GLP-1減重藥企業(yè)成本管理中存在的問題及應(yīng)對策略研究報(bào)告

盛世華研·2008-2010年鋼行業(yè)調(diào)研報(bào)告GLP-1減重藥企業(yè)成本管理策略研究報(bào)告內(nèi)容目錄TOC\o"1-3"\u一、前言 3二、GLP-1減重藥行業(yè)發(fā)展分析及趨勢預(yù)測 42.1GLP-1成減重藥發(fā)展趨勢 42.1.1GLP-1RA簡介 42.1.2GLP-1RA發(fā)展 42.1.3GLP-1RA市場規(guī)模 52.1.4全球GLP-1RA適應(yīng)癥進(jìn)展 62.1.5全球肥胖適應(yīng)癥靶點(diǎn)進(jìn)展 62.1.6全球已批準(zhǔn)上市GLP-1RA 72.2利拉魯肽和司美格魯肽為主要獲批GLP-1減重藥 82.2.1利拉魯肽 82.2.2中國市場利拉魯肽格局 92.2.3司美格魯肽 102.2.4中國市場司美格魯肽格局 122.3明星靶點(diǎn)GLP1，減重市場百舸爭流 132.3.1肥胖人數(shù)逐年增加，減重市場需求凸顯 132.3.2海外對標(biāo)產(chǎn)品銷售火爆，商業(yè)化潛力巨大 142.3.3GLP1類產(chǎn)品減重效果明顯，即將迎來上市潮 182.3.4司美格魯肽和替爾泊肽快速放量，多肽CDMO產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)芤?192.4減重：GLP-1減肥藥市場潛力巨大 202.4.1全球科學(xué)長效減肥藥可選品種較少 20（一）全球長效減肥藥選擇較少 20（二）GLP-1：最科學(xué)的減肥機(jī)制 222.4.2司美格魯肽成為爆款，GLP-1增速強(qiáng)勁 232.5GLP-1RA肥胖、減重適應(yīng)癥市場規(guī)模測算 252.6我國減重百億級藍(lán)海市場，靜待GLP-1受體激動劑采摘 272.6.1超重和肥胖會增加患者健康風(fēng)險(xiǎn)，GLP-1受體激動劑獲指南推薦 272.6.2國內(nèi)獲批的減肥藥較少，GLP-1受體激動劑前景光明 282.6.3肥胖癥患者基數(shù)大，國內(nèi)肥胖藥市場空間廣闊 292.6.4司美格魯肽：利拉魯肽的繼任產(chǎn)品，第二款降糖減肥雙適應(yīng)癥GLP-1 312.6.5替爾泊肽：禮來的下一代重磅產(chǎn)品，有望成為新一代降糖藥銷量冠軍 322.6.6針對2型糖尿病和肥胖適應(yīng)癥，國產(chǎn)GLP-1誰將突圍而出？ 332.7國內(nèi)研發(fā)百花齊放，產(chǎn)品即將上市爆發(fā) 342.7.1國內(nèi)研發(fā)百花齊放，制劑迎來申報(bào)爆發(fā)期 342.7.2GLP-1長效雙/多靶點(diǎn)國內(nèi)臨床及申報(bào)梳理 342.7.3國內(nèi)減肥適應(yīng)癥GLP-1藥物進(jìn)展梳理（不區(qū)分靶點(diǎn)） 352.8GLP-1減肥藥發(fā)展趨勢 352.8.1GLP-1藥物趨勢1：長效化 352.8.2GLP-1藥物趨勢2：從單靶點(diǎn)到多靶點(diǎn) 362.8.3GLP-1藥物趨勢3：從單藥到組合 362.8.4GLP-1藥物趨勢4：不止降糖/減重,拓展其他適應(yīng)癥 36三、GLP-1減重藥企業(yè)成本管理中存在的問題及應(yīng)對策略 363.1企業(yè)成本控制的問題及對策 373.1.1企業(yè)成本控制現(xiàn)狀 37（一）成本管理意識薄弱，存在認(rèn)知誤區(qū) 37（二）成本核算方法過于簡單 37（三）存貨采購環(huán)節(jié)缺乏有效監(jiān)管 373.1.2企業(yè)成本控制存在的問題 37（一）中小企業(yè)成本輸出較大 37（二）成本控制的內(nèi)容存在較大的局限性 38（三）成本控制的方法較為單一 383.1.3解決企業(yè)成本控制問題的對策 38（一）運(yùn)用及創(chuàng)新先進(jìn)的成本控制理論 38（二）強(qiáng)化成本控制的意識 39（三）創(chuàng)新成本控制的方法 39（四）做好成本控制的落實(shí)與監(jiān)管 393.2企業(yè)成本管理中存在的問題及應(yīng)對策略 403.2.1企業(yè)成本管理的主要特點(diǎn) 403.2.2企業(yè)成本管理存在的主要問題 40（一）內(nèi)部管理機(jī)制不健全，缺乏科學(xué)的成本管理意識 40（二）采購監(jiān)督機(jī)制不完善，缺乏有效監(jiān)管 40（三）庫存預(yù)測難以落實(shí)，存貨周轉(zhuǎn)率低 41（四）抽驗(yàn)方式不科學(xué)，倉儲驗(yàn)收形式化 413.2.3企業(yè)成本管理存在問題的應(yīng)對策略 41（一）完善成本管理制度，增強(qiáng)成本管理控制意識 41（二）制定規(guī)范的采購制度及監(jiān)督機(jī)制 41（三）明確庫存管理的重要性，嚴(yán)格控制庫存量 42（四）實(shí)施采購驗(yàn)收入庫制度，加強(qiáng)驗(yàn)收數(shù)量和質(zhì)量的管控 423.2.4結(jié)語 423.3企業(yè)成本控制訣竅 433.3.1應(yīng)制定嚴(yán)格管理規(guī)范的采購工作制度和監(jiān)督作用機(jī)制，以控制企業(yè)采購成本 433.2.2利用先進(jìn)的計(jì)算機(jī)信息系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)工業(yè)化、標(biāo)準(zhǔn)化的企業(yè)成本會計(jì)核算管理體系 443.4藥品生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)質(zhì)量成本管理的策略 453.4.1藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量成本構(gòu)成 453.4.2藥品生產(chǎn)企業(yè)成本管理中存在的問題 45（1）成本管理意識落后 45（2）產(chǎn)品研發(fā)設(shè)計(jì)脫離產(chǎn)品成本控制 46（3）內(nèi)部監(jiān)督機(jī)制不完善，成本控制薄弱 463.4.3藥品生產(chǎn)企業(yè)成本管理問題的優(yōu)化建議 46（1）提高成本管理意識，改變觀念，建立戰(zhàn)略成本管理思想 46（2）產(chǎn)品研發(fā)設(shè)計(jì)與各部門充分溝通，實(shí)行目標(biāo)成本管理 47（3）加強(qiáng)企業(yè)內(nèi)部控制制度 47（4）建立完善的成本管理制度體系 47四、GLP-1減重藥企業(yè)《成本管理策略》制定手冊 474.1動員與組織 484.1.1動員 484.1.2組織 484.2學(xué)習(xí)與研究 494.2.1學(xué)習(xí)方案 494.2.2研究方案 504.3制定前準(zhǔn)備 504.3.1制定原則 504.3.2注意事項(xiàng) 524.3.3有效戰(zhàn)略的關(guān)鍵點(diǎn) 524.4戰(zhàn)略組成與制定流程 554.4.1戰(zhàn)略結(jié)構(gòu)組成 554.4.2戰(zhàn)略制定流程 554.5具體方案制定 564.5.1具體方案制定 574.5.2配套方案制定 59五、GLP-1減重藥企業(yè)《成本管理策略》實(shí)施手冊 595.1培訓(xùn)與實(shí)施準(zhǔn)備 595.2試運(yùn)行與正式實(shí)施 605.2.1試運(yùn)行與正式實(shí)施 605.2.2實(shí)施方案 605.3構(gòu)建執(zhí)行與推進(jìn)體系 615.4增強(qiáng)實(shí)施保障能力 625.5動態(tài)管理與完善 635.6戰(zhàn)略評估、考核與審計(jì) 63六、總結(jié)：商業(yè)自是有勝算 64一、前言當(dāng)前市場競爭愈來愈激烈，要想在市場有立足之地，合理有效地的控制成本，將成本降至最低，保證利潤最大化是每個(gè)企業(yè)經(jīng)營管理的重中之重。目前，連鎖經(jīng)營的方式在一定程度上能夠起到降低成本以及提高市場競爭力的作用，但是并不是小部分企業(yè)都能很好的做到對于自身成本的控制，所以加強(qiáng)對于企業(yè)成本控制的研究也就顯得很有必要。那么，企業(yè)成本控制方面，都存在哪些問題和對策？有什么訣竅以及關(guān)鍵點(diǎn)？下面，我們先從GLP-1減重藥行業(yè)市場進(jìn)行分析，然后重點(diǎn)分析并解答以上問題。相信通過本文全面深入的研究和解答，您對這些信息的了解與把控，將上升到一個(gè)新的臺階。這將為您經(jīng)營管理、戰(zhàn)略部署、成功投資提供有力的決策參考價(jià)值，也為您搶占市場先機(jī)提供有力的保證。二、GLP-1減重藥行業(yè)發(fā)展分析及趨勢預(yù)測2.1GLP-1成減重藥發(fā)展趨勢2.1.1GLP-1RA簡介新型降糖減重藥物，模擬GLP-1生理作用GLP-1R激動劑定義GLP-1R激動劑作用機(jī)制2.1.2GLP-1RA發(fā)展適用癥由糖尿病擴(kuò)大至肥胖癥，半衰期短為技術(shù)難點(diǎn)GLP-1R激動劑發(fā)展歷程GLP-1R激動劑技術(shù)難點(diǎn)：過短的半衰期2.1.3GLP-1RA市場規(guī)模全球市場增長穩(wěn)定，中國市場快速放量全球GLP-1RA市場規(guī)模（億美元）：根據(jù)Frost&Sullivan，預(yù)計(jì)2025年達(dá)283億美元中國GLP-1RA市場規(guī)模（億元）：根據(jù)Frost&Sullivan，預(yù)計(jì)2025年達(dá)156億人民幣資料來源：Frost&Sullivan、中國食品藥品網(wǎng)、國海證券研究所2.1.4全球GLP-1RA適應(yīng)癥進(jìn)展以糖尿病和肥胖癥為主，市場潛力大資料來源：Insight、國海證券研究所2.1.5全球肥胖適應(yīng)癥靶點(diǎn)進(jìn)展GLP-1R為熱門靶點(diǎn)資料來源：Insight、國海證券研究所2.1.6全球已批準(zhǔn)上市GLP-1RA以新藥計(jì)，2型糖尿病獲批8種，肥胖癥獲批3種資料來源：Insight、國海證券研究所注：數(shù)據(jù)截至2023/11/082.2利拉魯肽和司美格魯肽為主要獲批GLP-1減重藥2.2.1利拉魯肽諾和諾德第一款GLP-1RA減重藥物資料來源：丁香園《肥胖癥治療藥物研究報(bào)告》、Insight、國海證券研究所資料來源：丁香園《肥胖癥治療藥物研究報(bào)告》、Insight、國海證券研究所2.2.2中國市場利拉魯肽格局多家企業(yè)布局利拉魯肽類似藥/改良新藥注：中國市場，諾和諾德利拉魯肽核心專利到期時(shí)間：化合物2017年、晶體2022年資料來源：Insight、藥事縱橫公眾號、國海證券研究所注：此處僅整理2型糖尿病和肥胖癥情況，部分藥品可用于其他適應(yīng)癥治療2.2.3司美格魯肽諾和諾德第二代GLP-1RA減重藥，減重效果更佳資料來源：丁香園《肥胖癥治療藥物研究報(bào)告》、Insight、國海證券研究所2.2.4中國市場司美格魯肽格局2型糖尿病適應(yīng)癥進(jìn)展較快，肥胖適應(yīng)癥進(jìn)展有提升空間資料來源：Insight、GBIHealth公眾號、國海證券研究所注：此處僅整理2型糖尿病和肥胖癥情況，部分藥品可用于其他適應(yīng)癥治療2.3明星靶點(diǎn)GLP1，減重市場百舸爭流2.3.1肥胖人數(shù)逐年增加，減重市場需求凸顯肥胖是很多疾病的重大風(fēng)險(xiǎn)因素，如：心血管疾病、糖尿病、肌肉骨骼疾病和癌癥。超重和肥胖的定義是可損害健康的體重異?；蜻^量脂肪累積。目前主流的判斷方法為身體質(zhì)量指數(shù)（bodymassindex，BMI），計(jì)算方法是體重（公斤）除以身高（米）的平方。中國和世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)有所差異。中國所采用的標(biāo)準(zhǔn)是：BMI在18.5-24是體重正常，24-28屬于超重，大于28為肥胖。在全球范圍內(nèi)，成年人中超重占比超過39%，肥胖超過13%。在過去的二十年時(shí)間內(nèi)，全球肥胖患病率的趨勢有所增加。由于生活條件改善以及運(yùn)動缺乏等因素，導(dǎo)致近年我國肥胖人口迅速增長。根據(jù)弗若斯特沙利文分析：我國肥胖人數(shù)從2016年的1.8億人增至2020年的2.2億人，年復(fù)合增長率為5.0%。到2030年，肥胖人數(shù)近3.3億人，成人中超重和肥胖患病率可能將達(dá)到65.3%，在兒童青少年（7~17歲）中將達(dá)到31.8%，在學(xué)齡前兒童(≤6歲）中將達(dá)到15.6%（WHO標(biāo)準(zhǔn)）。我們預(yù)計(jì)隨著肥胖人群的增加、居民體重管理和健康意識的增強(qiáng)，減肥需求市場將持續(xù)增加。圖表：2016-2030E中國肥胖癥患病人數(shù)（百萬人）數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文，東吳證券研究所2.3.2海外對標(biāo)產(chǎn)品銷售火爆，商業(yè)化潛力巨大諾和諾德GLP-1類藥物在國際市場的市占率則穩(wěn)步上升，截至2023年2月市占率第一，市占率為65%，主要源于司美格魯肽的快速放量。后續(xù)司美格魯肽針對多種慢性疾病也在積極布局，潛力巨大包括：心腦血管疾病、非酒精性脂肪肝炎、慢性腎臟疾病和阿爾茲海默癥等。圖表：諾和諾德GLP1相關(guān)產(chǎn)品全球市占率數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所圖表：司美格魯肽的適應(yīng)癥開發(fā)策略數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所此外，除了針對核心適應(yīng)癥糖尿病和減重外，諾和諾德也開發(fā)了口服制劑、雙靶點(diǎn)復(fù)方制劑和口服雙靶點(diǎn)激動劑，試圖滿足不同人群的多樣化需求，進(jìn)一步增加市場份額。圖表：諾和諾德GLP1相關(guān)靶點(diǎn)產(chǎn)品布局概覽數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，醫(yī)藥魔方，東吳證券研究所禮來的替爾泊肽（GLP1/GIPR，Mounjaro）上市之后放量非常迅速，增速快于司美。最有亮點(diǎn)的地方在于其在減重效果上的提升。圖表：GLP1相關(guān)產(chǎn)品上市后放量速度數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所圖表：GLP1相關(guān)產(chǎn)品上市后市占率變化數(shù)據(jù)來源：公司官網(wǎng)，東吳證券研究所2.3.3GLP1類產(chǎn)品減重效果明顯，即將迎來上市潮國內(nèi)處在臨床階段的GLP-1R相關(guān)靶點(diǎn)的藥物超過30種，競爭逐漸紅海。頭部產(chǎn)品先發(fā)優(yōu)勢明顯。目前，華東醫(yī)藥的利拉魯肽生物類似物（每日一次）和仁會生物的貝那魯肽（每日三次）已經(jīng)獲批上市減重適應(yīng)癥，后續(xù)產(chǎn)品包括注射/口服司美格魯肽、替爾泊肽和信達(dá)的瑪仕度肽等產(chǎn)品在2024年-2026年有望陸續(xù)獲批減重適應(yīng)癥。圖表：針對減重適應(yīng)癥GLP1相關(guān)藥物臨床進(jìn)度梳理數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方,東吳證券研究所針對目前已經(jīng)公布的非頭對頭臨床數(shù)據(jù)：禮來的三靶點(diǎn)藥物retatrutide（48周）目前能達(dá)到的減重效果最好。諾和諾德的聯(lián)用療法CagriSema（僅20周）和瑪仕度肽（僅24周）的數(shù)據(jù)未來有望也能達(dá)到48周以上實(shí)現(xiàn)減重20%以上的潛力。我們預(yù)計(jì)，單純看減重效果：禮來三靶點(diǎn)藥物＞禮來的替爾泊肽、信達(dá)的瑪仕度肽、諾和諾德的復(fù)方制劑（CagriSema）＞GLP1單靶藥物。安全性上看，這類藥物整體安全性良好，主要的不良反應(yīng)均為胃腸道反應(yīng)，暫無長時(shí)間隨訪數(shù)據(jù)看出不同產(chǎn)品之間明顯的安全性差異。后續(xù)需要持續(xù)關(guān)注的安全性風(fēng)險(xiǎn)包括：甲狀腺髓樣癌、心率的改變、動脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)和肌肉量降低。2.3.4司美格魯肽和替爾泊肽快速放量，多肽CDMO產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)芤鍳LP-1多肽原研藥2022年銷售額破200億美元，糖尿病患者血糖控制臨床需求疊加超重患者減重需求，GLP-1多肽藥物市場空間將進(jìn)一步擴(kuò)容。目前全球糖尿病患者基數(shù)龐大，以司美格魯肽、度拉糖肽為代表的GLP-1多肽藥物暢銷全球，禮來的Tirzepatide開始2022年獲批上市，2022年銷售額達(dá)4.83億美元，而2023H1銷售額就達(dá)15.48億美元；而司美格魯肽在2021年獲批減肥適應(yīng)癥后，在2022年銷售額達(dá)772.37億丹麥克朗的高基數(shù)下，2023H1仍實(shí)現(xiàn)了大幅增長，銷售額達(dá)621.66億丹麥克朗，同比增長87.22%。同時(shí)，海外的司美格魯肽、替爾泊肽已經(jīng)在減肥適應(yīng)癥上表現(xiàn)了出色的減重效果，而國內(nèi)信達(dá)生物的瑪仕度肽在減肥適應(yīng)癥的二期臨床試驗(yàn)中，接受瑪仕度肽9mg劑量組治療24周時(shí)受試者體重下降幅度比安慰劑組的受試者體重多下降15.4%。全球減肥市場空間廣闊，多肽產(chǎn)業(yè)鏈有望進(jìn)一步擴(kuò)容，這也為CXO企業(yè)帶來了新的發(fā)展機(jī)遇。多肽CDMO產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)芤鏄?biāo)的：藥明康德、凱萊英、諾泰生物、圣諾生物、昊帆生物；圖表：GLP-1多肽原研藥歷年銷售情況（億美元）數(shù)據(jù)來源：諾和諾德公告，禮來公告，東吳證券研究所2.4減重：GLP-1減肥藥市場潛力巨大2.4.1全球科學(xué)長效減肥藥可選品種較少（一）全球長效減肥藥選擇較少目前我國超重/肥胖人群減重采取階梯療法。根據(jù)《肥胖癥基層診療指南（2019年）》，在超重且不合并其他與肥胖相關(guān)的異常情況時(shí)通過生活方式干預(yù)進(jìn)行體重控制；當(dāng)體重進(jìn)展到肥胖時(shí)則需要增加藥物治療；手術(shù)一般作為最后選擇?！吨袊扇顺睾头逝职Y預(yù)防控制指南》顯示當(dāng)超重或肥胖患者伴有高血糖、高血壓、血脂異常和脂肪肝，需采用藥物治療。全球長效減肥藥稀缺，國內(nèi)肥胖市場長期治療藥物市場僅有奧利司他仿制藥獲得NMPA批準(zhǔn)上市，且只適用于成人。目前FDA只批準(zhǔn)司美格魯肽、利拉魯肽、奧利司他、芬特明-托吡酯、氯卡色林、安非他酮-納曲酮6款肥胖長期治療藥物。奧利司他是由羅氏于1999年推出的一款脂肪酶抑制劑類減重藥，隨后葛蘭素史克也推出處方藥版的奧利司他。自重慶植恩藥業(yè)首家實(shí)現(xiàn)國產(chǎn)化以來，中山萬漢制藥、魯南新時(shí)代、杭州中美華東制藥、浙江華海制藥等國內(nèi)企業(yè)紛紛加入市場競爭。亟需突破性治療手段以實(shí)現(xiàn)安全有效的減重效果。1）生活方式干預(yù)：依從性較低，目前我國尚缺乏公認(rèn)的生活方式干預(yù)方案以廣泛用于肥胖管理；2）藥物治療：治療滲透率<1%，我國肥胖藥物治療種類單一，僅奧利司他獲批用于肥胖治療，不良反應(yīng)限制其廣泛臨床應(yīng)用；3）手術(shù)治療：治療滲透率～0.25%，減重手術(shù)應(yīng)用存在諸多障礙，如系列術(shù)后并發(fā)癥等風(fēng)險(xiǎn)。我國約50%糖尿病患者合并超重或肥胖，亟需突破性治療手段以實(shí)現(xiàn)安全有效的減重效果，結(jié)合我國目前藥物干預(yù)減重滲透率不足1%，我們認(rèn)為GLP-1激動劑潛力巨大。圖表：獲FDA批準(zhǔn)上市的長效減肥藥數(shù)據(jù)來源：信達(dá)生物投資者演示材料，《肥胖癥基層診療指南（2019年）》，《中國超重/肥胖醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療專家共識》西南證券整理34（二）GLP-1：最科學(xué)的減肥機(jī)制GLP-1分泌不足導(dǎo)致肥胖。發(fā)表于InternationalJournalofObesity的研究結(jié)果表明肥胖患者餐時(shí)GLP-1分泌不足，因此GLP-1作用缺陷是肥胖的病生理學(xué)機(jī)制之一。GLP-1受體廣泛分布于全身多個(gè)器官和組織，包括胰腺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道、脂肪組織等，學(xué)術(shù)界已開展深入研究并廣泛認(rèn)可的GLP-1減重作用機(jī)制主要與抑制中樞食欲、延緩胃排空有關(guān)。中樞神經(jīng)的食欲抑制作用：GLP-1作用于中樞上的GLP-1受體（特別是下丘腦）和中樞的飽漲中心，使人體產(chǎn)生飽脹感并降低食物的攝入，通過抑制食欲產(chǎn)生減肥的功效。延緩胃排空作用：GLP-1受體激動劑可以作用于胃腸道上的GLP-1受體，抑制胃腸道蠕動和胃液分泌，抑制食欲及攝食，延緩物質(zhì)的吸收及胃內(nèi)容物排空，減少進(jìn)食量。研究表明，胃排空速度與體重有顯著的相關(guān)性，肥胖的患者胃排空速度明顯加快,GLP-1可調(diào)節(jié)食物在消化道的推進(jìn)速率。GLP-1RA在同類藥物中減重療效更優(yōu)、安全性更高的藥物干預(yù)手段。一項(xiàng)發(fā)表于Lancet的研究表明，司美格魯肽由于卓越的減重效果及導(dǎo)致中斷治療的不良事件風(fēng)險(xiǎn)較低等突出優(yōu)勢，成為推薦的體重控制新療法選擇。研究結(jié)果顯示，芬特明-托吡酯對降低體重最有效，其次是GLP-1受體激動劑；然而芬特明-托吡酯、安非他酮-納曲酮發(fā)生與導(dǎo)致停藥的不良事件最多。在一項(xiàng)事后分析中，GLP-1受體激動劑塞馬魯肽在減重≥5%和體重變化百分比方面顯示出遠(yuǎn)高于其他藥物的益處，而不良事件風(fēng)險(xiǎn)與其他藥物相似。2.4.2司美格魯肽成為爆款，GLP-1增速強(qiáng)勁利拉魯肽（Saxenda）由諾和諾德研發(fā)，2014年12月獲得FDA批準(zhǔn)用于肥胖人群減重適應(yīng)癥，適用于BMI≥30kg/m2或BMI≥27kg/m2但有肥胖相關(guān)并發(fā)癥如糖尿病或高血壓的成年患者，目前已經(jīng)在近46個(gè)國家獲批，是首款獲批減重適應(yīng)癥的GLP-1RA藥物；司美格魯肽Ozempic（2017，降糖適應(yīng)癥）、Rybelsus（2019，降糖適應(yīng)癥）、Wegovy（2021，減重適應(yīng)癥）陸續(xù)獲FDA批準(zhǔn)，Saxenda、Wegovy獲批后均實(shí)現(xiàn)高速放量。諾和諾德2023年中報(bào)顯示其減重藥物約占全球減重市場份額的90%，實(shí)現(xiàn)收入181.5億丹麥克朗(約合27.2億美元，+157%），在所有業(yè)務(wù)中增速最快，占總收入比重從2022年年報(bào)的9%高速增至17%。截至2023年5月，諾和諾德中國地區(qū)減重業(yè)務(wù)銷售額達(dá)1億丹麥克朗（約合1.1億元，+33%），主要由Saxenda貢獻(xiàn)。圖表：諾和諾德減重業(yè)務(wù)占總收入比重高速提升數(shù)據(jù)來源：諾和諾德公司年報(bào)2.5GLP-1RA肥胖、減重適應(yīng)癥市場規(guī)模測算全球市場：據(jù)輝瑞公司報(bào)告預(yù)計(jì)，2030年GLP-1RA在肥胖領(lǐng)域全球市場規(guī)?？蛇_(dá)500-550億美元。圖表：全球GLP-1RA用于肥胖適應(yīng)癥市場規(guī)模（億美元）中國市場：據(jù)信達(dá)生物預(yù)計(jì)，2019年中國超重或肥胖、肥胖患病率分別為50%、17%，患病率仍將持續(xù)提升。假設(shè)：根據(jù)ObesSurg數(shù)據(jù)，美國2019年肥胖人群藥物干預(yù)率約為3%，超重人群用藥較肥胖人群更為嚴(yán)格，假設(shè)肥胖、超重人群2045年藥物干預(yù)率為5%、2%；假設(shè)肥胖、超重人群2045年GLP-1RA滲透率分別為60%、50%，與海外成熟市場接近；肥胖患者治療期間依從性較超重患者略高，2045年達(dá)85%；目前超重、肥胖適應(yīng)癥藥物獲批較少，尚處于自費(fèi)市場，單日治療費(fèi)用較高，按D已獲批減重藥物費(fèi)用計(jì)，假設(shè)單日治療費(fèi)用為30元；預(yù)計(jì)遠(yuǎn)期市場競爭充分條件下治療費(fèi)用可降40%左右。計(jì)算得出，我國GLP-1RA用于肥胖、減重遠(yuǎn)期市場規(guī)模預(yù)計(jì)約910.3億元。數(shù)據(jù)來源：信達(dá)生物投資者演示材料（2023年5月），ObesSurg.2021Mar；31(3):1105-1112圖表：中國GLP-1RA肥胖、減重遠(yuǎn)期市場規(guī)模測算2.6我國減重百億級藍(lán)海市場，靜待GLP-1受體激動劑采摘2.6.1超重和肥胖會增加患者健康風(fēng)險(xiǎn)，GLP-1受體激動劑獲指南推薦超重和肥胖癥與多種危害生命的疾病相關(guān)。根據(jù)WHO，超重和肥胖被定義為會對健康造成威脅的異常或過量的脂肪蓄積，最根本的發(fā)生原因是機(jī)體攝入和消耗的熱量不平衡所致。超重和肥胖最主要的危害在于可以導(dǎo)致嚴(yán)重的健康后果，即使一個(gè)人只是輕微超重，患上下述非傳染性疾病的風(fēng)險(xiǎn)也會增加，并且隨著BMI的上升，這些風(fēng)險(xiǎn)也呈上升趨勢。超重和肥胖是多種慢性疾病的主要風(fēng)險(xiǎn)因素，例如：1）心血管疾?。ㄖ饕切呐K病和中風(fēng)）；2）糖尿病及其相關(guān)疾??；3）肌肉骨骼疾病，尤其是骨關(guān)節(jié)炎；4）多種癌癥（包含子宮內(nèi)膜癌，乳房癌，卵巢癌，前列腺癌，肝癌，膽囊癌，腎癌和結(jié)腸癌）。BMI是最廣泛使用的肥胖癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。平均體質(zhì)量指數(shù)（BMI）由于其便捷性和可行性，是最廣泛使用的肥胖指標(biāo)。根據(jù)WHO的檢測標(biāo)準(zhǔn)，超過25.0kg/m2被認(rèn)為超重，而BMI超過30.0kg/m2被認(rèn)為是肥胖，但是由于中國人在同等的BMI下，較白人擁有更高的體脂率、更高的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)和全因死亡率，中國人的超重和肥胖定義標(biāo)準(zhǔn)與WHO標(biāo)準(zhǔn)不一。根據(jù)國內(nèi)的組織，在中國人群中BMI超過24.0kg/m2為超重，而BMI超過28.0kg/m2被認(rèn)為是肥胖。GLP-1通過調(diào)控中樞系統(tǒng)，影響胃口和食物攝入。在進(jìn)食時(shí)，腸道L細(xì)胞會分泌GLP-1。GLP-1通過接觸在肝門靜脈神經(jīng)纖維或在腹部的迷走神經(jīng)（結(jié)狀節(jié)）中的GLP-1R與大腦溝通。隨后，GLP-1通過腸胃道傳入的迷走神經(jīng)纖維激活孤束核(NTS)中生產(chǎn)GLP-1的神經(jīng)纖維。NTS的神經(jīng)纖維投射遍及多個(gè)食物攝入調(diào)節(jié)區(qū)域，其中大多數(shù)區(qū)域都含有GLP-1R，例如中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA)、伏隔核(NAC)和下丘腦。GLP-1R存在于整個(gè)下丘腦中，特別是在室旁核(PVN)和弓狀核(ARC)中，其中位于ARC抑制食欲的前阿黑皮素(POMC)神經(jīng)元群中GLP-1R密度更大。GLP-1通過刺激POMC神經(jīng)元和間接抑制AgRP/NPY神經(jīng)元來增加飽腹感和減少饑餓，以此減少食物的攝入從而促進(jìn)減肥。另外GLP-1可能也通過影響味覺來控制食欲。國內(nèi)減肥藥物治療使用保守，僅限在成年人中使用。國內(nèi)肥胖的防治遵守著三級預(yù)防策略。在《中國居民肥胖防治專家共識》中，生活方式干預(yù)（主要包含營養(yǎng)、運(yùn)動和行為方式干預(yù)）被推薦為肥胖的一線治療手段；雖然藥物治療是肥胖治療的重要手段之一，但在國內(nèi)其使用是比較保守，且可選擇的減重藥物有限，因此國內(nèi)藥物治療不像在美國和歐洲地方那樣使用普遍。在生活方式干預(yù)效果不佳時(shí)，經(jīng)評估伴有明顯胰島素抵抗時(shí)使用，或其他相關(guān)代謝異常的患者可考慮用藥減重。目前國內(nèi)藥物治療，主要在成年人中應(yīng)用，暫無兒童使用的藥。目前國內(nèi)唯一獲批減肥適應(yīng)癥的是奧利司他，SGLT-2抑制劑和GLP-1受體激動劑均只被建議用于肥胖或超重的糖尿病患者。海外肥胖指南中藥物治療使用普遍，GLP-1受體激動劑為主要推薦。根據(jù)《2016年美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學(xué)會/美國內(nèi)分泌學(xué)會肥胖癥綜合管理臨床實(shí)踐指南》（2016,Garveyetal.），當(dāng)患者的BMI超過27kg/m2無論伴不伴有并發(fā)癥，均可考慮藥物治療。另外根據(jù)《2022AGA臨床實(shí)踐指南：成人肥胖患者的藥物干預(yù)》（2022，Grunvaldetal.），若生活方式干預(yù)減重效果不佳，推薦增加藥物治療。4個(gè)被推薦用于治療的藥物分別為司美格魯肽2.4mg、利拉魯肽3.0mg、芬特明/托吡酯緩釋制劑，以及納洛酮緩釋/安非他酮緩釋制劑，以上藥物均可長期使用，具有中等或較大程度的減重作用和較小或不顯著的危害性；對于患有肥胖或超重并伴有相關(guān)并發(fā)癥的成年人中，AGA建議不要使用奧利司他。目前國內(nèi)唯一獲批的減肥藥物是奧利司他，隨著國內(nèi)的指南逐漸和海外指南接近，這意味著未來國內(nèi)GLP-1受體激動劑類藥物在減肥適應(yīng)癥的應(yīng)用潛力大。2.6.2國內(nèi)獲批的減肥藥較少，GLP-1受體激動劑前景光明GLP-1受體激動劑減肥效果突出，副作用較為可控。肥胖的藥物發(fā)展曲折，歷史漫長，許多減肥藥曾經(jīng)被寄于厚望，最后均因出現(xiàn)安全問題被禁用。縱觀整個(gè)減肥藥物發(fā)展史，海外獲批的減肥藥物眾多，出現(xiàn)過各種類別的減肥藥物，例如線粒體解偶聯(lián)劑、擬交感神經(jīng)藥、大麻素1受體（CB1）拮抗劑、脂酶抑制劑、血清素（5-HT）受體激動劑和GLP-1受體激動劑等。但是大部分的藥物由于極為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，在獲批后被紛紛被撤回使用，例如嚴(yán)重的心血管副作用（西布曲明、氟苯丙胺、鹽酸右芬氟拉明和彩虹丸）、自殺傾向（利莫那班）、存在藥物依賴和濫用風(fēng)險(xiǎn)（甲基苯丙胺）。在這些獲批的藥物中，可以看出GLP-1受體激動劑類藥物的副作用是其中較為溫和的，并未出現(xiàn)極其嚴(yán)重的不良反應(yīng)。從減肥效果來看，GLP-1受體激動劑為表現(xiàn)較為突出的一類藥物，尤其是司美格魯肽和安慰劑相比減重超過10%。美國GLP-1類似物在減肥適應(yīng)癥中零售處方量最高，未來國內(nèi)GLP-1受體激動劑有望成為該適應(yīng)癥中的佼佼者。根據(jù)SymphonyHealth預(yù)測，從2016年到2022年主流減肥藥零售處方量來看，GLP-1受體激動劑處方量持續(xù)增長；單從2022年各類主流減肥藥的零售處方量占比情況來看，占比最高的2款減肥藥均為GLP-1受體激動劑，分別約為49.67%（司美格魯肽注）和33.56%（利拉魯肽），合計(jì)占比超過80%，而奧利他司的處方量占比僅為0.68%。從上述數(shù)據(jù)中可以看出，GLP-1受體激動劑在減肥適應(yīng)癥仍處于上升期而奧利司他已處于衰弱期。與國外市場相比，目前國內(nèi)僅有奧利司他通過國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的用于減肥適應(yīng)癥，因此減肥藥市場競爭格局較為良好；鑒于GLP-1受體激動劑優(yōu)異的減肥效果和國外減肥藥的發(fā)展趨勢，該類藥物在國內(nèi)上市后有望快速奪得市場份額，拿到較好的銷售額，未來GLP-1受體激動劑有望成為肥胖適應(yīng)癥上的領(lǐng)軍藥物。減肥用GLP-1受體激動劑全球上市后銷售持續(xù)增長，司美格魯肽注上市后迅速占據(jù)市場份額。根據(jù)諾和諾德公司公告，整體GLP-1受體激動劑在減肥領(lǐng)域銷售額呈上升趨勢；利拉魯肽在減肥適應(yīng)癥的銷售額自2016年起持續(xù)增長，2020年受到新冠疫情沖擊銷售額首次呈負(fù)增長，但在2021年增速開始恢復(fù)，在2022年增速達(dá)到50%以上，銷售額為107億丹麥克朗（15.2億美元左右）。司美格魯肽作為周制劑、減肥效果突出，自2021年上市后銷售額直接達(dá)到約14億丹麥克朗，在2022年銷售額增長超過三倍，達(dá)到62億丹麥克朗（8.8億美元左右），證明其在市場上的潛力巨大，未來有望快速替代利拉魯肽的位置。從全球銷售額來看，減肥用GLP-1受體激動劑前景良好。國內(nèi)奧利司他銷量維持穩(wěn)定，人們對減肥藥物治療存在需求。奧利司他是目前國內(nèi)唯一獲批減肥適應(yīng)癥的藥物，2000年在國內(nèi)上市，2005年年底更改為非處方藥，其非處方藥適應(yīng)癥為：用于肥胖或體重超重患者（體重指數(shù)≥24）的治療。根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫，在樣本醫(yī)院中，其銷售額從2012年到2019年呈急速上升趨勢，此后其銷售額在1100多萬元區(qū)間波動，在2022年達(dá)到最高銷售額1363萬元左右。根據(jù)藥智網(wǎng)，2019年中國奧利司他總銷售額為12.7億元，整體以線上銷售為主，線上渠道占比約79%。奧利司他并不包含在國家醫(yī)保中，屬于自費(fèi)藥物，而醫(yī)院渠道作為非主流渠道仍持續(xù)穩(wěn)定的銷售額，證明了消費(fèi)者對于減肥藥存在需求，愿意為其自費(fèi)。2.6.3肥胖癥患者基數(shù)大，國內(nèi)肥胖藥市場空間廣闊肥胖問題在國內(nèi)和全球愈演愈烈，對患者和醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)造成巨大負(fù)擔(dān)。隨著社會經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展、居民生活水平的不斷提高，生活方式和膳食結(jié)構(gòu)也發(fā)生了重大改變，造成全球及國內(nèi)肥胖問題愈加凸顯。在過去的20年間，國內(nèi)超重率、肥胖率迅速攀升。根據(jù)中國居民肥胖防治專家共識》（2022，中國營養(yǎng)學(xué)會肥胖防控分會等），國內(nèi)50%以上的成年人和約20%的學(xué)齡兒童超重或肥胖；在部分城市中，兒童青少年超重、肥胖率已達(dá)40%。據(jù)弗若斯特沙利文分析（轉(zhuǎn)引自中國食品藥品網(wǎng)），我國的肥胖癥患者人數(shù)預(yù)計(jì)在2030年達(dá)到3.29億人；全球肥胖癥患者人數(shù)將在2030年達(dá)到19.92億人。肥胖問題的持續(xù)加劇，增加了居民衛(wèi)生保健服務(wù)成本，也造成醫(yī)療衛(wèi)生體系負(fù)擔(dān)的加重，據(jù)《HealthpolicyandpublichealthimplicationsofobesityinChina》預(yù)測2030年，中國歸因于超重/肥胖的醫(yī)療費(fèi)用將達(dá)4180億元人民幣左右，約占全國醫(yī)療費(fèi)用總額的21.5%。居民可支付收入逐年升高，預(yù)計(jì)減肥藥消費(fèi)意愿會有所加強(qiáng)。根據(jù)國家統(tǒng)計(jì)局，2016年我國居民的人均可支配收入為23821元（中位數(shù)：20883元），在2021年達(dá)到了35128元（中位數(shù)：29975元），2016年到2021年的CAGR為8.08%，無論是人均可支配收入還是中位數(shù)都顯示了國民消費(fèi)能力的增強(qiáng)；2016年和2021年全國居民人均支出金額約占人均可支配收入的70%左右，顯示了人民的消費(fèi)意愿處在不錯(cuò)的水平。奧利司他并未被納入國家醫(yī)保中，在國內(nèi)肥胖癥暫時(shí)未被官方認(rèn)證為慢性病，因此大概率減肥適應(yīng)癥的藥物預(yù)計(jì)仍會是自費(fèi)藥物，民眾的消費(fèi)能力的增強(qiáng)有利于減肥藥的銷售。減肥用GLP-1受體激動劑百億級藍(lán)海市場。據(jù)我們測算，我國GLP-1受體激動劑類減肥藥的市場規(guī)模預(yù)計(jì)在2030年達(dá)到383億元左右，其中在肥胖人群中的市場規(guī)模約255億元，在超重人群的市場規(guī)模約129億元。預(yù)計(jì)2030年GLP-1受體激動劑在肥胖人群中的市場規(guī)模約255億元，按照下述假設(shè)：1）按照國家統(tǒng)計(jì)局，2021年我國大陸人口數(shù)為14.12億人，假設(shè)到2030年我國人口數(shù)維持在14億人；2）根據(jù)《PrescribingtrendsandclinicalcharacteristicsofpatientsstartingantiobesitydrugsintheUnitedStates》（2021,SuissaKetal.），肥胖藥物的使用人群主要分布在18歲到74歲之間；據(jù)國家統(tǒng)計(jì)局的樣本，我國20-74歲的人群比例為76.9%；3）根據(jù)《中國居民肥胖防治專家共識》（轉(zhuǎn)引自《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告(2020年)》），2018年國內(nèi)肥胖患病率為16.4%，假設(shè)未來該比例會每年增長0.3%；4）根據(jù)《PharmacotherapyforObesity—TrendsUsingaPopulationLevelNationalDatabase》（2020,ElangovanA,ShahR,SmithZL.），美國2019年肥胖人群用藥比例約3%，因此假設(shè)我國的藥物干預(yù)比例會在2030年達(dá)到2.5%；5）根據(jù)SymphonyHealth預(yù)測，美國2022年主流減肥藥零售處方量占比中GLP-1受體激動劑占比超過80%，因此假設(shè)我國GLP-1受體激動劑的使用比例會在2030年達(dá)到85%；6）假設(shè)2023年到2025年GLP-1受體激動劑的市場平均價(jià)為800元/支，后續(xù)每年下降5%；7）隨著國內(nèi)減肥用GLP-1受體激動劑的逐步獲批和普及，每人每年使用支數(shù)會達(dá)到9支。預(yù)計(jì)2030年GLP-1受體激動劑在肥胖人群中的市場規(guī)模約129億元，按照下述假設(shè)：1）按照國家統(tǒng)計(jì)局，2021年我國大陸人口數(shù)為14.12億人，假設(shè)到2030年我國人口數(shù)維持在14億人；2）根據(jù)《PrescribingtrendsandclinicalcharacteristicsofpatientsstartingantiobesitydrugsintheUnitedStates》（2021,SuissaKetal.），肥胖藥物的使用人群主要分布在18歲到74歲之間；據(jù)國家統(tǒng)計(jì)局的樣本，我國20-74歲的人群比例為76.9%；3）根據(jù)《中國居民肥胖防治專家共識》（轉(zhuǎn)引自《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告(2020年）》），2018年國內(nèi)肥胖患病率為16.4%，假設(shè)未來該比例會每年增長0.3%；4）根據(jù)《PharmacotherapyforObesity—TrendsUsingaPopulationLevelNationalDatabase》（2020,ElangovanA,ShahR,SmithZL.），美國2019年肥胖人群用藥比例約3%。超重人群用藥的條件較肥胖人群更加嚴(yán)格，因此假設(shè)我國超重人群的藥物干預(yù)比例會在2030年達(dá)到1.5%；5）根據(jù)SymphonyHealth預(yù)測，2022年主流減肥藥零售處方量占比中GLP-1受體激動劑占比超過80%，因此假設(shè)我國GLP-1受體激動劑的使用比例會在2030年達(dá)到85%；6）假設(shè)2023年到2025年GLP-1受體激動劑的市場平均價(jià)為800元/支，后續(xù)每年下降5%；7）隨著國內(nèi)減肥用GLP-1受體激動劑的逐步獲批和普及，每人每年使用支數(shù)會達(dá)到4支。全球多款重磅GLP-1領(lǐng)域產(chǎn)品接連推出，國內(nèi)減肥用GLP-1受體激動劑即將迎來收獲期國內(nèi)共有8款上市GLP-1受體激動劑。根據(jù)醫(yī)藥魔方，目前國內(nèi)上市的GLP-1受體激動劑分別有艾塞那肽、利司那肽、利拉魯肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽和司美格魯肽，其中貝那魯肽和聚乙二醇洛塞那肽為國產(chǎn)GLP-1受體激動劑，均用于2型糖尿病治療。在上市GLP-1受體激動劑中周制劑共有4款，占總數(shù)的一半，可以看出長效周制劑是未來發(fā)展趨勢。從年化費(fèi)用來看，目前GLP-1受體激動劑普遍都在5000元以上，其中司美格魯肽的年化費(fèi)用約為10725元。2.6.4司美格魯肽：利拉魯肽的繼任產(chǎn)品，第二款降糖減肥雙適應(yīng)癥GLP-1司美格魯肽擁有較長的半衰期，可作為周制劑使用。司美格魯肽是諾和諾德繼利拉魯肽后上市的GLP-1受體激動劑，亦是全球第二個(gè)獲得肥胖癥和T2DM雙適應(yīng)癥的GLP-1受體激動劑。較利拉魯肽，司美格魯肽的半衰期更長為165小時(shí)（接近7天），可以每周注射一次。其分子結(jié)構(gòu)與天然的GLP-1有94%的同源性，僅在3處修飾，第一處是在34位上的Lys變成了Arg，第二處是在26位的Lys上增加了一個(gè)18碳的脂肪酸；18碳的脂肪酸會增強(qiáng)分子和白蛋白結(jié)合的能力，通過阻礙司美格魯肽被酶降解以及延緩腎代謝，延長其在體內(nèi)的半衰期；第三處是在8位上，Ala被換成了α-Aib，通過妨礙DPP-4對GLP-1受體激動劑的降解，延長半衰期。司美格魯肽降糖效果優(yōu)越。諾和諾德對司美格魯肽注射液進(jìn)行了一系列的試驗(yàn)（SUSTAIN系列），對照組從口服降糖藥、GLP-1受體激動劑到胰島素均有涉及，無論哪個(gè)試驗(yàn)，司美格魯肽的降糖和減肥療效均獲得有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果，證明司美格魯肽注射液的療效顯著。在SUATAIN1-SUATAIN6試驗(yàn)中，對照組的HbA1c下降了0.1%-0.9%，服用司美格魯肽的組HbA1c下降了1.1%-1.8%，優(yōu)于對照組。司美格魯肽對比度拉糖肽擁有更好的調(diào)控血糖和減重的作用。SUSTAIN7是一項(xiàng)針對服用二甲雙胍單藥后，血糖仍控制不良（HbA1c7·0–10·5%）的T2DM患者的一項(xiàng)多中心的3期隨機(jī)、平行、開放試驗(yàn)研究，對比司美格魯肽或度拉糖肽在二甲雙胍患者中的療效。該實(shí)驗(yàn)共有1201患者參與，其中患者是以1:1:1:1的比例隨機(jī)分配到司美格魯肽0·5mg,度拉糖肽0·75mg,司美格魯肽1·0mg,或度拉糖肽1·5mg四組中。結(jié)果顯示，和基線對比使用0.5mg和1.0mg的司美格魯肽治療的患者，HbA1c分別下降了1.5%和1.8%，都顯著優(yōu)于度拉糖肽（p值<0·0001）。司美格魯肽在幫助患者減重方面也顯示出優(yōu)勢。接受0.5mg和1.0mg司美格魯肽治療的患者分別平均減掉了4.6公斤和6.5公斤（度拉糖肽組為-2.3公斤和-3.0公斤），均在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義（p值<0·0001）。另外，司美格魯肽兩個(gè)劑量組分別有44%和63%的人減掉了5%的體重。從安全性和耐受性來看，兩者的表現(xiàn)相似，兩藥物最常見的不良事件均為腸胃道不良反應(yīng)，在司美格魯肽兩個(gè)劑量上的發(fā)生率分別為43%、44%，而在度拉糖肽劑量組的發(fā)生率為33%和48%。司美格魯肽減肥效果顯著。在減重方面，諾和諾德也對司美格魯肽進(jìn)行了一系列的試驗(yàn)（STEP系列），較安慰劑、體重管理以及服用利拉魯肽的組別，司美格魯肽組均展現(xiàn)出優(yōu)于對照組的效果，尤其在STEP5實(shí)驗(yàn)中，司美減重效果達(dá)到16.7%，而對照組僅為-0.6%，兩者減重差距達(dá)到16.1%。司美格魯肽自上市后國內(nèi)外銷售情況較好。根據(jù)諾和諾德官網(wǎng)，司美格魯肽（包含2型糖尿病和減肥適應(yīng)癥）的全球銷售額持續(xù)增長，2022年整體（降糖+減肥適應(yīng)癥）銷售額達(dá)到659億丹麥克朗（等于94億美元左右）。根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫，司美格魯肽自國內(nèi)上市以后，每個(gè)季度銷售金額也持續(xù)上升，在2022Q4達(dá)到1.77億元。根據(jù)2022年全球藥品銷售額TOP100（轉(zhuǎn)引自insight數(shù)據(jù)庫微信公眾號），司美格魯肽（降糖）上市不到5年，僅依靠2型糖尿病適應(yīng)癥銷售額排名就達(dá)到13名，展示出重磅GLP-1受體激動劑的前景。2.6.5替爾泊肽：禮來的下一代重磅產(chǎn)品，有望成為新一代降糖藥銷量冠軍替爾泊肽雙適應(yīng)癥均獲得FDA授予的快速通道資格。替爾泊肽（Tirzepatide）是禮來繼度拉糖肽后研發(fā)的重磅GLP-1和GIP雙靶激動劑，于2022年5月在美國上市，到2022年底銷售額就達(dá)到4.8億美元。替爾泊肽申報(bào)T2DM和肥胖癥均獲得了FDA的快速審批資格認(rèn)可。替爾泊肽是一個(gè)39氨基酸長的多肽分子，其結(jié)構(gòu)主要基于天然的GIP進(jìn)行修飾，修飾包括：在20位的Lys上增加了一個(gè)20碳的脂肪酸、在2和13位上Arg都被替換成了α-Aib，阻礙DPP-4降解以及能更好的和白蛋白結(jié)合延長半衰期，其半衰期大致為5天。替爾泊肽降糖效果優(yōu)秀。禮來對替爾泊肽進(jìn)行了一系列的試驗(yàn)（SURPASS系列），對照組有安慰劑、司美格魯肽、德谷胰島素、甘精胰島素，無論是哪個(gè)實(shí)驗(yàn)，替爾泊肽的降糖和減肥療效均獲得有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果，證明其療效優(yōu)秀。在SURPASS系列試驗(yàn)中，除SURPASS-2外，替爾泊肽組的HbA1c水平下降了1.9%-2.6%，而對照組下降了0%-1.4%，兩者差距明顯。降糖效果優(yōu)于度拉糖肽和司美格魯肽，目前為全球療效最優(yōu)的GLP-1受體激動劑。1）SURPASS-2是一項(xiàng)為期40周的隨機(jī)、開放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)，在每天至少接受1500mg二甲雙胍治療卻仍血糖那個(gè)控制不良的成人2型糖尿病患者中，比較了替爾泊肽或者司美格魯肽治療的有效性和安全性。總計(jì)1879名患者參與了臨床，以1:1:1:1的比例被分入4個(gè)實(shí)驗(yàn)組分別為替爾泊肽5mg/10mg/15mg和司美格魯肽1mg。所有三個(gè)劑量的替爾泊肽（5mg，10mg和15mg）均實(shí)現(xiàn)HbA1c和減重統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著優(yōu)于司美格魯肽。替爾泊肽和司美格魯肽組的不良反應(yīng)相似，其中惡心、腹瀉、嘔吐最多見。2）公司一項(xiàng)在日本進(jìn)行的臨床，針對停用口服降血糖藥單藥或未經(jīng)治療的的成人2型糖尿病患者，比較了替爾泊肽或者度拉糖肽治療的有效性和安全性。替爾泊肽三個(gè)劑量的HbA1c降低效果均明顯優(yōu)于度拉糖肽組的患者（P值<?0.001），減輕體重的作用也是替爾泊肽的效果更優(yōu)。替爾泊肽劑量組的嚴(yán)重不良反應(yīng)在5%到6.33%之間，其安全性特征與其他GLP-1受體激動劑一致。替爾泊肽減重效果出眾，15mg劑量組較基線平均減重達(dá)到22.4%。SURMOUNT-1是利爾泊肽在減肥適應(yīng)癥的一項(xiàng)多中心的3期雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照研究，總共納入2539名BMI≥30kg/m2或≥27kg/m2且至少擁有一種體重相關(guān)的并發(fā)癥（不包括T2DM）的成年人?；颊弑环殖?列隊(duì)，以1:1:1:1的比例隨機(jī)分組，分為替爾泊肽5mg、10mg、15mg與安慰劑組。參與者會每周接受一次注射，到72周為止。據(jù)臨床數(shù)據(jù)，治療72周時(shí)，替爾泊肽的平均體重降幅（和絕對值）在5mg、10mg和15mg劑量組為分別為16.0%（16公斤），21.4%（22公斤），和22.5%（24公斤），而安慰劑組的體重降幅僅為2.4%(2公斤）。此外，替爾泊肽各劑量組體重降幅超過5%的受試者分別為89%（5mg組）和96%（10mg和15mg組），而安慰劑對照組僅為28%。上述數(shù)據(jù)都昭示著替爾泊肽減肥效果優(yōu)越。替爾泊肽的總體安全性和耐受性良好，最常報(bào)告的不良事件與胃腸道有關(guān)（通常為輕度至中度）。對于接受替爾泊肽治療的受試者，惡心、腹瀉、嘔吐和便秘的發(fā)生率高于安慰劑組。2.6.6針對2型糖尿病和肥胖適應(yīng)癥，國產(chǎn)GLP-1誰將突圍而出？國內(nèi)有6款創(chuàng)新藥處于臨床3期。在2型糖尿病領(lǐng)域，國內(nèi)已經(jīng)有8款上市的GLP-1受體激動劑。國內(nèi)處于臨床階段（申請上市到批準(zhǔn)臨床）的創(chuàng)新藥共有30款（不包含研發(fā)終止的新藥和復(fù)方藥物），7款處于臨床3期（禮來的替爾泊肽已申報(bào)上市），其中國內(nèi)企業(yè)主導(dǎo)的3期臨床創(chuàng)新藥共有6款，包括信達(dá)的Mazdutide、派格生物的PB-119、先為達(dá)生物的Ecnoglutide、鴻運(yùn)華寧的格魯塔珠單抗、銀諾醫(yī)藥的蘇帕魯肽、常山生化的艾本那肽，且以上藥物均為周制劑（格魯塔珠單抗為雙周制劑）。司美格魯肽和替爾泊肽為目前控糖效果最好的GLP-1受體激動劑，擁有優(yōu)異的療效和先發(fā)優(yōu)勢，我們預(yù)計(jì)將是后續(xù)上市的國產(chǎn)GLP-1受體激動劑強(qiáng)勁的競爭對手。國產(chǎn)短效GLP-1受體激動劑仿制藥有望先行上市，信達(dá)生物的長效GLP-1受體激動劑進(jìn)度領(lǐng)先。目前全球獲批的肥胖癥GLP-1受體激動劑僅有諾和諾德的利拉魯肽（商品名：Saxenda）和司美格魯肽（商品名：Wegovy），而國內(nèi)目前尚未有GLP-1受體激動劑獲批肥胖適應(yīng)癥。根據(jù)insight數(shù)據(jù)庫，目前國內(nèi)進(jìn)展最快的藥物是上海仁會生物的貝那魯肽和華東醫(yī)藥的利拉魯肽仿制藥，以上均為日制劑以及均處于申報(bào)階段。諾和諾德的司美格魯肽在國內(nèi)臨床進(jìn)展靠前，其作為周制劑，減肥效果優(yōu)越，綜合實(shí)力強(qiáng)勁，目前已完成3期國際多中心臨床（共入組300例國內(nèi)患者）。目前來看后續(xù)進(jìn)展較快的周制劑GLP-1受體激動劑有禮來的替爾泊肽（已完成國內(nèi)3期臨床試驗(yàn)）以及信達(dá)和禮來合作的Mazdutide。Mazdutide目前已開始臨床III期，為國內(nèi)企業(yè)主導(dǎo)的進(jìn)度最快的GLP-1受體激動劑減肥藥，有望成為第一款上市的減肥用國產(chǎn)GLP-1受體激動劑，具有先發(fā)優(yōu)勢。2.7國內(nèi)研發(fā)百花齊放，產(chǎn)品即將上市爆發(fā)2.7.1國內(nèi)研發(fā)百花齊放，制劑迎來申報(bào)爆發(fā)期國內(nèi)GLP-1/GLP-1R激動劑申報(bào)迎來爆發(fā)期。從IND申報(bào)數(shù)量來看，GLP-1類藥物近三年臨床申報(bào)已處于爆發(fā)期。2023年僅上半年（截至2023年6月14日）臨床申請數(shù)量就已超過2022年，足以窺見GLP-1類新藥研發(fā)的火熱。國內(nèi)多家企業(yè)布局GLP-1/GLP-1R激動劑。截至2023年6月14日，國內(nèi)已經(jīng)申請臨床及以上的GLP-1類藥物一共99個(gè)，已經(jīng)批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥10個(gè)，生物類似藥僅有華東醫(yī)藥的利拉魯肽。除了禮來、諾和諾德等國外巨頭進(jìn)軍國內(nèi)GLP-1市場外，國內(nèi)藥企也搶灘登陸持續(xù)發(fā)力，目前華東醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥在GLP-1類新藥數(shù)量上領(lǐng)跑國內(nèi)藥企。2.7.2GLP-1長效雙/多靶點(diǎn)國內(nèi)臨床及申報(bào)梳理國內(nèi)雙靶藥物進(jìn)度第一的是禮來的替爾泊肽，2023年8月21日，禮來制藥GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動劑替爾泊肽（Tirzepatide）注射液減重適應(yīng)癥的上市申請獲得NMPA受理。2022年9月7日，替爾泊肽降糖適應(yīng)癥在國內(nèi)遞交上市申請。國產(chǎn)進(jìn)度最快的雙靶藥物為信達(dá)生物的瑪仕度肽，6mg減重適應(yīng)癥預(yù)計(jì)23年下半年至24年初NDA申報(bào)。此外，多個(gè)國內(nèi)三靶藥物進(jìn)入臨床階段：聯(lián)邦制藥（UBT251）、民為生物（MWN101）、道爾生物（DR10624）。2.7.3國內(nèi)減肥適應(yīng)癥GLP-1藥物進(jìn)展梳理（不區(qū)分靶點(diǎn)）國內(nèi)肥胖適應(yīng)癥僅兩個(gè)日制劑獲批，藍(lán)海領(lǐng)域尚待開拓。目前國內(nèi)獲批減肥的GLP-1藥物包括華東醫(yī)藥的利拉魯肽及仁會生物的貝那魯肽。在研臨床產(chǎn)品多為給藥次數(shù)更少的長效制劑（II期以上13個(gè)）與具有口服優(yōu)勢的小分子藥物（II期以上2個(gè)），兩大爆款產(chǎn)品司美格魯肽及替爾泊肽均處于NDA階段，減肥適應(yīng)癥國內(nèi)獲批在即。2.8GLP-1減肥藥發(fā)展趨勢GLP-1類藥物已成當(dāng)前“既安全又有效”還“敢用想用”的減肥藥GLP-1受體激動劑安全有效，已成為減肥藥物臨床研究的核心靶點(diǎn)。根據(jù)利拉魯肽Saxenda和司美格魯肽Wegovy針對無糖尿病肥胖人群的III期臨床試驗(yàn)，GLP-1受體激動劑顯示出良好的減重效果，兩種藥物分別減輕患者體重5.4%和12.5%。GLP-1受體激動劑的絕大多數(shù)不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)（如惡心、便秘等），通常程度輕微，且多發(fā)生于用藥初期，隨著身體的逐漸適應(yīng)多數(shù)可以自行緩解。因此，針對GLP-1受體（GLP-1R）為靶點(diǎn)的藥物開發(fā)已成為減肥藥臨床研究的明星，根據(jù)醫(yī)藥魔方的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，世界范圍內(nèi)共有162項(xiàng)臨床試驗(yàn)涉及該靶點(diǎn)，占所有臨床試驗(yàn)靶點(diǎn)的32.7%。2.8.1GLP-1藥物趨勢1：長效化已上市GLP-1類藥物可分為短效、長效及超長效。國內(nèi)目前批準(zhǔn)上市的此類藥物包括短效GLP-1類藥物如艾塞那肽、貝那魯肽、利司那肽，長效GLP-1類藥物如利拉魯肽，超長效(周制劑)GLP-1類藥物如度拉糖肽、司美格魯肽、聚乙二醇洛塞那肽、艾塞那肽微球。如若從分子結(jié)構(gòu)的角度分類，GLP-1RA可分為exendin-4(動物源性GLP-1)及其衍生物和人源性GLP-1及其衍生物兩大類。不同GLP-1類藥物在藥物結(jié)構(gòu)、藥代動力學(xué)特征上卻存在較大差別，因此也帶來不同的臨床獲益。2.8.2GLP-1藥物趨勢2：從單靶點(diǎn)到多靶點(diǎn)將GIPR激動劑與GLP-1R激動劑聯(lián)用治療肥胖是一種很有前途的策略。根據(jù)LaurieL.Baggio《Glucagon-likepeptide-1receptorco-agonistsfortreatingmetabolicdisease》，葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）是一種42個(gè)氨基酸的肽，由主要位于小腸近端的腸K細(xì)胞產(chǎn)生并釋放。與GLP-1類似，GIP在營養(yǎng)攝入后分泌，通過激活胰腺β細(xì)胞中的同源GIP受體（GIPR），增強(qiáng)餐后胰島素分泌。臨床前研究表明，下丘腦中GIPR+神經(jīng)元的中樞遺傳激活可以減少食物攝入并促進(jìn)體重減輕。GIP和GLP-1發(fā)揮作用的機(jī)制具有高度的協(xié)同性。2.8.3GLP-1藥物趨勢3：從單藥到組合諾和諾德CagriSema32周治療減重15.6%：CagriSema是諾和諾德開發(fā)的一種組合療法，CagriSema是一種固定劑量的組合，由2.4mg的注射用amylin胰淀素類似物cagrilintide（卡格列肽）和2.4mg的注射劑用司美格魯肽semaglutide組成。2023年ADA大會上公司公布了CagriSema一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)結(jié)果，結(jié)果顯示在BMI≥27且患有2型糖尿病的患者中與司美格魯肽或卡格列肽單藥治療相比，CagriSema顯著減少患者體重，32周治療后平均體重減輕了-15.6%，超過一半的患者治療時(shí)體重減輕≥15%，3組HbA1c的平均變化分別為：CagriSema組：-2.2%VS司美格魯肽組：-1.8%VS卡格列肽組：-0.9%。CagriSema組21例（68%）受試者、司美格魯肽組22例（71%）受試者和卡格列肽組24例（80%）受試者報(bào)告了不良事件。最為常見的不良事件為輕度或中度胃腸道疾病，未報(bào)告2級或3級低血糖事件、以及致死性不良事件。2.8.4GLP-1藥物趨勢4：不止降糖/減重,拓展其他適應(yīng)癥適應(yīng)癥拓展勢如破竹，多個(gè)潛力市場正在挖掘。除已廣泛應(yīng)用的糖尿病和減重外，GLP1藥物的很多其他適應(yīng)癥亦在開發(fā)，根據(jù)23年5月AgingCell上發(fā)表的文章表示GLP1類藥物可延長壽命。根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫顯示，GLP1還在大量臨床在脂肪肝、心血管疾病、阿爾茲海默、帕金森、慢性腎病等多種疾病開展研究。根據(jù)輝瑞預(yù)測，不考慮其他適應(yīng)癥，僅計(jì)算糖尿病和肥胖兩項(xiàng)適應(yīng)癥，美國GLP-1類藥物市場規(guī)模將在2030年達(dá)到約900億美金的量級，其中口服劑型有望超270億美金。若考慮其他適應(yīng)癥，全球GLP-1藥物市場規(guī)模或?qū)⒊|美元；三、GLP-1減重藥企業(yè)成本管理中存在的問題及應(yīng)對策略3.1企業(yè)成本控制的問題及對策對目前我國企業(yè)成本控制的現(xiàn)狀進(jìn)行了分析，在此基礎(chǔ)上對其成本控制存在的問題以及原因進(jìn)行了細(xì)致的研究，最后針對成本控制的問題提出了針對性的解決對策，以此來為我國企業(yè)更好的進(jìn)行成本控制起到一定的借鑒作用。3.1.1企業(yè)成本控制現(xiàn)狀（一）成本管理意識薄弱，存在認(rèn)知誤區(qū)企業(yè)管理者缺乏成本管理意識是企業(yè)成本管理存在弊病的根源所在。首先，企業(yè)管理人員認(rèn)為成本管理在工業(yè)企業(yè)中較為重要，對于企業(yè)則并不重要。其次，一些企業(yè)員工認(rèn)為成本管理僅是企業(yè)高層管理者和財(cái)務(wù)部門的工作。與中層管理人員及基層員工無關(guān)。實(shí)際上，成本管理的工作執(zhí)行需要全員參與，管理者的重視推行加上一線人員的配合實(shí)施，才能取得應(yīng)有的效果。最后，不少管理者認(rèn)為企業(yè)成本越低越好，其價(jià)格則越高越好，往往導(dǎo)致產(chǎn)品及服務(wù)質(zhì)量下降，產(chǎn)品定價(jià)沒有競爭優(yōu)勢。因此，成本管理意識薄弱，不能正確認(rèn)識成本管理的意義，是阻礙企業(yè)提高成本管理水平的一個(gè)關(guān)鍵原因。（二）成本核算方法過于簡單目前，我國企業(yè)成本核算大多采用毛利率法，這種簡單的核算方法存在很多不足，首先，毛利率水平是按預(yù)期或者過去的數(shù)據(jù)設(shè)定的，不是真實(shí)反映實(shí)際成本的發(fā)生情況；其次，毛利率法掩蓋了不同產(chǎn)品盈利能力的高低，容易造成成本扭曲；最后，這種核算方法無法為管理者提供有用的成本數(shù)據(jù)，反而會使產(chǎn)品更替和定價(jià)決策出現(xiàn)失誤。（三）存貨采購環(huán)節(jié)缺乏有效監(jiān)管采購環(huán)節(jié)是企業(yè)日常經(jīng)營過程中的重要環(huán)節(jié)，產(chǎn)品的質(zhì)量及成本在很大程度上由其決定，采購環(huán)節(jié)管控缺失會導(dǎo)致企業(yè)經(jīng)營出現(xiàn)重大問題。當(dāng)前企業(yè)普遍存在采購環(huán)節(jié)把關(guān)不嚴(yán)的現(xiàn)象，采購崗位及人員設(shè)置較為隨意，人員素質(zhì)參差不齊，缺乏責(zé)任心，或者不按照質(zhì)優(yōu)價(jià)廉作為采購的標(biāo)準(zhǔn)，而以回扣金額高低為標(biāo)準(zhǔn)選擇供應(yīng)商，造成企業(yè)餐點(diǎn)質(zhì)量得不到保障，采購成本居高不下。3.1.2企業(yè)成本控制存在的問題（一）中小企業(yè)成本輸出較大在這一方面的問題上主要是體現(xiàn)在大型企業(yè)的成本控制問題上，因?yàn)榫湍壳暗拇笮推髽I(yè)來看，其基本的成本控制體系相對較為完善，而且一般的大型企業(yè)在供應(yīng)鏈成本管理上都有所涉及，無論是對于上游的采購、中游的成本節(jié)約，還是下游的相關(guān)成本支出都有一定的考慮，但是在現(xiàn)代企業(yè)管理中，供應(yīng)鏈管理的思維方式的確是重要的，但是更多的還是要去企業(yè)在成本控制的過程中對于各個(gè)環(huán)節(jié)的價(jià)值鏈進(jìn)行分析，而這體現(xiàn)在成本控制上，也就是說在供應(yīng)鏈的各個(gè)環(huán)節(jié)中，既有的成本控制所體現(xiàn)出的價(jià)值是否達(dá)到了最大化的發(fā)揮，其成本控制的價(jià)值與沒有進(jìn)行控制前所帶來的效用是否能夠有較大的提高，這些都是需要考慮的，以我國火鍋企業(yè)——海底撈為例來說，其總體的成本控制的確是為企業(yè)的發(fā)展減少了相應(yīng)的成本投入，但是其成本控制所體現(xiàn)的價(jià)值效果卻沒有得到良好的提升。（二）成本控制的內(nèi)容存在較大的局限性這一點(diǎn)主要是體現(xiàn)在中小型企業(yè)中，減少降低成本的輸出是我國一直以來在企業(yè)成本管理方面所追求的目標(biāo)，這種思想觀點(diǎn)大大束縛了企業(yè)的手腳，使企業(yè)從寬度、廣度以及認(rèn)知度等方面都受到了不同程度的制約。很多中小型企業(yè)仍將成本管理的范圍局限于企業(yè)內(nèi)部，甚至只包括中游的生產(chǎn)過程，而忽略了對其他相關(guān)企業(yè)及相關(guān)領(lǐng)域成本行為的管理。就劉一手火鍋企業(yè)來說，以前該火鍋連鎖發(fā)展的較好，無論是四川還是其他省份都有連鎖店，但是最終的發(fā)展卻并不良好，這其中一個(gè)很大的原因就是在于成本控制的意識不高，劉一手火鍋在當(dāng)時(shí)競爭激烈的火鍋行業(yè)中之所以能夠發(fā)展良好，很大程度上是因?yàn)槠渥⒅仄焚|(zhì)的同時(shí)也注重服務(wù)，所以在服務(wù)人員的投入上消耗了巨大的成本，而也正是如此，給企業(yè)帶來了較大的人工成本壓力，但是其成本控制的重點(diǎn)還是在于產(chǎn)品的生產(chǎn)上，在這種傳統(tǒng)成本管理觀念的影響下，劉一手火鍋連鎖的成本控制的觀念始終沒有主動意識，沒有形成自上而下的成本控制觀念，因此沒有制定合理的人工成本規(guī)劃，從而就使得其成本壓力過重，最終使得其發(fā)展受到不良的影響。（三）成本控制的方法較為單一傳統(tǒng)的成本控制僅注重短期效應(yīng)，局限于對產(chǎn)品生產(chǎn)制造過程的操縱，無法對生產(chǎn)經(jīng)營進(jìn)行全面的思考，目前大部分中小型企業(yè)仍采用這種控制方式。導(dǎo)致整個(gè)企業(yè)的管理停留在相對封閉的狀態(tài)之下，他們制定的目標(biāo)僅針對企業(yè)自己，因此帶有極強(qiáng)的局限性。另外，在企業(yè)的內(nèi)部成本控制也是一樣，往往只是局限于某一單一的環(huán)節(jié)，對于各個(gè)綜合的成本投入環(huán)節(jié)的考慮不足。3.1.3解決企業(yè)成本控制問題的對策（一）運(yùn)用及創(chuàng)新先進(jìn)的成本控制理論對于企業(yè)來說，在成本控制上具有很多的管理理論，無論是大型企業(yè)，還是中小型企業(yè)，在未來的發(fā)展中都需要對于先進(jìn)的成本管理理論進(jìn)行積極的運(yùn)用，同時(shí)也要結(jié)合自身發(fā)展的實(shí)際情況來對先進(jìn)的成本管理理論進(jìn)行創(chuàng)新發(fā)展，而這就要求企業(yè)創(chuàng)新企業(yè)的成本控制模式，進(jìn)一步深挖降低企業(yè)成本的潛力，不斷降低企業(yè)的成本。對于作業(yè)成本法，最關(guān)鍵的就是作業(yè)成本法不是以成本來分析，而是以企業(yè)成本的因果關(guān)系來分析，并通過對企業(yè)作業(yè)活動進(jìn)行分析及研究，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)成本控制。同時(shí)企業(yè)還必須積極創(chuàng)新企業(yè)成本控制的手段，依靠手段的創(chuàng)新，不斷推進(jìn)企業(yè)成本管理與控制。所以必須以當(dāng)前先進(jìn)的計(jì)算機(jī)信息技術(shù)為基礎(chǔ)，全面推行企業(yè)基本信息處理，在高速、快速、便捷傳遞、處理企業(yè)成本數(shù)據(jù)信息的基礎(chǔ)上，大大提高企業(yè)成本控制的科學(xué)、準(zhǔn)確及規(guī)范。（二）強(qiáng)化成本控制的意識首先，要樹立新的成本控制理念，企業(yè)管理人員要對企業(yè)成本控制有足夠的重視，樹立長遠(yuǎn)發(fā)展的眼光，管理者是員工的表率，要起到領(lǐng)導(dǎo)示范作用；其次，要對全體員工進(jìn)行成本控制宣傳教育，不斷提高企業(yè)員工的成本控制意識，企業(yè)每一個(gè)員工既是成本控制的執(zhí)行者，也是成本控制的監(jiān)督者，企業(yè)上下齊心協(xié)力、共同努力，將企業(yè)成本控制執(zhí)行徹底，必將會使企業(yè)獲得成本控制的最大收益；最后，企業(yè)要構(gòu)建完善的成本控制體系，對企業(yè)成本進(jìn)行全面分析研究，利用現(xiàn)有信息化技術(shù)實(shí)現(xiàn)對企業(yè)成本管理控制的制度化、標(biāo)準(zhǔn)化和系統(tǒng)化，要做到成本控制各個(gè)環(huán)節(jié)和流程的密切相互銜接。（三）創(chuàng)新成本控制的方法企業(yè)可供選擇的成本控制方法是多樣化的，有傳統(tǒng)成本控制方法，例如目標(biāo)成本法、標(biāo)準(zhǔn)成本法、定額成本法等，也有現(xiàn)代成本控制方法，例如價(jià)值鏈成本法、成本效益法、作業(yè)成本法等。這些現(xiàn)代成本控制方法往往是基于技術(shù)革新以及組織結(jié)構(gòu)特點(diǎn)提出來的，是強(qiáng)調(diào)企業(yè)制約又協(xié)作的控制方法，符合現(xiàn)代企業(yè)發(fā)展面臨的環(huán)境要求，同時(shí)，也要意識到，傳統(tǒng)成本控制方法并非失去了價(jià)值，也并非完全排斥，傳統(tǒng)成本控制法與現(xiàn)代成本控制法還存在著一定的相互借鑒價(jià)值，從企業(yè)自身角度出發(fā)，結(jié)合自身的特點(diǎn)和實(shí)際情況，綜合應(yīng)用這些方法，更加有利于企業(yè)的成本控制，也克服了單純使用一種成本控制法的局限性。（四）做好成本控制的落實(shí)與監(jiān)管在企業(yè)成本分析的內(nèi)容上，對從預(yù)算、生產(chǎn)、銷售和售后服務(wù)，整個(gè)過程發(fā)生的成本進(jìn)行分析，將事前分析、事中控制和事后反饋相結(jié)合起來，開展成本效益分析，企業(yè)成本控制管理中絕對不能忽視對企業(yè)日常成本的控制和管理，企業(yè)日常成本管理和控制主要包含三個(gè)方面：首先，控制好產(chǎn)品的日常材料費(fèi)用，比如嚴(yán)格要求工作人員進(jìn)行原材料的最大化的利用，防止原材料的浪費(fèi)和不合理損耗；其次，做好管理人員和其它人員的工資費(fèi)用的日常管理控制，這方面控制范圍主要是對生產(chǎn)現(xiàn)場的工時(shí)定額、獎金及津貼、出勤率等方面實(shí)施監(jiān)督控制，防止人為不必要偏差的出現(xiàn)造成成本損失。3.2企業(yè)成本管理中存在的問題及應(yīng)對策略企業(yè)主要指市場中針對同一經(jīng)營類目而組織的多個(gè)個(gè)體，經(jīng)過系統(tǒng)規(guī)范、強(qiáng)化管理，按照統(tǒng)一的經(jīng)營管理組織體系建設(shè)，在同一規(guī)?；瘋€(gè)體經(jīng)營管理下運(yùn)營，有利于企業(yè)規(guī)模經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展。近年來，隨著市場競爭的日益激烈，企業(yè)為實(shí)現(xiàn)更好的發(fā)展，需要從成本管理的視角，探索有效的成本節(jié)約模式，以全面提升其經(jīng)濟(jì)效益，確保企業(yè)在市場優(yōu)勝劣汰的競爭機(jī)制下能夠立于不敗之地。3.2.1企業(yè)成本管理的主要特點(diǎn)連鎖企業(yè)成本管理需要針對企業(yè)內(nèi)部運(yùn)營的具體情況，對各階段成本開支進(jìn)行科學(xué)的預(yù)測，明確成本管控項(xiàng)目，科學(xué)組織成本核算與分析，并需要對實(shí)施效果進(jìn)行科學(xué)的考核，以有效確保成本管理工作的有序開展。傳統(tǒng)成本管理模式下，成本管控一直是實(shí)施的主要內(nèi)容，但是沒有科學(xué)的規(guī)劃，對某些成本進(jìn)行一味的控制，會造成企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量下降，影響其市場信用。因此，需要應(yīng)用現(xiàn)代成本管理的相關(guān)理論，科學(xué)權(quán)衡成本與企業(yè)效益的關(guān)系，在成本最小化的情況下，使企業(yè)效益得到最大限度的保障，強(qiáng)化企業(yè)市場競爭優(yōu)勢。3.2.2企業(yè)成本管理存在的主要問題（一）內(nèi)部管理機(jī)制不健全，缺乏科學(xué)的成本管理意識一直以來，企業(yè)都更加關(guān)注企業(yè)利潤的增加，忽視了成本管理，沒有正確認(rèn)識成本管理在企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益提升方面的基本功效，重銷售輕管理問題長期存在。同時(shí)，管理層認(rèn)為成本管理應(yīng)是財(cái)務(wù)部門的業(yè)務(wù)，與自己無關(guān)，沒有及時(shí)組織內(nèi)部完善相關(guān)管理機(jī)制，使得成本管理形同虛設(shè)，員工缺乏科學(xué)的成本管理意識的指導(dǎo)，內(nèi)部管理較為粗放。（二）采購監(jiān)督機(jī)制不完善，缺乏有效監(jiān)管采購環(huán)節(jié)作為企業(yè)成本耗費(fèi)的主要環(huán)節(jié)，由于缺乏全面的監(jiān)督機(jī)制，采購的隨意性較大，一般僅采購部門就能夠進(jìn)行決策，無須與其他部門商議。例如原材料的供應(yīng)與具體價(jià)格，都是采購部門負(fù)責(zé)商談后，直接報(bào)告給財(cái)務(wù)人員，在出現(xiàn)價(jià)格變動問題時(shí)，只需采購部門更改價(jià)格數(shù)字、附上供應(yīng)商資料即可，未組織人員深入市場核實(shí)情況，這樣就容易發(fā)生采購人員瞞報(bào)、作假的問題，從而損害企業(yè)的利益。（三）庫存預(yù)測難以落實(shí)，存貨周轉(zhuǎn)率低由于各部門之間缺乏有效的溝通，所以在庫存管理中，倉儲人員不能及時(shí)準(zhǔn)確地把握企業(yè)內(nèi)部原材料、產(chǎn)品等需求情況，只能根據(jù)自己的工作經(jīng)驗(yàn)安排內(nèi)部倉儲工作，容易造成過多商品的庫存積壓，長期得不到及時(shí)利用，就會出現(xiàn)臨期、變質(zhì)等問題，造成資源的嚴(yán)重浪費(fèi)。（四）抽驗(yàn)方式不科學(xué)，倉儲驗(yàn)收形式化倉儲部門由于精力有限，不可能對內(nèi)部倉儲物品一一進(jìn)行檢驗(yàn)，所以針對長期合作的供應(yīng)商，主要采取抽驗(yàn)的模式，對其供應(yīng)材料進(jìn)行檢查，容易因抽查不到位而出現(xiàn)殘次、缺貨、少貨等問題，造成相互之間矛盾沖突問題不斷，大大制約了企業(yè)倉儲管理水平的有效提升。3.2.3企業(yè)成本管理存在問題的應(yīng)對策略（一）完善成本管理制度，增強(qiáng)成本管理控制意識第一，企業(yè)應(yīng)立足于本企業(yè)市場發(fā)展的戰(zhàn)略規(guī)劃，深刻剖析內(nèi)部管理存在的主要問題，完善成本管理制度，細(xì)化主要規(guī)范內(nèi)容，使其能夠覆蓋企業(yè)成本管理的各個(gè)環(huán)節(jié)。第二，要確保成本管理能夠有效落地，管理層必須對成本管理問題有足夠的重視，正確引導(dǎo)內(nèi)部員工自覺遵守企業(yè)成本管理各項(xiàng)規(guī)章制度，并組織開展專業(yè)知識培訓(xùn)，營造全員參與成本管理的良好管理氛圍。第三，成立專門的內(nèi)部產(chǎn)品定價(jià)管理委員會，由總經(jīng)理任組長，銷售部、運(yùn)營部、采購部與財(cái)務(wù)部主管共同參與，定期根據(jù)市場需求、價(jià)格動態(tài)、企業(yè)經(jīng)營、客戶反饋等問題進(jìn)行協(xié)商，以確定最合適的定價(jià)方案。（二）制定規(guī)范的采購制度及監(jiān)督機(jī)制1.強(qiáng)化市場分析。企業(yè)需要針對不同地區(qū)的市場需求與經(jīng)營情況合理安排采購事項(xiàng)，提升采購工作的監(jiān)督實(shí)效，針對供應(yīng)商篩選、定價(jià)策略與采購渠道等內(nèi)容進(jìn)行嚴(yán)格的監(jiān)管，整合數(shù)據(jù)信息，進(jìn)行科學(xué)的市場分析，提升內(nèi)部信息分析的客觀性、全面性。2.制定原材料采購計(jì)劃。以7天為1個(gè)采購周期，根據(jù)各個(gè)連鎖店鋪的營業(yè)情況，由內(nèi)部產(chǎn)品定價(jià)管理委員會開會商議，制定有效的價(jià)格規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，各分店結(jié)合自己的情況形成切實(shí)可行的采購計(jì)劃并上報(bào)，待審核通過后予以有效執(zhí)行。3.控制原材料采購價(jià)格。根據(jù)企業(yè)內(nèi)部信息管理系統(tǒng)的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，科學(xué)預(yù)測市場價(jià)格浮動態(tài)勢，繪制出價(jià)格變動范圍，并拓展采購渠道，增加貨源信息統(tǒng)計(jì)，在價(jià)格上漲幅度較大的情況下，適當(dāng)考慮更換合作方，制定最優(yōu)惠的采購方案，有效節(jié)約采購成本。同時(shí)，要嚴(yán)格執(zhí)行采購計(jì)劃的各項(xiàng)審核流程，明確采購權(quán)限，堅(jiān)決杜絕計(jì)劃外采購的發(fā)生，如有特殊情況需要執(zhí)行的，要及時(shí)匯報(bào)情況，得到批準(zhǔn)授權(quán)方可執(zhí)行。4.構(gòu)建嚴(yán)格的采購監(jiān)管體系。針對內(nèi)部采購工作成立專門的監(jiān)管小組，安排專人定期針對采購計(jì)劃進(jìn)行市場調(diào)研，了解市場需求與供給動態(tài)，以全面掌握采購相關(guān)資料。根據(jù)所掌握的基本情況，及時(shí)組織召開內(nèi)部例會，結(jié)合系統(tǒng)分析與調(diào)查情況，進(jìn)行有效的反饋，確保對采購工作的全過程跟蹤監(jiān)督。（三）明確庫存管理的重要性，嚴(yán)格控制庫存量第一，倉儲部門要加強(qiáng)與其他部門的信息共享與合作溝通，針對節(jié)假日、季節(jié)等特殊情況下企業(yè)的銷售情況合理設(shè)置存儲規(guī)模，優(yōu)化庫存信息化管理，嚴(yán)格控制倉儲管理成本，避免貨品長期積壓造成產(chǎn)品過期、變質(zhì)等問題，減少企業(yè)損失。第二，定期組織倉儲人員對庫存進(jìn)行盤點(diǎn)清查，科學(xué)進(jìn)行產(chǎn)品歸類，做好對相關(guān)物品丟失、損毀、變質(zhì)、過期等情況的記錄，及時(shí)上報(bào)主管人員進(jìn)行處理。第三，科學(xué)分配倉儲報(bào)損率，根據(jù)不同產(chǎn)品類目、數(shù)量、屬性等進(jìn)行明細(xì)記錄，由負(fù)責(zé)人審核同意后上報(bào)財(cái)務(wù)部門備案，并對存在問題進(jìn)行解釋說明，針對人員管理不善問題要追究其責(zé)任，以嚴(yán)明企業(yè)倉儲管理的紀(jì)律，強(qiáng)化人員的成本管理意識。（四）實(shí)施采購驗(yàn)收入庫制度，加強(qiáng)驗(yàn)收數(shù)量和質(zhì)量的管控倉儲人員在貨品入庫時(shí)需要針對類目、規(guī)格、數(shù)量等內(nèi)容進(jìn)行仔細(xì)的核查，嚴(yán)格規(guī)范入庫流程，堅(jiān)持手續(xù)不全不收、憑證缺失不收、數(shù)量規(guī)格不符不收、存在異樣不收的管理原則，做好貨品入庫把控，落實(shí)部門責(zé)任，強(qiáng)化人員培訓(xùn)，確保企業(yè)成本管理工作的有序推廣。3.2.4結(jié)語企業(yè)由于內(nèi)部組織體系較多，在成本管理中存在一系列問題，嚴(yán)重制約著企業(yè)的正常運(yùn)營管理。因此，為提升內(nèi)部成本管理水平，需要從完善成本管理制度、增強(qiáng)成本管理控制意識、制定規(guī)范的采購制度及監(jiān)督機(jī)制、明確庫存管理的重要性、嚴(yán)格控制庫存量、實(shí)施采購驗(yàn)收入庫制度、加強(qiáng)驗(yàn)收數(shù)量和質(zhì)量的管控等多個(gè)方面，對企業(yè)內(nèi)部管理進(jìn)行優(yōu)化完善，確保企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益有效實(shí)現(xiàn)最大化。3.3企業(yè)成本控制訣竅近年來，隨著國內(nèi)市場競爭的日益激烈，企業(yè)高利潤時(shí)代已逐漸成為過去。面對這種情況，企業(yè)不僅要進(jìn)行資金再投資，擴(kuò)大經(jīng)營范圍，而且要努力加強(qiáng)經(jīng)營各方面的成本控制，通過加強(qiáng)企業(yè)的內(nèi)部管理，堵塞各種漏洞，實(shí)現(xiàn)成本控制，降低成本，提高效益。眾所周知，企業(yè)的日常經(jīng)營消耗主要集中在產(chǎn)品的原材料上，那么如何有效降低原材料的成本和損耗，這些企業(yè)有一個(gè)共同點(diǎn):在采購、倉儲、成本核算等方面都有非常嚴(yán)格的流程和制度。3.3.1應(yīng)制定嚴(yán)格管理規(guī)范的采購工作制度和監(jiān)督作用機(jī)制，以控制企業(yè)采購成本采購人員常常被員工暗指為“胖而窮”。在一些制度不規(guī)范的企業(yè)中，采購人員經(jīng)?！俺院群取保髽I(yè)多為民營企業(yè)。面對這些現(xiàn)象，許多老板都安排自己的親信擔(dān)任采購職位，他們相信，如果自己和自己的人有問題，至少他們會“自食其力”。但是，目前還沒有一套現(xiàn)代企業(yè)制度和監(jiān)督管理制度，也不清楚每天應(yīng)該掙多少錢，因此企業(yè)應(yīng)該制定以下采購制度：1、建立原材料采購計(jì)劃和審批流程。主廚或者廚房主管人員應(yīng)當(dāng)根據(jù)每天晚上的經(jīng)營收支和物資儲備確定采購數(shù)量，并填寫采購表格提交采購部門。采購計(jì)劃由采購部門制定，報(bào)財(cái)務(wù)經(jīng)理批準(zhǔn)。應(yīng)以書面形式通知供應(yīng)商。2、建立嚴(yán)格的采購詢價(jià)報(bào)價(jià)制度。財(cái)務(wù)部應(yīng)設(shè)立專門的價(jià)格控制員，定期咨詢?nèi)粘Ｊ褂玫脑o材料市場價(jià)格，堅(jiān)持不同價(jià)格比較的原則，分析反饋材料采購報(bào)價(jià)。如發(fā)現(xiàn)差異，應(yīng)及時(shí)更正。每日使用的原材料，應(yīng)根據(jù)市場情況，定期召開定價(jià)會議。定價(jià)人員由使用部門負(fù)責(zé)人、采購員、財(cái)務(wù)部經(jīng)理、價(jià)格管理員和倉庫管理員組成，對供應(yīng)商提供的貨物的質(zhì)量和價(jià)格進(jìn)行公開、公正的選擇。對于新增物料、大額物料及以小額、緊急方式采購的物料，應(yīng)將經(jīng)批準(zhǔn)的采購訂單附在物料后核算。3、建立一個(gè)嚴(yán)格的采購驗(yàn)貨工作制度。庫存管理管理員對物資企業(yè)采購發(fā)展實(shí)際需要執(zhí)行教學(xué)過程中的數(shù)量、質(zhì)量、標(biāo)準(zhǔn)與計(jì)劃經(jīng)濟(jì)以及市場報(bào)價(jià)，通過自己嚴(yán)格的驗(yàn)收控制制度可以進(jìn)行信息把關(guān)。對于我們不需要的超量進(jìn)貨、質(zhì)量水平低劣、規(guī)格要求不符及未經(jīng)國家批準(zhǔn)公司采購的物品有權(quán)拒收，對于不同價(jià)格和數(shù)量與采購單上不一致的及時(shí)有效進(jìn)行分析糾正；驗(yàn)貨結(jié)束后庫管員要填制驗(yàn)收憑證，驗(yàn)收合格的貨物，按采購部員工提供綜合單價(jià)，活鮮品種入海鮮池，由海鮮池人員沒有二次驗(yàn)貨，并做記錄。對于一些外地或當(dāng)?shù)毓┴浬趟┑幕铛r品種，當(dāng)夜死亡或過夜（第一夜）死損，事先與供貨商制訂好退貨或活轉(zhuǎn)死折價(jià)收購協(xié)議，并由庫管及海鮮池雙方共同簽字確認(rèn)并報(bào)財(cái)務(wù)部。4、建立嚴(yán)格的掛失制度。針對經(jīng)常發(fā)生的原料的變質(zhì)、損壞、滅失等情況，應(yīng)建立嚴(yán)格的掛失制度，制定合理的掛失率，由部門負(fù)責(zé)人向財(cái)務(wù)庫房管理層進(jìn)行掛失。按產(chǎn)品名稱、規(guī)格、重量填寫掛失，由采購部經(jīng)理審核分析，并簽字確認(rèn)。每日向總經(jīng)理報(bào)告掛失匯總表。應(yīng)說明超過規(guī)定損失率的原因。5、嚴(yán)格控制采購物料的庫存，根據(jù)經(jīng)營情況設(shè)定庫存上下限，如果庫存由計(jì)算機(jī)管理，計(jì)算機(jī)可以自動報(bào)警并及時(shí)補(bǔ)充庫存;通過計(jì)算機(jī)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)及時(shí)減少庫存的采購，或者停止長期滯銷原材料的供應(yīng)，以避免原材料因損失而變質(zhì)。建立嚴(yán)格的倉儲和征用制度。制定嚴(yán)格的庫存管理和儲存程序，以及各部門原輔材料雜貨等的申請制度，制定不同的申請程序。3.2.2利用先進(jìn)的計(jì)算機(jī)信息系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)工業(yè)化、標(biāo)準(zhǔn)化的企業(yè)成本會計(jì)核算管理體系1、合理制訂毛利率。每個(gè)企業(yè)要根據(jù)自身的規(guī)格檔次以及中國市場發(fā)展行情合理制訂毛利率，并分部門制訂毛利率以及社會上下浮動比例，制作產(chǎn)品成本卡，使成本會計(jì)控制與廚師獎金掛鉤，服務(wù)企業(yè)文化可以同