心臟脈沖電場(chǎng)消融儀（CQZ2301014）

受理號(hào)：CQZ2301014醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)報(bào)告產(chǎn)品中文名稱：心臟脈沖電場(chǎng)消融儀產(chǎn)品管理類別：第三類申請(qǐng)人名稱：杭州德諾電生理醫(yī)療科技有限公司國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心—1—目錄基本信息.........................................................................................................3一、申請(qǐng)人名稱.............................................................................................3二、申請(qǐng)人住所.............................................................................................3三、生產(chǎn)地址.................................................................................................3技術(shù)審評(píng)概述.................................................................................................4一、產(chǎn)品概述.................................................................................................4二、臨床前研究概述...................................................................................4三、臨床評(píng)價(jià)概述.........................................................................................7四、產(chǎn)品受益風(fēng)險(xiǎn)判定.................................................................................8綜合評(píng)價(jià)意見(jiàn).................................................................................................9—2—基本信息一、申請(qǐng)人名稱杭州德諾電生理醫(yī)療科技有限公司二、申請(qǐng)人住所浙江省杭州市臨平區(qū)東湖街道臨平大道502號(hào)1幢第6層三、生產(chǎn)地址浙江省杭州市濱江區(qū)江陵路88號(hào)2幢3樓316室、1樓室—3—技術(shù)審評(píng)概述一、產(chǎn)品概述（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成該產(chǎn)品由脈沖發(fā)生器主機(jī)（含顯示屏）、標(biāo)測(cè)連接線、腳踏開(kāi)關(guān)（可選、電源線組成。（二）產(chǎn)品適用范圍該產(chǎn)品與本公司生產(chǎn)的一次性使用心臟脈沖電場(chǎng)消融導(dǎo)管陣發(fā)性房顫的治療。（三）型號(hào)/規(guī)格CP-GR（四）工作原理作用于病灶部位，從而導(dǎo)致病變細(xì)胞發(fā)生不可逆電穿孔而壞死心肌細(xì)胞最小。通過(guò)控制電場(chǎng)能量，選擇性的僅對(duì)病灶部位的心肌細(xì)胞產(chǎn)生損傷。二、臨床前研究概述（一）產(chǎn)品性能研究—4—提供了產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制確定依據(jù)。（二）軟件研究申請(qǐng)人按照《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2022嚴(yán)重，發(fā)布版本號(hào)為。（三）穩(wěn)定性研究主機(jī)使用期限為1年，腳踏開(kāi)關(guān)使用期限為5年，通過(guò)模擬使用老化、機(jī)械老化后測(cè)定相關(guān)性能驗(yàn)證；標(biāo)測(cè)連接線使用期限2個(gè)月，通過(guò)彎折測(cè)試和加速老化驗(yàn)證。對(duì)有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下保持包裝完整性進(jìn)行了研究。提交了不同環(huán)境下穩(wěn)定性研究。（四）動(dòng)物研究提供了基于犬和豬模型開(kāi)展的活體動(dòng)物試驗(yàn)研究資料，驗(yàn)證最大能量下電場(chǎng)對(duì)于食道等部位無(wú)損傷，無(wú)血栓、肺靜脈狹窄等現(xiàn)象；還驗(yàn)證了不同參數(shù)下的即刻和長(zhǎng)期電隔離效果。（五）量效關(guān)系和能量安全申請(qǐng)人提供了基于仿真模型研究的電場(chǎng)分布研究資料，確定了電極的尺寸、數(shù)量與極性分布。提供了基于馬鈴薯模型的—5—參數(shù)變化趨勢(shì)研究資料。結(jié)合體外實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)及臨床試驗(yàn)情況，確定了最終擬保留的治療參數(shù)。提供了不同情形下神經(jīng)肌肉刺激反應(yīng)的分析，刺激反應(yīng)情況均為輕中度，安全性可接受。（六）有源設(shè)備安全性指標(biāo)符合9706.1-2020、9706.202-2021、9706.102-2021。（七）其他通過(guò)體外培養(yǎng)細(xì)胞開(kāi)展了作用機(jī)理研究，獲得了人心肌細(xì)胞隨脈沖參數(shù)變化的細(xì)胞死亡率以及致死閾值。使用六組不同治療參數(shù)對(duì)人心肌細(xì)胞進(jìn)行電擊，對(duì)比各細(xì)胞在不同治療參數(shù)下20minPI胞存活率降低。對(duì)脈沖電場(chǎng)不同參數(shù)對(duì)細(xì)胞膜完整性與細(xì)胞活力的影響進(jìn)胞致死效果成正相關(guān)，串內(nèi)頻率與細(xì)胞致死效果成負(fù)相關(guān)。使用61h、3h24h細(xì)胞在脈沖電場(chǎng)電擊后，即刻觀察到部分心肌細(xì)胞腫脹增大或破裂；在24h后細(xì)胞存活率明顯下降。另外，結(jié)合熒光散點(diǎn)圖—6—對(duì)心肌細(xì)胞的致死途徑進(jìn)行了特異性識(shí)別。證實(shí)了細(xì)胞在不可逆電穿孔后即刻產(chǎn)生壞死或隨時(shí)間逐漸凋亡的脈沖電場(chǎng)消融機(jī)理。提交了可用性研究。三、臨床評(píng)價(jià)概述申請(qǐng)人通過(guò)臨床試驗(yàn)路徑開(kāi)展臨床評(píng)價(jià)，臨床試驗(yàn)的目的是評(píng)價(jià)申報(bào)產(chǎn)品用于房顫的有效性和安全性。臨床試驗(yàn)在境內(nèi)12家機(jī)構(gòu)開(kāi)展。臨床試驗(yàn)采用多中心、單組目標(biāo)值的設(shè)計(jì)。入組患者143例，F(xiàn)AS集143例，PPS集14112個(gè)月房顫消融成功率。次要評(píng)價(jià)指標(biāo)包括術(shù)后即刻成功率、手術(shù)時(shí)間。安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)包括術(shù)后3個(gè)月內(nèi)與器械或手術(shù)相關(guān)的主要不良事件發(fā)生率、嚴(yán)重不良事件發(fā)生率、器械相關(guān)不良事件發(fā)生率。FAS集顯示試驗(yàn)組術(shù)后12個(gè)月房顫消融成功率為；集中，試驗(yàn)組成功率。95%可信區(qū)間下限為80.8%和82.2%，均大于目標(biāo)值。次要有效性指標(biāo)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示FAS集即刻成功率100%，總手術(shù)時(shí)間為123.5338.79分鐘，相比于射頻消融及冷凍球囊消融，結(jié)果顯示試驗(yàn)器械進(jìn)行導(dǎo)管消融術(shù)效率高，術(shù)后3個(gè)月器械或手術(shù)相關(guān)的主要不良事—7—件發(fā)生率0.7%0%發(fā)生率為0.7%。四、產(chǎn)品受益風(fēng)險(xiǎn)判定受益：該產(chǎn)品與本公司生產(chǎn)的一次性使用心臟脈沖電場(chǎng)消融導(dǎo)管配合使用，用于18歲或以上患者藥物難治性、復(fù)發(fā)性、癥狀性、陣發(fā)性房顫的治