生物技術制藥-緒論

生物技術制藥-緒論生物技術（Biotechnology）——以生命科學為基礎，利用生物（或生物組織、細胞及其他組成部分）的特性和功能，設計、構建具有預期性能的新物質(zhì)或新品系，以及與工程原理相結合，加工生產(chǎn)產(chǎn)品，從而為社會提供商品和服務的綜合性技術。紡織品用酶Novozyme:紡織工業(yè)精練過程用酶,過去使用化學溶液,改用生物酶可減少廢液排放量,一次能耗降低20%。以生物質(zhì)為原料的聚合物

如卡吉爾陶公司生產(chǎn)的聚合物NatureWorks已用于布料、包裝材料和電子產(chǎn)品生產(chǎn)。NatureWorks的礦物資源消耗量比傳統(tǒng)產(chǎn)品低20%～55%。大宗化學品

使用可再生生物質(zhì)生產(chǎn)大宗化學品可大幅降低CO2排放量。生物技術的多領域發(fā)展☆開發(fā)高品質(zhì)和高產(chǎn)農(nóng)畜產(chǎn)品☆尋求基因診斷和治療的新方法☆確立人體組織器官替代置換新手段☆研究開發(fā)新藥☆生物處理廢棄物☆確立環(huán)保型農(nóng)業(yè)傳統(tǒng)的經(jīng)典制藥工業(yè)由于基因工程,細胞融合,酶工程,結構修飾等現(xiàn)代生物技術的滲入,使醫(yī)藥產(chǎn)品的發(fā)展進入了一個新的時期?！锷锛夹g藥物（biotechdrugs）

或生物藥物（biopharmaceutics）是利用生物體、生物組織或其成分,綜合應用生物學、生物化學、微生物學、免疫學、物理化學和藥理學的原理與方法進行加工制造而成的一大類預防、治療、診斷制品.

生物技術藥物的特點?藥理活性高?針對性強?副作用小?療效可靠?營養(yǎng)價值高?為機體所吸收利用基因工程制藥抗體制藥動物細胞制藥植物細胞制藥酶工程制藥

生物技術藥物的分離純化與質(zhì)量控制基因治療基因工程疫苗利用現(xiàn)代生物技術改造傳統(tǒng)制藥工業(yè)生物技術藥物的發(fā)展趨勢考核方式：課堂成績：平時作業(yè)：期末成績=1：3：6考試題型與分數(shù)比例（1）名字解釋（5小題）15%。（2）英漢互譯（10小題）10%。（3）簡答體（5小題）25%。（4）問答題（3大題）50%。

生物技術的發(fā)展簡史

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傳統(tǒng)生物技術※近代生物技術※現(xiàn)代生物技術※

傳統(tǒng)生物技術

＊公元前6000年古代巴比倫人釀造啤酒＊公元前4000年埃及人發(fā)酵面包＊我國殷朝制醬＊周朝制醋特點:自然發(fā)酵、全憑經(jīng)驗※近代生物技術＊1860年英國科學家RobertHooke發(fā)明顯微鏡,發(fā)現(xiàn)了微生物。＊1865年法國科學家LouisPasteur證明了發(fā)酵原理＊1928年英國Fleming發(fā)現(xiàn)青霉素＊1940年英國Florey、Chain分離出青霉素

※1843年發(fā)表的兩篇論文——“雙晶現(xiàn)象研究”和“結晶形態(tài)”，開創(chuàng)了對物質(zhì)光學性質(zhì)的研究?！?856年至1860年，他提出了以微生物代謝活動為基礎的發(fā)酵本質(zhì)新理論，1857年發(fā)表的“關于乳酸發(fā)酵的記錄”是微生物學界公認的經(jīng)典論文。※1880年后又成功地研制出雞霍亂疫苗、狂犬病疫苗等多種疫苗其理論和免疫法引起了醫(yī)學實踐的重大變革微生物學之父LouisPasteur青霉菌菌落附近的葡萄球菌被溶解AlexanderFleming；ErnstBorisChain；SirHowardWalterFlorey※近代生物技術＊20世紀40年代，青霉素——微生物發(fā)酵技術＊20世紀50年代，氨基酸發(fā)酵工業(yè)＊20世紀60年代，酶制劑工業(yè)近代生物技術時期的特點產(chǎn)品類型多生產(chǎn)技術要求高生產(chǎn)規(guī)模巨大技術發(fā)展快※現(xiàn)代生物技術

JDWatsonFHCCrick1953年4月25日，英國《自然》雜志發(fā)表了沃森和克立克的文章“核酸的分子結構—DNA的一個結構模型”。標志著DNA雙螺旋結構的建立，從此，遺傳學和生物學的歷史從細胞階段進入了分子階段?！?973年，Boyer、Cohen：在實驗室實現(xiàn)了基因轉移◎1975年，Milstein、Gilbert：發(fā)明了雜交瘤技術◎1977年，Boyer首次用基因操縱的手段獲得了生長激素生長因子的克隆，基因工程產(chǎn)品成為可能

◎1975年，Milstein、Gilbert：發(fā)明了雜交瘤技術

克隆羊之父維爾穆特和“多莉”◎1996年7月第一只克隆羊“多莉”的誕生

治療性克隆采用體細胞克隆技術，利用人體細胞克隆出早期胚胎，讓它在實驗室里發(fā)育6到7天，然后阻止它繼續(xù)發(fā)育，從中提取胚胎干細胞。由于這種細胞具備分裂成人體各種細胞的能力，可用來在體外培育出與提供細胞的病人特征完全相同的細胞、組織或器官?！颍玻埃埃衬辏丛拢保慈?，美國聯(lián)邦國家人類基因組研究項目負責人弗朗西斯·柯林斯博士在華盛頓宣布，美、英、日、法、德和中國科學家經(jīng)過１３年努力共同繪制完成了人類基因組序列圖，人類基因組計劃所有目標全部實現(xiàn)。1986年美國科學家達爾貝科提出的人類基因組計劃，1990年啟動該計劃。23對染色體30億對堿基，3.5萬個基因進行測序。美國承擔54%，英33%，日7%，法2.8%,德2.2%,中國1%。1999年中國加入人類基因組計劃，投資3億元，負責測定3號染色體3000萬對堿基，2000年4月完成。◆抗體結構改造——抗體工程利用基因工程獲得嵌合抗體、改形抗體、小分子抗體及人源化抗體?！艮D基因動物細胞——動物細胞培養(yǎng)

◆植物細胞離體培養(yǎng)◆固定化酶技術——酶工程◆發(fā)酵工程以基因工程、細胞工程、發(fā)酵工程和酶工程為主體構成了現(xiàn)代生物技術現(xiàn)代生物技術包括⑴重組DNA技術⑵細胞和原生質(zhì)體融合技術⑶酶和細胞的固定化技術⑷植物脫毒和快速繁殖技術⑸動物和植物細胞的大量培養(yǎng)技術⑹動物胚胎工程技術⑺現(xiàn)代微生物發(fā)酵技術⑻現(xiàn)代生物反應工程和分離工程技術⑼蛋白質(zhì)工程技術⑽海洋生物技術醫(yī)藥生物技術的現(xiàn)狀

醫(yī)藥生物技術產(chǎn)業(yè)化、商品化,成為高新技術產(chǎn)業(yè)之一。高投入、高風險、高利潤,利潤率達17.6%正在研究開發(fā)的生物技術藥物

生物技術藥品市場

美國生物技術藥物產(chǎn)業(yè)化最早，投資最大，產(chǎn)品數(shù)量最多。由于FDA新領導人致力于改革，加快了審批速度,2003年批準的生物技術藥物數(shù)量創(chuàng)歷年來新高，達37個，其中25個新藥，比2002年增加了25%，另外12個批的是新適癥。歷年美國FDA批準的生物技術藥物數(shù)目

2003年FDA批準的生物技術藥物英國建立了世界上效率最高，效果最好的國家臨床試驗體系，促進了生物技術藥物的發(fā)展。它在歐洲居于首位，擁有公司的數(shù)量約為歐洲的四分之三，其中有世界知名的生物制藥企業(yè)，如葛蘭素史克(GlaxoSmithKline,GSK)阿斯利康(Astrazeneca)等17家大公司。

德國政府鼓勵和扶持生物技術藥物研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，它的生物技術專利占世界專利總數(shù)的20%，僅次于美國。法國的中小企業(yè)活躍，但由于政府參于力度不夠，民間資本吸受率低，故居第三位。面對各國的挑戰(zhàn)，法國議會于2003年6月通過“2003生物技術計劃”，投入了3億歐元，希望能在2007年居于領先地位。日本生物技術藥物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展居亞洲首位，主要是政府重視，提出了“生物技術立國”的口號，加大了政府的投入?，F(xiàn)已有近100個生物技術藥物上市，并先于美國批準了人心鈉素，重組人血白蛋白，抗TNF抗體等創(chuàng)制品投入市場。日本中外制藥，協(xié)和發(fā)酵，麒麟制藥等大公司生產(chǎn)的生物技術藥物已遠銷到世界各地。目前生物制藥主要集中在以下幾個方向△腫瘤△神經(jīng)退化性疾病△自身免疫性疾病

△冠心病△腫瘤＊應用基因工程抗體抑制腫瘤Herceptin：轉移性乳腺癌Rituxan：非何杰金氏白血病，Panorex：結直腸癌?！髂[瘤＊腫瘤治療疫苗Melacine和INF-α合用：晚期黑瘤患者△腫瘤

＊應用導向IL-2受體的融合毒素治療腫瘤融合蛋白Ontak：治療皮膚T細胞淋巴癌(CutaneousTcelllymphoma,CTCL)。

＊重組人甲狀腺刺激激素Thyrogen已用于治療甲狀腺癌＊基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(TNMPs)可抑制腫瘤血管生長，阻止腫瘤生長與轉移△神經(jīng)退化性疾病

﹡胰島素生長因子(rhIGF-1)用于老年癡呆癥、帕金森氏病﹡神經(jīng)生長因子(NGF)和BDNF(腦源神經(jīng)營養(yǎng)因子)用于治療末稍神經(jīng)炎，肌萎縮硬化癥。

﹡Genentech的溶栓活性酶用于中風患者治療，可以消除癥狀30%?！髯陨砻庖咝约膊?/p>

哮喘、風濕性關節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、紅斑狼瘡等。?Genentech公司研究一種人源化單克隆抗體免疫球蛋白E用于治療哮喘;?Cetor′s公司研制一種TNF-α抗體用于治療風濕性關節(jié)炎，有效率達80%。?LaJolla公司研制的LJP394用于治療紅斑狼瘡。?應用基因療法治療糖尿病△冠心病?治療性血管生成引入外源的生血管因子（重組蛋白或基因），促進血管的形成，以改善缺血組織的血液供應。?Centocor’sReopro公司應用單克隆抗體治療冠心病的心絞痛和恢復心臟功能取得成功，這標志著一種新型冠心病治療藥物的誕生。

當前醫(yī)藥生物技術發(fā)展特點基礎研究不斷深入新產(chǎn)品不斷出現(xiàn)新試劑新技術不斷出現(xiàn)新型生物反應器和新分離技術不斷出現(xiàn)我國醫(yī)藥生物技術1999年1月11日國家新藥研究與開發(fā)協(xié)調(diào)小組會議上提出的“生物醫(yī)藥工程產(chǎn)業(yè)行動綱要”中指出:大力培育生物醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)業(yè),使之保持15%～20%的增長率.到2005年工業(yè)總產(chǎn)值達到400～500億元,到2015年總產(chǎn)值達到1100～1300億元.2000年由國家經(jīng)貿(mào)委醫(yī)藥司主持和制訂了生化制藥工業(yè)“十五”(2001—2005)發(fā)展規(guī)劃,對我國生化制藥部分進行了認真規(guī)劃.2002年3月國家計委決定在2002—2005年期間集中實施生物技術產(chǎn)業(yè)高技術工程,生物技術產(chǎn)品銷售額5年要增加20多倍.現(xiàn)已有二十余種基因工程藥物和疫苗上市：干擾素(interferon

-2a，

-2b，

-1b*和

)；白細胞介素2(IL-2)；促紅細胞生成素(EPO)；胰島素；生長激素(HGH)；粒細胞集落刺激因子(G-CSF)；粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)；

鏈激酶(SK*)；

堿性成纖維細胞生長因子(bFGF*)；

表皮生長因子(EGF)及其衍生物；

新型腫瘤壞死因子；

葡激酶；血小板生成素；尿型纖溶酶原激活劑；

重組腺病毒P-53；基因重組乙肝疫苗；痢疾疫苗和霍亂疫苗。

目前世界銷售額列前十位的基因工程藥物我國已能生產(chǎn)八種。我國已批準上市的重組蛋白類藥物我國生物制藥業(yè)的特征▲發(fā)展快,但發(fā)展水平較低▲高成長性

▲中草藥的深層次開發(fā)倍受青睞

我國生物技術藥品年產(chǎn)值增長狀況我國生物制藥業(yè)的特征

▲發(fā)展快,但發(fā)展水平較低▲高成長性

▲中草藥的深層次開發(fā)倍受青睞

我國生物制藥業(yè)的特征▲發(fā)展快,但發(fā)展水平較低▲高成長性

▲中草藥的深層次開發(fā)倍受青睞

醫(yī)藥生物技術發(fā)展的趨勢

熱門藥物生物技術技術新穎性技術新穎性組合化學成熟領域前導物綜合鑒定技術新生技術核糖酶新生技術藥物設計與人工智能新生技術抗體酶新生技術蛋白質(zhì)工程發(fā)展領域功能抗原新生技術藥學基因組科學

發(fā)展領域基因治療

發(fā)展領域糖類治療劑發(fā)展領域醫(yī)藥生物技術的發(fā)展趨勢◎

人類后基因組研究◎

基因工程藥物◎

新型疫苗◎

人類后基因組研究人類基因組計劃旨在闡明人類基因組30億個堿基對的序列，發(fā)現(xiàn)所有人類基因并搞清其在染色體上的位置，破譯人類全部遺傳信息，使人類在分子水平上全面地認識自我。隨著人類基因組序列測定的完成，后基因組研究已經(jīng)啟動，其核心是要破譯天文數(shù)字般的DNA信息所編碼的蛋白質(zhì)功能，及人類基因組序列非編碼區(qū)的調(diào)控功能，近年來已形成了若干新的分枝學科：

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人類后基因組研究分枝學科

☆功能基因組學(FunctionalCenomics)☆藥物基因組學(Pharmacogenomics)

☆功能基因組學功能基因組學(functionalgenomics)是利用結構基因組學提供的信息和產(chǎn)物,發(fā)展和應用新的實驗手段,通過在基因組或系統(tǒng)水平上全面分析基因的功能,使得生物學研究從對單一基因或蛋白質(zhì)的研究轉向多個基因或蛋白質(zhì)同時進行系統(tǒng)的研究的一門科學。功能基因組學的特征※高通量※大規(guī)模試驗方法※統(tǒng)計與計算機分析功能基因組學的目標近期目標是采用高通量、大規(guī)模、自動化的方法,加速遺傳分析進程;

長遠目標是避開傳統(tǒng)遺傳分析的局限,采用系統(tǒng)化的途徑及數(shù)據(jù)采集方法闡明復雜的生物學現(xiàn)象。功能基因組學的主要研究內(nèi)容

＊基因組的表達及時空調(diào)控的研究＊蛋白質(zhì)組學(proteomics)研究

＊基因刪除(GeneKnockout)＊基因組多樣性的研究功能基因組學的主要研究內(nèi)容＊基因組的表達及時空調(diào)控的研究

全方位的研究生物體的基因在不同條件、不同狀態(tài)下的表達水平及形成這種特定的表達狀況的調(diào)控機理。近年來發(fā)展起來的DNA芯片和cDNA微陣列技術能夠在細胞水平上檢測基因組的表達情況,通過比較不同生理條件下、不同發(fā)育階段的基因組表達水平,可以從宏觀上研究基因組的表達和調(diào)控規(guī)律。功能基因組學的主要研究內(nèi)容＊蛋白質(zhì)組學(proteomics)研究蛋白質(zhì)組(proteome)是由澳大利亞學者Wasinger等于1995年提出的,是指全部基因表達的全部蛋白質(zhì)及其存在方式,是一個基因、一個細胞或組織所表達的全部蛋白質(zhì)成分。蛋白質(zhì)組學研究不同時間和空間發(fā)揮功能的特定蛋白質(zhì)群體,從蛋白質(zhì)水平為探索蛋白質(zhì)作用模式、功能機理、調(diào)節(jié)控制、藥物開發(fā)、新陳代謝途徑等提供理論依據(jù)和基礎。蛋白質(zhì)組學旨在闡明生物體全部蛋白質(zhì)的表達模式及功能模式,內(nèi)容包括鑒定蛋白質(zhì)表達、存在方式(修飾形式)、結構、功能和相互作用方式。蛋白質(zhì)組學的研究分為兩個方面﹡蛋白質(zhì)表達模式(或蛋白質(zhì)組成)研究﹡蛋白質(zhì)功能模式研究對蛋白質(zhì)組研究可以提供如下信息:①從基因序列預測的基因產(chǎn)物是否以及何時被翻譯;②基因產(chǎn)物的相對濃度;③翻譯后被修飾的程度。蛋白質(zhì)組學在藥物研究中的應用◆疾病相關蛋白質(zhì)的確認◆靶點的驗證◆藥物作用機理的研究◆藥物毒理學的研究蛋白質(zhì)組學在藥物研究中的應用◆疾病相關蛋白質(zhì)的確認?比較細胞或組織在健康狀態(tài)和疾病狀態(tài)的一對蛋白質(zhì)組圖譜的差異,并用相關軟件對蛋白質(zhì)圖譜進行快速的定性和定量分析。?蛋白質(zhì)組圖譜分析用于大數(shù)量的蛋白質(zhì)供試品。確認癌癥特異相關蛋白質(zhì)是一個研究熱點。已有報道蛋白質(zhì)組學用于研究神經(jīng)母細胞瘤、乳房癌、肺癌、結腸癌和膀胱癌。Celis從膀胱鱗狀細胞癌(SCC)病人的尿液中發(fā)現(xiàn)了一種生物標志物psoriasin,它在正常泌尿系統(tǒng)的細胞不存在,但現(xiàn)在已能通過免疫組織化學分析方法在膀胱SCC癌細胞中檢測到。蛋白質(zhì)組學在藥物研究中的應用◆靶點的驗證用分子或細胞技術使某個候選靶點失活,能夠逆轉疾病的表現(xiàn)類型,就可以推論一些抑制劑(如小分子、反義核苷酸、蛋白質(zhì)、抗體)對該靶點也能產(chǎn)生類似的作用。通常蛋白質(zhì)組學被用來評價靶點蛋白質(zhì)在信號轉導中的地位。通過這種方式,可以得知靶點蛋白質(zhì)如何干擾信號途徑的信息,以及實行適宜的治療是如何糾正被干擾的信號途徑。常用的信號轉導分析技術有Western印跡、免疫沉淀印跡、細胞分離研究等。蛋白質(zhì)組學在藥物研究中的應用◆藥物作用機理的研究應用蛋白質(zhì)組學技術,對正?；蚣膊顟B(tài)的蛋白質(zhì)組和藥物治療狀態(tài)下的蛋白質(zhì)組進行圖譜比較分析,鑒定其中發(fā)生相應變化的蛋白質(zhì),可以揭示藥物的作用機理。Page等比較了52氟尿嘧啶及其新衍生物OGT719處理后的肝癌細胞蛋白質(zhì)組圖譜,發(fā)現(xiàn)19條同樣的蛋白質(zhì)都發(fā)生了類似的變化,這表明兩種化合物具有類似的作用機理。蛋白質(zhì)組學在藥物研究中的應用◆藥物毒理學的研究肝臟和腎臟是體內(nèi)大多數(shù)藥物代謝和消除的主要部位,所以通常研究藥物治療狀態(tài)下鼠肝臟或腎臟蛋白質(zhì)組的變化,建立一個相應于特異性藥物的組織蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)庫。通過該數(shù)據(jù)庫,應用比較蛋白質(zhì)組分析可以推斷某個新化合物的毒性反應。如果再結合RNA轉錄的數(shù)據(jù),就形成一個有效的毒理基因組學工具,這對藥物設計和先導化合物的優(yōu)化都是至關重要的。Steiner等對環(huán)孢菌素A(CsA)腎毒性機理的研究:比較CsA處理后的鼠腎細胞蛋白質(zhì)組圖譜,發(fā)現(xiàn)CsA處理后的圖譜中,參與鈣結合和轉運的鈣結合蛋白(calbindin)明顯消失,從而解釋了使用該藥后腎小管鈣化的毒性作用。功能基因組學的主要研究內(nèi)容＊基因組的表達及時空調(diào)控的研究

＊蛋白質(zhì)組學(proteomics)研究

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基因刪除(GeneKnockout)＊基因組多樣性的研究◎

人類后基因組研究分枝學科

☆藥物基因組學(Pharmacogenomics)藥物基因組學是利用人類基因組學研究方法和技術,研究不同人群(個體)基因組遺傳學差異及其對藥物反應的影響,以促進新藥開發(fā)和臨床個體化用藥的科學。藥物基因組研究的目的提供個體基因遺傳性變異與藥物反應相關性資料,從而指導制藥企業(yè)發(fā)現(xiàn)、研究針對不同人群(個體)的高效、低毒藥物,指導臨床醫(yī)師、藥師制定針對具有不同基因組或靶基因多態(tài)性變異特征的個體化用藥方案,以期最大限度地利用藥物資源,提高藥效和降低藥物不良反應。藥物基因組學的研究內(nèi)容

人類基因組結構與基因遺傳學多態(tài)性基因多態(tài)性和基因表達與藥物反應相關性臨床藥物基因組學研究藥物基因組學的研究內(nèi)容人類基因組結構與基因遺傳學多態(tài)性測定不同人群基因組結構與基因遺傳學變異,并根據(jù)其多態(tài)性變異的不同組合進行基因單倍體型或基因型分析,是藥物基因組研究的一個基本內(nèi)容。藥物基因組學研究將選擇性地探討與個體藥物反應,包括藥物吸收、分布、代謝和排泄有關聯(lián)的基因及多態(tài)性變異,基因在不同健康與疾病狀態(tài)下的表達與調(diào)節(jié),基因變異和不同基因表達與疾病關系等藥物基因組學的研究內(nèi)容基因多態(tài)性和基因表達與藥物反應相關性

通過分析不同個體目標基因的“單倍體型”或基因亞型與特定藥物反應的關系,再通過基因診斷測定待用藥個體的基因型即可預測其對藥物的反應類型,達到個體化用藥的目的。藥物基因組學的研究內(nèi)容臨床藥物基因組學研究

研究不同藥物對具有不同單倍體型或基因型個體治療效應和不良反應,是藥物上市后臨床藥物基因組學研究的主要內(nèi)容,也是實現(xiàn)個體化藥物治療的基礎

藥物基因組學的應用

☆在藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)中的應用☆藥物基因組學與藥物不良反應☆藥物基因組學與用藥個體化

☆在藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)中的應用

①提供了大量新的藥物作用靶目標②加速了與疾病有關基因或信號傳遞路徑鑒定,為篩選藥物作用靶基因奠定了基礎③基因多態(tài)性數(shù)據(jù)庫的建立,為選擇具有特定基因型人群進行臨床試驗,提高試驗中藥物治療有效率和降低不良反應及減少試驗人數(shù)奠定了基礎④基于個體基因遺傳學變異而研制開發(fā)新藥☆藥物基因組學與藥物不良反應藥物基因組學研究通過分析與藥物治療效應和不良事件發(fā)生有關的基因的多態(tài)性,通過用藥前基因診斷,合理選擇治療藥物或藥物劑量,降低藥物不良反應發(fā)生率?！钏幬锘蚪M學與用藥個體化現(xiàn)代分子生物學的發(fā)展及分子醫(yī)學、藥物流行病學、藥物基因組等學科的研究成果,使現(xiàn)代醫(yī)學越來越趨向于個體化特征。通過對用藥個體基因組多態(tài)性變異及其對藥物反應相關性的分析,可制定基于個體遺傳學特征之上的“個體化治療”?！?/p>

基因工程藥物基因工程藥物是指利用基因工程技術研制和生產(chǎn)藥，包括有重組蛋白藥物、反義核酸藥物、DNA藥物和基因工程抗體、基因工程疫苗等,是醫(yī)藥生物技術領域中發(fā)展最快的部分，且已取得顯著進展?；蚬こ屉念愃幬?/p>

由免疫細胞和其它細胞分泌的細胞因子是具有很高活動性的肽類分子，在調(diào)節(jié)細胞生長分化、調(diào)節(jié)免疫功能、參與炎癥反應和創(chuàng)傷修復中起重要作用，其中許多很有應用價值，但其生成量極微，難以提取獲得，基因工程則可克隆其基因，使之表達獲得大量產(chǎn)物供用。傳統(tǒng)的肽類激素，血液中的微量活性成分、酶類同樣可用基因工程手段獲得。已上市的正在研制的基因工程多肽藥物

名稱 作用 各種干擾素(interferonIFN) 抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié) 各種細胞介素(interleukins,IL) 免疫調(diào)節(jié)、促進造血 各種集落刺激因子(colonystimulatingfactors,CSF) 刺激造血 紅細胞生成素(erythropopoetinEPO) 促進紅細胞生成，治療貧血 腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF) 殺傷腫瘤細胞、免疫調(diào)節(jié)、參與炎癥和全身性反應 表皮生長因子(epidermalgrowthfactor,EGF) 促進細胞分裂、創(chuàng)傷愈合、胃腸道潰瘍防治 神經(jīng)生長因子(nervegrowthfactor,NGF) 促進神經(jīng)纖維再生 骨形態(tài)形成蛋白(bonemorphogeneticprotein,BMP)骨缺損修復、促進骨折愈合 組織纖溶酶激活劑(tissue-typeplasminogenactivator,t-PA) 溶解血栓、治療血栓疾病 血凝因子Ⅷ、Ⅸ 治療血友病 生長激素（rgowthhormone,GH） 治療侏儒癥 胰島素(insulin) 治療