(高清版)GB 18282.1-2015 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 化學(xué)指示物 第1部分：通則

代替GB18282.1—2000醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學(xué)指示物2015-12-10發(fā)布GB18282.1—2015/ISO11140-1:2005 I Ⅱ 2規(guī)范性引用文件 3術(shù)語(yǔ)和定義 4分類 25一般要求 36性能要求 7測(cè)試方法 58過程(一類)指示物的附加要求 79單變量(三類)指示物的附加要求 910多變量(四類)指示物的附加要求 11蒸汽整合(五類)指示物的附加要求 12干熱整合(五類)指示物的附加要求 13環(huán)氧乙烷整合(五類)指示物的附加要求 14模擬(六類)指示物的附加要求 附錄A(資料性附錄)證明產(chǎn)品有效期的方法 附錄B(資料性附錄)測(cè)試指示物的示例 附錄C(資料性附錄)整合指示物的要求的原理及其與ISO11138規(guī)定的生物指示物的要求和微生物滅活的關(guān)聯(lián)性 附錄D(資料性附錄)蒸汽甲醛指示物液相測(cè)試方法的原理 附錄E(資料性附錄)指示物組成之間的關(guān)系 參考文獻(xiàn) IGB18282的本部分的全部技術(shù)內(nèi)容為強(qiáng)制性。GB18282《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學(xué)指示物》分為以下幾部分：——第1部分：通則；——第3部分：用于BD類蒸汽滲透測(cè)試的二類指示物系統(tǒng)；——第4部分：用于替代性BD類蒸汽滲透測(cè)試的二類指示物；——第5部分：用于BD類空氣排除測(cè)試的二類指示物。注：GB18282.2《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學(xué)指示物測(cè)試設(shè)備和方法》被GB/T24628—2009《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物與化學(xué)指示物測(cè)試設(shè)備》代替。本部分為GB18282的第1部分。本部分按照GB/T1.1—2009給出的規(guī)則起草。本部分代替GB18282.1—2000《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學(xué)指示物第1部分：通則》,與GB1822000相比，主要差異如下：——增加了對(duì)“汽化過氧化氫”滅菌過程指示物關(guān)鍵參數(shù)的要求；——增加了第6章對(duì)指示物性能的要求和第7章指示物的測(cè)試方法；——增加了附錄A～附錄E的內(nèi)容。本部分等同采用ISO11140-1:2005《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學(xué)指示物第1部分：通則》。與本部分中規(guī)范性引用的國(guó)際文件有一致性對(duì)應(yīng)關(guān)系的我國(guó)文件如下：——GB/T7408—2005數(shù)據(jù)元和交換格式信息交換日期和時(shí)間表示法(ISO8601:2000,IDT);——GB18281(所有部分)醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物[ISO11138(所有部分)];——GB/T19633.1—2015最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)要求(ISO11607-1:2006,IDT); —GB/T19633.2—2015最終滅菌醫(yī)療器械的包裝第2部分：成形、密封和裝配過程的確認(rèn)——GB/T24628—2009醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物與化學(xué)指示物測(cè)試設(shè)備(ISO18472:2006,本部分做了下列編輯性修改：——?jiǎng)h除了國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的前言；—引言及參考文獻(xiàn)中出現(xiàn)的部分國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)替換為對(duì)應(yīng)的我國(guó)標(biāo)準(zhǔn)。請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別這些專利的責(zé)任。本部分由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局提出。本部分由全國(guó)消毒技術(shù)與設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)(SAC/TC200)歸口。本部分起草單位：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局廣州醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心、北京吉卡意科技有限公司、山東新華醫(yī)療器械股份有限公司。本部分所代替標(biāo)準(zhǔn)的歷次版本發(fā)布情況為： ⅡGB18282的本部分規(guī)定了化學(xué)指示物性能要求和(或)測(cè)試方法，化學(xué)指示物預(yù)期用于蒸汽、干熱、環(huán)氧乙烷、γ和β輻照、蒸汽甲醛或汽化過氧化氫滅菌過程的測(cè)試。對(duì)于本部分沒有具體提供預(yù)期用于其他滅菌方法的指示物(如濕熱滅菌的其他形式)的附加要求，本部分的通用要求將適用。對(duì)于特定測(cè)試指示物(例如B-D測(cè)試指示物)的要求包括在GB18282的其他部分。用于滅菌器及用于滅菌過程控制與確認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)，分別描述了滅菌器的性能測(cè)試和日?？刂婆c確認(rèn)方法。本部分預(yù)期用于化學(xué)指示物制造商，并規(guī)定了化學(xué)指示物的通則。GB18282的隨后部分規(guī)定了特定用途的化學(xué)指示物，以及用于醫(yī)療保健產(chǎn)品包括工業(yè)的特定滅菌過程的測(cè)試的特定要求，本部分規(guī)定的化學(xué)指示物的用途，在ISO15882、EN285、GB18279和ISO17665中描述。抗力儀(見ISO18472)用于表征本部分描述的化學(xué)指示物的性能?？沽x允許有特定測(cè)試條件和周期結(jié)果的精確變化，以形成受控的物理研究?？沽x與常規(guī)的滅菌器不同，因此，如果常規(guī)的滅菌器用于嘗試重復(fù)抗力儀的條件，可能發(fā)生錯(cuò)誤的和(或)令人誤解的結(jié)果。1醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學(xué)指示物1.1GB18282的本部分規(guī)定了指示物一般要求和測(cè)試方法，這些指示物是通過物理的和/或化學(xué)的物質(zhì)變化來顯示其暴露于滅菌過程，并用于監(jiān)測(cè)獲得規(guī)定的單個(gè)或多個(gè)滅菌過程參數(shù)，它們不依賴于對(duì)微生物的存活或失活反應(yīng)。注：生物學(xué)測(cè)試系統(tǒng)依靠對(duì)有機(jī)體生存能力的證明來進(jìn)行測(cè)試。關(guān)于該類測(cè)試系統(tǒng)應(yīng)在ISO11138系列的生物指示物(BIs)涉及。1.2本部分的要求和測(cè)試方法適用于GB18282的其他部分規(guī)定的所有指示物，除其他部分修改或增加的要求外，這種情況特定的部分的要求將適用。相關(guān)的測(cè)試設(shè)備在ISO18472中描述。注：特定測(cè)試指示物(二類)的附加要求在GB18282.3、GB18282.4和GB18282.5給出。2規(guī)范性引用文件下列文件對(duì)于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。ISO8601數(shù)據(jù)元和交換格式信息交換日期和時(shí)間表示法(Dataelementsandinterchangeformats—Informationinterchange—Representationofdatesandtimes)ucts—BiologicalindicatoISO11607最終滅菌醫(yī)療器械包裝(Packagingforterminallysterilizedmedicaldevices)ISO18472醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物與化學(xué)指示物測(cè)試設(shè)備(Sterilizationofhealthcareprod-ucts—Biologicalandchemicalindicators—Testequipment)3術(shù)語(yǔ)和定義下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。洇開bleed超出指示劑印刷邊界的指示劑的遷移。關(guān)鍵變量criticalvariable滅菌過程中必需的參數(shù)(并要求監(jiān)測(cè))。指示物暴露于規(guī)定的標(biāo)定值后，出現(xiàn)的由制造商定義的可觀察到變化的點(diǎn)。2漸進(jìn)反應(yīng)graduatedresponse暴露于一個(gè)或多個(gè)允許評(píng)估達(dá)到水平的過程變量后，出現(xiàn)的漸進(jìn)的可視變化。指示劑與其襯底以最終應(yīng)用形式的組合(參見附錄E)。注：與特定測(cè)試負(fù)載組合的指示物系統(tǒng)也定義為指示物。指示劑/指示試劑indicatoragent/indicatorreagent活性的物質(zhì)或活性物質(zhì)的組合(參見附錄E)。指示物系統(tǒng)indicatorsystem指示劑與其襯底組合，隨后用于與特定測(cè)試負(fù)載組合。脫落off-set指示劑轉(zhuǎn)移到與指示物表面緊密接觸的材料上。過程變量的規(guī)定值。滲透penetration指示劑穿過襯底達(dá)到指示劑所在面的反面的遷移。飽和蒸汽saturatedsteam處于冷凝和汽化平衡狀態(tài)之間的水蒸氣。標(biāo)定值statedvalue;SV當(dāng)指示物變化達(dá)到指示物制造商定義的終點(diǎn)時(shí)，過程關(guān)鍵變量的值或值的范圍。襯底substrate適用于指示劑的載體或支持物質(zhì)(參見附錄E)。變量variable滅菌過程的條件，其變化可影響殺滅微生物效果?？梢曌兓痸isiblechange由制造商定義的，指示物暴露于一個(gè)或多個(gè)過程關(guān)鍵變量后，肉眼可視的變化。注：可視變化用于描述一類過程指示物反應(yīng)。4.1概述在GB18282的隨后部分，指示物是通過它們的預(yù)期用途進(jìn)行分類。本部分所描述的化學(xué)指示物3被分成六類，化學(xué)指示物中的每一個(gè)類型根據(jù)它們用于使用的滅菌過程而進(jìn)一步劃分，分類結(jié)構(gòu)僅表示特性及使用由制造商定義的每個(gè)型號(hào)指示物的預(yù)期用途。這種分類沒有等級(jí)意義。過程指示物預(yù)期用于單個(gè)單元(如滅菌包、容器),用于表明該滅菌單元曾直接暴露于滅菌過程，并區(qū)分已處理過和未處理的滅菌單元。它們應(yīng)對(duì)滅菌關(guān)鍵過程變量中的一個(gè)或多個(gè)起反應(yīng)(見表1～表6)。二類指示物預(yù)期用于相關(guān)滅菌器/滅菌標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的特定測(cè)試步驟。注：特定測(cè)試指示物(二類指示物)的要求在GB18282的其他部分中給出。單變量指示物應(yīng)對(duì)滅菌關(guān)鍵變量的其中一個(gè)起反應(yīng)(見5.2),并用于表明在其所暴露的滅菌過程中它所起反應(yīng)的那個(gè)變量達(dá)到了標(biāo)定值的要求(見5.7和5.8)。多變量指示物應(yīng)對(duì)滅菌關(guān)鍵變量中的兩個(gè)或多個(gè)起反應(yīng)(見5.2),并用于表明在其所暴露的滅菌周期中它所起反應(yīng)的那些變量達(dá)到了標(biāo)定值的要求(見5.7和5.8)。整合指示物應(yīng)對(duì)所有滅菌關(guān)鍵變量起反應(yīng)，產(chǎn)生的標(biāo)定值等同于或超過ISO11138系列標(biāo)準(zhǔn)所給出的對(duì)生物指示物的性能要求(見第11章～第13章)。模擬指示物是滅菌周期驗(yàn)證指示物，它應(yīng)對(duì)特定滅菌周期的所有滅菌關(guān)鍵變量起反應(yīng)，其標(biāo)定值是從特定滅菌過程的關(guān)鍵變量中產(chǎn)生的。5一般要求5.1本章規(guī)定的要求適用于所有的指示物，除在GB18282的隨后部分或章中特別排除或修訂外。5.2對(duì)于不同滅菌過程，下列參數(shù)被定義為關(guān)鍵變量：——蒸汽：時(shí)間、溫度和水(通過飽和蒸汽傳輸);——蒸汽-甲醛：時(shí)間、溫度、水(通過飽和蒸汽傳輸)和甲醛濃度；5.3制造商應(yīng)建立明文規(guī)定和維持一個(gè)正式的質(zhì)量體系，用以覆蓋本部分規(guī)定的所有操作。注：GB/T19001和YY/T0287描述了質(zhì)量體系設(shè)計(jì)、制造和測(cè)試的要求。5.4每一指示物應(yīng)清晰標(biāo)記適用于預(yù)期使用的過程類型(見5.6和5.7),包括指示物的類別(見第4如果指示物的尺寸和規(guī)格不允許這些信息以每厘米6個(gè)字符或更大的字體進(jìn)行標(biāo)記時(shí)，這些信息應(yīng)在標(biāo)簽上和/或使用說明書中提供。45.5對(duì)于制造商規(guī)定的指示物有效期，應(yīng)符合本部分要求(參見附錄A)。5.6滅菌過程的縮寫描述應(yīng)與下列符號(hào)一致： STEAM;所有蒸汽滅菌過程。 DRY:所有干熱滅菌過程。 EO;所有環(huán)氧乙烷滅菌過程。 IRRAD:所有輻照滅菌過程。 FORM;所有蒸汽-甲醛滅菌過程。VH?O?:所有汽化過氧化氫滅菌過程。這些描述均是符號(hào)，不宜被翻譯使用。5.7如果指示物是預(yù)期用于特定滅菌周期，這些信息應(yīng)在指示物上標(biāo)示或編碼。例如：(見3.12和5.6)5.8指示物的每個(gè)包裝或附在包裝里的技術(shù)信息說明書應(yīng)提供下列信息：a)預(yù)期發(fā)生的變化；對(duì)于顏色變化的指示物，如果顏色變化不能準(zhǔn)確描述，則提供預(yù)期顏色范圍的變化和不變化指示物的樣品；b)指示物反應(yīng)的關(guān)鍵變量，它們的標(biāo)定值(如適用);c)分類(見第4章),過程(見5.6),指示物預(yù)期用途(見5.7);d)使用前和使用后的貯存條件；e)在規(guī)定的貯存條件下的有效日期，或生產(chǎn)日期加保存期限，標(biāo)示應(yīng)符合ISO8601的規(guī)定(例f)提供可溯源的唯一編碼(例如批次號(hào)碼);g)確保指示物正常功能的使用說明書；h)在指示物預(yù)期使用中，對(duì)指示物性能有不良影響的任何可能遇見的干擾物質(zhì)，或者可能發(fā)生的情況；i)在使用期間和/或使用后需采取的任何安全預(yù)防措施；j)制造商或供應(yīng)商的名稱和地址；k)當(dāng)按制造商說明書規(guī)定貯存完全/不完全變化的指示物時(shí)，任何可能發(fā)生的變化的性質(zhì)。注：國(guó)家或者地方法規(guī)可以包括附加的或者不同的要求。5.9制造商應(yīng)保留文件證據(jù)，證明指示物在用于其指定的滅菌過程進(jìn)行前、進(jìn)行中及進(jìn)行后，均不釋放任何已知的、足以損害健康或?qū)Ρ粶缇a(chǎn)品的預(yù)期性能產(chǎn)生損害的有毒物質(zhì)。6性能要求6.1.1當(dāng)指示物暴露于滅菌過程期間所有變量均已達(dá)到或者超過產(chǎn)生可視變化、漸進(jìn)反應(yīng)以及終點(diǎn)的水平時(shí)，這些變化按照指示物制造商的規(guī)定貯存條件，從使用日期開始不少于六個(gè)月時(shí)間應(yīng)保持不變。6.1.2不完全變化的指示物在貯存中會(huì)變質(zhì)，或回到不變化的條件或緩慢完成變化反應(yīng)。如果發(fā)生了此類的變質(zhì)，這些信息應(yīng)在制造商提供的技術(shù)信息說明書中聲明(見5.8k)]。56.2一類指示物6.2.1指示物暴露后出現(xiàn)的可視變化應(yīng)清晰可見，并應(yīng)從淺到深，或從深到淺，或從一種顏色到另一種可辨別的不同顏色(見第8章)。6.2.2當(dāng)按照ISO11607在一次性使用包裝材料印刷時(shí)，指示劑不應(yīng)洇開或偏移至損害指示物的使用或者對(duì)包裝材料造成危害的程度。當(dāng)按7.2給出的方法進(jìn)行測(cè)試時(shí)(同樣見5.9),其設(shè)計(jì)的滅菌過程6.3二類指示物GB18282.3、GB18282.4和GB18282.5給出了二類指示物的特定要求。6.4.1指示物暴露于關(guān)鍵變量的標(biāo)定值之后，出現(xiàn)的終點(diǎn)應(yīng)清晰可見，并應(yīng)從淺到深，或從深到淺，或應(yīng)從一種顏色到另一種可辨別的不同顏色。6.4.2當(dāng)按7.2給出的方法進(jìn)行測(cè)試時(shí)(同樣見5.9),指示劑不應(yīng)脫落或者滲透所用的襯底或與其設(shè)計(jì)7測(cè)試方法7.1概述與本部分中第6章、第7章和第14章規(guī)定符合的測(cè)試，應(yīng)通過將指示物暴露于規(guī)定的條件下執(zhí)行，以及使用的設(shè)備應(yīng)符合ISO18472的要求，然后檢查指示物的符合性。用于輻照指示物的特定測(cè)試方法沒有規(guī)定，性能要求在8.5中規(guī)定。注：二類指示物的測(cè)試設(shè)備和方法包含在GB18282.3、GB18282.4和GB18282.5中。7.2脫落(轉(zhuǎn)移)在指示物上放置與襯底相似的第二層，并與指示劑緊密接觸。按指示物制造商的規(guī)定，在滅菌過程處理指示物，目力檢查指示物，其襯底和第二層襯底在滅菌過程前后，符合6.2.2或6.4.2規(guī)定。7.3步驟——蒸汽指示物7.3.1將指示物裝載在一個(gè)合適的樣品裝載架上，樣品裝載架應(yīng)不影響指示物的性能。樣品裝載架宜能使指示物暴露在指示物制造商規(guī)定的測(cè)試條件中。不同指示物要求不同樣品裝載架的設(shè)計(jì)。咨詢制造商的指導(dǎo)意見。7.3.2開始測(cè)試周期之前，應(yīng)將抗力儀的內(nèi)表面加熱到所需溫度。7.3.3將裝載好的樣品裝載架放入抗力儀內(nèi)，按以下順序進(jìn)行操作：a)在2min內(nèi)將抗力儀抽真空至4.5kPa±0.5kPa[化學(xué)指示物制造商可選擇規(guī)定不同真空深度的使用；如果有具體規(guī)定，這信息應(yīng)包括在每個(gè)指示物的包裝內(nèi)，或提供在每個(gè)包裝的技術(shù)信息說明書里(見5.8)];b)注入蒸汽，在10s內(nèi)使抗力儀內(nèi)的溫度達(dá)到所需的測(cè)試溫度；c)在規(guī)定的暴露時(shí)間里保持測(cè)試條件；d)在暴露時(shí)間末，在1min之內(nèi)將抗力儀抽真空至10kPa或更低，然后注入空氣至環(huán)境壓力。7.3.4將指示物從抗力儀中迅速移出，并按要求進(jìn)行目力檢查，記錄結(jié)果。指示物應(yīng)盡快從抗力儀中移出，以避免在測(cè)試中長(zhǎng)期暴露于過程關(guān)鍵變量。67.4步驟——干熱指示物7.4.1將指示物裝載在一個(gè)合適的樣品裝載架上，樣品裝載架應(yīng)不影響指示物的性能。樣品裝載架宜能使指示物暴露在指示物制造商規(guī)定的測(cè)試條件中。不同指示物要求不同樣品裝載架的設(shè)計(jì)。咨詢制造商的指導(dǎo)意見。7.4.2預(yù)熱抗力儀至規(guī)定的測(cè)試溫度。7.4.3將裝載好的樣品裝載架放入抗力儀內(nèi)，關(guān)閉入口并開始過程周期。在抗力儀內(nèi)，要求達(dá)到指示物表面規(guī)定溫度的時(shí)間應(yīng)不超過1min。7.4.4在規(guī)定的暴露時(shí)間內(nèi)保持測(cè)試條件。7.4.5在暴露時(shí)間末，迅速將樣品從抗力儀中移出，并在1min之內(nèi)冷卻至100℃或以下。7.4.6將指示物從抗力儀中迅速移出，并按要求進(jìn)行目力檢查，記錄結(jié)果。指示物應(yīng)盡快從抗力儀中移出，以避免在測(cè)試中長(zhǎng)期暴露于過程關(guān)鍵變量。7.5步驟——EO指示物7.5.1將指示物裝載在一個(gè)合適的樣品裝載架上，樣品裝載架應(yīng)不影響指示物的性能。樣品裝載架宜能使指示物暴露在指示物制造商規(guī)定的測(cè)試條件中。不同指示物要求不同樣品裝載架的設(shè)計(jì)。咨詢制造商的指導(dǎo)意見。7.5.2在開始測(cè)試周期前，樣品、樣品裝載架和抗力儀內(nèi)表面應(yīng)平衡至規(guī)定溫度。7.5.3將裝載好的樣品裝載架放入抗力儀內(nèi)，按以下順序進(jìn)行操作：a)將抗力儀抽真空至10kPa±0.5kPa[化學(xué)指示物制造商可選擇規(guī)定不同真空深度的使用；如果有具體規(guī)定，這信息應(yīng)包括在每個(gè)指示物的包裝內(nèi)，或提供在每個(gè)包裝的技術(shù)信息說明書里(見5.8)];b)注入足量的水蒸氣，將抗力儀內(nèi)的濕度升至規(guī)定的水平；c)在1min之內(nèi)，注入環(huán)氧乙烷氣體至規(guī)定的濃度(在無氣體暴露周期，不應(yīng)注入環(huán)氧乙烷氣體；如適用，應(yīng)注入混合氣體至工作壓力。測(cè)試不應(yīng)在可能有殘留環(huán)氧乙烷的容器中進(jìn)行);d)在規(guī)定的暴露時(shí)間內(nèi)保持測(cè)試條件；e)在暴露時(shí)間末，在1.5min內(nèi)，將指示物周圍的EO濃度減少至不再影響指示物的水平。7.5.4將指示物從抗力儀中迅速移出，并按要求進(jìn)行目力檢查，記錄結(jié)果。指示物應(yīng)盡快從抗力儀中移出，以避免在測(cè)試中長(zhǎng)期暴露于過程關(guān)鍵變量。7.6步驟——蒸汽甲醛指示物注：參見附錄D。7.6.1準(zhǔn)備濃度為1mol/L±0.01mol/L的甲醛水溶液。該甲醛溶液的濃度應(yīng)通過使用已確認(rèn)過的分析方法進(jìn)行建立。7.6.2預(yù)熱甲醛溶液至60℃±0.5℃。7.6.3將指示物裝載在一個(gè)合適的樣品裝載架上，樣品裝載架應(yīng)不影響指示物的性能。樣品裝載架宜能使指示物暴露在指示物制造商規(guī)定的測(cè)試條件中。不同指示物要求不同樣品裝載架的設(shè)計(jì)。咨詢制造商的指導(dǎo)意見。7.6.4將指示物裝載在樣品裝載架上，并浸入甲醛溶液。確保指示物完全被浸入甲醛溶液中，且不浮于表面。7.6.5在規(guī)定的暴露時(shí)間內(nèi)保持測(cè)試條件。7.6.6在暴露時(shí)間末，在1.5min內(nèi)，將指示物周圍的甲醛濃度減少至不再影響指示物的水平。并按要求進(jìn)行目力檢查，記錄結(jié)果。7指示物應(yīng)盡快從甲醛溶液中移出。7.7步驟——汽化過氧化氫指示物7.7.1將指示物裝載在一個(gè)合適的樣品裝載架上，樣品裝載架應(yīng)不影響指示物的性能。樣品裝載架宜能使指示物暴露在指示物制造商規(guī)定的測(cè)試條件中。不同指示物要求不同樣品裝載架的設(shè)計(jì)。咨詢制造商的指導(dǎo)意見。7.7.2在開始測(cè)試周期前，樣品、樣品裝載架和抗力儀內(nèi)表面應(yīng)平衡至規(guī)定溫度。7.7.3將裝載好的樣品裝載架放入抗力儀內(nèi)，按以下順序進(jìn)行操作：a)如有規(guī)定，注入足量的水蒸氣將抗力儀內(nèi)的濕度升至規(guī)定的水平；b)在2s之內(nèi)，注入汽化過氧化氫至規(guī)定的測(cè)試條件濃度(在0min的暴露時(shí)間，不宜注入過氧化氫);c)在規(guī)定的暴露時(shí)間內(nèi)保持測(cè)試條件；d)在暴露時(shí)間末，將指示物周圍的過氧化氫濃度減少至不再影響指示物的水平。7.7.4將指示物從抗力儀中迅速移出，并按要求進(jìn)行目力檢查，記錄結(jié)果。指示物應(yīng)盡快從抗力儀中移出，以避免在測(cè)試中長(zhǎng)期暴露于過程關(guān)鍵變量。8過程(一類)指示物的附加要求8.1印刷或使用在包裝材料上的過程指示物過程指示物可以印刷在包裝材料上或者出現(xiàn)在自粘標(biāo)簽、袋、包裝帶(打包膠帶)、掛簽、插入式標(biāo)簽等上面。8.2用于蒸汽滅菌過程的過程指示物過程指示物暴露于表1規(guī)定的測(cè)試條件，應(yīng)符合要求。表1用于|STEAM的一類指示物的測(cè)試和性能要求測(cè)試環(huán)境測(cè)試時(shí)間測(cè)試溫度不變化或與制造商規(guī)定的可視變化有顯著區(qū)別的變化制造商規(guī)定的可視變化飽和蒸汽可接受的結(jié)果不可接受的結(jié)果飽和蒸汽不可接受的結(jié)果可接受的結(jié)果飽和蒸汽可接受的結(jié)果不可接受的結(jié)果飽和蒸汽不可接受的結(jié)果可接受的結(jié)果干熱可接受的結(jié)果不可接受的結(jié)果注：干熱測(cè)試用于保證蒸汽滅菌過程指示物只有在蒸汽存在的條件下才發(fā)生反應(yīng)。8.3用于干熱滅菌過程的過程指示物過程指示物暴露于表2規(guī)定的測(cè)試條件，應(yīng)符合要求。8 表2用于DRY的一類指示物的測(cè)試和性能要求測(cè)試環(huán)境測(cè)試時(shí)間測(cè)試溫度不變化或與制造商規(guī)定的可視變化有顯著區(qū)別的變化制造商規(guī)定的可視變化干熱可接受的結(jié)果不可接受的結(jié)果干熱不可接受的結(jié)果可接受的結(jié)果8.4用于環(huán)氧乙烷滅菌過程的過程指示物過程指示物暴露于表3規(guī)定的測(cè)試條件，應(yīng)符合要求。無EO氣體測(cè)試宜在無EO氣體殘留的條件下進(jìn)行。如果環(huán)氧乙烷在不明顯存在的條件下出現(xiàn)顏色變化，則需對(duì)完全無EO氣體進(jìn)行確認(rèn)。表3用于EO的一類過程指示物的測(cè)試和性能要求測(cè)試環(huán)境測(cè)試時(shí)間測(cè)試溫度相對(duì)濕度氣體濃度不變化或與制造商規(guī)定的可視變化有顯著區(qū)別的變化制造商規(guī)定的可視變化90min±1min無可接受的結(jié)果不可接受的結(jié)果測(cè)試5min±15s600mg/L±30mg/L可接受的結(jié)果不可接受的結(jié)果2min±15s測(cè)試30min±15s600mg/L±30mg/L不可接受的結(jié)果可接受的結(jié)果20min±15s物宜在一個(gè)采用不少于80%二氧化碳或者其他氣體與環(huán)氧乙烷混合的系統(tǒng)中進(jìn)行測(cè)試[見5.8h]]。8.5用于輻照滅菌過程的過程指示物過程指示物暴露于表4規(guī)定的測(cè)試條件，應(yīng)符合要求。表4用于IRRAD的一類過程指示物的測(cè)試和性能要求測(cè)試環(huán)境強(qiáng)度峰值波長(zhǎng)吸收劑量測(cè)試時(shí)間不變化或與制造商規(guī)定的可視變化有顯著區(qū)別的變化制造商規(guī)定的可視變化紫外輻照不適用可接受的結(jié)果不可接受的結(jié)果電離輻照不適用不適用不適用可接受的結(jié)果不可接受的結(jié)果電離輻照不適用不適用不適用不可接受的結(jié)果可接受的結(jié)果注：紫外輻照測(cè)試是用于保證指示物不會(huì)對(duì)因疏忽暴露在陽(yáng)光下的非電離輻照進(jìn)行反應(yīng)，已證明水銀蒸氣燈能提供適合的峰值波長(zhǎng)。98.6用于蒸汽甲醛滅菌過程的過程指示物8.6.1過程指示物暴露于表5規(guī)定的測(cè)試條件，應(yīng)符合要求。無甲醛測(cè)試宜在無殘留甲醛下進(jìn)行。如果在不明顯甲醛存在下出現(xiàn)顏色變化，完全無甲醛需要確認(rèn)。表5用于FORM的一類過程指示物的測(cè)試條件和性能要求測(cè)試條件測(cè)試時(shí)間測(cè)試溫度氣體濃度不變化或與制造商規(guī)定的可視變化有顯著區(qū)別的變化制造商規(guī)定的可視變化無甲醛90min±1min無可接受的結(jié)果不可接受的結(jié)果甲醛1.0mol/L±0.01mol/L可接受的結(jié)果不可接受的結(jié)果甲醛1.0mol/L±0.01mol/L不可接受的結(jié)果可接受的結(jié)果8.6.2對(duì)于在55℃以下或者65℃以上的溫度條件下進(jìn)行操作的蒸汽甲醛滅菌周期指示物，表5中描述的測(cè)試應(yīng)在指示物制造商規(guī)定的最大溫度和甲醛濃度下進(jìn)行。注：制造商可能需要用蒸汽甲醛過程來完成指示物的附加功能測(cè)試，以證明指示物與特定過程的適用性(見5.7、5.8和附錄D)。8.7用于汽化過氧化氫滅菌過程的過程指示物過程指示物暴露于表6規(guī)定的測(cè)試條件，應(yīng)符合要求。無過氧化氫測(cè)試應(yīng)在無殘留過氧化氫情況下進(jìn)行。如果在無明顯過氧化氫存在時(shí)出現(xiàn)顏色變化，完全無過氧化氫的狀態(tài)需要確認(rèn)。 表6用于VH?O,的一類過程指示物的測(cè)試條件和性能要求測(cè)試條件測(cè)試時(shí)間氣體濃度不變化或與制造商規(guī)定的可視變化有顯著區(qū)別的變化制造商規(guī)定的無過氧化氫測(cè)試無可接受的結(jié)果不可接受的結(jié)果無測(cè)試2.3mg/L±0.4mg/L可接受的結(jié)果不可接受的結(jié)果2.3mg/L±0.4mg/L測(cè)試2.3mg/L±0.4mg/L不可接受的結(jié)果可接受的結(jié)果2.3mg/L±0.4mg/L9單變量(三類)指示物的附加要求9.1應(yīng)能監(jiān)測(cè)5.2所列的關(guān)鍵變量之一。9.2在標(biāo)定值下(測(cè)試點(diǎn)1)測(cè)試應(yīng)達(dá)到終點(diǎn)(見表7)。9.3在標(biāo)定值減去公差下(測(cè)試點(diǎn)2)測(cè)試不應(yīng)達(dá)到終點(diǎn)(見表7)。10多變量(四類)指示物的附加要求10.1應(yīng)能監(jiān)測(cè)5.2所列的兩個(gè)或多個(gè)的關(guān)鍵變量。10.2在標(biāo)定值下(測(cè)試點(diǎn)1)測(cè)試應(yīng)達(dá)到終點(diǎn)(見表7)。10.3在標(biāo)定值減去整合公差下(測(cè)試點(diǎn)2)測(cè)試不應(yīng)達(dá)到終點(diǎn)(見表7)。10.4用于蒸汽和蒸汽甲醛的多變量指示物，在干熱條件下的時(shí)間和溫度標(biāo)定值測(cè)試時(shí)，即：在無水分，但所有參數(shù)都在標(biāo)定值下，指示物不應(yīng)達(dá)到終點(diǎn)(見表7)。注：干熱測(cè)試是用于保證蒸汽和蒸汽甲醛用多變量指示物所需的用于反應(yīng)的蒸汽的存在。表7三類和四類指示物的測(cè)試和性能要求滅菌過程測(cè)試點(diǎn)測(cè)試時(shí)間測(cè)試溫度滅菌劑濃度mg/L相對(duì)濕度%蒸汽12SV(1-25%)干熱12SV(1-25%)環(huán)氧乙烷12SV(1-25%)SV(1-25%)蒸汽甲醛12SV(1-25%)SV(1-20%)測(cè)試點(diǎn)1:當(dāng)指示物在標(biāo)定值下測(cè)試時(shí)應(yīng)達(dá)到其終點(diǎn)。測(cè)試點(diǎn)2:當(dāng)指示物在所有標(biāo)定值減去整合允差下測(cè)試時(shí)不應(yīng)達(dá)到終點(diǎn)。11蒸汽整合(五類)指示物的附加要求11.1蒸汽過程整合指示物應(yīng)經(jīng)歷一終點(diǎn)，指示暴露在已達(dá)11.2～11.10給出的相應(yīng)允差范圍內(nèi)各個(gè)規(guī)定變量的蒸汽滅菌周期。11.2應(yīng)規(guī)定121℃時(shí)的標(biāo)定值時(shí)間，并應(yīng)不少于16.5min。11.3暴露于121℃±0.5℃,相當(dāng)于121℃時(shí)標(biāo)定值時(shí)間的飽和蒸汽條件下，整合指示物應(yīng)達(dá)到或超過其終點(diǎn)(通過條件)。11.4暴露于121℃±0.5℃,相當(dāng)于121℃時(shí)63.6%標(biāo)定值時(shí)間的飽和蒸汽條件下，整合指示物不應(yīng)達(dá)到其終點(diǎn)(失敗條件)。11.5在135℃士0.5℃和在121℃~135℃范圍內(nèi)的一個(gè)或多個(gè)等差溫度測(cè)試點(diǎn)的干飽和蒸汽條件下，指示物反應(yīng)終點(diǎn)應(yīng)被確立。在這些溫度測(cè)試點(diǎn)下達(dá)到終點(diǎn)的時(shí)間應(yīng)是制造商確定的并給出的標(biāo)11.6整合指示物溫度系數(shù)應(yīng)通過lgSV和/或SV對(duì)溫度所繪出的曲線的斜率進(jìn)行確定。注：在這些附加溫度下制造商的標(biāo)定值可用于確定整合指示物的溫度系數(shù)。11.7整合指示物溫度系數(shù)應(yīng)不小于6℃,并且不大于14℃,且通過最小二乘回歸曲線的數(shù)據(jù)分析建立的曲線相關(guān)系數(shù)應(yīng)不小于0.9。11.8暴露于135℃±0.5℃,相當(dāng)于135℃時(shí)63.6%標(biāo)定值時(shí)間(已確定)的飽和蒸汽條件下，整合指示物不應(yīng)達(dá)到終點(diǎn)(失敗條件)。11.9暴露于11.5中使用的溫度，相當(dāng)于63.6%標(biāo)定值時(shí)間(已確定)的飽和蒸汽條件下，整合指示物不應(yīng)達(dá)到終點(diǎn)(失敗條件)。11.10暴露于137+b℃,30+1min的干熱條件下，整合指示物不應(yīng)達(dá)到終點(diǎn)。11.11制造商應(yīng)明確說明任何可能對(duì)滅菌過程效力產(chǎn)生不良影響的，但又不能被指示物所檢測(cè)到的，或通過保證獲得滿意關(guān)鍵變量仍未被檢測(cè)到的因素(見5.8h)]。注：一些認(rèn)證機(jī)構(gòu)要求蒸汽整合指示物性能的證明與適當(dāng)?shù)纳镏甘疚锿瑫r(shí)進(jìn)行。12干熱整合(五類)指示物的附加要求12.1干熱過程整合指示物應(yīng)經(jīng)歷清晰、可以覺察的變化，指示暴露在已達(dá)12.2～12.9給出的相關(guān)允差范圍內(nèi)各個(gè)規(guī)定變量的干熱滅菌周期。12.2應(yīng)規(guī)定160℃時(shí)的標(biāo)定值時(shí)間，并應(yīng)大于30min。12.3暴露于160℃±1.5℃,相當(dāng)于160℃時(shí)標(biāo)定值時(shí)間的干熱條件下，整合指示物應(yīng)達(dá)到或超過終點(diǎn)(通過條件)。12.4暴露于160℃±1.5℃,相當(dāng)于160℃時(shí)63.6%標(biāo)定值時(shí)間的干熱條件下，整合指示物不應(yīng)達(dá)到終點(diǎn)(失敗條件)。12.5在180℃±1.5℃和一個(gè)或多個(gè)下列溫度：140℃±1.5℃、170℃±1.5℃的干熱條件下，終點(diǎn)應(yīng)確定。在這些溫度下達(dá)到終點(diǎn)的時(shí)間應(yīng)是制造商規(guī)定的標(biāo)定值(已確定)。12.6整合指示物的溫度系數(shù)應(yīng)通過lgSV和/或SV對(duì)溫度所繪出的曲線的斜率進(jìn)行確定。注：在這些附加溫度下制造商的標(biāo)定值可用于確定整合指示物的溫度系數(shù)。12.7整合指示物溫度系數(shù)應(yīng)不小于20℃,并且不大于40℃,且通過最小二乘回歸曲線的數(shù)據(jù)分析建立的曲線相關(guān)系數(shù)應(yīng)不小于0.9。12.8暴露于180℃±1.5℃,相當(dāng)于180℃時(shí)63.6%標(biāo)定值時(shí)間(已確定)的干熱條件下，整合指示物不應(yīng)達(dá)到終點(diǎn)(失敗條件)。12.9暴露于12.5中所用的140℃±1.5℃、170℃±1.5℃,相當(dāng)于63.6%標(biāo)定值時(shí)間(已確定)的干熱條件下，整合指示物不應(yīng)達(dá)到終點(diǎn)(失敗條件)。12.10制造商應(yīng)明確說明任何可能對(duì)滅菌過程效力產(chǎn)生不良影響，但又不能被指示物所檢測(cè)到，或通過保證獲得滿意關(guān)鍵變量仍未被檢測(cè)到的因素[見5.8h]]。注：一些認(rèn)證機(jī)構(gòu)要求蒸汽整合指示物性能的證明與適當(dāng)?shù)纳镏甘疚锿瑫r(shí)進(jìn)行。13環(huán)氧乙烷整合(五類)指示物的附加要求注：參見附錄C。13.1環(huán)氧乙烷過程整合指示物應(yīng)經(jīng)歷一清晰、可以覺察的變化，指示暴露在已達(dá)13.2～13.5給出的相應(yīng)允差范圍內(nèi)各個(gè)規(guī)定變量的環(huán)氧乙烷周期。13.2在54℃±0.5℃,600mg/L±30mg/L,相對(duì)濕度60%±10%下的標(biāo)定值時(shí)間應(yīng)至少30min,和/或在37℃±0.5℃,600mg/L±30mg/L,相對(duì)濕度60%±10%下的標(biāo)定值時(shí)間應(yīng)至少90min(見5.7和5.8)。13.3暴露于54℃±0.5℃,600mg/L±30mg/L,相對(duì)濕度60%±10%,相當(dāng)于標(biāo)定值時(shí)間的環(huán)氧乙烷過程，和暴露于37℃±0.5℃,600mg/L±30mg/L,相對(duì)濕度60%±10%,相當(dāng)于標(biāo)定值時(shí)間的環(huán)氧乙烷過程，整合指示物應(yīng)達(dá)到終點(diǎn)(通過條件)。13.4暴露于54℃±0.5℃,600mg/L±30mg/L,相對(duì)濕度60%±10%,相當(dāng)于66.7%標(biāo)定值時(shí)間的環(huán)氧乙烷過程，和暴露于37℃±0.5℃,600mg/L±30mg/L,相對(duì)濕度60%±10%,相當(dāng)于66.7%標(biāo)定值時(shí)間的環(huán)氧乙烷過程，整合指示物不應(yīng)達(dá)到終點(diǎn)(失敗條件)。13.5暴露于54℃±0.5℃,相對(duì)濕度60%±10%,相當(dāng)于標(biāo)定值時(shí)間的無環(huán)氧乙烷條件下，和暴露于37℃±0.5℃,相對(duì)濕度60%±10%,相當(dāng)于標(biāo)定值時(shí)間的無環(huán)氧乙烷條件下，整合指示物不應(yīng)達(dá)到終點(diǎn)(失敗條件)。注：一些認(rèn)證機(jī)構(gòu)要求蒸汽整合指示物性能的證明與適當(dāng)?shù)纳镏甘疚锿瑫r(shí)進(jìn)行。13.6制造商應(yīng)明確說明任何可能對(duì)滅菌過程效力產(chǎn)生不良影響，但又不能被指示物所檢測(cè)到，或通過保證獲得滿意關(guān)鍵變量仍未被檢測(cè)到的因素(見5.8h)]。14模擬(六類)指示物的附加要求14.1模擬指示物應(yīng)按5.2列出的所有關(guān)鍵變量進(jìn)行設(shè)計(jì)，并經(jīng)歷一終點(diǎn)，指示暴露在已達(dá)表8給出的相應(yīng)允差范圍內(nèi)各個(gè)規(guī)定變量的某個(gè)滅菌周期。14.2模擬指示物在標(biāo)定值下(測(cè)試點(diǎn)1)測(cè)試時(shí)，應(yīng)達(dá)到終點(diǎn)(通過條件)。14.3模擬指示物在標(biāo)定值減去整合公差(測(cè)試點(diǎn)2)測(cè)試時(shí)，不應(yīng)達(dá)到終點(diǎn)(失敗條件)。14.4用于蒸汽的模擬指示物暴露于137+1℃,30+!min的干熱條件下，不應(yīng)達(dá)到終點(diǎn)。注：干熱測(cè)試用于保證蒸汽用模擬指示物所需的用于反應(yīng)的蒸汽的存在。14.5制造商應(yīng)明確說明任何可能對(duì)滅菌過程效力產(chǎn)生不良影響的，但又不能被指示物所檢測(cè)到的，或通過保證獲得滿意關(guān)鍵變量仍未被檢測(cè)到的因素(見5.8h)]。表8六類指示物測(cè)試和性能要求滅菌過程測(cè)試點(diǎn)"測(cè)試時(shí)間min測(cè)試溫度氣體濃度mg/L相對(duì)濕度%蒸汽12干熱12環(huán)氧乙烷12注：模擬(六類)指示物測(cè)試的示例，參見附錄B。測(cè)試點(diǎn)1:當(dāng)指示物在標(biāo)定值下測(cè)試時(shí)應(yīng)達(dá)到其終點(diǎn)(通過條件)。測(cè)試點(diǎn)2:當(dāng)指示物在所有標(biāo)定值減去組合允差下測(cè)試時(shí)不應(yīng)達(dá)到終點(diǎn)(失敗條件)。(資料性附錄)證明產(chǎn)品有效期的方法A.1產(chǎn)品有效期的確定應(yīng)按照測(cè)試前訂立的書面方案進(jìn)行測(cè)試。書面方案宜規(guī)定樣品尺寸、抽樣方法和數(shù)據(jù)計(jì)算的要求。注：國(guó)家或地方法規(guī)包括附加或不同要求，遵循質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)(特別是GB/T19001和YY/T0287)可能要求附加或不同的規(guī)定。A.2產(chǎn)品的樣品應(yīng)保存在常規(guī)包裝內(nèi)，貯存于不低于最大溫濕度推薦值的環(huán)境中。這些條件應(yīng)被控制A.3所有產(chǎn)品的特征在有效期期間應(yīng)保持其原有的性能指標(biāo)。A.4所有貯存測(cè)試結(jié)果應(yīng)在測(cè)試結(jié)束后保留有效期加1年的時(shí)間。此后，在產(chǎn)品銷售期間應(yīng)保留結(jié)論(資料性附錄)測(cè)試指示物的示例B.1測(cè)試干熱過程單變量(三類)指示物的示例標(biāo)定值為160℃的指示物。制造商應(yīng)指明該指示物的性能是在標(biāo)定值為160℃的條件下進(jìn)行鑒定的(見5.8)。當(dāng)在160℃(標(biāo)定值，測(cè)試點(diǎn)1)測(cè)試時(shí)，使用本部分規(guī)定的測(cè)試方法，指示物應(yīng)達(dá)到其終點(diǎn)。當(dāng)在155℃(標(biāo)定值減允差，測(cè)試點(diǎn)2)(見注)測(cè)試時(shí)，指示物不應(yīng)達(dá)到其終點(diǎn)。沒有要求在測(cè)試點(diǎn)1和測(cè)試點(diǎn)2之間測(cè)試指示物，但是，如果指示物將在測(cè)試點(diǎn)1和測(cè)試點(diǎn)2之間進(jìn)行測(cè)試，它可能產(chǎn)生一個(gè)不明確的結(jié)果(即：指示物可能達(dá)到終點(diǎn)或不能達(dá)到終點(diǎn))。注：參照表7,單變量(三類)指示物測(cè)試溫度的允差是一5℃,因此，160℃-5℃=155℃,這成為測(cè)試點(diǎn)2。B.2測(cè)試蒸汽過程多變量指示物的示例標(biāo)定值為121℃、15min的指示物。制造商應(yīng)指明該指示物的性能是在標(biāo)定值為121℃、15min的條件下進(jìn)行鑒定的(見5.7和5.8)。制造商也可以給出在不同溫度和時(shí)間下產(chǎn)品的附加標(biāo)定值。當(dāng)在121℃、15min(標(biāo)定值，測(cè)試點(diǎn)1)測(cè)試時(shí)，使用本部分規(guī)定的測(cè)試方法，指示物應(yīng)達(dá)到終點(diǎn)。當(dāng)在119℃、11min15s(標(biāo)定值減去溫度和時(shí)間公差或測(cè)試點(diǎn)2)測(cè)試時(shí)，指示物不應(yīng)達(dá)到終點(diǎn)(見注)。沒有要求在測(cè)試點(diǎn)1和測(cè)試點(diǎn)2之間測(cè)試指示物，如果指示物將在測(cè)試點(diǎn)1和測(cè)試點(diǎn)2之間進(jìn)行測(cè)試，它可能產(chǎn)生一個(gè)不明確的結(jié)果(即：指示物可達(dá)到終點(diǎn)或不達(dá)到終點(diǎn))。注：參照表7,多變量(四類)指示物測(cè)試溫度的允差是一2℃,測(cè)試時(shí)間的允差是一25%(15min的25%是3min45s)。因此，121℃-2℃=119℃,15min減去3min45s等于11min15s,這成為測(cè)試點(diǎn)2。B.3測(cè)試整合(五類)指示物的示例整合指示物的測(cè)試步驟和背景參見附錄C。B.4測(cè)試蒸汽過程模擬(六類)指示物的示例標(biāo)定值為134℃和3.5min的指示物。制造商應(yīng)指明該指示物的性能在標(biāo)定值為134℃、3.5min的條件下進(jìn)行鑒定的(見5.7和5.8)。制造商也可以給出在不同溫度和時(shí)間下產(chǎn)品的附加標(biāo)定值。當(dāng)在134℃、3.5min測(cè)試時(shí)(標(biāo)定值，測(cè)試點(diǎn)1)使用本部分規(guī)定的測(cè)試方法，指示物應(yīng)達(dá)到終點(diǎn)。當(dāng)在133℃、3min17s(標(biāo)定值減去溫度和時(shí)間公差或測(cè)試點(diǎn)2)測(cè)試時(shí)，指示物不應(yīng)達(dá)到終點(diǎn)(見注)。沒有要求在測(cè)試點(diǎn)1和測(cè)試點(diǎn)2之間測(cè)試指示物，如果指示物將在測(cè)試點(diǎn)1和測(cè)試點(diǎn)2之間進(jìn)行測(cè)試，它可能產(chǎn)生一個(gè)不明確的結(jié)果(即：指示物可達(dá)到終點(diǎn)或不達(dá)到終點(diǎn))。注：參照表8,模擬(六類)指示物測(cè)試溫度的允差是一1℃,測(cè)試時(shí)間的允差是一6%[30min30s的6%是12.6s(上舍入至13s)],因此，134℃-1℃=133℃,3min30s減去13s等于3min17s,這成為測(cè)試點(diǎn)2。(資料性附錄)整合指示物的要求的原理及其與ISO11138規(guī)定的生物指示物的要求和微生物滅活的關(guān)聯(lián)性C.1.1概述當(dāng)暴露于滅菌過程的關(guān)鍵變量時(shí)，整合指示物是以生物指示物相似的方式進(jìn)行反應(yīng)?；诒静糠值哪康?，整合指示物的性能與ISO11138-3規(guī)定的濕熱滅菌的生物指示物的最小要求相關(guān)聯(lián)。以下提供背景信息，五類整合指示物要求的具體原理在第11章中規(guī)定。ISO11138-3規(guī)定用于濕熱蒸汽滅菌過程的生物指示物應(yīng)有一不小于1.5min的D?z值，最小菌量為1×10?,以及x值大于6。對(duì)于許多種類的嗜熱脂肪芽胞桿菌，ε值通常更加接近10(ISO14161)。與濕熱過程的確認(rèn)相關(guān)的理論計(jì)算，例如：F?,通常使用x為10(Pflug1999[18])。生物指示物的性能可以通過存活殺滅窗口期(SKW)來定義，采用121℃和以上規(guī)定變量的最小值，通常是：存活4.5min和在13.5min滅活?？赏ㄟ^以下公式計(jì)算出SKW值：存活時(shí)間=(lgP-2)×D?zi殺滅時(shí)間=(1gP+4)×D?z?lg——底數(shù)是10的對(duì)數(shù)；P——標(biāo)稱菌量；D??——在121℃時(shí)的D值，單位為分(min)。C.2整合指示物標(biāo)定值(SV)與生物指示物失活之間的關(guān)聯(lián)為了獲得至少1×10-6的微生物菌量滅活水平，有必要將一個(gè)D?z=1.5min、菌量為1×10?的生物指示物暴露于121℃、16.5min的條件下。(lg10?-lg10-?)×1.5=16.5min因此對(duì)于五類整合指示物的最小標(biāo)定值，即：在121℃達(dá)到終點(diǎn)的時(shí)間，要求不小于16.5min。通過規(guī)定最小標(biāo)定值為16.5min,在整合指示物終點(diǎn)、等效生物指示物的滿意滅活水平以及與之對(duì)應(yīng)的最終滅菌過程的目標(biāo)之間建立了直接的關(guān)系。在制造商規(guī)定標(biāo)定值為121℃、大于16.5min的情況下，整合指示物達(dá)到其終點(diǎn)時(shí)將會(huì)獲得更高的滅菌水平(因此安全系數(shù)更高)。盡管如此，當(dāng)測(cè)試暴露于等同標(biāo)定值時(shí)間時(shí)，整合指示物宜達(dá)到或者超過其終點(diǎn)。以上描述的是整合指示物通過或者可接受條件?？紤]到失敗條件，理論上，當(dāng)暴露時(shí)間足夠用來將菌量減少至少于一個(gè)生存有機(jī)體時(shí)，單個(gè)生物指示物將顯示不增長(zhǎng)。但是，當(dāng)實(shí)際中使用多個(gè)生物指示物時(shí)，由于與生物學(xué)系統(tǒng)相關(guān)聯(lián)的自然變化，暴露時(shí)間將會(huì)大于以上規(guī)定的時(shí)間。通常是，如果測(cè)試50或更多生物指示物，那么排除任何陽(yáng)性的生長(zhǎng)所需要的時(shí)間為將菌量減少至小于10-2理論水平所需要的時(shí)間(ISO14161)。SKW的確定表征了所需增加暴露時(shí)間的多少，因此(lgP+4)×D的暴露時(shí)間用于定義殺滅時(shí)間。即在殺滅至一個(gè)存活的微生物后再減少4個(gè)對(duì)數(shù)值，也就是1×10-'。因此，它可以推測(cè)一些生物指示物在10-2暴露水平顯示陽(yáng)性增長(zhǎng)，而在10-4暴露水平不增長(zhǎng)。將最大菌量為10?和D=1.5min的生物指示物，在121℃時(shí)減少7個(gè)對(duì)數(shù)值而達(dá)到10-2的殺滅水平作為標(biāo)準(zhǔn)，以此定義整合指示物的失敗反應(yīng)。失敗反應(yīng)的暴露時(shí)間為：(lgP+2)×D=10.5min因此，當(dāng)暴露于121℃、10.5min時(shí)，整合指示物不宜達(dá)到終點(diǎn)。然而，制造商在121℃規(guī)定的標(biāo)定值可能大于16.5min,因此，失敗條件須與此值相關(guān)聯(lián)且不少于10.5min,使用10.5min作為失敗的底線，16.5min作為通過的底線：因此，對(duì)于標(biāo)定值超過16.5min的指示物，測(cè)試失敗的暴露時(shí)間宜是標(biāo)定值的63.6%。因此，當(dāng)暴露于121℃、標(biāo)定值的63.6%時(shí)，必須顯示失敗反應(yīng)或不通過反應(yīng)。與生物指示物相比，整合指示物的標(biāo)定值與菌量減少11個(gè)對(duì)數(shù)值的時(shí)間相關(guān)。標(biāo)定值的63.6%與菌量減少7個(gè)對(duì)數(shù)值的時(shí)間相關(guān)。因此，符合ISO11138-3的生物指示物的D值與整合指示物的標(biāo)定值有如下關(guān)系：(1gP+6)×D=SV即，菌量減少11個(gè)對(duì)數(shù)值達(dá)到1×10-6的滅活水平。因此：在生物指示物中，存活數(shù)將被觀察，當(dāng)暴露時(shí)間(存活時(shí)間，ST)是：(lgP+2)×D=ST將D替換：lgP+2=7因此，整合指示物的存活時(shí)間，即：整合指示物的失敗反應(yīng)，從而不能達(dá)到終點(diǎn)的時(shí)間，是標(biāo)定值時(shí)間的63.6%。C.3與ISO11140-1:1995(GB18282.1—2000)中整合指示物要求的比較ISO11140-1:1995(GB18282.1—2000)規(guī)定整合指示物暴露于溫度標(biāo)定值減1℃、時(shí)間標(biāo)定值減15%的條件下應(yīng)顯示失敗反應(yīng)。如標(biāo)定值為121℃、16.5min的整合指示物，當(dāng)整合指示物暴露于120℃、14.025min時(shí)，宜觀察到失敗條件。與此關(guān)聯(lián)的生物指示物反應(yīng)，如果D???為1.5、z值為10℃的指示物，那么D在120℃時(shí)是：D?2o=D??×10-[(T?-Tnf式中：T,——工作溫度(在此是120℃);Tmt——參考溫度(在此是121℃)。假設(shè)生物指示物的菌量為1×10?,那么將生物指示物暴露于120℃、14.025min,所獲得的對(duì)數(shù)值減少將是：即：減少7.4個(gè)對(duì)數(shù)值。因此，生物指示物存活水平的對(duì)數(shù)值將是：5—7.427=-2.427因此，存活菌量將是：這與本部分的要求很接近，即當(dāng)整合指示物的暴露時(shí)間產(chǎn)生減少7個(gè)對(duì)數(shù)值，即降低至1×10-2時(shí)，宜顯示滅菌失敗。因此對(duì)于這個(gè)示例來說，本部分列出的要求與以前的要求相當(dāng)接近。當(dāng)生物指示物的z值為6時(shí)，那么其在120℃的D值應(yīng)為：D?2?=1.5×10-[(120-121/6]=2.2假設(shè)生物指示物的菌量為1×10?,那么將生物指示物暴露于120℃、14.025min所獲得的對(duì)數(shù)值減少將是：因此：生物指示物存活水平將是：考慮到≈值為14的生物指示物：D?2o=1.5×10-[(120-121/14]=1.7681min假設(shè)生物指示物的菌量為1×10?,那么將生物指示物暴露于120℃、14.025min所獲得的對(duì)數(shù)值減少將是：因此：生物指示物存活水平將是：對(duì)以上的總結(jié)見表C.1。表C.1生物指示物存活水平生物指示物存活水平4.6×10-23.7×10-31.25×10-3在最高溫度下檢查相同的數(shù)據(jù)：如果整合指示物標(biāo)定值為135℃、0.66min,生物指示物的D?值為1.5、菌量為1×10、z值為GB18282.1—2015/ISO11140-1:200510℃,那么在135℃下的D值將是：Dlas=1.5×10-[(135-121)/10]=0.06min達(dá)到通過或可接受的滅菌條件，需要減小11個(gè)對(duì)數(shù)值：11×0.06min=0.66min對(duì)于失敗或不可接受的滅菌條件，需要減少7個(gè)對(duì)數(shù)值：7×0.06min=0.42min按照要求，整合指示物的暴露時(shí)間為其標(biāo)定值的63.6%時(shí)，宜指示滅菌失敗，即：0.66×0.636=0.42min根據(jù)之前定義的滅菌失敗標(biāo)準(zhǔn)：“溫度標(biāo)定值一1℃”及“時(shí)間標(biāo)定值—15%”,得到在134℃時(shí)為0.56min。對(duì)于生物指示物：D?a?=1.5×10-[(134-121)/10]=0.075min5-7.47=-2.47=lg(3.3×10-3)C.4環(huán)氧乙烷ISO11138-2規(guī)定了環(huán)氧乙烷(EO)生物指示物在54℃、相對(duì)濕度60%、600mg/L、最大菌量為1×10?下，D值應(yīng)不小于2.5min。生物指示物的性能可以通過存活殺滅窗口期(SKW)來定義，通常是：在54℃,基于以上規(guī)定的最小值，存活時(shí)間至少10min,殺滅時(shí)間不超過25min?？捎?jì)算出SKW存活時(shí)間=D×(lgP-2)殺滅時(shí)間=D×(lgP+4)通常是為了得到一個(gè)最終的微生物存活菌量為1×10-?的置信度，這樣產(chǎn)品才可以標(biāo)示為無菌?；谝陨闲畔?，有必要將D=2.5、菌量為1×10?的生物指示物暴露于54℃、600mg/L和相對(duì)濕度60%的條件下30min,以獲得10-“的滅菌水平。(1g10?-lg10-*)×2.5=30.0min當(dāng)標(biāo)定值在54℃、相對(duì)濕度60%和600mg/L條件下大于30.0min時(shí)，當(dāng)其達(dá)到終點(diǎn)時(shí)，就可以獲得一個(gè)更高的滅活水平。無論如何，五類指示物的暴露時(shí)間達(dá)到其標(biāo)定值時(shí)，宜達(dá)到或超過其終點(diǎn)。理論上，當(dāng)暴露時(shí)間足夠用來將菌量減少至少于一個(gè)生存有機(jī)體時(shí)，單個(gè)生物指示物將顯示不增長(zhǎng)。但是，當(dāng)實(shí)際使用多個(gè)生物指示物時(shí)，由于生物系統(tǒng)的自然差異，其暴露時(shí)間將會(huì)大于以上規(guī)定的時(shí)間。通常是，如果測(cè)試50或更多生物指示物，那么將菌量減少至小于10-2理論水平的暴露時(shí)間要求排除任何陽(yáng)性的增長(zhǎng)。它反映在存活/滅活特性的計(jì)算中，(lgP+4)×D的暴露時(shí)間用于定義殺滅時(shí)間，即在殺滅至一個(gè)存活的微生物后再減少4個(gè)對(duì)數(shù)值，也就是1×10-4。因此，我們可以推測(cè)一些生物指示物在10-2暴露水平顯示陽(yáng)性增長(zhǎng)，而在10-'暴露水平不增長(zhǎng)。當(dāng)整合指示物在54℃、600mg/L、相對(duì)濕度60%、最大菌量為1×10?和D=2.5,減少8個(gè)對(duì)數(shù)值達(dá)到10-2的水平作為失敗反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，以此定義整合指示物的失敗反應(yīng)。要求的暴露時(shí)間是：(lgP+2)×D=20min因此，當(dāng)暴露于54℃、600mg/L和相對(duì)濕度60%,20min或更少時(shí)不宜達(dá)到終點(diǎn)。然而，制造商在54℃規(guī)定的標(biāo)定值可能大于30min,因此，失敗條件須與此值相關(guān)聯(lián)并不少于20min,使用20min作為失敗的底線，30min作為通過的底線：因此，對(duì)于標(biāo)定值超過30min的指示物，測(cè)試的失敗條件的暴露時(shí)間宜是標(biāo)定值的66.7%,因此，當(dāng)暴露于54℃、600mg/L、相對(duì)濕度60%、標(biāo)定值的66.7%條件下，須顯示失敗反應(yīng)。從生物學(xué)角度看，標(biāo)定值與要求獲得菌量減少12個(gè)對(duì)數(shù)值的時(shí)間有關(guān)，整合指示物標(biāo)定值的63.6%與要求獲得菌量減少8個(gè)對(duì)數(shù)值的時(shí)間有關(guān)。(資料性附錄)蒸汽甲醛指示物液相測(cè)試方法的原理D.1概述為了在可重復(fù)方式下測(cè)試指示物，有必要使用特定的測(cè)試儀器(抗力儀)和方法。對(duì)于低溫蒸汽甲醛過程來講，在抗力儀內(nèi)很難產(chǎn)生一個(gè)穩(wěn)定的甲醛氣體濃度，因?yàn)樵谧⑷肴萜鞯臅r(shí)候有一定量的甲醛溶于生成的冷凝水滴中，依賴于具體溫度的不同，甲醛此時(shí)在水中的濃度比在氣相中的濃度高1000倍~10000倍(G?mannetal[])。因此，ISO11138-5中使用液相測(cè)試方法，在方法中明確規(guī)定了甲醛濃度，并允許重復(fù)的條件。D.2低溫蒸汽甲醛過程即使在持續(xù)的蒸汽條件和穩(wěn)定的甲醛氣體濃度下，滅菌過程很大程度上取決于滅菌器腔體的設(shè)計(jì)以及裝載