芳酸及酯類藥物分析 芳酸及酯類藥物分析

芳酸及酯類藥物分析目錄01結(jié)構(gòu)特點(diǎn)02理化性質(zhì)及鑒別03特殊雜質(zhì)檢查04含量測(cè)定芳酸及酯類藥物分析芳酸及其酯類藥物水楊酸類：羧基直接與苯環(huán)相連,并且鄰位有羥基取代苯甲酸類：羧基直接與苯環(huán)相連其它芳酸及其酯類：酸性基團(tuán)為磺酸基或羧基通過(guò)烴氧基等與苯環(huán)相連芳酸及酯類藥物分析結(jié)構(gòu)特點(diǎn)苯環(huán)羧基成鹽或酯游離態(tài)酸性→→水溶性或水解→→芳酸及酯類藥物分析理化性質(zhì)及鑒別常見藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)水楊酸類藥物

水楊酸

阿司匹林

對(duì)氨基水楊酸鈉羧基-酸性羧基-酸性成鹽酯-水解酚羥基-FeCl3變色芳伯氨基-重氮化-偶合反應(yīng)酚羥基-FeCl3變色苯環(huán)-紫外羧基-酸性-酸堿滴定芳伯氨基-亞硝酸鈉滴定芳酸及酯類藥物分析理化性質(zhì)及鑒別常見藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)水楊酸類藥物雙水楊酯貝諾酯

羧基-酸性酯-水解酯-水解酯-水解酚羥基-FeCl3變色芳酸及酯類藥物分析理化性質(zhì)及鑒別常見藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)水楊酸類藥物酚羥基-FeCl3變色芳酸及酯類藥物分析理化性質(zhì)及鑒別常見藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)水楊酸類藥物＋酚羥基-FeCl3變色芳酸及酯類藥物分析理化性質(zhì)及鑒別常見藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)水楊酸類藥物＋酚羥基-FeCl3變色芳酸及酯類藥物分析常見藥物的主要理化性質(zhì)水楊酸類藥物大多為白色細(xì)微針狀結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末。水楊酸類藥物分子中具有苯環(huán)和特征官能團(tuán)（羧基、氨基、酯鍵等）主要具有以下幾方面性質(zhì)：酸性酚羥基的性質(zhì)水解性紫外及紅外吸收的性質(zhì)芳伯氨基的性質(zhì)芳酸及酯類藥物分析理化性質(zhì)及鑒別常見藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)苯甲酸類藥物

甲芬那酸

丙磺舒羧基-酸性羧基-酸性芳酸及酯類藥物分析理化性質(zhì)及鑒別常見藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)苯甲酸類藥物

苯甲酸鈉羥苯乙酯

苯甲酸

羧基-酸性成鹽酯-水解酚羥基-FeCl3變色芳酸及酯類藥物分析理化性質(zhì)及鑒別常見藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)其它芳酸類藥物氯貝丁酯

布洛芬芳酸及酯類藥物分析鑒別實(shí)驗(yàn)與三氯化鐵的反應(yīng)含有酚羥基或潛在酚羥基的芳酸類藥物在中性或弱酸性條件下，與三氯化鐵試液反應(yīng)，生成紫堇色配位化合物。01苯甲酸的堿性水溶液或苯甲酸的中性溶液，與三氯化鐵試液生成堿式苯甲酸鐵鹽的赭色沉淀。02布洛芬的無(wú)水乙醇溶液，加入高氯酸羥胺-無(wú)水乙醇試液及N，N’-雙環(huán)己基羧二亞胺（DCC）-無(wú)水乙醇試液，混合后，在溫水中加熱20min。冷卻后，加高氯酸鐵-無(wú)水乙醇液，即呈紫色。03芳酸及酯類藥物分析鑒別實(shí)驗(yàn)重氮化-偶合反應(yīng)具有芳伯氨基或潛在芳伯氨基結(jié)構(gòu)的藥物，在酸性溶液中，與亞硝酸鈉試液進(jìn)行重氮化反應(yīng)，生成的重氮鹽與堿性β-萘酚偶合產(chǎn)生橙紅色沉淀芳酸及酯類藥物分析鑒別實(shí)驗(yàn)重氮化-偶合反應(yīng)貝諾酯具有潛在的芳伯氨基，加酸水解后產(chǎn)生芳伯氨基結(jié)構(gòu)，在酸性溶液中，與亞硝酸鈉試液進(jìn)行重氮化反應(yīng)，生成的重氮鹽與堿性β-萘酚偶合產(chǎn)生橙紅色沉淀。芳酸及酯類藥物分析鑒別實(shí)驗(yàn)水解反應(yīng)阿司匹林與碳酸鈉試液加熱水解，產(chǎn)生水楊酸鈉及醋酸鈉，加過(guò)量稀硫酸酸化后，則生成白色水楊酸沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣。沉淀物于100～105℃干燥后，測(cè)其熔點(diǎn)為156～161℃。芳酸及酯類藥物分析鑒別實(shí)驗(yàn)水解反應(yīng)氯貝丁酯分子中具有酯結(jié)構(gòu)，堿水解后與鹽酸羥胺生成異羥肟酸鹽，在弱酸性條件下加三氯化鐵即呈紫色異羥肟酸鐵。芳酸及酯類藥物分析鑒別實(shí)驗(yàn)紫外及紅外吸收光譜法芳酸類藥物結(jié)構(gòu)中多數(shù)具有共軛體系，在一定波長(zhǎng)處具有紫外和紅外吸收特征，可以鑒別。芳酸及酯類藥物分析特殊雜質(zhì)檢查阿司匹林01雜質(zhì)來(lái)源——阿司匹林的合成工藝為：02檢查原理及方法溶液的澄清度檢查游離水楊酸的檢查芳酸及酯類藥物分析特殊雜質(zhì)檢查貝諾酯雜質(zhì)檢查01雜質(zhì)來(lái)源——由于貝諾酯在生產(chǎn)和貯藏過(guò)程中容易水解，故《中國(guó)藥典》在貝諾酯項(xiàng)下規(guī)定了“對(duì)氨基酚”和“游離水楊酸”的檢查。02檢查原理及方法對(duì)氨基酚的檢查芳酸及酯類藥物分析含量的測(cè)定酸堿滴定法01直接滴定法——水楊酸、阿司匹林丙磺舒、苯甲酸原料藥的測(cè)定02測(cè)定原理

羧酸鄰位-OH，吸電子基團(tuán)，使酸性增加；并有氫鍵，更增加了其極性，因此可采取直接滴定法。芳酸及酯類藥物分析含量的測(cè)定酸堿滴定法03雙相滴定法——苯甲酸鈉屬于有機(jī)酸的堿金屬鹽，由于它對(duì)應(yīng)的苯甲酸（Ka=6.3×10-5）酸性較強(qiáng)，因而苯甲酸鈉堿性較弱，苯甲酸鈉為芳酸堿金屬鹽，易溶于水；苯甲酸不溶于水，不利于終點(diǎn)的正確判斷，直接滴定有困難。因此，利用苯甲酸能溶于有機(jī)溶劑的性質(zhì)，采用雙相滴定法測(cè)定含量。芳酸及酯類藥物分析含量的測(cè)定酸堿滴定法03亞硝酸鈉法——對(duì)氨基水楊酸鈉分子中有芳伯胺基，能在鹽酸存在下與亞硝酸鈉定量地發(fā)生重氮化反應(yīng)，生成重氮鹽，可用永停法或電位法指示終點(diǎn)。芳酸及酯類藥物分析含量的測(cè)定溴量法03原理：酚羥基鄰對(duì)位的氫較活潑，易被鹵化