2024年和黃醫(yī)藥研究報告：小分子創(chuàng)新藥為核心-商業(yè)化和出海持續(xù)兌現(xiàn)

2024年和黃醫(yī)藥研究報告：小分子創(chuàng)新藥為核心_商業(yè)化和出海持續(xù)兌現(xiàn)和黃醫(yī)藥：以小分子為核心的創(chuàng)新藥公司和黃醫(yī)藥：以科學為導向的全球生物醫(yī)藥公司和黃醫(yī)藥成立于2000年，是一家處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，專注于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)及商業(yè)化治療癌癥及免疫性疾病的靶向療法及免疫療法。公司目前已有13種腫瘤候選藥物正在臨床試驗階段，呋喹替尼、索凡替尼及賽沃替尼均已在中國獲批上市；并且呋喹替尼已在美國獲批上市，由合作伙伴進行銷售。腫瘤/免疫業(yè)務是公司的核心業(yè)務截至2023年報，和黃醫(yī)藥的第一大股東為長江和記實業(yè)（持股38.2%），另有多位管理層持股。公司的核心業(yè)務為腫瘤/免疫藥物的研發(fā)和銷售。其他業(yè)務中，上海和黃藥業(yè)主要經營中藥的生產和銷售業(yè)務，由和黃醫(yī)藥和上海醫(yī)藥分別持股50%，是公司的聯(lián)營子公司；國藥和黃主要經營醫(yī)藥流通和分銷業(yè)務，由和黃醫(yī)藥持股51%，國藥控股持股49%，是公司的控股子公司。研發(fā)管線：以小分子為核心，已有三款藥物獲批上市和黃醫(yī)藥目前已有13種候選藥物正在臨床試驗階段，包括具備成為全球同類最佳（Best-in-Class，BIC）潛力的候選藥物；公司的研發(fā)管線聚焦以腫瘤為主的領域，同時覆蓋具備未被滿足臨床需求的自免領域。管線中的呋喹替尼、賽沃替尼、索凡替尼等均已在中國獲批上市，并且呋喹替尼已經在美國獲批上市并由合作伙伴成功開啟商業(yè)化。其他在研品種中，索樂匹尼布已經在中國提交上市申請，預計將于2024年底獲批上市。他澤司他已獲批于中國海南先行區(qū)及澳門上市使用，有望在今年在中國遞交上市申請。另外，公司還有多個創(chuàng)新型分子處于早期研發(fā)階段。與MNC建立廣泛的合作關系，拓展公司的商業(yè)化能力公司就自己的核心產品與跨國藥企（MNC）達成了廣泛的合作協(xié)議：1）呋喹替尼：在中國為公司與禮來共同開發(fā)并商業(yè)化，和黃醫(yī)藥自2020年10月起負責呋喹替尼在中國的商業(yè)化推廣，并收取禮來支付的費用（銷售額的70%~80%）；呋喹替尼的海外權益已授權武田，對應4億美金首付款、最多7.3億美金里程碑付款以及銷售分成；2）賽沃替尼：和黃醫(yī)藥與阿斯利康共同開發(fā)，和黃醫(yī)藥主導中國開發(fā)，阿斯利康主導中國以外開發(fā)并負責全球商業(yè)化；公司將收取賽沃替尼海外銷售的9~18%的分級銷售分成，以及中國銷售的30%固定分成。呋喹替尼：成功出海的小分子創(chuàng)新藥呋喹替尼：實現(xiàn)全球商業(yè)化銷售的小分子抑制劑呋喹替尼（Fruquintinib，商品名：愛優(yōu)特/FRUZAQLA）是一種選擇性的口服VEGFR-1/2/3抑制劑。VEGFR抑制劑在抑制腫瘤的血管生成中起到關鍵的作用。呋喹替尼被設計位擁有更高的激酶選擇性，旨在降低脫靶激酶活性，從而實現(xiàn)更高的藥物暴露、對靶點的持續(xù)覆蓋以及當潛在作為聯(lián)合療法時擁有更高的靈活度。呋喹替尼在中國（2018年9月）和美國（2023年11月）均已獲批了三線以上結直腸癌（3LmCRC）的適應癥。呋喹替尼在中國由和黃醫(yī)藥的團隊進行銷售，在海外的權益已授權給武田，并由合作伙伴進行銷售。在研適應癥中，呋喹替尼聯(lián)合化療二線治療胃癌（GC2L）的適應癥已在2023年向NMPA提交上市申請，有望在今年下半年獲批上市；呋喹替尼聯(lián)合信迪利單抗二線治療MSS/pMMR的子宮內膜癌的適應癥也已經在2024年上半年提交上市申請。此外，呋喹替尼三線治療結直腸癌的適應癥也已經向歐洲和日本遞交上市申請，預計將在今年獲批上市。呋喹替尼在三線結直腸癌市場保持領先地位呋喹替尼2023年在中國實現(xiàn)1.08億美元的銷售，同比增長15%（按固定匯率計算同比增長22%）。自2020年進入醫(yī)保以來，呋喹替尼保持了快速的增長，并在2023年底以原價續(xù)約成功。根據(jù)IQVIA的數(shù)據(jù)，呋喹替尼在中國已成為晚期結直腸癌領域占領先地位的治療方法，23Q2在三線患者中的市占率達到了47%。呋喹替尼在美國的商業(yè)化快速起步。呋喹替尼于2023年11月8日獲美國FDA批準上市，武田在48小時內將其在美國推出上市，并在獲批一天后就收到首張?zhí)幏?。根?jù)武田財報，呋喹替尼（Fruzaqla）在2023財年（即從產品上市到24年3月31日）的銷售為101億日元（約0.65億美元）。結直腸癌患者存在大量未被滿足的臨床需求結直腸癌是始于結腸或直腸的癌癥。根據(jù)國際癌癥研究機構（IARC）的數(shù)據(jù)，結直腸癌是全球第三大常見癌癥，在2020年估計造成超過93.5萬人死亡。在美國，2023年估計將新增15.3萬例結直腸癌新癥以及5.3萬例死亡。在歐洲，結直腸癌是第二大常見癌癥，2020年約有52萬例新增病例和24.5萬例死亡。在日本，結直腸癌是最常見的癌癥，2020年估計有14.8萬例新增病例和6萬例死亡。盡管早期結直腸癌能夠通過手術切除，但轉移性結直腸癌目前治療效果不佳且治療方案有限，仍然存在大量未被滿足的醫(yī)療需求。雖然部分轉移性結直腸癌患者或可受益于基于分子特征的個性化治療策略，然而大部分患者未攜帶可作為治療靶點的突變。根據(jù)中美臨床指南推薦，轉移性結直腸癌的一線/二線治療手段主要包括貝伐珠單抗、西妥昔單抗、PD-1單抗（MSI-H）和化療等，而在三線治療中，瑞戈非尼、呋喹替尼、曲氟尿苷替匹嘧啶被推薦使用。呋喹替尼在晚期結直腸癌中的臨床數(shù)據(jù)優(yōu)秀基于FRESCO和FRESCO-2兩項關鍵臨床試驗，呋喹替尼已經在中國和美國獲批上市，用于治療3LmCRC。FRESCO是一項在中國的轉移性結直腸癌患者中開展的關鍵性3期注冊臨床，試驗共入組416名患者，呋喹替尼組相對于安慰劑組達到主要臨床終點mOS：9.3movs6.6mo（HR=0.65；p＜0.001），并且在mPFS中也取得了顯著的優(yōu)勢：3.7movs1.8mo（HR=0.26；p＜0.001）。FRESCO-2是一項在美國、歐洲、日本及澳洲開展的全球多中心3期臨床，旨在探索呋喹替尼聯(lián)合最佳支持治療對比安慰劑聯(lián)合最佳支持治療用于治療難治性的轉移性結直腸癌患者。在FRESCO-2中，患者以2：1的比例隨機分配至呋喹替尼組（pts=461）和安慰劑組（pts=230），呋喹替尼對比安慰劑在主要臨床終點OS和關鍵次要臨床終點PFS上均達到了具有統(tǒng)計學意義和臨床意義的顯著延長：呋喹替尼組的mOS=7.4mo，而安慰劑組的mOS=4.8mo（HR=0.66；p＜0.001）；呋喹替尼組的mPFS=3.7mo，而安慰劑組的mPFS=1.8mo（HR=0.32；p＜0.001）。賽沃替尼：與奧希替尼聯(lián)用空間廣闊賽沃替尼：首個國產MET抑制劑，與奧希替尼聯(lián)用潛力大賽沃替尼（savolitinib，商品名：沃瑞沙）是一種強效、高選擇性的口服MET酪氨酸激酶抑制劑（MET-TKI），在晚期實體瘤中表現(xiàn)出臨床活性。賽沃替尼可以阻斷因基因突變（例如外顯子14跳躍突變或其他點突變）、基因擴增或蛋白質過表達而導致的MET受體酪氨酸激酶信號通路的異常激活。賽沃替尼于2021年6月獲中國藥監(jiān)局附條件批準上市，用于治療含鉑化療進展或不耐受標準含鉑化療的（二線）MET外顯子14跳躍突變（ex14skipping）的非小細胞肺癌患者，是中國首個獲批的選擇性MET抑制劑。此外，賽沃替尼和奧希替尼正在開展多項聯(lián)用的臨床試驗，包括在中國和全球范圍內開展的2LEGFRm/MET+NSCLC和1LEGFRm/MET+NSCLC的關鍵臨床試驗，有望拓展廣闊的EGFR突變NSCLC市場。賽沃替尼進入醫(yī)保后實現(xiàn)以價換量賽沃替尼于2023年通過談判進入醫(yī)保（降價約38%），2023年銷售4610萬美元，同比增長12%（按固定匯率計算同比增長19%）。由于2023年新版醫(yī)保目錄于3月1日開始執(zhí)行，2023Q2~4的銷量同比大幅增長104%。肺癌是全球范圍內發(fā)病率、死亡率最高的腫瘤之一。中國肺癌患者人數(shù)占全世界肺癌患者總數(shù)的三分之一以上。全球非小細胞肺癌患者中，MET外顯子14跳躍突變的患者約占2%~3%。市場對MET檢測必要性的理解已經顯著提高，在中國約一半的晚期/轉移性非小細胞肺癌新癥患者接受了檢測。隨著MET檢測意識和可及性的提高，預計會有更多的患者獲處方使用選擇性MET抑制劑。2011年，和黃醫(yī)藥與阿斯利康達成一項全球許可協(xié)議，旨在共同開發(fā)賽沃替尼并促進其商業(yè)化。和黃醫(yī)藥和阿斯利康合作負責賽沃替尼的臨床開發(fā)：在中國由和黃醫(yī)藥主導，在海外則由阿斯利康主導。此外，和黃醫(yī)藥負責賽沃替尼在中國的上市許可、生產和供應，而阿斯利康則負責實現(xiàn)賽沃替尼在中國以及全球范圍內的商業(yè)化。賽沃替尼的銷售收入將由阿斯利康確認。EGFR突變是非小細胞肺癌最常見的驅動基因之一EGFR是非小細胞肺癌最常見的驅動基因。新發(fā)肺癌中，約有85%屬于非小細胞肺癌（NSCLC），在中國的非小細胞肺癌患者中，約有50%攜帶明確的驅動基因突變，其中EGFR是最常見的驅動基因，EGFR突變的患者約占非小細胞肺癌患者的40%（歐美人群中的占比約為10%~15%）。EGFR-TKI成為EGFRmutNSCLC的一線/二線標準治療。在EGFRmutNSCLC患者中，約90%~95%攜帶了外顯子19缺失（exon19deletion）或L858R等EGFR敏感突變（EGFRsensitizingmutation），目前已有多款EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）獲批成為EGFRmutNSCLC的一線/二線的標準治療（SOC），包括一代/二代EGFR-TKI（阿法替尼、達可替尼、吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）和三代EGFR-TKI（奧希替尼、阿美替尼、伏美替尼、貝福替尼等）。其他產品：索樂匹尼布上市在即索凡替尼：多靶點小分子抑制劑索凡替尼（surufatinib，商品名：蘇泰達）是一種新型的口服酪氨酸激酶抑制劑，具有抗血管生成和免疫調節(jié)雙重活性，靶向VEGFR1、2、3及FGFR1及CSF-1R。索凡替尼可通過抑制血管內皮生長因子受體（VEGFR）和成纖維細胞生長因子受體（FGFR）以阻斷腫瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子1受體（CSF-1R），通過調節(jié)腫瘤相關巨噬細胞，促進機體對腫瘤細胞的免疫應答。索凡替尼獨特的雙重機制能產生協(xié)同抗腫瘤活性，使其成為與其他免疫療法的聯(lián)合使用的理想選擇。索凡替尼銷售快速增長索凡替尼于2020年12月獲中國藥監(jiān)局批準用于治療非胰腺神經內分泌瘤（NET），2021年6月獲中國藥監(jiān)局批準用于治療晚期胰腺NET；2021年12月經過與