓶頸，另外此白皮書還對不良生活習(xí)慣帶來的HP感染風(fēng)險進行詳細闡述，通過生活化場景模擬引起患者抗菌意識的加強，帶動患者進行早篩檢測和積極配合用藥治療的主動性提升，用藥方案的推薦和患者防控治療意識提升雙驅(qū)下游用藥需求走高。國家集中采購已基本覆蓋臨床常用抗焦慮藥物類型，降價競標情形下藥品院端銷量經(jīng)歷短期下滑，而價格與患者依從性優(yōu)勢帶動部分藥品市場認可度提升，銷量呈現(xiàn)回升趨勢。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑為臨床治療焦慮與抑郁癥狀的常用藥物類型，精神疾病患者用藥需求逐年上漲，加之以消化道系統(tǒng)為代表的多器官疾病常伴發(fā)精神疾病癥狀，患者用藥需求與購藥成本之間的平衡點引發(fā)藥品監(jiān)管部門重點關(guān)注。至第9批中選結(jié)果公布，多數(shù)一線常用精神疾病治療藥物均已有國產(chǎn)品牌中標集采，其中草酸艾斯西酞普蘭片和鹽酸帕羅西汀片于2018年中標“4+7城市藥品集采”，降價幅度分別為55.8%和48.3%，以價換量的競標策略促使兩種藥品中標后銷量短期下滑。草酸艾斯西酞普蘭院端銷量由2018年的19.53億元降至2020年的15.90億元，降幅達18.59%，鹽酸帕羅西汀同期院端銷量由10.06億元下滑至5.51億元，降幅達45.26%。此后，一項針對多種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑藥物最佳治療劑量的臨床試驗顯示，同等藥物當量下，草酸艾司西酞普蘭服藥劑量僅為9mg至18mg，鹽酸帕羅西汀服藥劑量則介于17mg和34mg之間，在試驗涉及的藥品類型中用藥量最少，少量服藥即可與其他藥品療效持平，則患者對此兩種藥物的依從性更高，加之集采降價帶來的成本優(yōu)勢，共同驅(qū)動藥品銷量反彈。2022年，此兩種藥物銷量分別回升至18.74億元和5.06億元，至2023年有望進一步分別提升3.04%和0.02%。4：https://china.guid4：https://china.guid…3：https://china.guid…1：https://xueqiu.co…2：https://china.guid…IW55：雪球，中國藥典，蓋德…1：http://www1：http://www.nhc.go…4：http://www.51qe.c…3：…2：.c…IW55：國家衛(wèi)健委，丁香園，…2：https://2：-he…IW3：臨床薈萃，國家衛(wèi)健委…[10][11][12][13]1：https://huicui.heb…IW2：雪球，Wind1：https://xueqiu.co2：雪球，Wind2：https://2：https://china.guid…IW3：https://china.guid…4：中國藥典，蓋德化工網(wǎng)1：https://china.guid…IW3：https://3：…2：.c…IW4：http://www.51qe.c…1：http://www.nhc.go…IW55：國家衛(wèi)健委，丁香園，…22：國家藥監(jiān)局，一品制藥1：https://www.nmpa…22：臨床薈萃，國家衛(wèi)健委1：https://huicui.heb…22：健康界，上海陽光采購…1：-he…消化道黏膜疾病藥物治療行業(yè)規(guī)模2018年—2023年，消化道黏膜疾病藥物治療行業(yè)市場規(guī)模由614.69億元增長至667.74億元，期間年復(fù)合增長率1.67%。預(yù)計2024年—2028年，消化道黏膜疾病藥物治療行業(yè)市場規(guī)模由674.26億元增長至700.14億元，期間年復(fù)合增長率0.95%。[17]消化道黏膜疾病藥物治療行業(yè)市場規(guī)模歷史變化的原因如下：[17]腸道黏膜疾病方面，歐美國家流行率已基本進入平臺期，中國患病情況受多因素影響仍處于高增長階段；胃黏膜疾病方面，生活習(xí)慣導(dǎo)致年輕人群患病風(fēng)險增加，藥物治療市場增量空間較大。一項面向全球的炎癥性腸?。↖BD）流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，歐美國家患病人數(shù)已進入平穩(wěn)增長或負增長期，其中挪威及美國潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患病率分別維穩(wěn)于505人/10萬人和286人/10萬人，德國及加拿大每10萬人中克羅恩?。–D）患病人數(shù)均已控制在500人以內(nèi)。20世紀末期以來，非洲、亞洲及南美洲等新興工業(yè)化國家成為全球范圍內(nèi)IBD高發(fā)地區(qū)，利用“年齡-時期-隊列（Age-Period-Cohort，APC）”模型對以上地區(qū)發(fā)病情況進行綜合分析，其中巴西居民UC和CD的患病負擔年均增加14.9%和11.1%，中國臺灣地區(qū)居民患病負擔則每年平均增加4.8%和4.0%，另外流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，大陸地區(qū)IBD年均新發(fā)病人數(shù)約為4.3萬人/年，患病群體高增速帶動中國及其他同階段發(fā)展國家藥物治療市場迅速擴張。胃黏膜疾病來看，中國工業(yè)化發(fā)展提速加之經(jīng)濟高質(zhì)量發(fā)展轉(zhuǎn)型當前，居民生活工作面臨高強度加壓，由此帶來的不良生活習(xí)慣與亞健康作息是胃部疾病高發(fā)的關(guān)鍵驅(qū)動因素。平安健康聯(lián)合華潤三九對于中國居民的抽樣調(diào)查結(jié)果顯示，存在胃部不適的患者中，26.6%源于生活高壓帶來的過度緊張焦慮，另有16.3%則缺乏規(guī)律運動習(xí)慣。另外，胃黏膜疾病年輕化也成為當下值得重點關(guān)注的患病趨勢之一，調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，26-35歲居民中患病人群占比高達42居民以26.2%的患病率僅次之。中青年已成為胃黏膜疾病治療藥物放量的主要群體，治療需求帶動市場體量逐步提升。PPIs是當前臨床常用的消化道疾病治療藥物之一，其覆蓋患者群體較為廣泛因此用藥易引發(fā)多種不良反應(yīng)，政府出臺多項政策監(jiān)管潛在服藥風(fēng)險和給藥安全劑型，部分消化道黏膜疾病治療藥物市場增速趨于平緩。21世紀初期，海外品牌PPIs藥品逐步落地中國市場，起效快和作用時間持久等優(yōu)勢促使PPIs在中國臨床診療端得到廣泛使用，同期一項面對909家本土三甲醫(yī)院的用藥評價與分析項目研究結(jié)果顯示，院端質(zhì)子泵抑制劑銷量呈現(xiàn)階段式增長趨勢，四年間銷量由37.57億元逐步升至67.45億元，年復(fù)合增速達21.54%，其中注射劑是PPIs藥品放量的主要劑型，銷量占比均值達70.86%。近年藥品監(jiān)管機構(gòu)重點關(guān)注PPIs藥品服藥不良反應(yīng)和注射劑型給藥風(fēng)險，相關(guān)政策相繼出臺。2022年國家藥監(jiān)局提出PPIs藥物說明書修訂要求，藥品生產(chǎn)廠商需披露更為詳細的藥物不良反應(yīng)，另外需增加說明與其他藥物聯(lián)合使用可產(chǎn)生的潛在風(fēng)險和存在不同并發(fā)癥狀患者的用藥劑量。2023年藥監(jiān)局藥品評價中心聯(lián)合國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布工作情況匯報，數(shù)據(jù)顯示，在全部給藥途徑中，靜脈注射給藥引發(fā)的不良反應(yīng)事件占比最高，達51.29%，累及器官角度來看，26.2%不良反應(yīng)為用藥后產(chǎn)生的胃腸系統(tǒng)疾病。由此可見政府部門近年對PPIs用藥的個體化劑量和給藥途徑監(jiān)管趨嚴，消化道潰瘍和出血癥狀治療藥物市場增速趨于平穩(wěn)發(fā)展。[17]消化道黏膜疾病藥物治療行業(yè)市場規(guī)模未來變化的原因主要包括：[17]消化道黏膜疾病患者群體年輕化和自診率高等現(xiàn)狀引起疾病防控部門關(guān)注，可視化數(shù)據(jù)報告直觀闡述各省市消化道疾病負擔，由此帶動居民消化道養(yǎng)護意識提升，藥物治療滲透范圍拓展帶動市場進一步放量。國家經(jīng)濟發(fā)展需求與個人對于更高目標的追求共同導(dǎo)致當代中國居民工作與生活提速，飲食睡眠不規(guī)律成為生活常態(tài)，由此導(dǎo)致消化道疾病患病群體基數(shù)日漸擴張，同時消化問題呈現(xiàn)年輕化趨勢。2023年拜耳公司與南方周末對中國適齡工作群體發(fā)起聯(lián)合調(diào)查，結(jié)果顯示，73%受訪者曾確診消化道疾病，其中胃炎和幽門螺桿菌感染在消化道黏膜疾病中位居榜首，占比分別為38%和20%。患病年齡來看，80后與90后已成為消化疾病的首要高發(fā)群體，確診胃病人數(shù)分別高達77%和76%，同時00后群體也有66%存在消化道疾病，年輕群體的消化道健康已成為引發(fā)廣泛關(guān)注的公共衛(wèi)生重點問題。養(yǎng)胃意識方面，77%受訪者對養(yǎng)胃飲食存在誤區(qū)，60%群體忽略腸道疾病藥物治療的必要性；用藥觀念方面，隨著中國醫(yī)療格局改變，加之消費者自我診療意識逐步增強，消化道不適癥狀產(chǎn)生后多數(shù)居民選擇根據(jù)生活經(jīng)驗對癥服藥，受訪者中僅27%會及時前往診療機構(gòu)就診。消化道黏膜疾病覆蓋年輕群體日漸增長、居民日間時間分配嚴重失衡及對消化問題缺乏正確認知等因素共同引發(fā)疾病防控部門對中國居民消化道健康現(xiàn)狀的關(guān)注，國家疾控中心針對此問題推出《中國消化健康指數(shù)》報告，分4大維度46個細分指標對全體居民消化道健康情況進行打分，用直觀分數(shù)引起居民和診療機構(gòu)對消化健康的重視，強調(diào)消化疾病早診早治和預(yù)防先行的疾病防控理念。政策規(guī)劃預(yù)計至2027年，中國慢性胃炎就診率將提升75%，就診率提升為藥物治療提供更為充分的滲透空間，支撐用藥市場規(guī)模再漲。潰瘍性結(jié)腸炎治療新藥獲批進入臨床研究，階段性數(shù)據(jù)顯示其藥效優(yōu)于市場中一線治療藥物，未來如獲批將為患者提供治療新選擇，市場擴張在即。潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性非特異性的炎癥性腸道疾病，因其病因復(fù)雜且易反復(fù)發(fā)作的特點，至今尚無有效的治愈方法。研究表明，腸道免疫系統(tǒng)的過度激活是該疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵。GPR84是一種促炎型G蛋白偶聯(lián)受體，在炎性刺激下可在巨噬細胞及中性粒細胞等免疫細胞中實現(xiàn)高表達，以增強機體免疫響應(yīng)。上海藥物研究所科研團隊于2023年開展對于BGT-004膠囊新藥的臨床試驗，探究GPR84作為炎癥性疾病治療新靶點的可行性。階段性試驗數(shù)據(jù)顯示，GPR84表達量在活動期潰瘍性結(jié)腸炎病人的樣本中明顯增加，且與病情進展呈現(xiàn)顯著相關(guān)關(guān)系，進行GPR84基因敲除的實驗鼠存在腸炎癥狀明顯減輕情況，由此可初步確定GPR84可作為潰瘍性結(jié)腸炎治療靶標。另外在與美沙拉嗪的對照試驗中，按100mg/kg最大劑量給藥7天后，美沙拉嗪對照組小鼠的疾病活動指數(shù)囊未來期間獲批上市后，可為患者帶來療效更優(yōu)的選擇方案，伴隨居民對精準診療的需求與日俱增，全新靶向治療機制面世有望帶動藥品在院端處方中占比提升，長期來看消化道黏膜疾病藥物治療市場或?qū)⒃贁U張。[17]消化道黏膜疾病藥物治療行業(yè)規(guī)模食5星評級消化道黏膜疾病藥物治療行業(yè)規(guī)模數(shù)據(jù)來源：中華消化雜志，中國全科醫(yī)學(xué)，國家疾控中心，中華炎性腸病雜志，現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)2：國家藥監(jiān)局2：國家藥監(jiān)局[14][15][16]1：https://www.nmpa…IW2：https2：https://cn.chinadai…IW3：拜耳，南方周末，界面…1：https://www.jiemia…IW2：https://2：https://www.meds…IW3：https://pubs.acs.or…IS4：上海藥物研究所，MedS…1：http://www.shb.ca…IW1：http://1：http://www.sinosp…IW3：柳葉刀，平安健康，華…[17]2：https://www.thela…IW消化道黏膜疾病藥物治療政策梳理[18]政策名稱頒布主體生效日期影響《關(guān)于印發(fā)第四批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單的通知》國家衛(wèi)健委藥物政策與基本藥物制度司2023-085政策內(nèi)容為進一步做好保障兒童用藥工作，促進兒童適宜品種、劑型、規(guī)格的研發(fā)創(chuàng)制和申報審評，滿足兒科臨床用藥需求，國家衛(wèi)生健康委會同科技部、工業(yè)和信息化部、國家醫(yī)保局和國家藥監(jiān)局，通過組織專家遴選、社會公示等，研究制定《第四批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單》，其中包含消化道用藥。政策解讀隨著政策的實施，消化道用藥在兒童藥品清單中的列出將鼓勵相關(guān)企業(yè)加大對這一領(lǐng)域的研發(fā)投入。這意味著更多的資金和資源可能被投入到針對兒童消化道黏膜疾病的藥物研發(fā)中，推動新藥的涌現(xiàn)和現(xiàn)有藥物劑型的改進。其次，政策的出臺會增加相關(guān)企業(yè)對兒童藥品市場的關(guān)注度，進而促使更多的創(chuàng)新藥物和治療方案面世，為兒童消化道黏膜疾病的治療提供更多選擇。因此，這項政策有望推動消化道黏膜疾病治療行業(yè)在兒童領(lǐng)域的發(fā)展，并為兒童患者提供更有效、更安全的治療方案。政策性質(zhì)指導(dǎo)性政策政策名稱頒布主體生效日期影響《中藥新藥用于慢性胃炎的臨床療效評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》國家藥監(jiān)局2022-122政策內(nèi)容本技術(shù)指導(dǎo)原則旨在“中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗和臨床試驗相結(jié)合的中藥注冊審評證據(jù)體系”下，為慢性胃炎的中藥新藥研發(fā)思路方案設(shè)計和實施等方面提供指導(dǎo)。政策解讀政策通過對中藥新藥在慢性胃炎治療領(lǐng)域的研發(fā)提供指導(dǎo)，以促進更多中藥生產(chǎn)企業(yè)投入到慢性胃炎治療新藥的研發(fā)中。另外，政策強調(diào)中醫(yī)藥理論與臨床實踐相結(jié)合的審評體系，有助于挖掘中藥治療慢性胃腸道疾病的潛力，推動傳統(tǒng)中醫(yī)藥在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用和發(fā)展。其次，指導(dǎo)原則的發(fā)布將提高中藥新藥的審評標準和質(zhì)量，為消化道黏膜疾病患者提供更安全、更有效的治療選擇，從而推動整個消化道黏膜疾病治療行業(yè)的發(fā)展。政策性質(zhì)指導(dǎo)性政策政策名稱頒布主體生效日期影響《關(guān)于進一步加強用藥安全管理提升合理用藥水平的通知》國家衛(wèi)健委2022-075政策內(nèi)容醫(yī)療機構(gòu)要建立高警示藥品、易混淆藥品管理制度，加強重點監(jiān)控合理用藥藥品、抗微生物藥物、抗腫瘤藥物、質(zhì)子泵抑制劑、糖皮質(zhì)激素、毒麻精放藥品、中藥注射劑等的使用管理。通過血藥濃度監(jiān)測、基因檢測等，識別用藥風(fēng)險，制定個體化用藥方案，優(yōu)化藥物品種選擇，精準確定用藥劑量。政策解讀醫(yī)療機構(gòu)建立高警示藥品和易混淆藥品管理制度，對醫(yī)護人員用藥安全認識和警惕意識起到強化作用，減少因錯誤用藥引發(fā)的治療風(fēng)險，從而提升了消化道黏膜疾病治療的安全性。其次，加強對合理用藥藥品的監(jiān)控管理，尤其是抗微生物藥物、質(zhì)子泵抑制劑等常用于消化道黏膜疾病治療的藥物，有助于規(guī)范用藥行為，減少超療程使用行為出現(xiàn)，為療效作出保障。最后，通過血藥濃度監(jiān)測和基因檢測等個體化手段制定個體化用藥方案，可以更加精準地確定藥物劑量并進行個體化選擇，從而提高治療效果，減少藥物不良反應(yīng)。政策性質(zhì)規(guī)范類政策政策名稱頒布主體生效日期影響《上消化道癌人群篩查及早診早治技術(shù)方案》國家衛(wèi)健委2019-065政策內(nèi)容評估個體患上消化道癌的風(fēng)險，對篩選出的高危人群進行上消化道內(nèi)鏡檢查，在一次內(nèi)鏡檢查中可發(fā)現(xiàn)上消化道不同部位的病變，對發(fā)現(xiàn)的可疑病變進行活體組織病理學(xué)檢查。對發(fā)現(xiàn)的食管高級別上皮內(nèi)瘤變及癌患者，賁門、胃高級別上皮內(nèi)瘤變及癌患者進行及時治療。政策解讀此政策的實施將提高消化道癌的早期檢出率，為藥物介入治療留足空間。此舉帶動消化道疾病治療市場的診斷和治療資源需求提升，推動醫(yī)療機構(gòu)資金及人員投入發(fā)力，診療技術(shù)在此帶動下有望實現(xiàn)加速迭代。其次，隨著高危人群早篩的普及和及時治療的實施，患者對相關(guān)藥物的需求直線上漲，由此刺激相關(guān)藥物的研發(fā)和生產(chǎn)。政策性質(zhì)指導(dǎo)性政策政策名稱頒布主體生效日期影響《關(guān)于胃腸道局部作用藥物、電解質(zhì)平衡用藥仿制藥質(zhì)量和療效一致國家藥監(jiān)局2017-053性評價及特殊藥品生物等效性試驗政策內(nèi)容申請有關(guān)事宜的意見》對于使用年代較長、作用機制相對明確、不良反應(yīng)較確切，且體內(nèi)吸收甚低或不吸收的品種（胃腸道局部作用藥物）、以溶液形式服用的藥物（電解質(zhì)平衡用藥建議通過加強處方工藝、提高質(zhì)量標準、增加針對性的評價指標等研究的方式，開展一致性評價。政策解讀政策針對胃腸道局部作用藥物和電解質(zhì)平衡用藥提出了一致性評價的要求，以確保其在質(zhì)量和療效上與原始藥物相一致，推動企業(yè)仿制研發(fā)積極性提升，從而為診療段豐富治療選擇，優(yōu)化藥物治療成本。政策鼓勵通過提高質(zhì)量標準和加強處方工藝等方式來確保仿制藥的質(zhì)量和療效，這將提高整個行業(yè)的質(zhì)量水平，減少藥物的質(zhì)量問題和不良反應(yīng)，為患者提供更安全、更有效的治療選擇。政策性質(zhì)指導(dǎo)性政策2：https://2：.c…IW3：藥物政策與基本藥物制…[18]1：http://www.nhc.go…消化道黏膜疾病藥物治療競爭格局消化道黏膜疾病藥物治療行業(yè)呈現(xiàn)以下梯隊情況：第一梯隊公司有科倫藥業(yè)、山東新時代、羅欣藥業(yè)等；第二梯隊公司為倍特藥業(yè)、華納藥廠等；第三梯隊有仙琚制藥、萊美藥業(yè)、民生藥業(yè)等。[22]消化道黏膜疾病藥物治療行業(yè)競爭格局的形成主要包括以下原因：[22]鉍制劑和鋁制劑為胃黏膜保護藥物中最常用藥物類型，兩細分領(lǐng)域中制藥龍頭企業(yè)布局較早，通過自有制藥技術(shù)和治療概念傳導(dǎo)高筑進入壁壘，新廠商爭奪市場份額較難。鉍制劑和鋁制劑通過在胃黏膜潰瘍面形成保護屏障以有效抗擊HP感染的療效優(yōu)勢及單療程用藥成本不超百元的價格優(yōu)勢，成為診療端處方中胃黏膜疾病的一線治療藥物。華納藥廠是鉍制劑研發(fā)生產(chǎn)的代表企業(yè)，公司于2001年成立之初即覆蓋胃黏膜保護及修復(fù)治療領(lǐng)域，憑借先發(fā)優(yōu)勢形成長期穩(wěn)固的市場地位。2022年，公司膠體果膠鉍制劑以22.64%的銷售額占比占據(jù)在細分領(lǐng)域市場首位，其中膠體果膠鉍干混懸液在醫(yī)院終端銷售額占有率接近100%，膠體果膠鉍膠囊市場份額達10.9%，在本土市場排名第5位。在品牌效應(yīng)帶來的市場影響力基礎(chǔ)上，華納藥廠近年專注于自有技術(shù)平臺開發(fā)，此生產(chǎn)技術(shù)可實現(xiàn)原料藥向藥品制劑的高效轉(zhuǎn)化，進一步增強鉍制劑行業(yè)的技術(shù)壁壘，為其話語權(quán)長期居高提供堅實支撐。鋁制劑領(lǐng)域，眾生藥業(yè)通過對硫糖鋁制劑進行劑型創(chuàng)新，向居民群體釋放胃黏膜修復(fù)概念，引導(dǎo)患者加深胃腸疾病科學(xué)認知的同時提升市場競爭力，2022年公司硫糖鋁制劑與硫糖鋁口服懸浮液銷量在市場中占比分別為25.2%和95.7%，占據(jù)細分市場中絕對的主導(dǎo)地位，新進入企業(yè)與小規(guī)模企業(yè)競爭空間有限。為保證患者預(yù)后，科研人員重新定義潰瘍性結(jié)腸炎治療目標，美沙拉嗪各項試驗指標仍具有顯著優(yōu)勢，生產(chǎn)廠商穩(wěn)坐市場主導(dǎo)地位。潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種慢性特發(fā)性的腸道炎癥，多項證據(jù)表明，將癥狀緩解作為治療終點不足以預(yù)防長期并發(fā)癥的產(chǎn)生，因此內(nèi)鏡愈合成為當前UC臨床治療的新目標。近年，不乏內(nèi)鏡緩解的患者在組織學(xué)疾病活動影響下預(yù)后較差，因此科研人員將組織學(xué)活動納入治療目標并提出“疾病消除”概念。美沙拉嗪可通過抑制前列腺素和白三烯的形成緩解消化道炎癥反應(yīng)，因此成為長期以來UC的一線治療藥物。2023年，一項針對美沙拉嗪顆粒的Ⅲ期對照臨床試驗顯示，面對新的治療目標，美沙拉嗪在疾病清除率等復(fù)合指標方面呈現(xiàn)良好結(jié)果。對于輕中度UC患者，每日給藥量為1.5g、3g和4.5g實驗組的平均癥狀緩解率為48.6%，其中3g給藥組癥狀緩解率和疾病清除率分別為50.7%和21.8%，可證實美沙拉嗪在臨床治療新目標下仍可展現(xiàn)高效治療作用，另外實驗數(shù)據(jù)表明，每日3g為改善臨床癥狀的最佳劑量。臨床治療新標準下，美沙拉嗪優(yōu)質(zhì)療效再次得到臨床試驗驗證，患者藥物治療預(yù)后得到保障，葵花藥業(yè)等生產(chǎn)企業(yè)在用藥端的競爭實力得到背書。[22]消化道黏膜疾病藥物治療行業(yè)競爭格局的變化主要有以下幾方面原因：[22]新一代抑酸藥物多維度競爭優(yōu)勢凸顯，為診療端藥物治療方案提供全新選擇，本土企業(yè)研發(fā)與仿制提速，市場放量速增或?qū)有袠I(yè)內(nèi)玩家洗牌。PPI藥物可在胃部酸性環(huán)境下與被激活的質(zhì)子泵共價結(jié)合，從而抑制細胞中氫離子的泵出和鉀離子的泵入，通過抑制胃酸過量分泌緩解胃食管反流病和糜爛性食管炎等胃黏膜潰瘍導(dǎo)致的疾病類型。另外PPI藥物可在HP菌體周圍形成中性或弱堿性環(huán)境，阻斷HP在胃內(nèi)定植以降低HP感染帶來的胃黏膜疾病進一步惡化風(fēng)險。因此在消化道疾病多發(fā)和HP感染受到重點防控的21世紀初期，需求拉動PPI藥物銷量不斷走高，其在黏膜潰瘍及消化道炎癥等治療領(lǐng)域長期占據(jù)主導(dǎo)地位。而PPI藥物抑酸作用的不可逆性和需頻繁給藥的特性促使研究人員尋求抑酸藥物的創(chuàng)新，在此期間，伏諾拉生、替戈拉生和瑞伐拉贊等鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB）藥物在全球范圍內(nèi)嶄露頭角。一項關(guān)于PPI藥物和P-CAB藥物的對比實驗顯示，對于給藥第1天的患者，蘭索拉唑給藥約10小時后表現(xiàn)出顯著的抑酸效果，而相同劑量伏諾拉升在4小時內(nèi)即可將胃內(nèi)PH值調(diào)節(jié)至中性。另外，使用伏諾拉升進行治療的糜爛性食管炎患者復(fù)發(fā)率不足10%、服藥后產(chǎn)生不良反應(yīng)的患者僅占13%、半衰期為PPI藥物的6-9倍等試驗結(jié)果可證實P-CAB藥物在療效、安全性和患者依從性方面的優(yōu)勢，中國藥品監(jiān)管部門為提升本土患者對于海外優(yōu)質(zhì)藥品的可及性，加快推進抑酸新藥引進工作，伏諾拉生已于2019年進入中國市場并迅速進入國家醫(yī)保支付目錄。而后本土制藥企業(yè)為進一步降低患者用藥成本負擔，加速布局新藥仿制工作，截至2023年末，四川科倫、山東新時代等藥企的仿制藥申報已獲CDE受理。同為P-CAB新藥的替戈拉生注射劑于2021年進入中國用藥市場，2022年羅欣制藥首款原研藥替戈拉生片獲批上市。2022年中國等級醫(yī)院中伏諾拉生銷售額達5.46億元，以此迅猛增速預(yù)計其2023年銷量或?qū)⑼黄?0億元，同年替戈拉生銷售終端放量則有望超30億元。由此可見，率先布局P-CAB創(chuàng)新藥和仿制藥市場的廠商或?qū)⒛孟赂笫袌龇蓊~，預(yù)計藥物治療市場競爭態(tài)勢在未來期間或?qū)⑸兄囟葷冃越Y(jié)腸炎新藥臨床試驗初步進展良好，患病治愈困難和預(yù)后較差等臨床診療卡點問題迎來解決方案，進一步試驗論證支撐其面世后將擠占當前市場中玩家份額，用藥市場逐漸趨于充分競爭。潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種病因不明的消化道慢性疾病，其影響因素眾多且發(fā)生發(fā)展機制較為復(fù)雜，多數(shù)患者一旦確診則終身患病，且患者患病后的飲食結(jié)構(gòu)、精神壓力及藥物治療持續(xù)性均為影響其預(yù)后的關(guān)鍵因素，因此本土市場中藥物多以癥狀緩解為主要治療目標。2023年3月，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院科研團隊聯(lián)合中國及韓國多家研究機構(gòu)開展了一項多中心、安慰劑對照的臨床Ⅱ期試驗，從臨床應(yīng)答、癥狀緩解和用藥不良反應(yīng)等維度對奧拉奇西普（Olamkicept）這一新藥做出評價。服藥12周后，300mg給藥組臨床應(yīng)答病例占比為43.3%，600mg給藥組此比例則高達58.6%，較安慰劑對照組高出25.5%-69.9%；次要終點方面，300mg給藥組患者12周后癥狀緩解及腸道黏膜愈合比例分別為6.7%和10.0%，60mg給藥組此組數(shù)據(jù)分別為20.7%和34.5%，而同期對照組患者無治療進展；奧拉奇西普用藥不良反應(yīng)與安慰劑對照組相當或略高，主要不良反應(yīng)類型為高尿酸血癥和尿液中膽紅素升高。以上數(shù)據(jù)結(jié)果來看，奧拉奇西普在UC癥狀緩解和腸道黏膜愈合方面存在顯著改善作用，其安全性有待進一步臨床試驗驗證。由于此次臨床研究由中國科研團隊牽頭，未來期間如可通過本土診療機構(gòu)實現(xiàn)新藥落地，中國消化道黏膜疾病用藥市場競爭將進一步加劇，當前市場中玩家份額將受到壓縮。[22]上市公司速覽總市值營收規(guī)模同比增長(%)毛利率(%)綠葉制藥集團有限公司(SEHK:2186)總市值營收規(guī)模同比增長(%)毛利率(%)1.9千億美元3.0億美元-7.16%43.63%99.7億港元67.9億港元2.48%68.84%湖南華納大藥廠股份有限公司(SHSE:688799)總市值營收規(guī)模同比增長(%)毛利率(%)四川科倫藥業(yè)股份有限公司(SZSE:002422)總市值營收規(guī)模同比增長(%)毛利率(%)42.7億元14.3億元10.84%64.79%482.2億元214.5億元12.69%52.93%3：https://www3：https://www.315jia…1：/a…4：華納藥廠，丁香園，兔…[19][20][21][22][23]2：https://www.315jia…IW1：https://gi.1：/a…3：-he…4：https://med.jrj.co…2：https://news.medli…IW1：https://1：https://www.meds…3：https://jiankang.cc…4：MedSCI，JAMA，中華…2：https://rs.yiigle.co…IW1：https://1：https://www.x-mol…IW3：https://onlinelibra…4：X-MOL學(xué)術(shù)期刊，Med…2：https://www.meds…IW3：https://3：https://synapse.zh…1：https://synapse.zh…IW4：https://www.nmpa…IW2：https://synapse.zh…IW8：https://8：https://www.nmpa…IW5：https://www.nmpa…IW7：https://www.nmpa…6：https://www.nmpa…IW9：https://9：https://www.nmpa…11：https://www.nmp…12：國家藥監(jiān)局，新藥情報庫10：https://www.nmp…IW1：https://www1：https://www.paten…3：https://www.paten…4：https://www.paten…[24]2：https://www.paten…IW7：https://7：https://www.paten…5：https://www.paten…8：https://www.paten…6：https://www.paten…IW11：專利顧如11：專利顧如9：https://www.paten…10：https://www.pate…IW3：https://onlinelibra3：https://onlinelibra…1：https://www.x-mol…IW4：/a…IW[25]2：https://www.meds…IW7：https://7：https://news.medli…IS5：https://www.315jia…IW8：-he…6：https://www.315jia…IW9：9：https://med.jrj.co…10：X-MOL學(xué)術(shù)期刊，Me…消化道黏膜疾病藥物治療代表企業(yè)分析 1浙江仙琚制藥股份有限公司【002332】公司信息企業(yè)狀態(tài)存續(xù)注冊資本98920.4866萬人民幣企業(yè)總部臺州市行業(yè)醫(yī)藥制造業(yè)法人張宇松統(tǒng)一社會信用代碼913300007047892221企業(yè)類型股份有限公司(上市、自然人投資或控股)成立時間2000-06-26品牌名稱浙江仙琚制藥股份有限公司股票類型A股經(jīng)營范圍藥品生產(chǎn)（具體生產(chǎn)范圍見藥品生產(chǎn)許可證醫(yī)藥中間體制造，化工產(chǎn)品（危險品經(jīng)營業(yè)…查看更多財務(wù)數(shù)據(jù)分析財務(wù)指標201420152016201720182019202020212022銷售現(xiàn)金流/營業(yè)收入1.060.80.770.850.820.890.910.920.86資產(chǎn)負債率(%)56.184937.407338.216753.531750.20847.485932.989326.430118.2651營業(yè)總收入同比增長(%)6.71660.39320.946813.932226.96532.39648.36797.91960.5159歸屬凈利潤同比增長(%)-6.429587.934937.198941.346645.846636.170922.940622.087521.0032應(yīng)收賬款周轉(zhuǎn)天數(shù)(天)48.757455.233458.015964.1766.06669.392263.236152.175346.2394流動比率1.04181.74481.56761.67721.6941.63492.31572.57243.5439每股經(jīng)營現(xiàn)金流(元)0.27660.32680.25520.18280.21090.56730.79780.66510.6159毛利率(%)38.666243.723850.928556.324159.085860.541655.636958.049558.1545流動負債/總負債(%)89.10990.197796.946758.310558.770463.173171.760978.169278.7391速動比率0.74251.11971.03181.23611.24381.19941.86751.91722.625攤薄總資產(chǎn)收益率(%)1.75723.35184.14795.25626.53017.8548.35539.158711.0999營業(yè)總收入滾動環(huán)比增長(%)-5.9381-4.447310.58820.82939.00693.3218扣非凈利潤滾動環(huán)比增長(%)125.2923-20.0234-35.1714-16.1396-7.7931-20.876加權(quán)凈資產(chǎn)收益率(%)4.787.76.719.0112.0514.7815.5212.87-基本每股收益(元)40.230.330.330.550.620.7576凈利率(%)1.9764.21745.84788.06649.53611.931313.162914.257817.0643總資產(chǎn)周轉(zhuǎn)率(次)0.88930.79480.70930.65160.68480.65830.63480.64240.6505歸屬凈利潤滾動環(huán)比增長(%)20.780413.62619.30839.89881.50652.0753每股公積金(元)0.80371.93841.93840.93940.9740.92981.82091.82211.8224存貨周轉(zhuǎn)天數(shù)(天)106.401892.2462102.6226128.8153143.432163.9792141.0879161.1387176.9042營業(yè)總收入(元)24.71億24.80億25.04億28.53億36.22億36.22億40.19億43.37億43.80億每股未分配利潤(元)0.36750.38340.50.47620.72841.07141.37531.80292.3448稀釋每股收益(元)40.230.330.330.550.620.7576歸屬凈利潤(元)5669.57萬1.07億1.46億2.07億3.01億3.01億5.05億6.16億7.49億扣非每股收益(元)10.20.310.41經(jīng)營現(xiàn)金流/營業(yè)收入0.27660.32680.25520.18280.21090.56730.79780.66510.6159競爭優(yōu)勢公司堅持原料藥、制劑一體化的經(jīng)營模式。原料藥產(chǎn)品以提高工藝穩(wěn)定性、提升質(zhì)量研究水平為重點,保障公司制劑產(chǎn)品對原藥的需求，同時對外銷售。制劑產(chǎn)品研發(fā)緊緊圍繞皮質(zhì)激素類藥物、性激素類藥物(婦科及計生用藥)、麻醉與肌松類藥物、呼吸科類藥物四大治療領(lǐng)域構(gòu)建產(chǎn)品群，服務(wù)群。在產(chǎn)品質(zhì)量和療效一致性評價和甾體藥物領(lǐng)域產(chǎn)品研發(fā)中，充分體現(xiàn)了原料藥和制劑的聯(lián)動效應(yīng)，初步形成了獨特的競爭優(yōu)勢。2四川科倫藥業(yè)股份有限公司【002422】公司信息企業(yè)狀態(tài)存續(xù)注冊資本147489.3461萬人民幣企業(yè)總部成都市行業(yè)醫(yī)藥制造業(yè)法人劉革新統(tǒng)一社會信用代碼9151010020260067X4企業(yè)類型股份有限公司(上市、自然人投資或控股)成立時間2002-05-29品牌名稱四川科倫藥業(yè)股份有限公司股票類型A股經(jīng)營范圍許可項目：藥品生產(chǎn)；藥品批發(fā)；藥品零售；醫(yī)療服務(wù)；藥品委托生產(chǎn)；藥品進出口；檢驗…查看更多財務(wù)數(shù)據(jù)分析財務(wù)指標201420152016201720182019202020212022銷售現(xiàn)金流/營業(yè)收入81.231.13資產(chǎn)負債率(%)48.259950.56651.019257.187455.845655.833356.217355.201450.678營業(yè)總收入同比增長(%)17.4512-3.241510.338433.493242.99847.8553-6.64584.93929.4646歸屬凈利潤同比增長(%)-7.1901-35.5954-9.396428.035362.0404-22.6795-11.565632.936254.9767應(yīng)收賬款周轉(zhuǎn)天數(shù)(天)107.5494122.7621130.9186132.5527116.0355124.1037132.9403114.3909104.6655流動比率1.53951.18870.85770.9771.21690.95641.19921.04481.3754每股經(jīng)營現(xiàn)金流(元)1.69270.86071.19820.76562.05131.53961.54261.99742.199毛利率(%)42.570641.963943.32651.309259.563160.181254.246755.663852.6285流動負債/總負債(%)55.254367.434285.389174.297363.258784.305768.173877.013469.8253速動比率1.04260.75590.54630.64230.8350.68160.91630.7941.1098攤薄總資產(chǎn)收益率(%)5.03032.47522.71493.15614.42023.35782.49412.73325.1941營業(yè)總收入滾動環(huán)比增長(%)0.893-1.92117.262218.7475-7.193915.9218扣非凈利潤滾動環(huán)比增長(%)-46.1767-25.5764-53.4512-290.8089-28.5471-112.18加權(quán)凈資產(chǎn)收益率(%)9.785.915.216.459.817.216.258.07-基本每股收益(元)1.390.450.450.520.850.660.580.781.22凈利率(%)12.27266.98017.28857.0937.75135.79234.80735.02469.0281總資產(chǎn)周轉(zhuǎn)率(次)0.40990.35460.37250.4450.57030.57970.51880.5440.5753歸屬凈利潤滾動環(huán)比增長(%)-39.0192-33.0285-68.8554177.8371-23.9782-87.3203每股公積金(元)6.13212.5522.41482.45282.46552.46532.7032.51242.5825存貨周轉(zhuǎn)天數(shù)(天)150.0625171.0214160.937149.8003149.0128163.0066163.7853160.5208132.144營業(yè)總收入(元)80.23億77.63億77.63億114.35億163.52億176.36億164.64億172.77億189.13億每股未分配利潤(元)7.0473.814.01144.36344.94625.29185.38995.79586.4589稀釋每股收益(元)1.390.450.450.520.850.660.580.781.15歸屬凈利潤(元)10.02億6.45億6.45億7.49億12.13億9.38億8.29億11.03億17.09億扣非每股收益(元)1.280.440.370.10.780.55經(jīng)營現(xiàn)金流/營業(yè)收入1.69270.86071.19820.76562.05131.53961.54261.99742.199競爭優(yōu)勢科倫藥業(yè)是國內(nèi)產(chǎn)業(yè)生態(tài)體系最為完備的大型醫(yī)藥企業(yè)集團之一，橫跨醫(yī)藥研發(fā)、藥品制造和商業(yè)流通等領(lǐng)域，業(yè)務(wù)范圍涵蓋醫(yī)藥產(chǎn)品的市場化