人衛(wèi)第9版藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥和阻斷藥課件

膽堿受體激動(dòng)藥和阻斷藥學(xué)習(xí)要求掌握：毛果蕓香堿、阿托品的藥理作用、機(jī)制、臨床應(yīng)用及注意事項(xiàng)

。掌握：新斯的明和神經(jīng)節(jié)阻斷藥的藥理作用、機(jī)制、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。熟悉：東莨菪堿、山莨菪堿和骨骼肌肌松藥的作用特點(diǎn)與應(yīng)用。

膽堿受體激動(dòng)藥（cholinoceptoragonists）可激動(dòng)膽堿受體，產(chǎn)生與乙酰膽堿類似的作用。包括：

M膽堿受體激動(dòng)藥

N膽堿受體激動(dòng)藥第一節(jié)M膽堿受體激動(dòng)藥和阻斷藥M受體激動(dòng)藥：毛果蕓香堿

(pilocarpine，匹魯卡品)

縮瞳激動(dòng)瞳孔括約肌Ｍ受體，瞳孔括約肌向中心方向收縮對(duì)眼的作用輻射狀瞳孔擴(kuò)大?。ㄊ荏w）環(huán)狀瞳孔括約?。∕

受體）毛果蕓香堿的藥理作用與機(jī)制虹膜前房角瞳孔前房角晶狀體角膜虹膜降低眼內(nèi)壓：由于瞳孔縮小，使虹膜向中心拉緊、根部變薄，前房角增大，有利于房水回流入血毛果蕓香堿降眼壓示意圖毛果蕓香堿的藥理作用與機(jī)制晶狀體角膜調(diào)節(jié)痙攣：激動(dòng)睫狀?。褪荏w使睫狀肌向瞳孔中心收縮，懸韌帶松弛，晶狀體變凸屈光度增大，調(diào)節(jié)于視近物清楚。調(diào)節(jié)于視近物清楚睫狀肌懸韌帶睫狀肌晶狀體毛果蕓香堿

青光眼

(glaucoma)閉角型（充血性）較好開(kāi)角型(早期)適用

虹膜炎：利用縮瞳作用，與擴(kuò)瞳藥交替使用（阿托品、后馬托品），防止虹膜與晶狀體粘連臨床用途:眼科給藥途徑：滴眼不良反應(yīng)/注意事項(xiàng)

1.滴眼過(guò)度可引起睫狀體痙攣2.過(guò)量會(huì)引起M樣癥狀，可用阿托品對(duì)抗思考題1.毛果蕓香堿對(duì)眼的作用、作用原理和用途是什么?2.調(diào)節(jié)痙攣。教學(xué)基本要求掌握：阿托品的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)熟悉：膽堿受體阻斷藥的分類東茛菪堿、山茛菪堿的作用特點(diǎn)和臨床應(yīng)用琥珀膽堿和筒箭毒堿的作用特點(diǎn)、臨床用途及不良反應(yīng)了解：六甲雙銨、美加明、泮庫(kù)溴銨阿托品代用品的作用特點(diǎn)與臨床應(yīng)用M受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥N1受體阻斷藥N2受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥的分類顛茄曼陀羅莨菪第一節(jié)Ｍ膽堿受體阻斷藥一、托品類生物堿阿托品

東莨菪堿

山莨菪堿洋金花阿托品Atropine藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)（Pharmacokinetics）口服或黏膜給藥易吸收易通過(guò)血－腦屏障和胎盤屏障對(duì)眼（虹膜和睫狀?。┑淖饔每沙掷m(xù)72h以上

藥理作用機(jī)制（Actionmechanisms）選擇性阻斷M受體（對(duì)其亞型選擇性低）

藥理作用（Pharmacologicaleffects）阿托品的作用廣泛，各器官對(duì)阿托品的敏感性不一樣，從高到低依次為：腺體眼心血管膀胱和胃腸道平滑肌中樞唾液腺汗腺呼吸道腺體胃腺作用強(qiáng)弱阿托品抑制腺體分泌作用流涎癥嚴(yán)重盜汗全麻前給藥用途不良反應(yīng)口干乏汗,皮膚干燥體溫升高、中暑擴(kuò)瞳升眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)麻痹作用不良反應(yīng)用途虹膜睫狀體炎檢查眼底兒童驗(yàn)光配鏡

青光眼禁用視力模糊阿托品對(duì)眼的作用阿托品的擴(kuò)瞳作用輻射狀瞳孔擴(kuò)大?。ㄊ荏w）環(huán)狀瞳孔括約?。∕

受體）阿托品的擴(kuò)瞳作用阻斷瞳孔括約肌Ｍ受體，環(huán)狀瞳孔括約肌向外周松弛阿托品升眼壓示意圖瞳孔前房角由于瞳孔擴(kuò)大，使虹膜退向邊緣、壓迫前房角，前房角間隙變小，阻礙房水回流入血阿托品的升高眼壓作用晶狀體角膜虹膜阻斷睫狀肌Ｍ受體，睫狀肌松弛退向邊緣，懸韌帶拉緊，晶狀體扁平、屈光度減小，視近物模糊阿托品的調(diào)節(jié)麻痹作用調(diào)節(jié)于視近物模糊晶狀體睫狀肌懸韌帶睫狀肌作用不良反應(yīng)用途胃腸平滑肌膀胱逼尿肌膽管、輸尿管強(qiáng)弱解痙止痛：胃腸絞痛遺尿癥膀胱刺激癥膽、腎絞痛：與哌替啶聯(lián)用便秘小便困難*禁用于前列腺肥大（收縮尿道括約肌）

阿托品松弛內(nèi)臟平滑肌作用作用不良反應(yīng)用途治療劑量：阻斷M1受體，心率減慢較大：阻斷竇房結(jié)M2受體，心率加快迷走神經(jīng)興奮所致緩慢型心律失常增加心肌耗氧量心律失常

阿托品對(duì)心臟的作用作用不良反應(yīng)用途治療量：擴(kuò)張痙攣的小血管大劑量：擴(kuò)張皮膚血管感染性休克解除微血管痙攣皮膚（臉面）潮紅

阿托品對(duì)血管、血壓的作用作用不良反應(yīng)用途治療量:無(wú)明顯影響大劑量:阻斷Ｍ樣作用；興奮延腦有機(jī)磷農(nóng)藥中毒早期,足量,反復(fù)中毒量：譫妄、定向障礙、昏迷、呼吸麻痹

阿托品對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用東莨菪堿（scopolamine）

特點(diǎn)（與阿托品比較）抑制中樞作用：鎮(zhèn)靜催眠、欣快感外周作用與阿托品相似，可用于全麻前給藥用于暈動(dòng)病、嚴(yán)重嘔吐、帕金森病不良反應(yīng)與禁忌癥：記憶獲得障礙，其余同阿托品山莨菪堿（654－2）

特點(diǎn)（與阿托品比較）對(duì)小血管及胃腸道、泌尿道平滑肌的解痙作用選擇性較高：用于感染性休克、內(nèi)臟平滑肌絞痛抑制腺體及擴(kuò)瞳作用弱不易透過(guò)BBB：中樞作用不明顯不良反應(yīng)與禁忌癥：同阿托品（一）合成擴(kuò)瞳藥二、阿托品的合成代用品后馬托品Homatropine擴(kuò)瞳及調(diào)節(jié)麻痹作用快、短臨床：用于眼科檢查（不適用于兒童驗(yàn)光）注意：調(diào)節(jié)麻痹作用不完全（不如Atropine）兒童驗(yàn)光需用Atropine

消退（天）消退（天）高峰（min）

調(diào)節(jié)麻痹作用高峰（min）0.5～11～340～6030～40

擴(kuò)瞳作用1～21～21.0～2.0后馬托品7～127～101.0阿托品濃度（％）藥物阿托品與后馬托品擴(kuò)瞳藥滴眼作用的比較起效更快，副作用持續(xù)時(shí)間更短（二）合成解痙藥溴丙胺太林（普魯本辛）雙環(huán)胺目前臨床很少使用M受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥N1受體阻斷藥N2受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥（對(duì)交感、副交感均有阻斷作用）

作用：血管擴(kuò)張，血壓急劇下降用途：高血壓危象、心腦手術(shù)時(shí)控制血壓代表藥：美加明咪噻芬（阿方那特）選擇性差、副作用多，已基本不用Ｎn膽堿受體阻斷藥（了解）Ｎm膽堿受體阻斷藥骨骼肌松弛藥肌松藥只能使骨骼肌麻痹松弛，而不產(chǎn)生麻醉作用，不能使病人的神志和感覺(jué)消失，也不產(chǎn)生遺忘作用據(jù)作用機(jī)制，可將其分為：

除極化型肌松藥（非競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥）

非除極化型肌松藥（競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥） 筒箭毒堿

非除極化型肌松藥（競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥）肌松機(jī)制：阻斷運(yùn)動(dòng)終板的N2受體，使骨骼肌松弛特點(diǎn)：肌松作用持續(xù)較長(zhǎng)應(yīng)用：與全麻藥合用中毒時(shí)，可用新斯的明解救機(jī)制Ⅰ相（除極化）：激動(dòng)N2受體→后膜去極化→短暫的肌肉收縮。Ⅱ相（脫敏）：琥珀膽堿代謝慢，興奮的肌膜持續(xù)去極→失去興奮性

→對(duì)Ach不反應(yīng)（對(duì)Ach脫敏）→肌松

琥珀膽堿(司可林)除極化型肌松藥（非競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥）【肌松作用特點(diǎn)】開(kāi)始有短暫的肌束顫動(dòng)起效快，持續(xù)時(shí)間短琥珀膽堿過(guò)量，引起呼吸肌麻痹，不能用新斯的明解救【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】1.口服不易吸收。

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