DB5101-T 184-2024 細(xì)胞制備中心設(shè)置與管理規(guī)范

5101I V Ⅴ 1 1 1 2 25.1組織機(jī)構(gòu) 25.2場所要求 2 35.4人員配備 4 46.1基本要求 56.2人員管理 5 56.4物料管理 56.5過程管理 56.6安全管理 76.7信息管理 8 A.1主要設(shè)備技術(shù)特征 10 11V1細(xì)胞制備中心設(shè)置與管理規(guī)范本文件適用于成都市區(qū)域范圍內(nèi)新建、改建與擴(kuò)建的細(xì)胞制備中心設(shè)置、建設(shè)和運(yùn)營GB/T16292醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的GB/T16293醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的GB/T16294醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的GB/T20269信息安全技術(shù)信息系統(tǒng)安全GB/T27025檢測和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室能力的GB50073-2013潔凈廠房設(shè)計(jì)GB50346生物安全實(shí)驗(yàn)室建筑技GB50395視頻安防監(jiān)控系統(tǒng)工程GA576防尾隨聯(lián)動(dòng)互鎖安全門通用SN/T2294.5檢驗(yàn)檢疫實(shí)驗(yàn)室管理第5部分：危險(xiǎn)化學(xué)品安全3.1以精準(zhǔn)性、個(gè)體化的預(yù)測與干預(yù)為特點(diǎn)的醫(yī)學(xué)范式而建立的鏈接生物治療技術(shù)與臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用的3.223.3單一供者、單次采集的供者材料在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的細(xì)3.4依據(jù)醫(yī)學(xué)倫理有關(guān)要求從符合篩查標(biāo)準(zhǔn)的人體供者獲得的用于細(xì)胞產(chǎn)品生產(chǎn)的細(xì)胞或組3.5其他有關(guān)參數(shù)如溫度、濕度、壓力等按要求進(jìn)行控制。潔凈區(qū)可以是開放式或封3.64縮略語GMP:藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GoodManufacturingPracticeofMedicalProducHIV:人類免疫缺陷病毒（HumanImmunodeficiencyVirus）5設(shè)置要求5.1.1細(xì)胞制備中心應(yīng)建立統(tǒng)一領(lǐng)導(dǎo)、分級管理、職責(zé)明確，與產(chǎn)品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并制定5.1.2應(yīng)設(shè)置獨(dú)立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)，直屬最高管理者管轄。5.2場所要求5.2.3工藝布局清晰合理，符合人、物分流的原則。5.2.4功能分區(qū)合理，應(yīng)設(shè)置潔凈區(qū)和非潔凈區(qū)，細(xì)胞制備區(qū)和生產(chǎn)輔助區(qū)應(yīng)為潔凈區(qū)?！肆魍ǖ琅c潔凈區(qū)入口設(shè)置緩沖室；3——空氣潔凈度級別與產(chǎn)品和生產(chǎn)操作相適應(yīng)，研究級細(xì)胞產(chǎn)品制備潔凈室空氣潔凈度至少為GB開啟方向應(yīng)由低潔凈級向高潔凈級的方向開啟，內(nèi)邊緣宜采用密閉性好并易于清潔的圓角設(shè)域進(jìn)行，并采用獨(dú)立的空調(diào)凈化系統(tǒng)，產(chǎn)品暴露于環(huán)境的生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)保持相對負(fù)5.3設(shè)施設(shè)備5.3.1.1設(shè)施設(shè)備的設(shè)計(jì)、采購、安裝、維護(hù)應(yīng)確保其適用于預(yù)定用途。5.3.2.4配備包括二氧化碳、液態(tài)氮?dú)夂拓?fù)壓真空5.3.2.6配備符合GMP要求的空氣凈化設(shè)備、空調(diào)通風(fēng)系5.3.2.9設(shè)置明確、醒目的出入口、逃生通道、消防疏散、危險(xiǎn)警示等標(biāo)識。潛在危險(xiǎn)區(qū)域、物料傳5.3.2.10細(xì)胞存儲區(qū)應(yīng)配備以下設(shè)施設(shè)備：——安全防護(hù)用品及設(shè)施；——溫度監(jiān)測系統(tǒng)、氧濃度監(jiān)測系統(tǒng)等實(shí)時(shí)環(huán)境、安全監(jiān)控及報(bào)警系統(tǒng)。45.3.3.1應(yīng)配備支持細(xì)胞制備的專業(yè)儀器設(shè)備，主要設(shè)備技術(shù)特性可參考附錄A。5.3.3.2應(yīng)配備滿足生產(chǎn)和存儲需求的存儲器。5.4人員配備5.4.3質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行職責(zé)，不受細(xì)胞制備中心最高管理者和其他人員的干擾。——定期接受細(xì)胞治療專業(yè)知識培訓(xùn)。——具有中級及以上技術(shù)職稱；——定期接受細(xì)胞治療相關(guān)專業(yè)知識培訓(xùn)?！哂兄屑壖耙陨霞夹g(shù)職稱；——定期接受與所制備細(xì)胞相關(guān)專業(yè)知識培訓(xùn)；——具有5年以上從事細(xì)胞制備和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，有藥品生產(chǎn)——定期接受與所制備細(xì)胞產(chǎn)品相關(guān)專業(yè)知識培訓(xùn)；56.1基本要求6.1.2建立健全相關(guān)管理制度，包括——員工培訓(xùn)、檔案信息、人員健康等人員管理制度；——設(shè)備采購、安裝、驗(yàn)收、使用和維護(hù)等設(shè)備管理制度；——供應(yīng)商管理、物料質(zhì)量、信息追溯等物料管理制度；——供者材料采集機(jī)構(gòu)培訓(xùn)、供者材料運(yùn)輸?shù)裙┱卟牧蟻碓垂芾碇贫?；——接收、制備、存儲、發(fā)放、出入庫、運(yùn)輸與交付、不合格細(xì)胞產(chǎn)品的處理和廢棄、檢驗(yàn)檢測——?；?、生物安全、廢棄物處置、應(yīng)急管理等安全管理制度；——信息化管理、追溯和檔案管理、協(xié)議管理等信息管理制度。6.2人員管理6.2.1特定崗位如采集、制備、檢測和發(fā)放的操作人員、管理人員應(yīng)每年體檢，排除乙肝、丙肝、梅6.2.2根據(jù)不同功能區(qū)級別，實(shí)施人員分級準(zhǔn)6.3設(shè)備管理應(yīng)根據(jù)國家、行業(yè)相關(guān)規(guī)范要求、設(shè)備使用情況及使用頻次，定期校驗(yàn)6.4物料管理6.4.1直接接觸細(xì)胞產(chǎn)品或影響檢測結(jié)果的物料應(yīng)符合但不限于以下——符合有關(guān)法律法規(guī)要求或經(jīng)有關(guān)部門許可臨床應(yīng)用，適用于人體或經(jīng)驗(yàn)證對人體健康無影——細(xì)胞產(chǎn)品生產(chǎn)用生物材料，如工程菌、細(xì)胞株、病毒載體、動(dòng)物來源的試劑和血清、人體血6.4.2物料不應(yīng)超越其規(guī)定范圍使用，非獨(dú)立包裝物料使用過程中應(yīng)有防止污染和混淆的措施。6.5過程管理6.5.1.1供者材料應(yīng)來源于具備醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證的醫(yī)療6.5.1.2應(yīng)建立病原體檢測血樣的采集評估流程。來源于供者的輸血相關(guān)傳染性疾病病原體檢測血樣——各項(xiàng)活動(dòng)的開展和實(shí)施符合質(zhì)量管理體系的要求；6——應(yīng)采取有效措施避免混淆不同批次的細(xì)胞產(chǎn)品。不同批次的細(xì)胞產(chǎn)品不應(yīng)在同一A培養(yǎng)和保存不同品種。非密閉條件下進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)的，應(yīng)對培養(yǎng)箱內(nèi)不同批次產(chǎn)品進(jìn)行物理隔離（如采用蜂巢式培養(yǎng)箱）或采用不同生產(chǎn)操作間的獨(dú)立培養(yǎng)6.5.2.2偏差和不合格細(xì)胞產(chǎn)品及服務(wù)的處理應(yīng)符合相關(guān)要求，并及時(shí)調(diào)查和評估各類污染等不合格——無對細(xì)胞產(chǎn)品產(chǎn)生不良影響的物料及試劑；——避免浸沒在液氮中的細(xì)胞產(chǎn)品間發(fā)生交叉污染；——依據(jù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)要求制備的細(xì)胞產(chǎn)品應(yīng)向醫(yī)療機(jī)構(gòu)再次確認(rèn)細(xì)胞產(chǎn)品使用的具體事項(xiàng)；——科研用細(xì)胞產(chǎn)品應(yīng)具有與中心簽署合作協(xié)議的科研機(jī)構(gòu)的使用申請，通過質(zhì)量受權(quán)人評價(jià)且——細(xì)胞產(chǎn)品唯一性編號；：：——細(xì)胞產(chǎn)品的存儲條件；——細(xì)胞產(chǎn)品有效期；——細(xì)胞產(chǎn)品報(bào)廢的處理說明；76.5.6.1細(xì)胞產(chǎn)品應(yīng)有運(yùn)輸記錄，并能夠追蹤每批次細(xì)胞產(chǎn)品的運(yùn)輸過程。運(yùn)輸記錄內(nèi)容應(yīng)包括但不6.5.6.2運(yùn)輸和轉(zhuǎn)運(yùn)方案應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證，運(yùn)輸和轉(zhuǎn)運(yùn)中應(yīng)持續(xù)監(jiān)測溫度、密閉性等參數(shù)。運(yùn)輸容器應(yīng)防——細(xì)胞產(chǎn)品容器完整性；——接收時(shí)細(xì)胞產(chǎn)品的儲運(yùn)溫度、時(shí)長符合要求；——細(xì)胞產(chǎn)品轉(zhuǎn)運(yùn)記錄和細(xì)胞產(chǎn)品資料信息完整；——細(xì)胞產(chǎn)品數(shù)量及標(biāo)識完整、準(zhǔn)確。6.5.7.1病毒檢測出現(xiàn)HIV感染待確定時(shí)，應(yīng)按照國家相關(guān)法規(guī)要6.5.7.2不合格細(xì)胞產(chǎn)品的處理和廢棄應(yīng)符合醫(yī)療廢物管理?xiàng)l例相關(guān)要求，不同類型的不合格細(xì)胞產(chǎn)6.5.8.1.2建立留樣制度，并按照制度要6.5.8.1.3檢測所用的關(guān)鍵試劑耗材、試劑盒等應(yīng)經(jīng)驗(yàn)6.5.8.1.5已有國家標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法的檢測項(xiàng)目，應(yīng)在完成對法定檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證或確認(rèn)工作后開展檢測。自建方法的檢測項(xiàng)目，應(yīng)在完成方法學(xué)驗(yàn)證后開展6.5.8.1.6應(yīng)向相關(guān)方書面報(bào)告細(xì)胞的質(zhì)量檢測評6.5.8.1.7如需委托檢測，應(yīng)對委托方評估后進(jìn)行6.5.8.2.1潔凈區(qū)（室）凈化指標(biāo)監(jiān)測宜采用第三方檢測和自檢相結(jié)合的方式，第三方檢測機(jī)構(gòu)應(yīng)具6.5.8.2.2新建、改建、擴(kuò)建潔凈室后應(yīng)進(jìn)行第三方檢測，第檢測一次，浮游菌至少每季度檢測一次，壓差和溫濕度至少每天檢測一次，其他項(xiàng)目每年檢測一6.6安全管理86.6.3應(yīng)根據(jù)所操作生物樣本的危害風(fēng)險(xiǎn)大小，建設(shè)相應(yīng)等級的生物安全防護(hù)設(shè)施，設(shè)施建設(shè)應(yīng)符合6.6.4含有輸血相關(guān)傳染性疾病病原體的檢測樣本、供者6.6.6污染物應(yīng)經(jīng)原位滅活后集中處理，其處理措施應(yīng)符合《醫(yī)療廢物管理?xiàng)l例》的要求?！獋€(gè)體暴露和應(yīng)對程序；——撤離計(jì)劃和路線；——凍存細(xì)胞產(chǎn)品的應(yīng)急處理；——人員隔離和救治；——現(xiàn)場隔離和控制。6.7信息管理6.7.2.1應(yīng)建立細(xì)胞產(chǎn)品標(biāo)識和追溯系統(tǒng)，宜采用經(jīng)驗(yàn)證的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，追溯信息包括從供者材料——供者知情同意書；1)ISBT128編碼是國際輸血協(xié)會基于CODE128碼編制的應(yīng)用于輸血及細(xì)9——采集相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)及副作用、采集過程等采集信息；——采集預(yù)期結(jié)果的解釋說明；——樣本存放、體外操作說明；——非常規(guī)結(jié)果告知；A.1主要設(shè)備技術(shù)特征1垂直或水平潔凈空氣，凈化要求不低于實(shí)時(shí)A級；具有紫外23能配置符合需求規(guī)格的離心管適配器；有不4傳感器；內(nèi)置自動(dòng)滅菌功能；配置分隔門，有設(shè)備端口通訊功5具有微生物變化連續(xù)監(jiān)控功能；能夠通過計(jì)算機(jī)系統(tǒng)生物培養(yǎng)結(jié)果；具備數(shù)據(jù)輸出功能