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文檔簡介
消化系統(tǒng)疾病用藥姚鴻萍2010年11月2日
消化道解剖
LowerEsophagusSphincter下食道括約肌Pharynx咽Esophagus食道Stomach胃Pancreas胰腺SmallBowel小腸Rectum直腸AnalSphincter肛門括約肌Liver肝臟Gallbladder膽囊Duodenum十二指腸Colon結(jié)腸Appendix闌尾SphincterofOddiOddi括約肌UpperEsophagusSphincter上食道括約肌UESLESPylorus幽門消化系統(tǒng)的常見疾病1.食管疾病:胃食管返流性疾病(GERD)、食管潰瘍、食管靜脈曲張破裂出血、賁門失遲緩癥、彌漫性食管痙攣等。2.胃和十二指腸:胃炎、急性胃黏膜病變、胃和十二指腸潰瘍、功能性消化不良、胃輕癱、胃黏膜相關(guān)性淋巴瘤等。3.小腸和結(jié)腸:腸易激綜合征(IBS)、炎癥性腸病(潰結(jié)和Crhon?。⒓傩阅c梗阻、吸收不良性腹瀉等。消化系統(tǒng)的常見疾病4.肝臟:病毒性肝炎、酒精性肝損害、藥物性或中毒性肝損害、自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化、肝內(nèi)膽汁淤積、肝硬化、肝性腦病等。5.胰腺:急慢性胰腺炎等6.膽系:膽囊和膽管結(jié)石等。消化科常用的藥物1.抑酸藥和抗酸藥2.胃腸動(dòng)力藥物3.胃腸黏膜保護(hù)劑4.肝臟疾病的藥物5.微生態(tài)藥物6.瀉藥與止瀉藥7.其他藥物常用的抑酸藥物M1膽堿受體拮抗劑胃泌素受體抑制劑H2受體拮抗劑質(zhì)子泵抑制劑GH2MPPH+K+丙谷胺雷尼替丁哌侖西平
洛賽克抑制胃酸分泌藥物的作用機(jī)理壁細(xì)胞M受體阻斷劑代表藥物:哌倫西平、替侖西平、丙胺太林M受體阻斷劑+M受體胃酸分泌減少作用機(jī)理:適應(yīng)癥:胃、十二指腸潰瘍;緩解疼痛;降低抗酸藥用量副作用:M樣副作用胃泌素受體拮抗劑+胃泌素受體胃酸分泌減少作用機(jī)理:胃泌素受體拮抗劑代表藥物:丙谷胺適應(yīng)癥:用于胃、十二指腸潰瘍,急性上消化道出血不良反應(yīng):腹脹、食欲減退等藥理機(jī)制:與組胺競爭胃壁細(xì)胞上H2受體并與之結(jié)合,可減少對(duì)各種刺激如組胺、五肽促胃液素等所引起的胃酸分泌,從而抑制胃酸分泌。常用藥物:西米替?。ㄌ┪该溃⒗啄崽娑?、法莫替丁(高舒達(dá))及尼扎替丁等。H2受體阻滯劑H2受體拮抗劑的臨床應(yīng)用
西米替丁:口服:每次200mg~400mg,1日800mg~1600mg;靜脈注射或滴注每次200mg~600mg,4~6小時(shí)1次,1日劑量不宜超過2g。也可直接肌肉注射。雷尼替?。好看?50mg,每日2次,早晚飯前服用。法莫替?。嚎诜?0mg/次,2次/d或睡前1次服20~40mg;緩慢靜脈注射或靜脈滴注20mg,1日2次(間隔12小時(shí))。
藥名生物利用度%達(dá)峰時(shí)間(h)半衰期(h)有效血藥濃度維持時(shí)間(h)相對(duì)抑酸活性劑量對(duì)肝藥酶抑制西咪替丁60~700.75~1.5251.00.4g,bid或每餐0.2g加臨睡前0.4g+雷尼替丁50~601~22~38~125.0150mgbid+/-法莫替丁431~3.52.5~4124020mgbid-尼扎替丁901~3285.0150mgbid-羅扎替丁851~348~126.075mgbid-H2受體拮抗劑的療效比較法莫替丁作用時(shí)間長,每12h給藥1次,能夠持續(xù)有效抑制胃酸分泌,提高胃內(nèi)pH值。西米替丁可透過血腦屏障,干擾中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng),少數(shù)可有精神障礙,因此有肝性腦病者禁用。H2受體拮抗劑的副作用頭痛、頭暈、乏力、嗜睡、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、心率增加、血壓升高、顏面潮紅、月經(jīng)不調(diào)、肝、腎功能損害和粒細(xì)胞減少等,具有抗雄性激素作用,停藥后可消失。孕婦和肝腎功能不全者慎用,哺乳婦女使用時(shí)應(yīng)停止授乳。藥理機(jī)制:在胃壁細(xì)胞的管池及分泌小管的細(xì)胞膜上分布著氫-鉀三磷酸腺苷酶(H+-K+-ATP),該酶是介導(dǎo)胃酸分泌的最終途徑,能將細(xì)胞外的K+泵入細(xì)胞內(nèi),而將H+泵出細(xì)胞外,H+與CL結(jié)合形成胃酸。質(zhì)子泵抑制劑(PPI)通過非競爭性不可逆的對(duì)抗作用,抑制胃壁細(xì)胞內(nèi)的質(zhì)子泵,產(chǎn)生較H2受體阻滯劑更強(qiáng)、更持久的抑酸效應(yīng)。質(zhì)子泵抑制劑壁細(xì)胞泌酸機(jī)制G-cellECL-細(xì)胞食物釋放胃泌素迷走途徑釋放乙酰膽鹼Proton
pumpH2M3H+H+釋放組胺cAMPK+Ca+ATPaseH2RA不能阻斷餐后胃酸分泌PPIPPI抑酸強(qiáng)度高于H2受體拮抗劑目前最強(qiáng)大的抑制胃酸作用的藥物。PPI的臨床應(yīng)用奧美拉唑(洛賽克):口服:20mg/次,1~2次/d;靜脈滴注,40mg/12小時(shí)。泮托拉唑(泮立蘇,泰美尼克):口服:40mg/次,1~2次/d,靜脈滴注,40mg/12小時(shí)。蘭索拉唑(達(dá)克普隆):口服,30mg/次,1~2次/d。雷貝拉唑(波利特):口服,10mg/次,1~2次/d。埃索美拉唑(耐信):口服,40mg/次,1~2次/d。PPI-不良反應(yīng)惡心、脹氣、腹瀉、便秘、上腹痛等。皮疹、ALT和膽紅素升高也有發(fā)生,一般是輕微和短暫的,大多不影響治療。長期使用本品可能引起高胃泌素血癥。嚴(yán)重腎功能不全及嬰幼兒禁用。嚴(yán)重肝功能不全者慎用,必要時(shí)劑量減半。
抗酸藥作用機(jī)理:使酸堿中和,形成鹽和水,從而提高胃液pH值,降低十二指腸酸負(fù)荷,減輕胃酸對(duì)十二指腸黏膜的刺激,以達(dá)止痛效果。代表藥物:(1)
可吸收的抗酸藥(如碳酸鈉):產(chǎn)生快速、完全的中和作用。缺點(diǎn):持續(xù)應(yīng)用可引起堿中毒或乳堿綜合征。(2)不吸收的抗酸藥(相對(duì)不溶解的弱堿):鋁碳酸鎂、氧化鎂、氫氧化鋁、碳酸鈣等。缺點(diǎn):含鈣、鉍、鋁的抗酸藥可致便秘,鎂制劑可致腹瀉。(3)復(fù)方制劑:如胃得樂片(含碳酸鈣、碳酸鎂、碳酸氫鈉、大黃)。胃舒平(含氫氧化鋁、三硅酸鎂、顛茄流浸膏)。鋁碳酸鎂(威地美)【作用】1.中和胃酸;2.保護(hù)胃粘膜;3.抗膽汁的作用?!居梅ā匡埡蠓谩!咀⒁狻扛弊饔眯。赡艹霈F(xiàn)腹瀉。【藥物相互作用】1.本品含鋁、鎂等多價(jià)金屬離子,可能干擾四環(huán)素等吸收,合用時(shí),必須錯(cuò)開服藥時(shí)間;2.服藥期間應(yīng)避免同服酸性飲料(如果汁、葡萄酒等)。復(fù)方氫氧化鋁(胃舒平)【組成】每片含氫氧化鋁0.245g、三硅酸鎂0.105g,顛茄流浸膏0.0026ml?!咀饔谩恐泻臀杆帷!居梅ā匡埱鞍胄r(shí)或胃痛發(fā)作時(shí)嚼碎后服用?!舅幬锵嗷プ饔谩勘酒泛X、鎂等多價(jià)金屬離子,可能干擾四環(huán)素等吸收。作用特點(diǎn)碳酸氫鈉氫氧化鋁三硅酸鎂氧化鎂抗酸強(qiáng)度弱中弱強(qiáng)顯效時(shí)間快慢慢慢維持時(shí)間短較長較長較長潰瘍面保護(hù)無有有無收斂作用無有無無堿血癥有無無無產(chǎn)生CO2有無無無排便影響無便秘輕瀉輕瀉常用抗酸藥比較胃腸動(dòng)力藥物胃腸動(dòng)力藥物促動(dòng)力藥:能增強(qiáng)胃腸道收縮力和加速胃腸運(yùn)轉(zhuǎn)和減少通過時(shí)間的藥物。抑制胃腸蠕動(dòng)的藥物:能解除平滑肌的痙攣,抑制胃腸運(yùn)動(dòng)。
促動(dòng)力藥-胃復(fù)安最早被使用的促動(dòng)力藥。作用機(jī)制:作用于多巴胺受體,阻止多巴胺對(duì)上消化道的抑制作用,直接或間接激動(dòng)膽堿能受體,可增強(qiáng)胃收縮的張力和振幅,松弛幽門括約肌,并增強(qiáng)胃竇的蠕動(dòng),協(xié)調(diào)胃、十二指腸收縮;加快胃排空,治療胃輕癱,增強(qiáng)下食管括約肌壓力,預(yù)防治療惡心、嘔吐。具有中樞和周圍抗多巴胺雙重作用。
促動(dòng)力藥-胃復(fù)安用法:口服:10~20mg/次,每日3~4次,飯前30分鐘服用;肌肉注射:1次10mg~20mg,每日劑量一般不超過0.5mg/kg。副作用:發(fā)生于約20%的患者,主要是中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用,如嗜睡、憂郁、焦慮及錐體外系癥狀。也可增加泌乳素釋放,致育齡婦女閉經(jīng)及溢乳,男性女性化。禁忌癥:胃腸梗阻、穿孔、出血、帕金森綜合征及癲癇病史者。由于其通過血腦屏障能引起錐體外系副作用,近年來其應(yīng)用受到了一定的限制。
促動(dòng)力藥-嗎丁林(多潘立酮)屬苯并咪唑誘導(dǎo)劑,作用類似于胃復(fù)安,為特異性周圍神經(jīng)多巴胺受體拮抗劑,僅作用于靶器官多巴胺受體,阻止多巴胺對(duì)上消化道抑制作用,能增強(qiáng)胃蠕動(dòng),改善胃竇、幽門、十二指腸運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào)作用,促進(jìn)胃排空,并有止吐作用,改善患者的胃腸道癥狀,對(duì)下消化道無促動(dòng)力作用。促胃腸動(dòng)力較胃復(fù)安強(qiáng)10余倍,胃輕癱患者胃復(fù)安無效時(shí),改用嗎丁啉仍有效。嗎丁林(多潘立酮)用法:口服:每次10mg~20mg,每日3次,飯前服。副作用:口干、頭痛、頭暈、皮疹、腹瀉等,也有報(bào)道可增加泌乳素釋放。副作用與劑量相關(guān),減量或停藥后消失。不通過血腦屏障,故神經(jīng)系統(tǒng)副作用者罕見。促動(dòng)力藥-莫沙比利是強(qiáng)效選擇性5-HT4受體激動(dòng)劑,通過興奮胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元及肌間神經(jīng)叢的5-HT4受體,刺激乙酰膽堿釋放,從而增強(qiáng)消化道的動(dòng)力與協(xié)調(diào)性。副作用:腹痛、腹瀉、口干、皮疹、頭暈、心悸等。孕婦和哺乳期婦女、兒童及青少年、有肝腎功能障礙的老年患者慎用。常用劑量為5mg,每日3次,飯前服用。促動(dòng)力藥-紅霉素和紅霉素類似物大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,是胃動(dòng)素受體激動(dòng)劑,通過與胃動(dòng)素受體結(jié)合,增進(jìn)胃竇、十二指腸的協(xié)調(diào)作用。胃動(dòng)素受體存在于胃十二指腸,不存在于結(jié)腸,紅霉素僅選擇性作用于上消化道。多用于經(jīng)胃復(fù)安、嗎丁啉、普瑞博思治療無效或產(chǎn)生耐藥性的胃輕癱病人。副作用:胃腸道反應(yīng)和肝損害。長期應(yīng)用可引起腸道菌群失調(diào)、繼發(fā)霉菌感染等。抑制胃腸動(dòng)力的藥物-抗膽堿藥(解痙止疼劑)膽堿能受體拮抗劑:阻滯M膽堿受體,能解除平滑肌的痙攣,抑制腺體的分泌和胃腸運(yùn)動(dòng)等。常用藥物:阿托品、山莨菪堿(654-2)、普魯本辛(丙胺太林)。副作用:較多,常有口干、眩暈,嚴(yán)重時(shí)瞳孔散大、皮膚潮紅、心率加快、興奮、煩躁、譫語、驚厥。青光眼及前列腺肥大患者禁用。消化道運(yùn)動(dòng)雙向調(diào)節(jié)類藥
曲美布汀(舒麗啟能)
一種胃腸道運(yùn)動(dòng)節(jié)律調(diào)節(jié)劑。對(duì)消化道運(yùn)動(dòng)的興奮和抑制具有雙向調(diào)節(jié)作用。在胃腸道功能低下時(shí),能作用于腎上腺素能神經(jīng)受體,抑制去甲腎上腺素釋放,增加運(yùn)動(dòng)節(jié)律;在胃腸道功能亢進(jìn)時(shí),作用于κ受體,改善運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)狀態(tài)。消化道運(yùn)動(dòng)雙向調(diào)節(jié)類藥舒麗啟能對(duì)IBS常見癥狀,如腹痛、腹脹以及大便頻率、性狀和排便異常均有明顯的改善作用。用法:成人口服,每次100mg~200mg,1日3次。副作用:偶有便秘、腹瀉、腹鳴、口渴、口內(nèi)麻木感、心動(dòng)過速、困倦、眩暈、頭痛、及血清氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT、AST)上升等。有時(shí)出現(xiàn)皮疹等過敏反應(yīng),此時(shí)應(yīng)停藥。胃黏膜保護(hù)劑胃黏膜保護(hù)劑硫糖鋁鉍劑前列腺素衍生物其他:如麥滋林、醋酸乙胺鋅、磷酸鋁凝膠等前列腺素衍生物作用機(jī)理:1.抑制組胺、促胃液素及胃酸分泌;2.對(duì)抗血栓素2的縮血管作用;增加黏膜血流量3.增加碳酸氫鹽分泌,對(duì)抗胃酸侵蝕;4.增加膠質(zhì)狀粘液增厚度5.減少胃液素對(duì)食物的反應(yīng)代表藥物:米索前列醇藥物的特點(diǎn):屬于2線用藥,主要用于防治NSAIDs。不良反應(yīng):腹痛、腹瀉,可引起子宮收縮,引起痛經(jīng)或陰道出血,孕婦禁用。硫糖鋁硫糖鋁:硫酸蔗糖與氫氧化鋁形成的復(fù)合物作用機(jī)理:1.與蛋白質(zhì)形成大分子復(fù)合物,在潰瘍創(chuàng)面上形成保護(hù)膜,阻止胃酸、胃蛋白酶和膽汁酸的滲透和侵蝕;2.吸附胃蛋白酶和膽汁酸3.促進(jìn)胃黏液和碳酸氫鹽分泌4.增加胃黏膜血流量不良反應(yīng):可在腸道內(nèi)與磷結(jié)合,長期用藥可引起低磷血癥,另外還有口干、便秘、惡心、腹瀉等。用法:飯前1h或睡前服用。注意:治療收效后,應(yīng)繼續(xù)服藥數(shù)月,以免復(fù)發(fā)。相互作用:不宜與多酶片合用,否則兩者療效降低。鉍劑代表藥物:枸櫞酸鉍鉀、枸櫞酸鉍作用機(jī)理:1.與蛋白質(zhì)形成大分子復(fù)合物,在潰瘍創(chuàng)面上形成保護(hù)膜,阻止胃酸、胃蛋白酶和膽汁酸的滲透和侵蝕;2.吸附胃蛋白酶和膽汁酸3.促進(jìn)胃黏液和碳酸氫鹽分泌4.增加胃黏膜血流量5.刺激前列腺素合成和釋放6.激活巨噬細(xì)胞,促進(jìn)上皮細(xì)胞修復(fù)不良反應(yīng):可引起糞便發(fā)黑,長期使用可引起鉍在體內(nèi)的蓄積,從而引起神經(jīng)毒性,所以老年人和腎功能障礙者慎用。麥滋林☆由兩種成分組成:其中的L-谷酰胺具有增強(qiáng)胃粘膜防御因子含量的作用,能對(duì)抗?jié)兊慕M織破壞作用,促進(jìn)組織修復(fù)并加快潰瘍愈合。另一種成分水溶性薁為洋甘菊成分,具有消炎和減少胃蛋白酶原的作用,還可抑制組胺釋放和促進(jìn)上皮細(xì)胞的再生?!顑煞N成分聯(lián)合應(yīng)用有利于潰瘍組織的再生/修復(fù)和形成保護(hù)性因子。其優(yōu)點(diǎn)在于發(fā)揮局部作用,副作用小。不良反應(yīng):惡心、便秘、腹瀉等胃腸道癥狀?!咀饔谩?.胃粘膜保護(hù)作用;2.抑制胃蛋白酶活性,保護(hù)胃粘膜;3.能適度地中和胃酸,使胃液保持在正常的pH范圍,不影響酸堿平衡,不干擾胃的消化機(jī)能;4.能刺激前列腺素E的分泌,促進(jìn)潰瘍面的迅速愈合?!居梅ā坎秃?h服用為佳,也可在癥狀發(fā)作時(shí)服用。用前應(yīng)充分振搖均勻,也可用溫水或牛奶沖服。【注意】可能會(huì)引起便秘。給予足量的水可避免。慢性腎功能衰竭患者禁用?!鞠嗷プ饔谩勘酒纺軠p少或延遲呋塞米、四環(huán)素、地高辛、異煙肼及抗膽堿藥物的吸收磷酸鋁凝膠治療HP感染的藥物HP治療提倡聯(lián)合治療PPI:奧美拉唑、埃索美拉唑等抗生素:阿莫西林、甲硝唑、克拉霉素、呋喃唑酮等鉍劑:枸櫞酸鉍鉀、枸櫞酸鉍CO(NH2)2CO2+NH3NH3使酚紅顯紅色:(+)不變色:(-)胃粘膜組織尿素、酚紅快速尿素酶試驗(yàn)?zāi)蛩孛缚笻P的治療
三聯(lián)PPI+克拉霉素+阿莫西林PPI+克拉霉素+甲硝唑PPI+阿莫西林+甲硝唑PPI+阿莫西林+呋喃唑酮PPI+兩種抗生素四聯(lián)鉍劑+兩種抗生素鉍劑+克拉霉素+呋喃唑酮鉍劑+克拉霉素+甲硝唑PPI+鉍劑+兩種抗生素肝膽疾病輔助用藥保肝降酶甘草酸胺類促肝細(xì)胞生長素保肝退黃藥抗自由基及過氧化抗肝昏迷聯(lián)苯雙酯降酶藥物。能增強(qiáng)肝臟解毒功能,減輕肝臟的病理損傷,促進(jìn)肝細(xì)胞再生并保護(hù)肝細(xì)胞,從而改善肝功能。易于反跳。對(duì)癥狀如肝區(qū)痛、乏力、腹脹等的改善有一定療效,但對(duì)肝脾腫大的改變無影響。適用于遷延性肝炎及長期單項(xiàng)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶異常者。口服,1日量75-150mg。多采用1日3次,每次服25mg。
門冬氨酸鉀鎂
門冬氨酸是體內(nèi)草酰乙酸的前體,在三羧酸循環(huán)中起重要作用,參與鳥氨酸循環(huán),促進(jìn)生成尿素,降低血氨。治療各型肝炎、肝硬化和高氨癥、肝昏迷、高膽紅素血癥等。成人10~20ml,緩慢靜脈滴注,每日1次。重癥黃疸患者,可每日2次。對(duì)低血鉀患者可適當(dāng)加大劑量。不能作肌內(nèi)注射或靜脈注射腎功能不全或高血鉀患者禁用。甘草酸二銨(甘利欣)
具有較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞及改善肝功能的作用-類激素樣作用。具有抗過敏、抑制鈣離子內(nèi)流、免疫調(diào)節(jié)及抗病毒的作用。主要用于伴有谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高的慢性遷延性肝炎及慢性活動(dòng)性肝炎。口服,每次150mg,每日3次;30ml緩慢靜脈滴注,每日1次。治療期間應(yīng)定期測血壓和血清鉀、鈉濃度。還原性谷光甘肽
商品名:古拉定和阿拓莫蘭
作用機(jī)制:清除自由基;解除外源性有毒物質(zhì)(藥物)的毒性;參與和增強(qiáng)肝細(xì)胞的各項(xiàng)生理功能;促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)重要酶類功能的恢復(fù)。必需磷脂(易善復(fù))
復(fù)方制劑,主要成分有必需磷脂(天然的膽堿-磷酸二甘油酯、亞油酸、亞麻酸及油酸)、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12、煙酰胺等。能保護(hù)肝臟細(xì)胞結(jié)構(gòu)及對(duì)磷脂有依賴性的酶系統(tǒng),防止肝細(xì)胞壞死及新結(jié)締組織增生,促進(jìn)肝病康復(fù)。不同原因引起的脂肪肝、急慢性肝炎,包括肝硬化、肝昏迷及繼發(fā)性肝功能失調(diào)。靜脈滴注或靜脈注射,每日2~4支??诜咳?次,每次2粒,進(jìn)餐時(shí)整粒吞服。滴注液必須以無電解質(zhì)注射液稀釋后使用腺苷蛋氨酸(思美泰)
它作為甲基供體(轉(zhuǎn)甲基作用)和生理性巰基化合物(如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和輔酶A等)的前體(轉(zhuǎn)巰基作用)參與體內(nèi)的重要生化反應(yīng)。在肝內(nèi),它能調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動(dòng)性并能促進(jìn)解毒過程中硫化產(chǎn)物的合成。防止膽汁淤積。
本品主要用于治療肝硬化前和肝硬化所致肝內(nèi)膽汁淤積,也用于治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積。初始治療:肌內(nèi)或靜脈注射,每天0.5~1g,共兩周;維持治療:口服,每天0.5~1g。
促肝細(xì)胞生長素
從乳豬新鮮肝臟腫提取的小分子多肽類活性物質(zhì)。本品能刺激正常肝細(xì)胞DNA合成,促進(jìn)肝細(xì)胞再生。對(duì)肝細(xì)胞損傷有較好的保護(hù)作用,能降低ALT,促進(jìn)病變細(xì)胞的恢復(fù)。主要用于亞急性重型肝炎、肝功衰竭的輔助治療。肌內(nèi)注射,每次40mg,1日2次;靜脈點(diǎn)滴,80~120mg,每日1次。降低門靜脈壓的藥物收縮血管的藥物-垂體后葉素垂體后葉素通過收縮內(nèi)臟小動(dòng)脈,減少門靜脈、胃左靜脈和臍靜脈的血流量,從而降低門脈壓力,發(fā)揮止血效果。常用垂體后葉素0.2~0.4U/Min維持靜滴,出血停止后減為0.1U/Min,維持24小時(shí)后停藥。副作用:全身性縮血管藥,能收縮全身小動(dòng)脈,并收縮胃腸平滑肌,促進(jìn)其蠕動(dòng),可出現(xiàn)腹痛、頭暈、惡心、心動(dòng)過速、高血壓,極少數(shù)病人甚至可誘發(fā)心絞痛、心肌梗死。收縮血管的藥物-加壓素特利加壓素:為新型血管加壓素,本身不具有活性,靜注后在體內(nèi)緩慢釋放活性物質(zhì),使血管平滑肌收縮。一次給藥可維持10小時(shí),首劑2mg靜注,以后每6小時(shí)靜注1mg,副作用較少,但價(jià)格昂貴。血管擴(kuò)張劑降低門靜脈血管阻力而使門脈壓下降目前主張與縮血管藥合用以抵消后者引起的門脈阻力增加。一般不主張單獨(dú)用于治療上消化道大出血。常用藥物:硝酸酯類。收縮和擴(kuò)張血管藥物的聯(lián)合應(yīng)用垂體后葉素與擴(kuò)血管藥聯(lián)用療效提高,明顯減少治療過程中不良反應(yīng)及并發(fā)癥。垂體后葉素(0.2~0.4U/min)+硝酸甘油(5~10mg加入液體中靜滴)生長抑素及其類似物具有收縮內(nèi)臟血管、降低門脈壓力、減少胃腸道血流量的作用。同時(shí)又能抑制基礎(chǔ)的及刺激后的胃酸分泌,抑制胃蛋白酶和胃泌素的釋放,刺激胃粘液分泌。生長抑素還具有增加下食管括約肌壓力(LESP),減少下食管靜脈叢血流,從而降低曲張靜脈壁的壓力,并具有增加血小板凝聚功能,有助于止血。主要用于食管胃底靜脈曲張所致的出血。也可以用于消化性潰瘍及糜爛性胃炎。生長抑素及其類似物抑制胰液和胰酶的分泌:急性胰腺炎,尤其是重癥胰腺炎。舒張Oddi氏括約肌。增強(qiáng)胰腺網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的功能。抑制腫瘤的生長:用于腫瘤。生長抑素及類似物施他寧:14肽0.25mg,稀釋后勻速靜脈推注4分鐘作為沖擊量,爾后用0.25-0.50mg/h微泵持續(xù)靜脈點(diǎn)滴,出血停止后減半量(0.125mg/h)再維持24~72小時(shí),用藥時(shí)間根據(jù)病情及后續(xù)治療措施而定。缺點(diǎn)是半衰期短(僅2-3min)、需持續(xù)靜滴、價(jià)格貴。生長抑素及類似物善寧:8肽首劑0.1mg緩慢靜注,再用每小時(shí)25ug-50ug的劑量加入葡萄糖中靜滴維持,出血停止后再維持24~72小時(shí)。半衰期相對(duì)較長(半衰期約4h)可以靜滴、肌注及皮下注射。生長抑素的臨床評(píng)價(jià)生長抑素對(duì)肝炎后肝硬化并上消化道出血效果優(yōu)于垂體后葉素,止血時(shí)間明顯短于后者。對(duì)全身血流動(dòng)力學(xué)無影響,副作用少,臨床應(yīng)用安全??勺鳛槭走x藥物??垢位杳砸种瓢蔽眨喝楣谴龠M(jìn)氨代謝:谷氨酸鈉、谷氨酸鉀、支鏈氨基酸等。乳果糖[藥理作用]1.在小腸代謝為酸性物質(zhì),使小腸pH降低,減少氨的吸收;2.小腸pH降低,可使血氨經(jīng)腸黏膜擴(kuò)散至腸腔,從而使血氨降低;3.在小腸本身不被吸收,故有滲透性導(dǎo)瀉作用;4.能通過細(xì)菌代謝作用,直接減少氨的吸收;5.可直接拮抗細(xì)菌內(nèi)毒素的作用。[適應(yīng)癥]肝性腦病、便泌、內(nèi)毒素血癥。[注意]1.長期使用可引起腹瀉和電解質(zhì)紊亂;2.治療期間不可與其他的瀉藥合用;3.孕婦可使用,但妊娠前3個(gè)月內(nèi)使用仍需謹(jǐn)慎;4.胃腸道梗阻、不明原因腹痛禁用。谷氨酸鈉、谷氨酸鉀[藥理作用]與血中過多的氨結(jié)合為無害的谷氨酰胺,由尿排除;本品為堿性,可用于酸血癥。[注意]1.少尿患者禁用;2.用藥期間注意電解質(zhì)平衡;3.大劑量使用可導(dǎo)致嚴(yán)重的堿血癥;4.谷氨酸鈉:谷氨酸鉀=3:1或2:1,低鉀時(shí)2:2。門冬氨酸鳥氨酸直接參與肝細(xì)胞代謝,使血氨與鳥氨酸結(jié)合,生成尿素。間接參與核酸合成并提供能量代謝的中間產(chǎn)物增強(qiáng)肝臟供能。激活肝臟解毒功能中的兩個(gè)關(guān)鍵酶,協(xié)助清除對(duì)人體有害的自由基,增強(qiáng)肝臟的排毒功能,迅速降低過高的血氨,促進(jìn)肝細(xì)胞自身的修復(fù)和再生,從而有效地改善肝功能,恢復(fù)機(jī)體的能量平衡。主要適用于因急、慢性肝病(各型肝炎、肝硬化、脂肪肝、肝炎后綜合征)引起的血氨升高及肝性腦病。嚴(yán)重腎功能衰竭患者禁用。微生態(tài)制劑近年來采取“以菌制菌”,“扶正祛邪”,使腸道菌群保持生態(tài)平衡的新觀念治療腹瀉等腸道疾病已受到人們的重視,而且微生態(tài)活菌制劑幾乎無毒副作用。藥理作用:改善腸道菌群,發(fā)酵糖產(chǎn)生大量的有機(jī)酸,使腸腔內(nèi)pH值下降,調(diào)節(jié)腸道正常蠕動(dòng),緩解便秘。用于治療多種原因引起的腸菌群失調(diào)所致的急慢性腸炎、痢疾、消化不良、腹瀉、便秘等。也可用于血內(nèi)毒素升高的急慢性肝炎、肝硬化及肝癌的輔助治療。我國批準(zhǔn)的有益菌:乳酸桿菌、雙歧桿菌、糞鏈球菌、枯草桿菌、腸球菌等。微生態(tài)制劑-金雙歧正式名稱為雙歧三聯(lián)活菌膠囊為雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、類鏈球菌三種腸道固有菌群的活菌微生態(tài)復(fù)方制劑,每粒210mg含0.5億活菌數(shù)。直接補(bǔ)充正常生理菌,重建宿主腸菌群生態(tài)平衡,改善腸道微循環(huán),促進(jìn)機(jī)體對(duì)營養(yǎng)的分解吸收,并激發(fā)機(jī)體免疫力,抑制腸道有害菌,減少腸源性毒素的產(chǎn)生和吸收,減輕肝臟負(fù)擔(dān),可治療肝昏迷。微生態(tài)制劑-米雅宮入菌(酪酸菌)微生態(tài)芽孢活菌制劑一種耐酸抗腐敗性很強(qiáng)的厭氧性芽孢桿菌宮入菌與雙歧桿菌、乳酸菌等有益菌共棲,促進(jìn)有益菌的增殖,抑制有害菌的增殖。并能抑制異常發(fā)酵產(chǎn)生的氨、胺、吲哚、硫化氫等,同時(shí)還具有淀粉糖化作用,能產(chǎn)生B族維生素(B1、B2、葉酸、煙酸)和維生素K。制劑中的芽胞有耐熱、耐酸作用,可與大多數(shù)抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用。止瀉藥
止瀉藥物可通過減少腸道蠕動(dòng)或保護(hù)腸道免受刺激而達(dá)到止瀉之效。屬于這類的藥物包括阿片制劑、次碳酸鉍、收斂保護(hù)藥鞣酸蛋白、具有收斂和減少腸道蠕動(dòng)的地芬諾酯等。臨床常用易蒙停、地芬諾酯、蒙脫石等藥物。止瀉藥地芬諾酯(苯乙哌啶):是一類具有類似嗎啡樣腸道運(yùn)動(dòng)抑制藥物,可作用于腸黏膜感受器,抑制腸道運(yùn)動(dòng),促進(jìn)腸道水分吸收,用于腹瀉型IBS的治療。用法:口服,1次2.5mg~5mg,1日2~4次,復(fù)方地芬諾酯片:每片含鹽酸地芬諾酯2.5mg,硫酸阿托品0.025mg。每次服1~2片,每日3次。
止瀉藥-思密達(dá)雙八面體蒙脫石,系由雙四面體氧化硅單八面體氧化鋁組成的多層結(jié)構(gòu),具有極高的定位能力。藥物均勻地覆蓋在整個(gè)腸腔表面,增強(qiáng)粘液屏障,保護(hù)腸細(xì)胞頂端和細(xì)胞間橋免受損壞??晌蕉喾N病原體和毒素,將其固定在腸腔表面,而后隨腸蠕動(dòng)排出體外,同時(shí)減少腸細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)失調(diào),恢復(fù)腸蠕動(dòng)的正常節(jié)律,維護(hù)腸道的輸送和吸收功能。用于腹瀉型IBS或感染型腹瀉。止瀉藥-思密達(dá)用法:成人每日3次,每次1袋,飯前服用,將本品溶于半杯溫水中送服。副作用:輕微便秘,可減少劑量繼續(xù)服用??赡苡绊懫渌幬锏奈?,必須合用時(shí)應(yīng)在服用思密達(dá)之前1小時(shí)服用其它藥物。導(dǎo)瀉藥物
概念:緩瀉藥是促進(jìn)排便反射或使排便通暢的一類藥物。分類:①容積性瀉藥(鹽類瀉藥)或滲透性瀉藥:常用有硫酸鎂、乳果糖、山梨醇、甘露醇、福松。②刺激性瀉藥(接觸性瀉藥):番瀉葉、蓖麻油、酚酞,刺激腸蠕動(dòng),減少吸收,促進(jìn)腸動(dòng)力。③膨脹性瀉藥。④滑潤性瀉藥(或潤濕性瀉藥)導(dǎo)瀉藥物-容積性瀉藥硫酸鎂:強(qiáng)瀉劑,服用大量濃度過高的溶液,可致脫水,鎂離子約20%可吸收而經(jīng)腎排泄,腎功能不良者應(yīng)慎用。腸道出血病人、急腹癥病人、孕婦、經(jīng)期婦女禁用本品導(dǎo)瀉。中樞抑制性藥物(例如苯巴比妥)中毒患者,不宜使用本品導(dǎo)瀉排除毒物,以免加重中樞抑制。
導(dǎo)瀉藥物-容積性瀉藥聚乙二醇4000(商品名:福松):滲透性瀉藥,活性成分是聚乙二醇4000(PEG4000)藥理作用:①純滲透作用,通過氫鍵結(jié)合并固定水分子;②恢復(fù)糞便的正常體積和重量;③增加糞便含水量并軟化糞便;④促進(jìn)腸道轉(zhuǎn)運(yùn),加強(qiáng)排便反射。優(yōu)點(diǎn):①無結(jié)腸發(fā)酵過程,無腹痛和排氣反應(yīng),不影響電解質(zhì)平衡;②無刺激作用,不影響腸黏膜的完整性;③不產(chǎn)酸;不改變腸道pH;不影響結(jié)腸的生理功能;④不含糖,糖尿病及需低糖飲食的患者均適用;⑤即使老年患者,長期服用亦安全。用法:口服,每天1-2袋,袋內(nèi)粉劑應(yīng)溶于一大杯水中。在消化道幾乎不被吸收,幾乎沒有潛在的毒副作用。導(dǎo)瀉藥物-刺激性瀉藥包括蓖麻油、波希鼠李皮流浸膏、番瀉葉、酚酞以及比沙可啶等。蓖麻油作用過于強(qiáng)烈,不宜長期使用。其他蓖醌衍生物如番瀉葉、波希鼠李皮對(duì)腸神經(jīng)有毒性作用,長期使用可引起神經(jīng)源性假性腸梗阻。由于服用蒽醌有潛在的致癌性,因此不鼓勵(lì)常規(guī)服用。雙苯甲烷類-酚酞:作用慢而持久,有的可持續(xù)3~4天。較適用于慢性頑固性便秘。蒽醌苷類:大黃、番瀉葉及蘆薈等。此類藥物的主要活性成分是蒽醌類衍生物,其中主要苷元是大黃素,即三羥甲基蒽醌。也含有二羥基蒽醌。導(dǎo)瀉藥物-膨脹性瀉藥或容積性緩瀉劑:一些植物性的或半合成的纖維素。在腸內(nèi)僅有極少部分被消化。具有親水性,吸水膨脹形成膠狀,大腸內(nèi)容物變軟、容積增大刺激腸壁,反射性地增加腸蠕動(dòng)。主要適應(yīng)證為因不能用力排便者及因食物中缺乏蔬菜或粗糧等富纖維素成分者。不良反應(yīng)為胃腸脹氣感。有腸道病者,如腸粘連、狹窄、硬皮病,或自主性神經(jīng)疾病時(shí),應(yīng)避免應(yīng)用??酚址Q麩皮和歐車前子類等。導(dǎo)瀉藥物-滑潤性瀉藥滑潤腸壁,使糞便易于排出,液狀石蠟、甘油及其他植物油和蜂蜜等對(duì)不宜用膨脹性瀉藥者,可用此類藥物。長期服用可干擾脂溶性維生素A、D、K以及鈣磷的吸收。腸管手術(shù)患者,如被組織吸收,可導(dǎo)致肉芽腫。瀉藥應(yīng)用注意事項(xiàng)1.治療便秘,尤其是習(xí)慣性便秘,首先應(yīng)從調(diào)節(jié)飲食、養(yǎng)成定時(shí)排便習(xí)慣著手。多吃蔬菜水果等常能收到良好效果。2.應(yīng)根據(jù)不同情況選擇不同類型瀉藥。如排除毒物,應(yīng)選硫酸鎂、硫酸鈉等鹽類瀉藥。一般便秘,以接觸性瀉藥較常用。老人、動(dòng)脈瘤、肛門手術(shù)等,以潤滑性瀉藥較好。3.腹痛患者在診斷不明情況下不能應(yīng)用瀉藥。年老體弱、妊娠或月經(jīng)期婦女不能用作用強(qiáng)烈的瀉藥。其他藥物炎癥性腸病
潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病可能為多種致病因素的綜合作用,主要與自體免疫功能異常有關(guān)治療:氨基水楊酸制劑、激素、免疫抑制劑和生物制劑炎癥性腸病-水楊酸制劑水楊酸偶氮磺胺吡啶(SASP):磺胺吡啶與5氨基水楊酸(5-ASA)通過偶氮鍵結(jié)合而成SASP在腸內(nèi)分解為5-氨基水楊酸(5-ASA)與磺胺吡啶。后者可產(chǎn)生胃腸道癥狀和血白細(xì)胞減少,皮疹等不良反應(yīng),5-ASA則是有效成分具有抑制前列腺素和白三烯合成作用,從而減輕炎癥。
炎癥性腸病-水楊酸制劑5-ASA緩釋劑:代表藥:美沙拉嗪作用機(jī)理:直接作用于腸道炎癥黏膜,抑制前列腺素及炎性介質(zhì)白三烯的合成,從而對(duì)腸壁發(fā)揮抗炎作用。副作用:1.過敏反應(yīng);2.精神系統(tǒng);3.對(duì)腎功有影響;4.造血系統(tǒng)有影響;5.可引起心包炎、心肌炎。急性胰腺炎定義:胰腺及周圍組織被胰腺分泌的消化酶自身消化的化學(xué)性炎癥。治療原則:減少和抑制胰腺的分泌和抑制抑酶的活性,并且
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