心血管活性藥物

血管活性藥物藥物

匯報人：肖瑩1藥物分類

臨床上常將此類藥物用于改善血壓、心臟排出量和微循環(huán)。血管活性藥血管加壓藥正性肌力藥血管擴(kuò)張劑多巴胺、腎上腺素、間羥胺、異丙腎上腺素等多巴酚丁胺、米力農(nóng)、洋地黃類等硝普鈉、硝酸甘油、鈣離子拮抗劑、卡托普利、酚妥拉明、烏拉地爾等1正性肌力藥物正性肌力藥物腎上腺素類：通過作用于不同的腎上腺素能受體而發(fā)揮正性肌力作用。兒茶酚胺類（腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺）；非兒茶酚胺類（麻黃堿、間羥胺、去氧腎上腺素）非腎上腺素類：不作用于細(xì)胞膜表面受體，而是通過不同的途徑，促使心肌細(xì)胞鈣的釋放和內(nèi)流，從而產(chǎn)生正性肌力作用。洋地黃類（地高辛、西地蘭)磷酸二酯酶抑制劑(米力農(nóng))8強(qiáng)心苷對心臟的作用增強(qiáng)心肌收縮力見于正常和衰竭心臟，使心肌縮短的速率和幅度增加、收縮力增強(qiáng)，其結(jié)果是心臟的收縮時間縮短、舒張期相對延長、心室排空更完全，有利于靜脈回流。減慢心率治療劑量對竇房結(jié)基本無影響，不減慢正常心臟的心率，對發(fā)熱或其他原因引起的竇速無效；但對心衰心臟，由于增強(qiáng)心肌收縮力而使心排血量增加，可使原來因心排血量低而代償性增快的心率減慢；高水平地高辛可引起竇緩或竇性靜止。藥理作用8強(qiáng)心苷對心臟的作用增強(qiáng)心肌收縮力小劑量強(qiáng)心苷通過增強(qiáng)心肌收縮力而反射性興奮迷走神經(jīng)，使房室傳導(dǎo)減慢（可被阿托品逆轉(zhuǎn)）；較大劑量則有直接減慢房室結(jié)傳導(dǎo)和延長心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)不應(yīng)期的作用。提高心肌自律性減慢房室傳導(dǎo)過量洋地黃能增高交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，使心房和心室肌不應(yīng)期縮短、自律性增高，同時由于希－普傳導(dǎo)系統(tǒng)的抑制，可產(chǎn)生各種心律失常，包括室速和室顫。藥理作用

↓

↓

Na+,K+ATPase

↓

Na+,K+

交換↓

Cell內(nèi)Na+短暫↑

C內(nèi)Na+

超負(fù)荷，失K+

↓ ↓ ↓

影響Na+-Ca2+

交換機(jī)制

Ca2+超負(fù)荷異位節(jié)律點

↓↓自律性↑

Na+

外流↑，Ca2+內(nèi)流↑ 遲后去極

Na+

內(nèi)流↓，Ca2+外流↓ ↓

C內(nèi)[Ca2+]i↑ 心律失常

↓

正性肌力治療量中毒量強(qiáng)心苷正性肌力作用機(jī)制CICR強(qiáng)心苷CICR：Calciuminducedcalciumrelease強(qiáng)心苷－對心臟以外的作用8對神經(jīng)系統(tǒng)作用治療量：直接/反射性抑制交感神經(jīng)活性；長期應(yīng)用降低循環(huán)NA，抑制交感活性，改善預(yù)后中毒量：增強(qiáng)交感活性（通過中樞和外周作用），有助于心律失常發(fā)生。神經(jīng)內(nèi)分泌作用地高辛可抑制RAS；強(qiáng)心苷促進(jìn)心房利鈉肽（ANP）分泌，恢復(fù)ANP受體敏感性而對抗RAS，產(chǎn)生利尿作用血管作用收縮血管平滑肌→外周阻力↑→局部血流↓；CHF時，強(qiáng)心苷直接/間接抑制交感＞其縮血管效應(yīng)→局部血流↑腎臟作用CO↑→腎血流↑→間接利尿；抑制腎小管細(xì)胞Na+-K+-ATP酶，減少對Na+再吸收↑→直接利尿。強(qiáng)心苷－臨床應(yīng)用充血性心力衰竭：各型（1）加強(qiáng)心肌收縮性，增加CO

①CO↑→緩解CHF時動脈供血不足癥狀

②CO↑→腎血流↑→尿量↑→水鈉潴留↓→血容量↓→緩解靜脈淤血癥狀

③CO↑→收縮末期心室殘血量↓→心室舒張末期壓力和容積↓→回心血量↑→緩解全身靜脈淤血癥狀9強(qiáng)心苷－臨床應(yīng)用充血性心力衰竭：各型（2）降低心肌耗氧量，改善心臟泵血功能（3）強(qiáng)心苷對不同病因引起的CHF療效有差異

①伴有房顫及心室率快：療效最好②繼發(fā)于高血壓,瓣膜病，先心：療效良好③繼發(fā)于甲亢，嚴(yán)重貧血，vitB1缺乏：療效較差④繼發(fā)于肺源性心臟病,心肌炎風(fēng)濕活動期，效差⑤伴有機(jī)械性阻塞:(縮窄性心包炎,高度二尖瓣狹窄，心包積液）幾乎無效。10西地蘭（對乙酰毛花苷）速效強(qiáng)心苷，其作用較洋地黃、地高辛快，但比毒毛化苷K稍慢。靜脈注射可迅速分布到各組織，10～30分鐘起效，1～3小時作用達(dá)高峰，作用持續(xù)時間2～5小時。蛋白結(jié)合率低，為25%。半衰期為33～36小時。3～6日作用完全消失在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為地高辛，經(jīng)腎臟排泄。由于排泄較快，蓄積性較小。不良反應(yīng)1．胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、厭食等，中毒信號

2．心血管系統(tǒng)：心律失常。

3.神經(jīng)系統(tǒng)：意識喪失、眩暈。煩躁不安、亢奮和罕見癲癇等。

4.感覺系統(tǒng)：黃視、綠視、視物模糊。西地蘭（對乙酰毛花苷)注意事項

洋地黃類治療安全范圍較小，治療量約為中毒量的2/3，在缺氧、心肌損害、電解質(zhì)失衡、甲狀腺功能減低等情況下易致中毒。2．急性心肌梗死合并心衰，發(fā)病24小時內(nèi)盡量不用洋地黃，避免擴(kuò)大梗死面積或?qū)е滦呐K破裂。3．洋地黃類忌用于心臟電復(fù)律術(shù)、肥厚梗阻型心肌病及縮窄性心包炎等病人，否則易致猝死。西地蘭（毛花苷丙)

中毒救治

停藥！！

①補(bǔ)鉀：快速型心律失常。②苯妥英鈉：強(qiáng)心苷引起的室性心動過速。③利多卡因：室性心動過速和室顫；④阿托品：房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動過緩；⑤地高辛抗體Fab片段：極嚴(yán)重中毒。注意藥物相互作用：奎尼丁：90%患者血藥濃度提高一倍—合用時減少西地蘭用量30-50%。排鉀利尿藥：低血鉀—加重毒性，注意補(bǔ)鉀；鈣阻滯劑：維拉帕米—抑制西地蘭經(jīng)腎小管分泌—減量50%；肝藥酶誘導(dǎo)劑：消膽胺類樹脂--吸附劑--血藥濃度↓。磷酸二脂酶抑制劑--米力農(nóng)141.正性肌力作用主要是通過抑制磷酸二酯酶，使心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（CAMP）濃度增高，細(xì)胞內(nèi)鈣增加，心肌收縮力加強(qiáng)，心排血量增加。藥理作用2.血管擴(kuò)張作用的機(jī)制可能是直接作用于血管平滑肌使之松弛，導(dǎo)致SVR下降，這一作用呈劑量依賴性；較高劑量可降低左室充盈壓（通過增強(qiáng)等容舒張性）和肺動脈壓。因此，在心肌收縮力增強(qiáng)的同時，心肌氧耗一般是不增加或降低的。心臟變時效應(yīng)小，一般不引起心率加快。3.對伴有傳導(dǎo)阻滯的患者較安全?？诜r不良反應(yīng)較重，不宜長期應(yīng)用。低血壓、心動過速、心肌梗死慎用；腎功能不全者宜減量。磷酸二脂酶抑制劑--米力農(nóng)15藥動學(xué)靜注負(fù)荷量5min起效，15min作用達(dá)高峰。清除半衰期為2-3h，體外循環(huán)后半衰期為50min。在肝臟降解，經(jīng)腎排泄。禁忌癥藥物相互作用1.與硝酸酯類合用有相加效應(yīng)。2.有加強(qiáng)洋地黃的正性肌力作用，故應(yīng)用期間不必停用洋地黃。與多巴酚丁胺相比，在心肌變力作用的等效劑量時，米力農(nóng)達(dá)到最大效應(yīng)的時間快于多巴酚丁胺，降低PVR的作用更強(qiáng)。右室EF增加，很少發(fā)生心律失常和心動過速，同時不增加心肌氧耗。異丙腎上腺素

直接興奮β1和β2受體，無α作用。是兒茶酚胺中最強(qiáng)的β1、β2受體激動劑，為腎上腺素的2－3倍，至少為去甲腎上腺素的100倍。其臨床用量對α受體無作用。藥理作用

合成的兒茶酚胺類藥心臟：直接β1受體作用，增強(qiáng)心肌收縮力，加快傳導(dǎo)，心率明顯增快。通過β2擴(kuò)血管作用反射性地增加心肌收縮力和心率，連同直接β1效應(yīng)，使CO增加（心動過速限制了舒張充盈時間，而靜脈擴(kuò)張又降低了前負(fù)荷，因而使CO的升高受限。)異丙腎上腺素

2.血管：冠脈擴(kuò)張，體、肺循環(huán)血管床擴(kuò)張，SVR及PVR降低，SV增加。由于CO增加，收縮壓可升高；但由于外周血管擴(kuò)張，舒張壓常下降。藥理作用

合成的兒茶酚胺類藥3.其他：通過β2受體擴(kuò)張支氣管。藥動學(xué)

快速消除，半衰期2分鐘；由肝臟攝取、結(jié)合，60％以原形排出；被COMT，MAO代謝。異丙腎上腺素1、支氣管哮喘，適用于控制哮喘急性發(fā)作，常氣霧吸入給藥，作用快而強(qiáng)，但持續(xù)時間短。2、心臟驟停，用于治療各種原因如溺水、電擊、手術(shù)意外和藥物中毒等引起的心跳驟停。必要時可與腎上腺素和去甲腎上腺素伍用。3、房室傳導(dǎo)阻滯。4、抗休克，可用于心源性休克和感染性休克。對中心靜脈壓高，心輸出量低者，應(yīng)在補(bǔ)足血容量的基礎(chǔ)上再用該品。臨床作用

異丙腎上腺素

（1）因不是血管加壓藥物，血管擴(kuò)張可發(fā)生低血壓，減少組織器官的血流灌注。（2）由于心率增快、心肌收縮力增強(qiáng)和可能發(fā)生的低血壓，可損害氧供需平衡。因血管床擴(kuò)張，血流向肌肉和皮膚再分布，可發(fā)生冠脈竊血，因此，易發(fā)生心肌缺血，冠心病患者慎用。（3）易引起快速性心律失常（室速、室顫）。（4）由于該藥的外周血管擴(kuò)張作用，不宜單獨(dú)用于心肺復(fù)蘇。（腎上腺素或起搏才是CPR的治療選擇，因為異丙腎上腺素引起血管擴(kuò)張會導(dǎo)致CPR中頸動脈和冠脈血流減少。）（5）可加重洋地黃中毒的快速室性心律失常，誘發(fā)低血鉀。注意事項1左西孟旦鈣離子敏感作用：治療劑量不增加細(xì)胞內(nèi)鈣濃度和心肌耗氧量，增加心肌收縮蛋白對Ca2+的敏感性，使Ca2+誘導(dǎo)的心肌收縮所必需的心肌纖維蛋白的空間構(gòu)型得以穩(wěn)定，從而使心肌收縮力增加。另一個特點是當(dāng)心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度高時與肌鈣蛋白的親和力高，而當(dāng)心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度低時與肌鈣蛋白的親和力低；因此左西孟旦可增加心肌收縮力而不影響心肌舒張功能，反而使舒張功能得以改善。藥理作用1左西孟旦2.磷酸二酯酶抑制作用：當(dāng)左西孟旦在濃度較高（>0.3μmol/L）時還能抑制心臟的磷酸二酯酶的活性，產(chǎn)生和磷酸二酯酶抑制劑一樣的作用，使心肌收縮得到加強(qiáng)。3.血管擴(kuò)張作用：左西孟旦具有強(qiáng)力的擴(kuò)血管作用。左西孟旦能夠擴(kuò)張冠狀血管、肺血管、腦血管等許多組織血管，主要使外周靜脈擴(kuò)張。目前認(rèn)為可能的主要機(jī)制是激活了血管平滑肌的K+通道開放，對于小阻力血管，主要是ATP敏感的K+通道。ATP敏感的K通道在缺血再灌注和心肌頓抑心肌細(xì)胞功能受損中也起重要作用，這成為應(yīng)用左西孟旦治療心肌頓抑引起的心肌收縮力下降和心輸出量減少的理論依據(jù)。藥理作用1左西孟旦4.抗炎、抗氧化、抗心肌細(xì)胞凋亡：左西孟旦除正性肌力、擴(kuò)血管作用外，還發(fā)揮拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌、抗炎、抗氧化、抗凋亡、抗心肌頓抑作用。左西孟旦可減輕心力衰竭患者體內(nèi)的炎癥免疫異常，并改善急性失代償時機(jī)體的心功能及血流動力學(xué)。藥理作用1左西孟旦禁忌癥顯著影響心室充盈或/和射血功能的機(jī)械性阻塞性疾?。粐?yán)重的肝、腎（肌酸酐清除率<30ml/min）功能損傷的患者；嚴(yán)重低血壓和心動過速患者；有尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速（TdP）病史的患者。心力衰竭、右心衰竭及肺動脈高壓冠狀動脈疾病、心源性及感染性休克心臟手術(shù)心肌保護(hù)治療呼吸衰竭臨床應(yīng)用12左西孟旦注意：治療過程中必須對心電圖、血壓、心率進(jìn)行監(jiān)測，同時測定尿量。直到輸注結(jié)束后3天或者患者臨床癥狀穩(wěn)定。可能會引起血鉀濃度的降低，因此在用藥前應(yīng)糾正患者的血鉀濃度異常且在治療中應(yīng)監(jiān)測血鉀濃度。同其它治療心衰藥物同時應(yīng)用時，輸注左西孟旦可能會引起血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積降低，因此缺血性心臟病合并貧血的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。心動過速、心房顫動、或致命性心律失常的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。對于冠狀動脈缺血發(fā)病期、任何原因的長QTc間期患者，或同時使用延長QTc間期藥物者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品，并應(yīng)進(jìn)行心電圖監(jiān)測。用于術(shù)后心衰、待進(jìn)行心臟移植的嚴(yán)重心衰、心源性休克患者的經(jīng)驗較少。1性肌力藥物正2管加壓藥物血位于血管平滑肌和冠狀動脈、子宮、皮膚、腸粘膜、鞏膜及內(nèi)臟平滑肌的突觸后膜上，介導(dǎo)外周血管收縮（小動脈及小靜脈）、散瞳、胃腸道遲緩，心臟1受體有正性肌力及減慢心率的作用。

腎上腺素能受體分類

1受體

2受體突觸前2受體：位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，尤其藍(lán)斑和膠質(zhì)，減少去甲腎上腺素、乙酰膽堿、5-羥色胺、多巴胺和P物質(zhì)的釋放。中樞2受體激活產(chǎn)生降壓和鎮(zhèn)靜作用。突觸后2受體：位于外周血管平滑肌、胃腸道、胰腺β細(xì)胞和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。作用介導(dǎo)血管平滑肌痙攣，類似1受體作用。抑制唾液分泌，減少胰島素釋放。位于心肌、竇房結(jié)、心室傳導(dǎo)系統(tǒng)、脂肪組織、腎組織。激活心臟β1受體而增加心率、收縮力、房室結(jié)傳導(dǎo)和自律性，也導(dǎo)致脂肪分解和腎素釋放增加。

腎上腺素能受體分類β1受體β2受體位于血管、支氣管、皮膚、子宮平滑肌、心肌。介導(dǎo)外周血管擴(kuò)張，鉀攝取、胰島素釋放、支氣管擴(kuò)張、子宮松弛。β3受體位于脂肪細(xì)胞。參與脂肪分解和代謝速率的調(diào)節(jié)。突觸前DA－R（DA2R）

主要分布于外周交感神經(jīng)末端突觸前，興奮時，去甲腎上腺素和乙酰膽堿釋放減少，腎血流和腎小球濾過率增加，近端腎小管對鈉的重吸收減少。

突觸后DA－R（DA1R）主要分布于腎臟動脈、冠狀動脈、腦和腸系膜血管床；興奮時，腎和胃腸道血管擴(kuò)張，選擇性地增加該部區(qū)域的血流量。

腎上腺素能受體分類多巴胺受體（DA－R）藥理學(xué)交感神經(jīng)遞質(zhì)，腎上腺髓質(zhì)也釋放NE。直接興奮α1、α2和β1受體，無β2效應(yīng)。其β1受體效應(yīng)弱于α1受體效應(yīng)。（輸注NE－心動過緩；而應(yīng)激時釋放的NE－心動過速。）（1）心臟：輕微增加心肌收縮力。如血壓升高，心率可反射性減慢。由于SVR升高可抵消心肌收縮力增加對心排血量的效應(yīng)，CO可無明顯變化。（2）血管：外周血管收縮，SVR明顯升高。該藥縮血管效應(yīng)較腎上腺素強(qiáng)50%，SBP、DBP和MAP均升高。冠脈短暫收縮繼而擴(kuò)張。肝、腎、腦和骨骼肌血流減少。藥動學(xué)半衰期短（2.5min），應(yīng)持續(xù)靜脈輸注。神經(jīng)末端攝取和通過MAO及COMT代謝。

去甲腎上腺素（NE）*臨床特征為“低灌注壓、高血流量（血管舒張）、血流分布不均”時去甲腎上腺素（NE）適應(yīng)癥（2）心源性休克：急性心肌梗死或心臟術(shù)后。去甲腎上腺素可升高冠狀動脈灌注壓，不增快心率，適用于心肌缺血和心肌再灌注后。2012年感染性休克指南中推薦NE作為嚴(yán)重心源性休克合并低血壓的首選藥物。（3）各種危及生命的嚴(yán)重低血壓狀態(tài)，且對其他縮血管藥物反應(yīng)欠佳時，可改用NE，以改善心肌供血。（1）需要收縮血管、增高SVR的緊急情況（膿毒性或過敏性休克），以防重要器官缺血。尤其適用于需要較強(qiáng)的血管收縮又需要增強(qiáng)心肌收縮力的治療。*用于“體外循環(huán)后血管擴(kuò)張性狀態(tài)”:表現(xiàn)為SVR(<650dyn/s/cm3)下降,血壓偏低（≤65mmHg），而CO偏高。因其升高血壓的同時不增快心率，尤其適用于CABG后高心排血量、低SVR的患者。

（2）明顯升高PVR，肺動脈高壓患者慎用。去甲腎上腺素（NE）注意事項（1）由于強(qiáng)烈的縮血管作用，可減少器官的血流灌注，有腎臟、肝臟、腸缺血及外周低灌注的危險，如同時合用小劑量多巴胺可有效維持腎臟的灌注壓和腎功能。由于正性肌力作用和明顯增加后負(fù)荷，并有導(dǎo)致冠脈痙攣的爭議，可能誘發(fā)心肌缺血。（3）應(yīng)選用中心靜脈給藥，一旦藥物漏出血管外，可用酚妥拉明5-10mg溶于生理鹽水10-15ml局部浸潤、0.25%普魯卡因10-15ml局部封閉。腎上腺素小劑量中等劑量（0.07μg/kg.min）使用時，仍擴(kuò)張阻力血管，而使靜脈系統(tǒng)容量血管收縮，靜脈回心血量增加，提高心排量。較大劑量

（0.03μg/kg.min）使用時，擴(kuò)張阻力血管，降低心臟后負(fù)荷，從而改善心肌作功。興奮α-受體，使阻力血管收縮，收縮壓和舒張壓均明顯升高，改善冠狀動脈血流量；興奮β1-受體，使冠狀動脈擴(kuò)張，心肌供血、供氧改善，從而提高心臟復(fù)蘇成功率。腎上腺素1-2ug/min時，主要興奮β受體，SVR可能下降；腎上腺素與血管外周阻力的量效關(guān)系2-10ug/min時，α、β受體興奮，SVR可下降或升高；劑量>10ug/min時，α、β受體興奮，SVR升高。藥動學(xué)

起效迅速，持續(xù)時間短暫（2-3min），由神經(jīng)元和組織攝取，同時被MAO和COMT迅速代謝。腎上腺素同其他正性肌力藥物一樣，由于正性變力和變時作用，心肌氧耗增加，可引起心肌缺血。腎上腺素增加心臟的自律性，興奮異位起搏點，可發(fā)生心律失常。注意事項2.可導(dǎo)致血管收縮的繼發(fā)性器官缺血，尤其是腎和皮膚，此問題可用血管擴(kuò)張藥對抗而且有劑量相關(guān)性。尿量必須監(jiān)測。3.可發(fā)生肺血管收縮，從而導(dǎo)致肺動脈高壓和右室衰竭，但加用血管擴(kuò)張藥可以逆轉(zhuǎn)。4.如其它腎上腺素能激動劑一樣，使血漿葡萄糖和乳酸濃度升高，可使有自主神經(jīng)病的糖尿病人加重。多巴胺藥理作用交感神經(jīng)末梢和腎上腺髓質(zhì)中NE和E前體。直接興奮β1、β2、α1和DA1受體，間接引起神經(jīng)元儲存的NE的釋放。對β、α和DA1受體的興奮作用呈劑量依賴性。藥效學(xué)起效迅速，由神經(jīng)末梢攝取，同時被MAO和COMT代謝，少量多巴胺可在神經(jīng)末梢代謝成NE。T1/2為1～2min，故此需持續(xù)滴注，作用時間短暫（<10min）。小劑量中等劑量（5-10ug/kg.min）主要起β1-受體、β

2-受體激動作用，其正性肌力作用通過提高心臟每搏輸出量（SV）增加心臟指數(shù)（CI），盡管同時使心率（HR）加快，但不是主要因素。此劑量范圍很少引起全身血管阻力（SVR）改變。較大劑量（1-5ug/kg.min）主要興奮腎、腦、冠狀動脈和腸系膜血管壁上多巴胺能受體，有腎血管擴(kuò)張作用，尿量可能增加；同時興奮心臟β1-受體，有輕度正性肌力作用，但心率和血壓不變。（>10ug/kg.min）使用時，α1-受體激動效應(yīng)占主要地位，致體循環(huán)和內(nèi)臟血管床動、靜脈收縮，SVR增高，靜脈容積減少，血壓升高；腎動脈開始收縮后尿量逐步減少；隨著劑量增加，

-受體強(qiáng)烈興奮，可逆轉(zhuǎn)其腎、腸系膜等血管擴(kuò)張作用，使其血流量減少，同時使心率加快，甚至引起心律失常。>20

g/kg.min的劑量其血流動力學(xué)效應(yīng)類似于去甲腎上腺素。多巴胺多巴酚丁胺1、藥理學(xué)

合成的兒茶酚胺消旋物。β1的興奮作用具有選擇性和劑量依賴性，β2的作用明顯弱于異丙腎上腺素。有輕微的α1效應(yīng)，無α2和DA受體活性。2、藥動學(xué)1～2min內(nèi)生效，達(dá)高峰作用一般需10min，持續(xù)時間短暫，血漿T1/2為2min。多巴酚丁胺與多巴胺不同，不間接通過內(nèi)源性NE的釋放，而是直接作用于心臟（1）心臟：選擇性正性肌力作用，增強(qiáng)心肌收縮力的作用強(qiáng)于增快心率的作用。前者通過β1和α1活性，后者僅通過β1效應(yīng)。（2）血管：β2受體興奮使血管擴(kuò)張，無α2的縮血管作用。其代謝產(chǎn)物可拮抗α1受體，減弱α1的血管收縮作用，增加冠脈的血流。（3）增加CO，而對血壓影響不明顯。由于增加心肌收縮性和心率，常增加心肌的氧耗量。用于低心排血量和心率慢的心衰患者，改善左心室功能的作用優(yōu)于多巴胺。多巴酚丁胺1.

多巴酚丁胺在增加CO的同時，冠脈血流量高于多巴胺，歸功于其擴(kuò)血管效應(yīng)。由于改善心臟的收縮和舒張功能，有利于心肌的氧供需平衡，對缺血性心臟病引起的急、慢性充血性心衰最有價值。2.同多巴胺相比，僅有直接作用。在CO增加的同時，降低外周阻力和PVR，而對心率和血壓的影響較小。其作用類似于正性肌力藥物加血管擴(kuò)張藥物。3.多巴酚丁胺與多巴胺合用，可用于體外循環(huán)心臟手術(shù)后低心排血量的治療，尤其是單用一種藥物的劑量超過10ug/kg/min時。臨床應(yīng)用多巴酚丁胺4.

多巴酚丁胺的主要優(yōu)點是正性肌力作用強(qiáng)于正性頻率作用，因此明顯優(yōu)于異丙腎上腺素。小劑量時心動過速較異丙腎上腺素和多巴胺少見。多巴酚丁胺降低后負(fù)荷（SVR和PVR）的作用，有益于右心衰竭的治療。5.

由于不需要MAO代謝，適于MAO抑制的患者。

臨床應(yīng)用多巴酚丁胺⑴大劑量時可發(fā)生心動過速和心律失常。由于直接作用于竇房結(jié)，加快房室結(jié)的傳導(dǎo)，因而敏感患者可發(fā)生快速性心律失常，特別是房顫或其他快速型心律失常患者更為敏感，應(yīng)慎用。

⑵多巴酚丁胺無靜脈收縮作用，也不增加靜脈回流。如果CO增加不能補(bǔ)償SVR下降對血壓的影響，可發(fā)生低血壓。⑶可能發(fā)生類似異丙腎上腺素的冠脈竊血而導(dǎo)致心肌缺血。

注意事項多巴酚丁胺⑷為非選擇性血管擴(kuò)張藥，無多巴胺樣選擇性腎血管擴(kuò)張作用，血流可以從腎和內(nèi)臟血管床分流至骨骼肌。⑸使用超過72小時可發(fā)生快速耐藥性，原因與α阻滯的代謝產(chǎn)物有關(guān)。

⑹可發(fā)生輕度低鉀血癥，應(yīng)監(jiān)測血鉀。注意事項多巴胺與多巴酚丁胺比較

多巴胺

多巴酚丁胺1、作用于β1、β2、α1和DA1受體，作用于β1，并有弱的β2和α1作用。有劑量依賴性有劑量依賴性2、直接作用＋間接作用僅有直接作用3、收縮靜脈（分布性藥物），增加不收縮靜脈，也不增加靜脈回流和腎靜脈回流和腎血流血流4、增加CO靠增加靜脈回流和正性肌增加CO靠正性肌力作用和微弱的血管用力作用擴(kuò)張作用5、大劑量使血管收縮，使SVR和BP不收縮血管，使SVR下降，BP一般不升高增加或增加有限6、使PVR上升，不用于右心衰竭降低PVR，可用于右心衰竭

去氧腎上腺素（1）該藥為直接作用的α1激動劑，除用極大劑量外臨床上無β效應(yīng)。（2）它使小動脈和靜脈收縮（靜脈收縮作用強(qiáng)于動脈收縮）（3）血流動力學(xué)效應(yīng)：因血壓升高反射性使心率減慢；因靜脈血管收縮，回心血量增加（前負(fù)荷輕度增加），但SVR升高，后負(fù)荷增加，使CO變化不大；因升高SVR，血壓明顯升高。藥理學(xué)合成的非兒茶酚胺類藥藥效學(xué)作用時間短（<5分鐘），迅速被MAO代謝，無COMT代謝。去氧腎上腺素（1）因外周血管擴(kuò)張，低SVR狀態(tài)（如感染性休克、血管擴(kuò)張藥過量、麻醉藥過量、體外循環(huán)期間）引起的低血壓。（2）在血容量未恢復(fù)之前用于低血容量的臨時治療，不過對多數(shù)無冠心病的病人較好選擇是用有正性肌力作用的藥物（如麻黃素）。（3）室上性心動過速。適應(yīng)癥去氧腎上腺素（1）用去氧腎上腺素治療因血管擴(kuò)張、SVR降低引起的低血壓，不僅可升高灌注壓改善心肌血供，由于無明顯正性肌力作用，在不發(fā)生高血壓的情況下則不增加心肌氧耗。如聯(lián)合應(yīng)用硝酸甘油，則可較好的維持心肌氧供和較低的心肌氧耗?？捎糜谥委煙o嚴(yán)重心功能障礙的冠心病、主動脈狹窄、鈣通道阻滯劑（維拉帕米）等因血管擴(kuò)張引起的低血壓。（2）室上速：反射性興奮迷走神經(jīng)，尤其對低血壓時發(fā)生的心動過速效果較好。（3）法四：去氧腎上腺素增加SVR，升高血壓，減少右向左分流，改善缺氧。臨床應(yīng)用去氧腎上腺素（1）由于血管收縮，后負(fù)荷增加，心功能不全患者CO下降。由于較強(qiáng)的肺血管收縮作用，可促發(fā)右心衰；由于全身臟器的血管收縮，須注意腎和其他器官的血流灌注。治療期間應(yīng)監(jiān)測尿量，注意肢體的血流灌注。（2）可發(fā)生心動過緩，但一般不重要而且合乎需要，但對阿托品反應(yīng)良好。（3）敏感患者可發(fā)生冠脈痙攣，用鈣通道阻滯劑和硝酸甘油可以治療。（4）可減少子宮血流，不能用于剖宮產(chǎn)。（5）最好選用中心靜脈給藥。注意事項1性肌力藥物正2管加壓藥物血3管擴(kuò)張藥物血血管擴(kuò)張劑的分類部位分類藥理分類

擴(kuò)張小動脈擴(kuò)張靜脈均衡擴(kuò)張動靜脈直接作用血管平滑肌肼苯噠嗪硝酸鹽類硝普鈉ɑ1受體阻滯劑哌唑嗪，特拉唑嗪，烏拉地爾ɑ2受體阻滯劑酚妥拉明氯丙嗪B2受體激動劑沙丁胺醇、對羥苯心胺ACEI卡托普利等AT-II受體拮抗劑氯沙坦等鈣拮抗劑硝苯地平等血管擴(kuò)張劑的分類作用機(jī)制和部位（1）直接作用于血管平滑?。合跛岣视?、硝普鈉、肼苯達(dá)嗪、PGE1、NO等。（2）通過阻滯外周α受體：氯丙嗪、氟呱利多、酚妥拉明等（3）神經(jīng)節(jié)阻滯作用，往往同時具有直接擴(kuò)血管作用，常引起組胺釋放：咪噻芬。（4）ACEI：通過抑制AngⅠ轉(zhuǎn)化酶而起作用：卡托普利。（5）中樞性α2受體興奮劑（同時具有激活周圍血管α2受體作用）：可樂定。（6）鈣通道阻滯劑和磷酸二酯酶抑制劑（7）通過中樞和外周雙重作用：烏拉地爾。硝酸鹽類藥物（硝酸甘油、單硝酸異山梨酯）藥理作用（1）硝酸鹽類擴(kuò)張全身動脈和靜脈，但擴(kuò)張小靜脈的作用強(qiáng)于小動脈，優(yōu)先降低前負(fù)荷；松弛血管壁平滑肌，特別是毛細(xì)血管后的血管，包括大靜脈；增加外周血量，減少回心血量，減輕左室舒張末壓；也輕度降低動脈壓力，擴(kuò)張冠狀動脈，有利減少心肌氧耗量；此外尚能促進(jìn)側(cè)支循環(huán)，增加缺血區(qū)的血流量，以緩解心